支架蛋白4A在恶性肿瘤中的研究进展

支架蛋白4A(cullin4a,CUL4A)是泛素-蛋白酶体系统中泛素E3连接酶家族的一个重要成员,不仅促进恶性肿瘤的发生发展,还与肿瘤临床预后密切相关。众多恶性肿瘤发生发展存在CUL4A异常高表达。鉴于CUL4A在恶性肿瘤中的意义,了解其发病机制对治疗恶性肿瘤具有重要价值。本研究就CUL4A与肿瘤发生之间的生物学机制及在恶性肿瘤中的应用作一综述。

支架蛋白4A在胆管癌中的表达及临床意义

目的探讨胆管癌组织中支架蛋白4A(CUL4A)的表达及其临床意义。方法收集山东省滨州市人民医院2011年2月至2013年12月的35例新鲜胆管癌和15例正常胆管手术切除标本,应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测CUL4A mRNA的表达。收集山东省滨州市人民医院2008年1月至2014年1月的72例胆管癌及36例正常胆管组织,应用免疫组织化学方法检测CUL4A的表达情况。分析CUL4A的表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果胆管癌组织中CUL4A mRNA表达明显高于正常胆管组织(3.876±0.975∶1.216±0.265),差异有统计学意义(t=12.23,P<0.001)。CUL4A在胆管癌组织和正常胆管组织中的阳性表达率分别为70.8%(51/72)和2.8%(1/36),差异有统计学意义(χ^2=44.524,P<0.001)。CUL4A在胆管癌中的表达与肿瘤分化程度(χ^2=4.341,P=0.037)、神经浸润(χ^2=8.326,P=0.004)、TNM分期(χ^2=7.745,P=0.005)、淋巴结转移(χ^2=3.869,P=0.049)及血管侵袭(χ^2=5.555,P=0.018)有关。生存分析结果显示,CUL4A阳性患者的中位生存时间显著短于阴性患者(32.40个月∶51.30个月),差异有统计学意义(χ^2=6.561,P=0.011)。结论胆管癌组织中CUL4A表达较正常胆管组织显著升高。CUL4A在肿瘤侵袭转移过程中发挥重要作用并提示不良预后,可能成为胆管癌诊断和治疗的一个新靶点。