药物经皮渗透性研究方法进展

经皮给药系统中药物的经皮渗透特性直接关系到药物临床应用的安全性和有效性。在经皮给药制剂的开发过程中,药物渗透性评估可以预测药物的皮肤渗透特性,有助于理解产品的质量和性能,为药品研发提供重要考察指标。目前,研究者们开发了多种药物皮肤渗透性研究方法,其中体外透皮试验最为常用,主流测定方法是Franz扩散池法;数学模型渗透性预测、动物实验等研究方法也可被用来研究药物渗透性,此外还有平行人工膜渗透模型研究、光谱技术及微透析技术等新的研究方法。本文对这些研究方法进行展开介绍,期望对研究者提供一定的参考作用。

透皮贴剂渗透性研究进展

与传统注射剂和口服制剂相比,透皮贴剂具有避免首过消除效应、维持稳定的血药浓度以及提高患者的用药依从性等许多优势,其研发和产业化发展近年来受到了广泛的关注,但经皮吸收这一过程的存在使得透皮贴剂的生物利用度难以达到临床要求。因此,如何改善药物的经皮渗透以及如何评价药物的体外渗透成为透皮贴剂开发的关键和难点。本文结合国内外相关文献将现阶段透皮贴剂的促透方法及其机制进行归纳,为开发新的促透方法,提高药物的生物利用度提供思路;同时总结了体外渗透试验主要方法及常用皮肤模型、用于体外渗透分析的成像技术等,为解决目前关于透皮贴剂渗透性存在的诸多问题与挑战,制定更为完善的关于透皮贴剂渗透性的要求和标准提供参考。

乙醇和丙二醇单用与联用对曲安奈德喷雾溶液透皮性能的影响

目的 对曲安奈德喷雾溶液进行体外透皮试验,考察乙醇和丙二醇单用与联用时对曲安奈德喷雾溶液体外透皮功能的影响。方法 选取新西兰白兔腹部皮肤,用Franz扩散池法对曲安奈德喷雾溶液进行体外透皮试验,用高效液相色谱法(HPLC)测定曲安奈德含量,用单因素方差分析法对各组间的透皮吸收速率进行对比分析。结果 乙醇和丙二醇联用时的透皮吸收速率均显著高于单用时的透皮吸收速率(P<0.05),且乙醇和丙二醇联用时对曲安奈德喷雾溶液的促透作用顺序为10%乙醇+25%丙二醇>10%乙醇+20%丙二醇>15%乙醇+25%丙二醇>15%乙醇+20%丙二醇。结论 10%乙醇和25%丙二醇联用时可使曲安奈德喷雾溶液的透皮功能达到最佳化。

九分喷雾剂透皮释放率研究

目的 :研究九分喷雾剂透皮释放规律。方法 :用TLC扫描法及改良Franz扩散池作透皮吸收实验。结果 :九分喷雾剂的Q T方程分别为 :士的宁Q =2 2 0 .94 1t - 4 86 .0 0 6 ,马钱子碱Q =2 0 8.14 6t- 4 5 4 .6 2 9,麻黄碱Q =177.6 91t - 2 4 7.82 6 ;其释放率趋势为 :随着时间的延长 ,累积渗透量增加 ,释放速率则基本维持稳定 ,12h的总释药率约为 5 0 %。结论

国产复方克霉唑乳膏体外透皮吸收研究

目的建立复方克霉唑乳膏体外透皮吸收测定方法,并以进口克霉唑乳膏作为参比,分析国产乳膏体外透皮差异情况。方法采用离体猪耳背皮肤作为透皮试验材料、30%乙醇-生理盐水为接收液,改良Franz扩散池法考察乳膏在32℃环境下透皮吸收规律,分别以LC-MS/MS法测定接收液中克霉唑吸收量随时间的变化、HPLC法测定试验结束后离体皮肤内克霉唑滞留量。结果3批国产乳膏与进口乳膏透皮量的比值分别为:1.32、1.75、1.62,皮内滞留量的比值分别为:1.19、1.57、1.32,4批乳膏皮内滞留量与透皮吸收总量的比例为88.03%~90.19%,皮内滞留量远高于透过量,符合该类药物临床用药特性,但国产制剂的平均粒径远高于进口制剂。结论国产复方制剂体外透皮性能均高于进口制剂,但不同企业制剂间存在差距,有待进一步优化;新建方法适用于复方克霉唑乳膏体外透皮吸收测定,可为半固体制剂质量评价提供依据,同时为其他复方制剂品种的研发和处方工艺优化提供借鉴。

哈本即雾高透水光仪对传明酸体外透皮吸收的影响

目的:观察哈本即雾高透水光仪的体外透皮能力,对传明酸体外透皮吸收的影响。方法:基于乳猪皮-Franz cell扩散池体系,采用哈本即雾高透水光仪不同档位针对乳猪背部皮肤进行Franz扩散池渗透性实验,采用液质联用方法对传明酸进行定量分析,测定不同时间点(6小时、24小时)扩散池中传明酸的累积渗透量Q、扩散百分率P、渗透系数Kp,考察样品对离体的小猪背部皮肤的透皮能力。结果:经透皮吸收测试,对照组涂抹组6 h、24 h时传明酸的累积渗透量分别为(0.8 &#177;0.2) mg、(1.8 &#177;0.2) mg,渗透率分别为3.9%、9.0%;哈本即雾高透水光仪–低档6 h、24 h传明酸的累积渗透量分别为(1.1 &#177;0.7) mg、(2.3 &#177;0.7) mg,渗透率为5.5%、11.5%,是对照组渗透率的1.4倍和1.3倍;中档6 h、24 h传明酸的传明酸的累积渗透量分别为(1.3 &#177;0.2) mg、(2.6 &#177;0.5) mg,渗透率为6.8%、13.0%,是对照组渗透率的1.7倍和1.4倍;高档6 h、24 h传明酸的传明酸的累积渗透量分别为(2.3 &#177;1.2) mg、(4.3 &#177;1.5) mg,渗透率为11.4%、21.4%,是对照组渗透率的2.9倍和2.4倍。与涂抹组相比,哈本即雾高透水光仪–高档24 h传明酸累积渗透量及渗透率均有显著提高(p < 0.05)。结论:哈本即雾高透水光仪可以促进传明酸的吸收,其中以高档位的作用最强。

化瘀巴布膏体外透皮吸收研究

目的 研究促透皮吸收剂氮酮对化瘀巴布膏体外透皮吸收的影响。方法 采用改良 Franz扩散池法 ,研究化瘀巴布膏中胡椒碱的体外透皮吸收特性 ,采用高效液相色谱法检测透过的胡椒碱 ,同时采用气相色谱法 ,以丁香酚为检测指标考察制剂稳定性。结果 经统计学分析 ,胡椒碱的体外渗透过程符合零级方程 ,并且试验过程中制剂基本稳定。结论 促透皮吸收剂氮酮可以促进药物的透皮吸收。

三种唇形科植物精油对水杨酸透皮促渗效果的研究

采用Franz扩散池,用猪皮模拟人皮肤对水杨酸的透皮吸收,利用紫外可见分光光度计测定水杨酸的透皮率,考察三种唇形科植物精油对水杨酸的透皮促渗效果。实验结果表明:在水杨酸透皮时间为24 h、精油含量为4%的最佳实验条件下,罗勒精油、百里香精油及迷迭香精油的水杨酸透皮率分别为1.200%、1.159%、0.993%,而空白对照组水杨酸的透皮率仅为0.373%,表明三种唇形科植物精油对水杨酸均具有良好的透皮促渗效果。

青辛速释贴中靛蓝透皮渗透研究

目的研究青辛速释贴中靛蓝经皮渗透特性。方法采用改良Franz扩散池法以高效液相色谱法检测透过的靛蓝。结果 5 h、10 h、15 h、25 h、35 h、50 h靛蓝的累积透过量分别为23.51 μg·cm-2、30.32 μg·cm-2、37.60μg·cm-2、46.01μg·cm-2、57.60 μg·cm-2、66.68μg·cm-2,累积透过百分率14.10％、18.18％、22.55％、27.59％、34.54％、40.00％,经皮渗透符合一级速率过程,释放速率为0.998 μg·cm-2·h-1。结论青辛速释贴可加快靛蓝的释放,达到速释的目的,该实验在一定程度上反映出青辛速释贴透皮吸收的真实情况。

氮酮对痛经贴膏渗透的影响

应用HPLC法和改良Franz扩散池法,以阿魏酸为指标,考察不同浓度氮酮对痛经贴膏的皮肤透过情况。结果表明氮酮浓度为2～3％时,阿魏酸皮肤透过情况最好。

实心与空心微针对氨甲环酸体外经皮渗透的影响比较

目的探索不同微针对氨甲环酸体外经皮渗透的影响。方法采用高效液相色谱法测定氨甲环酸含量。采用改良Franz扩散池法,以离体猪皮为渗透屏障,实心微针组(A组)、空心微针组(B组)与对照组(C组)分别于0. 5,1,2,4,8,12 h时取样测定,计算药物累积透过量、猪皮药物滞留量和透皮速率。结果氨甲环酸质量浓度在0. 1～8. 0 mg/m L范围内与峰面积线性关系良好,方法学考察结果的RSD均小于3%(n=6),平均加样回收率为98. 83%,RSD为2. 35%(n=6);透皮0. 5 h时A组、B组药物滞留量比C组分别提高了82. 98%和162. 07%; 3组药物累积透过量回归方程均符合零级模型; A组和B组透皮速率比C组分别提高了21. 20%和37. 08%。结论实心微针和空心微针作用于猪皮均有利于氨甲环酸的透皮吸收。

颈瘤康贴膏剂体外释放、透皮试验研究

目的：探索颈瘤康贴膏剂（川芎、薄荷、土贝母、山慈菇、冰片等）透皮促进剂——氮酮的最佳用量。方法：以土贝母苷甲累积透皮百分率为评价指标,用离体兔皮及Franz扩散池进行体外透皮试验,考察氮酮用量为0%、1%、2%、3%的透皮速率及透皮总量,建立透皮动力学模型,提取透皮特性参数并比较之。结果：加0%、1%、2%氮酮药物透皮速度为对数正态分布模型,加3%氮酮为威布尔分布模型,加1%氮酮未加基质为零级动力学模型;加1%或3%氮酮累积透皮总量较多,是加0%氮酮的4.5～4.9倍,是加2%氮酮的1.4～1.5倍;透皮速度是加2%氮酮的4.2～5.6倍,比0%氮酮快得更多。结论：颈瘤康贴膏剂加1%氮酮最佳。

咳喘穴位贴片与贴散体外透皮特性比较研究

目的:比较咳喘穴位贴片与咳喘穴位贴散的体外透皮特性,从而评价剂型改革的可行性。方法:以丁香酚,麻黄碱累计透皮率为评价指标,采用高效液相色谱法定量,选择Franz扩散池及离体兔皮法进行体外透皮试验。结果:贴散中麻黄碱和丁香酚的累计透皮率与时间的关系均为威布尔分布模型,贴片中麻黄碱和丁香酚的累计透皮率与时间关系的释药曲线符合Higuchi方程模型。以丁香酚为指标,贴片的透皮速度是贴散的2.319倍,透皮总量是贴散的1.738倍;以麻黄碱为指标,贴片的透皮速度是贴散的1.784倍,透皮总量是贴散的1.215倍。结论:咳喘穴位贴片的透皮速度比贴散快,透皮总量比贴散多,透皮特性优于原剂型。

四妙君逸软膏与散剂离体透皮特性的比较研究

目的比较四妙君逸软膏与散剂两种剂型的经皮渗透特性差异。方法以有效成分延胡索乙素累积透皮百分率为测定指标,用改良的Franz扩散池及离体兔皮进行实验,高效液相色谱法测定不同时间透皮接收液中延胡索乙素的含有量。比较两种剂型透皮速度、透皮量与皮肤储量的差别。结果四妙君逸软膏经皮渗透量远远高于散剂,24 h软膏透皮量是散剂的1.876倍,软膏透皮最大量是散剂的2.295倍,皮内储存量是散剂的3.715倍,透皮速度小于散剂。结论四妙君逸软膏各项透皮参数满足临床治疗需要,透皮特性优于四妙君逸散剂;每天用药一次或给药间隔时间确定为24 h,科学、合理、可行。

避蚊胺缓释霜剂的研制及其体外的经皮渗透

目的制备避蚊胺缓释霜剂,并研究其体外经皮渗透情况。方法用正交筛选法优化避蚊胺缓释霜剂的处方,采用HPLC法测定避蚊胺的含量。利用Franz扩散池,进行体外经皮渗透试验。结果HPLC测定避蚊胺含量的回收率为101.6%,RSD=1.05%。避蚊胺缓释霜剂的体外渗透系数为0.0157 mg.cm-.2h-1,8 h累积渗透量为0.13 mg.cm-2。结论避蚊胺缓释霜剂中避蚊胺的体外经皮渗透明显减慢,累积渗透量大大减少。

儿泻康贴膜中丁香酚与桂皮醛体外透过特性研究

目的研究儿泻康贴膜中丁香酚和桂皮醛的体外透过特性。方法以丁香酚、桂皮醛的透过量、透过率为评价指标,采用气相色谱法测定含量,选择Franz扩散池离体皮肤法对儿泻康贴膜的丁香酚、桂皮醛透过特性进行了比较研究。结果 28 h内,儿泻康贴膜中丁香酚累积透过量为35.904 2 mg,透过率为75.540 7%;桂皮醛累积透过量为2.457 7mg,透过率为79.955 7%。结论儿泻康贴中丁香酚、桂皮醛的累积透过率较高。

乌头总碱贴片对不同动物皮肤经皮渗透性比较

应用改进型Franz扩散池,采用高效液相色谱法测定乌头总碱贴片中新乌头碱的含量及紫外分光光度法测定乌头总碱贴片中乌头总碱的含量,比较乌头总碱贴片渗透小鼠、豚鼠、家兔、大鼠、猫、狗、人体皮肤的透皮速率常数.结果表明,乌头总碱贴片渗透小鼠、豚鼠、家兔、大鼠、猫、狗、人体皮肤的透皮速率常数分别为115.8、75.8、97.0、88.0、46.5、33.8、82.6μg/(cm2.h),其从大到小的顺序为小鼠>家兔>大鼠>人>豚鼠>猫>狗.其中透过豚鼠皮肤和大鼠皮肤的透皮速率常数与透过人体皮肤的透皮速率常数较为接近.

不同透皮促进剂对高乌甲素凝胶体外透皮吸收的影响

目的:研究不同透皮促进剂对高乌甲素凝胶体外经皮渗透的影响,筛选有效的复合透皮吸收促进剂,提高高乌甲素的透皮吸收速率。方法:采用改良的Franz扩散池,以离体大鼠皮肤为透皮屏障,用高效液相色谱法测定不同透皮吸收促进剂对高乌甲素凝胶的累积渗透量、透皮吸收速率、透皮时滞等体外透皮吸收动力学参数的影响。对氮酮(Azone)、丙二醇(PG)、油酸(OA)、月桂醇(LA)4种透皮吸收促进剂单独应用和任意2种合用的促渗效果进行考察。结果:以Azone+PG,LA+PG,OA+PG为复合促进剂时释药速率显著提高,其中以OA+PG促渗作用最强。结论:通过考察促进剂对高乌甲素凝胶的影响,为研究其透皮给药提供了参考依据。

新目安眼用凝胶剂等四种眼用制剂离体角膜渗透特性比较研究

目的:探索更昔洛韦替代阿昔洛韦组成的新目安眼用凝胶剂离体角膜渗透性能是否优于原目安眼用凝胶剂及市售制剂。方法:HPLC法测定更昔洛韦及阿昔洛韦含量并以此为指标,采用Franz扩散池法,进行离体角膜渗透性实验,建立数学模型,通过数学及统计学处理提取角膜渗透特性参数,比较新目安眼用凝胶剂与目安眼用凝胶剂渗透速度及渗透总量的差异。结果:新目安眼用凝胶剂角膜渗透特性优于目安眼用凝胶剂(角膜渗透速度是后者的3.452倍,角膜渗透数量是后者的1.832倍),亦优于市售0.15%更昔洛韦眼用凝胶剂(角膜渗透速度是后者的2.029倍),市售0.15%更昔洛韦眼用凝胶剂角膜渗透特性优于市售3%阿昔洛韦眼膏(角膜渗透数量是后者的2.028倍)。结论:新目安眼用凝胶剂离体角膜渗透性能符合眼用制剂需求,更昔洛韦替代阿昔洛韦组成的新目安眼用凝胶剂离体角膜渗透性能优于目安眼用凝胶剂,给药次数及间隔时间基本科学、合理、可行,并为下一步药效、毒理、临床研究提供依据。

双氯芬酸钾软膏的制备及其体外累积释药率的测定

制备双氯芬酸钾软膏并且应用Franz扩散池法测定其在不同测定温度和接收介质中的体外累积释药率,结果显示在测定温度为37℃、接收介质为磷酸盐缓冲液(pH=7.0)时软膏的累积释药率高达90%以上,透皮速率为2.08μg·cm-2·h-1,可以达到实验设计的目的.