发动蛋白对心脏收缩-频率反应的调控作用

目的观察DNM2在心脏收缩-频率反应(force-frequency response,FFR)中的作用。方法分离培养大鼠心脏细胞。构建包含DNM2显性失活突变体的腺病毒载体,将其转染成年大鼠心室肌细胞,并分析DNM2功能失活对心肌细胞FFR的影响。通过免疫印迹方法检测受磷蛋白与钙—钙调素依赖的蛋白激酶Ⅱδ(CaMKⅡδ)的活性变化。用选择性药物抑制DNM2的GTP酶活性,观察离体心脏FFR的变化情况。结果 DNM2显性失活减弱了心肌细胞频率依赖的缩短分数和钙瞬变变化,这与细胞钙水平升高及CaMKⅡδ活性上调有关。器官层面的研究显示,抑制DNM2活性还可导致心脏FFR受到明显的损伤。结论 DNM2活性对心脏正常FFR的维持是必需的;作为调控FFR的重要分子,DNM2可能成为心力衰竭等心脏疾病的药物干预靶点。