直肠用美沙拉嗪温敏凝胶的制备及质量评价

目的 制备一种具有缓释和保留性能,用于直肠给药的美沙拉嗪温敏凝胶(MZ-Gel)。方法 以胶凝温度为评价指标,采用星点设计-响应面法对泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的用量进行优化。以Franz扩散池法进一步考察体外释药行为,得到最佳处方并对其进行质量评价。结果 MZ-Gel优化处方为P407 22.56%,P188 3.34%,胶凝温度为(32.8±0.3)℃;MZ-Gel的体外释药符合一级动力学特征,具有缓释效果;胶凝时间平均值为38.3 s,pH平均值为4.07,膨胀系数平均值为4.81%,持水率平均值为99.78%;红外表征表明,美沙拉嗪的加入并没有破坏温敏凝胶结构。结论 此方法制备工艺简单,性质稳定且具有良好的体外释药特征。

马来酸阿塞那平微乳凝胶剂的制备及经鼻入脑的靶向性研究

目的 制备马来酸阿塞那平微乳凝胶剂(ASPM-Emulgel),并通过鼻腔给药评价其脑靶向性。方法 根据马来酸阿塞那平(ASPM)在不同种类油、乳化剂和助乳化剂中的平衡溶解度以及辅料相容性结果确定马来酸阿塞那平微乳(ASPMEmul)的处方组成及用量,并以卡波姆940作为凝胶基质将ASPM-Emul制备成凝胶剂;考察ASPM-Emul的粒径分布及微观形态,通过Franz扩散池法比较ASPM-Emul与ASPM-Emulgel的体外释放速率以及在羊鼻黏膜的渗透性;采用在体蟾蜍上颚模型法考察ASPM-Emulgel的鼻腔纤毛毒性;评价ASPM-Emulgel经大鼠鼻腔∶给∶药的脑靶向性。结果根据平衡溶解度和相容性结果,选择单亚油酸甘油酯、吐温80和二乙二醇单乙基醚分别作为ASPM-Emul的油相、乳化剂和助乳化剂,配比为4为淡蓝色半透明状微乳液,粒径为(73.6±7.4)nm,在透射电镜下可观察到微乳呈规则球形,均匀分散;体外释放及渗透结果显示,ASPM-Emul的释药速率较快,ASPMEmulgel释药速率持续平缓,但两者在羊鼻黏膜中的渗透率基本一致;ASPM-Emul和ASPM-Emulgel对蟾蜍鼻腔纤毛无明显毒性;与尾静脉ASPM组相比,ASPM-Emul和ASPM-Emulgel经鼻腔给药后在大脑中的药物含量显著增高,均表现出明显的脑靶向性,且ASPM-Emulgel的脑靶向效率更高。结论 将ASPM制备成微乳凝胶剂,经鼻腔给药后可以显著提高药物的脑靶向性,有望提高马来酸阿塞那平的临床治疗效果。

复方藤芷凝胶贴膏剂制备工艺及透皮主要成分研究

目的为复方藤芷膏开发新剂型,并考察其透皮主要成分。方法以凝胶贴膏剂基质的感官评价、初黏力、持黏力为综合指标,以NP-700、甘羟铝、EDTA-2Na、甘油、PVPK-90、酒石酸、纯化水的使用量作为课题的主要考察因素。依次采用单因素设计实验法和正交设计实验法在不同材料用量配比下优选凝胶贴膏剂的最佳基质配方。基于超高效液相色谱-电喷雾离子源-四极杆飞行时间质谱联用技术(UPLC-ESI-QTOF-MS/MS),采用垂直Franz扩散池法进行透皮实验,检测复方藤芷凝胶贴膏剂的透皮主要成分并确定。结果复方藤芷凝胶贴膏剂的最佳配方为NP-7004.0 g,甘羟铝0.5 g,EDTA-2Na 0.2 g,二氧化钛2.0 g,甘油40 g,PVPK-905.0 g,酒石酸0.7 g,纯化水50 g,载药含量10%。透皮结果初步鉴定出3个化合物,包括大黄素、盐酸小檗碱及欧前胡素。结论研究所得复方藤芷凝胶贴膏剂膏体均匀,表面光滑,易于涂布。成型后具有优良的初始黏力和保持黏力,易剥离,无残留,保湿性好,对皮肤无刺激性和致敏性。透皮成分的确定为寻找其药效物质基础及进一步建立全面的质量控制方法提供了依据。

化瘀巴布膏体外透皮吸收研究

目的 研究促透皮吸收剂氮酮对化瘀巴布膏体外透皮吸收的影响。方法 采用改良 Franz扩散池法 ,研究化瘀巴布膏中胡椒碱的体外透皮吸收特性 ,采用高效液相色谱法检测透过的胡椒碱 ,同时采用气相色谱法 ,以丁香酚为检测指标考察制剂稳定性。结果 经统计学分析 ,胡椒碱的体外渗透过程符合零级方程 ,并且试验过程中制剂基本稳定。结论 促透皮吸收剂氮酮可以促进药物的透皮吸收。

氮酮对痛经贴膏渗透的影响

应用HPLC法和改良Franz扩散池法,以阿魏酸为指标,考察不同浓度氮酮对痛经贴膏的皮肤透过情况。结果表明氮酮浓度为2～3％时,阿魏酸皮肤透过情况最好。

3种丹皮酚凝胶经皮渗透性能的比较

目的比较3种丹皮酚凝胶经皮渗透性能。方法 Franz扩散池法考察低共熔纳米乳凝胶、普通纳米乳凝胶、饱和溶液凝胶在离体小鼠皮肤上的渗透及滞留行为,胶带剥离法比较志愿者涂抹凝胶后在角质层和毛囊中的滞留量和渗透量。结果各凝胶在离体小鼠皮肤上的累积渗透量和滞留量均依次为低共熔纳米乳凝胶>普通纳米乳凝胶>饱和溶液凝胶。3种凝胶均主要滞留在志愿者皮肤表面,而且低共熔、普通纳米乳凝胶的透过量及在角质层和毛囊中的滞留量明显高于饱和溶液凝胶(P<0.05)。结论纳米乳技术可显著促进丹皮酚经皮渗透性能。

透皮止痛贴体外透皮吸收实验研究

目的 研究本制剂对小鼠皮肤的体外透皮渗透作用。方法 采用改进的 Franz扩散池法 ,以 U V法测定扩散池中三七总皂苷的含量为指标 ,计算三七皂苷的经皮渗透量。结果 三七皂苷的累积渗透量 Q随时间 t的增加而增加 ,并与 t1 / 2 有显著线性相关性 ,说明本制剂的体外渗透药动学符合 Higuchi方程。结论 本制剂三七总皂苷体外渗透药动学符合 Higuchi方程 ,经临床试验 ,疗效明显 ,因此值得研究与开发。

九分喷雾剂透皮释放率研究

目的 :研究九分喷雾剂透皮释放规律。方法 :用TLC扫描法及改良Franz扩散池作透皮吸收实验。结果 :九分喷雾剂的Q T方程分别为 :士的宁Q =2 2 0 .94 1t - 4 86 .0 0 6 ,马钱子碱Q =2 0 8.14 6t- 4 5 4 .6 2 9,麻黄碱Q =177.6 91t - 2 4 7.82 6 ;其释放率趋势为 :随着时间的延长 ,累积渗透量增加 ,释放速率则基本维持稳定 ,12h的总释药率约为 5 0 %。结论

东乐膏透皮吸收的研究

目的通过研究东乐膏制剂中大黄酚成分的体外透皮吸收,绘制累积透过率曲线,探讨东乐膏中的大黄酚体外透皮行为的规律,为中药膏剂的内病外治提供理论依据。方法采用Franz扩散池法,用高效液相色谱法测定膏中大黄酚成分在一段时间内对小鼠离体皮肤的透皮吸收量和透过率。结果大黄酚经离体小鼠皮肤透过,24h的透皮率为60.90%,40h后的透皮率达68.13%。结论大黄酚可以经离体小鼠皮肤透过吸收,且此方法简单、可靠、重现性好,可用于东乐膏中大黄酚等成分的透皮吸收的测定。

角质层与真皮层对氟尿嘧啶贴剂经皮吸收的影响

目的 比较皮肤角质层和真皮层及促透剂对药物经皮吸收的影响。方法 制备氟尿嘧啶（5-FU）贴剂为模型药剂,以肉豆蔻酸异丙酯（TPM）为促透剂,采用Franz扩散池法,用高效液相色谱法和气相色谱法分别检测5-FU和IPM浓度,计算5-FU在各种皮肤状态下的透皮能力（Kp）。结果剥离角质层后,5-FU的Kp是经完整皮肤的2.3倍;在IPM作用下5-FU的Kp为原来的1.8倍（经完整皮肤）和2.4倍（经剥离角质层皮肤）。结论剥离角质层能增加5-FU的吸收;IPM主要降低角质层对5-FU的屏障作用,在剥离角质层后其对5-FU的吸收也没有增加作用。

东乐膏中冰片的体外透皮吸收

目的通过研究东乐膏制剂中冰片成分的体外透皮吸收,绘制累积透过率曲线,探讨东乐膏中的冰片体外透皮行为的规律,为中药膏剂的内病外治提供理论依据。方法采用Franz扩散池法,用气相色谱法测定膏中冰片成分在一段时间内对小鼠离体皮肤的透皮吸收量和透过率。结果冰片中龙脑、异龙脑经离体小鼠皮肤透过,24h的透皮率为75%和76.5%。结论冰片可以经离体小鼠皮肤透过吸收,且此方法简单、可靠、重现性好,可用于东乐膏中冰片等成分的透皮吸收的测定。

熊果苷壳聚糖纳米粒的制备与体外透皮吸收研究

目的制备熊果苷壳聚糖纳米粒(Arb-CS-NPs),并评价其体外透皮性能。方法采用离子凝胶化法制备Arb-CS-NPs,以壳聚糖质量浓度(X1)、三聚磷酸钠(TPP)质量浓度(X2)和溶液pH值(X3)作为自变量,以平均粒径(Y1)和包封率(Y2)作为因变量,利用Box-Behnken实验设计优化得到Arb-CS-NPs处方,通过透射电镜观察其微观结构,用动态激光散射仪测定粒径分布和Zeta电位;采用Franz扩散池法比较了市售熊果苷美白乳液和Arb-CS-NPs的体外透皮吸收性能。结果Arb-CS-NPs的最优处方组成为:壳聚糖质量浓度为3.0 mg·mL^-1,TPP质量浓度为2.0 mg·mL^-1,溶液pH值为3.5,透射电镜下观察到Arb-CS-NPs呈圆整球形分布,平均粒径为(132.5±12.2)nm,Zeta电位为(24.6±0.9)mV;Arb-CS-NPs在12 h内累积透皮量(Q12)和稳态渗透速率(Js)分别是熊果苷美白乳液的4.71,4.68倍。结论Arb-CS-NPs可显著提高药物累积透皮量,有望增强熊果苷的美白疗效。

青辛速释贴中靛蓝透皮渗透研究

目的研究青辛速释贴中靛蓝经皮渗透特性。方法采用改良Franz扩散池法以高效液相色谱法检测透过的靛蓝。结果 5 h、10 h、15 h、25 h、35 h、50 h靛蓝的累积透过量分别为23.51 μg·cm-2、30.32 μg·cm-2、37.60μg·cm-2、46.01μg·cm-2、57.60 μg·cm-2、66.68μg·cm-2,累积透过百分率14.10％、18.18％、22.55％、27.59％、34.54％、40.00％,经皮渗透符合一级速率过程,释放速率为0.998 μg·cm-2·h-1。结论青辛速释贴可加快靛蓝的释放,达到速释的目的,该实验在一定程度上反映出青辛速释贴透皮吸收的真实情况。

双黄凝胶剂的制备及应用研究

目的探讨双黄凝胶剂的制备及应用研究。方法以黄连、黄柏提取液为主药,以卡波姆-940为凝胶基质,氮酮为促渗透剂制成双黄凝胶剂,并采用Franze扩散池法进行体外透皮释放度、急性皮肤毒性、皮肤刺激性试验进行研究。结果本研究所得双黄凝胶剂无油腻感,涂抹均匀,容易清洗,与皮肤耦合良好,涂抹后可在患部皮肤形成一层很薄的保护膜,具有保护作用。可避免肝脏的首过效应,可以使药物在外部病变区域直接发挥药效,而且携带、贮存、运输等均较方便。结论双黄凝胶剂的4小时透皮释放度达50%以上,生物利用度高、稳定性好,无刺激性,便于患者使用和携带。

玄丹巴布剂中淫羊藿苷透皮吸收影响因素的初步研究

目的对玄丹巴布剂中的主药淫羊藿透皮特性进行研究,探讨影响主要有效成分淫羊藿苷透皮吸收的主要因素。方法以淫羊藿苷为指标性成分,采用体外Franz扩散池法进行体外透皮吸收实验;采用高效液相色谱法对体外经皮渗透实验接收液中淫羊藿苷的含量进行测定。结果淫羊藿苷在不同药液(淫羊藿提取液1、淫羊藿提取液2、玄丹巴布剂药液)中具有不同的经皮渗透效果;2%(质量分数)氮酮+2%(质量分数)薄荷脑合用时促渗效果更佳;用水与生理盐水为接收液,他们的透过率相近,以磷酸水溶液为接收液透过量最少。结论淫羊藿苷体外透皮吸收良好。

甘草酸二铵二元脂质体温敏凝胶的制备及其体外释药行为

目的制备甘草酸二铵二元脂质体温敏凝胶,并评价其体外释药行为。方法冷溶法制备凝胶。以胶凝温度为评价指标,泊洛沙姆407(P407)、泊洛沙姆188(P188)、白芨多糖用量为影响因素,星点设计-效应面法优化处方。再采用HPLC和Franz立式扩散池法评价其体外释药行为。结果最优处方为P407用量18%,P188用量4%,多糖用量0.6%,胶凝温度(37.5±0.3)℃。所得二元脂质体温敏凝胶在48 h内的累积释放率为(65.52±0.63)%,与脂质体及温敏凝胶相比缓释作用更明显。结论甘草酸二铵二元脂质体温敏凝胶可减缓药物在直肠内的释放速率,并增加其滞留时间。

伤痛酊乙醇浓度对丹皮酚透皮吸收的影响

目的 :优选伤痛酊的最佳乙醇浓度。方法 :采用改良Franz扩散池法 ,进行大鼠离体皮肤透皮吸收试验 ,以丹皮酚含量为指标 ,采用HPLC法定量检测透过的丹皮酚量。结果 :含醇量为 60 %～ 80 %的伤痛酊丹皮酚渗透量存在一极值 ,8h内平均渗透速率为 0 .0 1mg/cm2 ·h。结论 :伤痛酊含乙醇 70 %为佳。

实心与空心微针对氨甲环酸体外经皮渗透的影响比较

目的探索不同微针对氨甲环酸体外经皮渗透的影响。方法采用高效液相色谱法测定氨甲环酸含量。采用改良Franz扩散池法,以离体猪皮为渗透屏障,实心微针组(A组)、空心微针组(B组)与对照组(C组)分别于0. 5,1,2,4,8,12 h时取样测定,计算药物累积透过量、猪皮药物滞留量和透皮速率。结果氨甲环酸质量浓度在0. 1～8. 0 mg/m L范围内与峰面积线性关系良好,方法学考察结果的RSD均小于3%(n=6),平均加样回收率为98. 83%,RSD为2. 35%(n=6);透皮0. 5 h时A组、B组药物滞留量比C组分别提高了82. 98%和162. 07%; 3组药物累积透过量回归方程均符合零级模型; A组和B组透皮速率比C组分别提高了21. 20%和37. 08%。结论实心微针和空心微针作用于猪皮均有利于氨甲环酸的透皮吸收。

喘贴灵巴布剂处方工艺优化及其体外透皮特性

目的 优化喘贴灵巴布剂处方工艺,并考察其体外透皮特性。方法 在Plackett-Burman设计基础上,以甘油、NP-700、高岭土用量为影响因素,外观性状分数、初黏力分数、持黏力分数、剥离强度分数的综合评分为评价指标,Box-Behnken响应面法优化处方工艺,Monte Carlo法获得基于概率的设计空间。采用改良Franz扩散池法,以盐酸麻黄碱、芥子碱硫氰酸盐含量为评价指标,考察不同用量氮酮、薄荷油对体外透皮渗透量的影响。结果 关键工艺参数的操作空间为甘油用量30~36 g,NP-700用量5~6 g,高岭土用量0.6~0.833 g。以1%氮酮为透皮促渗剂时,盐酸麻黄碱、芥子碱硫氰酸盐体外透皮渗透量最高。结论 基于“质量源于设计(QbD)”理念建立的喘贴灵巴布剂处方工艺设计空间有利于实际生产,可降低产品质量可变性。

姜黄二酮醇质体凝胶的制备与经皮渗透性研究

目的:采用醇质体凝胶装载药物改善姜黄二酮透皮性能。方法:分别制备姜黄二酮醇质体凝胶、普通凝胶、乳膏选取小鼠腹部皮肤进行Franz体外扩散试验用HPLC法测定姜黄二酮的浓度。以透皮量、皮肤储滞留量和透皮速率为指标,评价三者透皮性能。结果:姜黄二酮醇质体凝胶中姜黄二酮的稳态透皮速率为64.24μg·cm-2·h-1,分别达普通凝胶的3.29倍、乳膏的1.21倍;皮肤滞留量为369.35μg·cm-2,分别为普通凝胶的5.11倍、乳膏的3.36倍。结论:姜黄二酮醇质体凝胶的透皮性能良好具有新药开发的前景。