五种中药制剂体外抗放射作用的研究

五种中药制剂体外抗放射作用的研究曹弃元，李永强，陈成钦，梁健雄作者采用体外培养的人鼻咽癌细胞株（ＣＮ＊－２）（ｌ）作靶细胞，选择中医药中属祛风通络、散中止痛的中药黄瑞香（祖司麻），散寒止痛的乌头，平肝息风通络止痛的天麻，养血、活血、止痛的当归，活血祛...

β-榄香烯对肾癌细胞的体外放射增敏作用

目的 探讨 β 榄香烯对肾癌细胞GRC 1的体外放射增敏作用及机理。 方法 将GRC 1细胞分为空白组 (加培养液 2mL)、空白乳组 (加空白乳培养液 2mL)和加药组 (加 5 0mg·L -1榄香烯乳培养液 2mL) ,培养 2 4h后 ,3组细胞悬液在剂量率 4 0 0cGy·min-1时 ,分别接受来自 6MeV直线加速器不同剂量的x线照射。计数被照细胞克隆群数 ,绘制细胞放射 存活曲线图。流式细胞仪检测各组细胞的周期变化与凋亡。对 3组爬片细胞进行免疫细胞化学染色 ,成像系统灰度分析bcl 2与PCNA基因表达。结果 流式细胞术显示 ,5 0mg·L -1榄香烯乳对肾癌细胞的G2 M阻滞作用随时间增加而增强 ,2 4h时作用达高峰 ;随时间和照射剂量的增加细胞凋亡水平增高。细胞爬片的成像系统灰度分析显示加药组与空白组相比 ,bcl 2基因表达降低 2 0 % ,而两组PCNA无表达。结论 β 榄香烯乳对肾癌细胞GRC 1有放射增敏作用 ,其作用机制可能与下调bcl 2基因表达 ,诱导GRC 1细胞凋亡和对细胞G2

新增敏剂─甘氨双唑钠对体内肿瘤的放射增敏作用 (英文)

采用4种不同肿瘤模型的荷瘤小鼠，观察了CMNa对受照小鼠肿瘤的作用。结果表明：与单纯照射组相比，CMNa能明显地减慢肿瘤的生长速度；增加肿瘤生长的延迟天数，4种肿瘤模型均得到相同的结果。绝大多数SER值在1．3以上。实验结果表明，CMNa对体内肿瘤亦有明显的放射增敏作用。然而在相似条件下，以CFU－GM为指标，在研究CMNa对受照正常小鼠对γ射线敏感的造血组织有否影响时，却未观察到CMNa对正常组织的放射增敏效应，与单纯照射组相比，CFU－GM无变化，SER＝1，其治疗增益指数（TGF）均在1．3以上。提示：CMNa将有希望成为临床肿瘤治疗有效的新型放疗增敏药。

蟾蜍灵对人鼻咽癌细胞CNE-1的放射增敏作用

目的:观察蟾蜍灵对鼻咽癌细胞的放射增敏作用。方法:通过MTT法获得单纯蟾蜍灵作用于鼻咽癌细胞CNE-1的细胞存活曲线及抑制细胞增殖50%的药物浓度(IC50),然后采用蟾蜍灵及放射线单独或联合作用于CNE-1细胞,用克隆形成法经SPSS 9.0软件绘制细胞存活曲线,获得不同处理条件下的放射增敏比。结果:单纯用药组,CNE-1细胞的存活率随蟾蜍灵浓度的增加而降低,其IC50约为2.5×10-7mol/L。2.5×10-9和2.5×10-7mol/L的蟾蜍灵作用CNE-1细胞24 h后均见到放射增敏作用,增敏比分别为1.21和1.42。结论:蟾蜍灵对鼻咽癌细胞CNE-1有放射增敏作用,且增敏作用随浓度的增加而增强。

马蔺子素放射增敏作用的临床研究

马蔺子素是从中草药马蔺子中提取的有效成分,为一种新型醌类结构化合物。经20多年来的实验室及Ⅰ、Ⅱ期临床研究发现,马蔺子素有放射增敏作用,尤其对放射抗拒的乏氧细胞增敏较好。自1997年1月～1997年9月对马蔺子素放射增敏作用进行了Ⅲ期临床观察,并随访至1999年9月。现报告如下: 1 材料与方法 1.1 病例选择 入选病例标准:①病理或细胞学证实,有可测量的肿瘤病灶;②年龄为70岁以下,体质状态(performance status)0～2级;③照射部位首程放疗;④肝肾功能正常;⑤外周血白细胞正常;⑥预期生存3月以上。 1.2 分组及资料 由于目前临床用药受报销范围限制,故本研究为非随机分组。研究组31例,其中3例因为严重胃肠道反应(腹泻、呕吐和腹部不适)停药,不在统计分析之列。材料完整者28例,男性18例、女性10例,中位年龄52.4岁,其中肺癌8例(鳞癌4例、腺癌2例、小细胞未分化癌2例),鼻咽癌8例,口咽癌1例,筛窦癌1例,脑瘤1例,胃癌销骨上转移1例,食管癌3例,宫颈癌2例,乳癌2例、结肠癌1例。对照组24例,男性16例、女性8例,中位年龄为54.4岁,其中肺癌13例(鳞癌6例、低分化腺癌6例、小细胞未分化癌1例),鼻咽癌4例,

吉西他滨对人子宫颈癌HeLa细胞系的放射增敏作用

目的 探讨化疗药物吉西他滨对人子宫颈癌 (HeLa)细胞系的放射增敏作用。方法 MTT法确定细胞抑制率≤ 1 0 %的吉西他滨 (dFdC)浓度 (IC1 0 ) ,用该浓度吉西他滨分别孵育细胞 4、8、1 2及 2 4h ,于弃药前、弃药后立刻及弃药后 1 2h ,分别行 2、4及 6Gy60 Coγ线照射。计数细胞存活分数 ,计算增敏比。结果 吉西他滨IC1 0 浓度为 0 .0 1 μmol/L ,该浓度吉西他滨分别作用于细胞 4、8、1 2及 2 4h ,弃药后立刻照射 ,增敏比分别为 1 .1 9、1 .35、1 .72、1 .93。作用 2 4h ,弃药前、弃药后立刻及弃药后 1 2h照射 ,增敏分别为 1 .91、1 .93、1 .5 2。结论 吉西他滨对HeLa细胞具有放射增敏作用。增敏作用随药物作用时间的延长而增加 ,持续作用短时间 (4h)就可产生放射增敏作用 ,作用 2 4h效果显著。弃药前照射及弃药后立刻照射 ,增敏效果好于弃药后 1

尼妥珠单抗不同给药时序对人肺癌细胞系的放射增敏作用

目的:探讨尼妥珠单抗不同加药时间对A549、Calu-6人肺癌细胞系的放射增敏作用及发生机制方法:采用人肺癌细胞系A549、Calu-6体外培养作为研究对象。Western blot法检测细胞系EGFR表达尼妥珠单抗不同给药分组:尼妥珠单抗放疗前24h组,放疗同时加药组,放疗后24 h加药组。MTT法及克隆形成法检测尼妥珠单抗对两种细胞系的细胞毒性作用和放射增敏作用;流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡和细胞周期分布;Western blot法检测P21、Bax、Bcl-2、phospho-DNA-PK、Akt和pAkt相关蛋白的表达结果:尼妥珠单抗作用于A549细胞24h后的IC20值、IC50值分别为(1.13±0.37)、(24.78±1.25)μg/mL,放疗前、放疗中和放疗后给药的放射增敏比分别为2.02、1.77、1.39。放疗前加药组观察到更高的凋亡率和G_2/M期的阻滞同时,本组P21、Bax、Bcl-2、phospho-DNA-PK和pAkt表达的改变也较其它组明显尼妥珠单抗作用于Calu-6细胞24 h后的IC20值、IC50值分别为(2.42±1.26)、(51.15±2.41)μg/mL。放疗前,放疗中和放疗后给药的放射增敏比分别为1.23、0.99、0.91。放疗前加药组凋亡率和G_2/M期的阻滞比例最高。放疗前给药组P21、Bax、Bcl-2、phospho-DNA-PK和pAkt表达改变较其它组明显。结论:尼妥珠单抗对A549、Calu-6细胞均有抑制增殖作用、不同加药时序影响放射增敏效应。

榄香烯注射液对脑胶质细胞瘤SHG-44细胞株放射增敏作用的研究

脑胶质细胞瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤之一。手术是大多数脑胶质细胞瘤治疗的首选手段，放射治疗是有效的辅助治疗手段之一，但疗效仍不理想。本研究旨在探讨榄香烯对SHG－44细胞株是否有放射增敏作用，并初步探讨榄香烯对SHG－44细胞株放射增敏作用的机制。

吉西他滨的放射增敏作用研究进展

目的 :阿糖胞苷类药物的放射增敏作用已在临床上得到证实 ,但由于治疗的增益比不高 ,一直未深入研究。吉西他滨是阿糖胞苷的双氟取代物 ,具有自身增强作用 ,在低浓度时即可产生较高的放射增敏作用 ,是较好的放射增敏剂。目前关于放疗联合吉西他滨的临床研究正大量开展 ,主要集中于胰腺癌、肺癌、头颈部肿瘤等。本文就吉西他滨的放射增敏作用机制、临床前期研究、临床研究和发展方向进行综述。

放射增敏散在鼻咽癌放疗中的放射增敏作用

目的 探讨中药放射增敏散在鼻咽癌放射治疗中的放射增敏作用。方法 90例鼻咽癌初治患者 ,随机分为单放组、放化组和观察组。所有患者均接受常规外照射放疗 ,鼻咽原发灶肿瘤量为 68～ 77Gy/ 6 5～ 8周 ,颈部淋巴转移灶肿瘤量为 64～ 70Gy/ 6 5～ 7周。单放组行单纯常规放疗。放化组在放疗第 2周和第 6周行DF方案化疗 :顺铂(DDP) 2 0mg/m2 静脉滴注 ,第 1～ 5天 ;5 -氟脲嘧啶 ( 5 -FU) 5 0 0mg/m2 静脉滴注 ,第 1～ 5天。观察组用中药放射增敏散配合放射治疗。结果 鼻咽肿瘤残留率 ,3组比较差异无显著性 (P >0 0 5 )。颈部淋巴结残留率 ,放化组和观察组与单放组比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。鼻咽肿瘤和颈部淋巴结局部控制率 ,放化组和观察组高于单放组 (P <0 0 5 )。 3组的生存率和远处转移率差异无显著性 (P >0 0 5 )。放化组在治疗后IgG水平明显下降 (P <0 0 1)。结论 中药放射增敏散能增强放射敏感性 ,提高鼻咽癌的疗效和减轻毒副作用 ,不会产生免疫抑制。

己酮可可碱对人肝癌HepG2细胞的放射增敏作用及其作用机制

目的研究己酮可可碱(pentoxifylline, PTX)对人肝癌HepG2细胞的放射增敏作用并初步探讨其作用机制。方法应用MTT法检测PTX药物毒性实验,用克隆形成实验观察PTX对放射敏感性的影响,用流式细胞仪(FCM)技术分析X射线照射对HepG2细胞周期分布和PTX对放射引起的细胞周期阻滞的影响。结果不同浓度的PTX作用于肝癌HepG2细胞24 h后,其细胞毒性呈剂量依赖性,最适浓度为2 mmol/L。PTX能显著降低放射后HepG2细胞的克隆形成率,其放射增敏比为1.31±0.16。单纯照射组照射可以导致HepG2细胞G2期阻滞,单纯照射组及照射6 Gy加2 mmol/L PTX组的细胞20 h G2-M期比例分别为32.15%和19.52%,PTX能够去除放射引起的HepG2细胞G2期阻滞。结论PTX对HepG2细胞有放射增敏作用,其机制可能与PTX去除放射引起的G2期阻滞等因素有关。

沙纳唑对体外培养的小鼠骨髓粒系造血祖细胞的放射增敏作用

目的:本实验旨在研究沙纳唑以及合并γ射线照射对体外培养小鼠骨髓粒系造血祖细胞(CFU-GM)集落形成的影响,分析沙纳唑是否对其有放射增敏作用。方法:从小鼠骨髓分离CFU-GW,在37℃、5％CO_2条件下培养,当细胞进入呈指数生长期,分别在培养液中加入一系列浓度沙纳唑(0,1,5,12.5,25,50,100,200,400,800μg/ml)进行孵育,接受^(60)Coγ射线照射(剂量为0,0.5,1,2,3,4Gy),观察细胞集落形成比。为评价沙纳唑对CFU-GM的放射增敏性,将CFU-GM接受沙纳唑和γ射线照射(2Gy)处理以及两者合并处理来评价沙纳唑对CFU-GM的放射增敏作用。结果:(1)沙纳唑对体外CFU-GM集落形成有明显细胞抑制作用,且随剂量增加作用增大。沙纳唑在低剂量(低于200μg/ml)对CFU-GM集落形成抑制作用呈线性关系(r=0.9987,P<0.01),IC_(20)和IC_(50)分别为50和120μg/ml。(2)放射照射对CFU-GM也有明显抑制作用,饱和剂量和D_0值分别是2.0和0.72Gy。(3)用沙纳唑联合放射照射处理CFU-GM后,对CFU-GM的抑制作用比单一处理都要强,但经统计学分析沙纳唑与放射照射之间无协同作用。结论:沙纳唑对体外培养小鼠骨髓粒系造血祖细胞有细胞毒性作用,但在低于IC_(20)剂量下复合放射照射对CFU-GM集落形成无放射增敏作用。

甘氨双唑钠对Ⅲ和Ⅳ期食管癌患者放射增敏作用及不良反应观察

食管癌是危害我国人民健康的十大恶性肿瘤之一。放射治疗是食管癌的重要治疗手段,肿瘤细胞对射线的电离辐射效应强烈依赖于氧的存在,实体肿瘤内含有一定比例的乏氧细胞,对放射线有明显的抗拒性,从而降低放疗的效果,而甘氨双唑钠对实体瘤的乏氧细胞显示出一定的放射增敏作用。

小剂量顺铂对放射治疗HeLa细胞肿瘤增敏作用的实验研究

目的 :研究小剂量顺铂对HeLa细胞肿瘤 (实验性宫颈肿瘤 )放射治疗的增敏作用 ,探讨其增敏机制。方法 :将实验动物裸鼠分为空白对照组、单纯放疗组、单纯顺铂组和顺铂加放疗组 4个组 ,分别观察各组肿瘤的生长情况 ,并绘制生长曲线。结果 :单纯放、化疗都可使HeLa细胞肿瘤生长受到抑制 ,顺铂加放射组与单纯放射组、单纯顺铂组存在显著差异 (P <0 .0 1)。 3组肿瘤生长抑制率分别为 6 9.5 % ,77.3% ,90 .2 %。结论 :小剂量顺铂可明显增加放疗的敏感性 ,为临床肿瘤合理治疗提供了理论依据。

甘氨双唑钠对非小细胞肺癌放射增敏作用的疗效观察

影响肿瘤放射治疗疗效的重要原因之一是实体肿瘤中存在乏氧细胞，它们对低（传能线密度射线（LET）具有抗拒作用。甘氨双唑钠（CMNa）是一种新型硝基咪唑类乏氧细胞增敏剂，基础和临床实验表明其对实体瘤乏氧细胞有明显的放射增敏作用，对正常组织无明显影响。2005年8月-2009年1月，我们对收治的90例Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行随机对照分组试验，以观察CMNa的临床放射增敏疗效和不良反应。

放射性肺损伤形成过程中一氧化氮与转化生长因子-β1的协同作用研究

目的:观察一氧化氮(NO)与转化生长因子-β1(TGF-β1)在放射性肺损伤形成过程中的协同作用。方法:实验兔分为对照组和L-NAME组,采用6MVX线对左全肺进行照射,25Gy,1次。将2组动物再各自随机分为3组,分别于照射后1、3和6个月各自处死一组动物,照射前及处死前进行双肺血流同位素扫描及左肺肺泡灌洗。进行灌洗液NO及TGF-β1测定及肺组织病理分期。结果:在照射后1个月,对照组及L-NAME组的NO含量分别为(0.48±0.26)和(0.30±0.11)μmol/L,均明显高于放疗前水平,L-NAME组的升高幅度低于对照组。在照射后1、3和6个月,对照组的TGF-β1含量分别为(0.58±0.15)、(0.30±0.10)和(0.59±0.28)ng/mL,均明显高于放疗前水平,L-NAME组TGF-β1的升高幅度低于对照组。放疗后肺血流呈持续下降趋势。对照组放射性肺炎发生率(5/5)高于L-NAME组(2/5)。结论:NO在放疗早期的明显升高放疗后肺血流的持续下降是放射性肺损伤的发病机制之一;NO与TGF-β1在放射性肺损伤的形成过程中具有协同作用。

双靶向性小分子酪氨酸激酶抑制剂ZD6474对鼻咽癌细胞株CNE2的放射增敏作用

目的研究ZD6474对鼻咽癌细胞株CNE2放射增敏作用。方法采用MTT法测定ZD6474的半数抑制浓度（50％inhibition concentration，IC50），克隆形成实验计算细胞存活率，拟合生存曲线计算放射生物学参数，流式细胞仪检测ZD6474联合放疗的凋亡率及细胞周期分布。结果单纯用药组，CNE2细胞的存活率随ZD6474浓度的增加而降低，其IC50约为2．15μmol·L^-1。ZD6474作用CNE2细胞24h后均见到放射增敏作用，增敏比为1．535±0．134。ZD6474或照射均可增加凋亡率，减少S期细胞比例及增加G2／M期细胞比例（P〈0．01）。结论ZD6474联合照射应用可提高cNE2细胞的放射敏感性并阻碍细胞增殖、促进凋亡和干扰细胞周期分布。ZD6474有望成为EGFR高表达CNE2细胞的放射增敏剂。

氟尿嘧啶及其前体药物去氧氟尿苷的放射增敏作用

氟尿嘧啶类药物作为放射治疗增敏剂用于临床放化疗已取得良好的效果 ,特别是对腹部恶性肿瘤。氟铁龙是 5 氟尿嘧啶的前体药物 ,具有肿瘤靶向性 ,在肿瘤中的浓度较高 ,且可通过口服用药 ,可作为较好的放射增敏剂。目前已报道口服氟铁龙对胰腺癌、肝癌、直肠癌的放射增敏作用 ,本文介绍其放射增敏机制、临床前期的实验研究、临床放射增敏及展望。