胃癌放射免疫导向手术的相关药代动力学研究及血清人抗鼠抗体的动态观测

目的:研究125I标记抗胃癌单克隆抗体MAb3H11自胃癌周围粘膜下注射后的药代动力学过程,以及患者血清人抗鼠抗体(HAMA)水平的动态变化。方法:拟行放射免疫导向手术的胃癌患者10例,经胃镜直视于癌周围胃粘膜下注射125I标记的MAb3H11(抗体剂量0.2～0.5mg/例),定时采取血样和尿样、手术中留取部分肿瘤标本,测定放射性强度;患者在抗体皮试前和注射标记抗体后每周留取血样,分离血清,ELISA法检测血清HAMA。结果:经计算机模拟,胃癌周围粘膜下注射标记抗体125I-MAb3H11后,其血浆分布、清除符合二房室模型,T1/2α:2.21±1.40小时,T1/2β:43.63±7.27小时;每克肿瘤组织对标记抗体摄取量可达注射剂量的(0.215±0.117)%;注射标记抗体对患者无明显不良影响,MAb3H11皮试前及胃粘膜下注射标记抗体后动态观测至第4～6周,未发现血清HAMA滴度明显升高。结论:125I标记抗胃癌单克隆抗体MAb3H11自癌灶周围胃粘膜下注射的方法,适用于胃癌放射免疫导向手术。

^(131)I标记单克隆抗体C50在胃癌放射免疫导向手术中的应用

目的:探讨采用131I标记的癌胚抗原C50单克隆抗体在胃癌放射免疫导向手术(RIGS)中的应用价值。方法:胃癌患者22例术前通过胃镜直视下癌周粘膜下注射131I标记单克隆抗体C50(131I-C50mAb)进行放射免疫导向手术,术中取得组织标本离体测量其重量及γ计数,计算每克靶组织(T)和对照本底组织(NT)放射性计数比值(T/NT)。结果:胃镜直视下癌周粘膜下注射131I-C50mAb可有效区分组织有无癌浸润,分别选用T/NT界值8.0与9.0后判断胃壁肿瘤浸润、淋巴结转移的准确率分别为87.3%和92.6%。结论:C50可作为胃癌放射免疫导向手术的导向单克隆抗体,可为进一步使用手持式γ探测仪进行术中探测提供相应依据。

肺癌放射免疫导向手术的实验研究

本研究以核素99mTc标记抗癌胚抗原 (CEA)单抗C5 0对肺癌模型的放射免疫导向手术 (RIGS)进行初步的探讨。根据有无肺转移 ,40只荷肺腺癌小鼠被随机配对分成两组 ,并经尾静脉注入 2 0 0 μCi/ 40 μg99mTc C5 0。注药后进行体外放免显像、手持型γ探测仪 (GDP)体内探测及井型探测仪分析。结果显示注药后 6h ,肿瘤显像最清晰。井型探测仪探测的肾脏与肿瘤的 %ID/ g高于其它脏器。GDP探测的肿瘤组织与正常组织的放射性比值 (T/NT)范围为 2 .2 39.73。肺转移癌的T/NT值为 2 .0 9± 0 .31。实验表明 ,99mTc C5 0对肺癌原发病灶及转移灶有较高的特异性和亲和力 ,利用GDP可准确区分肿瘤及正常组织并探测出微小转移病灶。

肺癌放射免疫导向手术的动物实验和临床初步应用

目的 :用手持型γ探测仪 (Gamma detectingprobe ,GDP)对荷瘤小鼠肿瘤原发灶及微小转移灶行放射免疫探测 ,术中对肺癌的侵润范围及淋巴结转移进行了初步探测。方法 :采用抗肺腺癌单克隆抗体LC 1生物素化预定位技术 ,进行肺腺癌小鼠RIGS动物实验。应用培普利欧霉素 (peplomycin ,PPM )和甲氧基异丁基异腈(methoxy isobutylisonitrile,MIBI)为肿瘤示踪剂对肺肿瘤患者手术标本的放射性探测 ,以T/NT值判定探测标本的性质。结果 :荷瘤小鼠的原发肿瘤和转移肺组织均有较高的T/NT比值。GDP探测鼠肺肿瘤转移的灵敏度、特异性和准确率为 98%、96 %和 97%。临床应用GDP能准确地探测出肿瘤侵及范围和淋巴结转移 ,灵敏度、特异性和准确率为 91%、88%和 90 %。结论 :应用GDP可以探测出荷瘤小鼠体内肿瘤及其微小转移灶。PPM和MIBI用作肿瘤示踪剂可以有效地判别肺癌的侵润范围及淋巴结转移。

放射免疫导向手术的研究进展

介绍放射免疫导向手术的基本原理及发展情况,探讨其在胃癌、大肠癌中的应用价值。放射免疫导向手术能有效地检出亚临床病灶,提高胃癌、大肠癌的治愈率。

肿瘤示踪剂^99mTc-PPM和^99mTc-MIBI在放射免疫导向手术中的应用

目的 探讨采用培普利欧霉素（99mTc-PPM）与甲氧基异丁基异晴（99mTc-MIBI）作为肿瘤示踪剂的放射免疫导向手术（RIGS）治疗乳腺肿瘤患者的可行性.方法 选择乳腺肿瘤患者50例,术前1h注射肿瘤示踪剂,其中注射99mTc-PPM32例,注射99Tc-MIBI 18例,手术切除肿瘤后用γ探针（GDP）探测肿瘤原发部位、周围组织与淋巴结,计算肿瘤与正常组织的放射性比值（T/NT）,再用γ井型探测仪探测切除组织的放射性,计算组织放射性物质摄取率,同时送病理检查.结果肿瘤部位的放射计数明显高于正常组织,肿瘤组织的T/NT值均＞4.0,阳性预测值为100%;GDP判定肿瘤淋巴结转移的敏感度为94%,特异度为93%,准确率为91%.结论 99mTc-PPM与99mTc-MIBI是良好的肿瘤示踪剂,GDP探测可以准确判断肿瘤的原发部位、侵及范围及淋巴结转移情况,RIGS可在治疗乳腺肿瘤领域推广应用.

^(125)I标记单克隆抗体3H11在胃癌放射免疫导向手术中应用的初步研究

探讨125I标记的抗胃癌单克隆抗体McAb 3H11在胃癌放射免疫导向手术(RIGS)中的应用价值。方法：McAb 3H11以Iodogen法标记125I(放射性比活度37kBq/μg蛋白)，胃镜直视下注射于15例胃癌患者癌周粘膜下，给药剂量7.4～18.5MBq/0.2～0.5mg蛋白；给药后4～11天手术，术中使用手持式γ探测仪对肿瘤、胃周淋巴结、手术切缘等靶部位(T)进行放射性检测，以正常大网膜或远离肿瘤边缘8cm以上的正常胃壁为对照本底(NT)，T/NT≥3.5为判别胃癌及浸润胃壁的标准，T/NT≥3.0为判定转移淋巴结的标准；探测结果与术后病理检验结果对照；对探测阳性而术后常规病理检验阴性的淋巴结重新连续切片，进行免疫组织化学染色。结果：RIGS判别切缘癌浸润的总特异性和准确率分别为96.5%和93.3%；注射125I-McAb 3H11后6～8天手术的患者RIGS结果较为满意(n＝7例)，判别区域淋巴结转移的敏感度、特异性及准确率分别为80.8%、96.8%和89.5%，免疫组化染色证实RIGS检出部分病例中常规病理检验未发现的淋巴结微小转移癌；实施RIGS对患者及术者均无明显不良影响。结论：应用125I标记抗胃癌单克隆抗体McAb 3H11进行胃癌放射免疫导向手术，可有效判别区域淋巴结转移，有助于指导胃癌根治性手术的实施。

^(125)I标记抗胃癌单克隆抗体3H11在胃癌放射免疫导向手术中的应用

目的 探讨12 5I标记抗胃癌单克隆抗体MAb 3H11在胃癌放射免疫导向手术 (RIGS)中的应用价值。 方法 胃癌患者 35例 ,在胃镜直视下将12 5I标记的MAb 3H11注射于癌周围粘膜下 ,4～ 11d后手术 ;术中使用手持式γ探测仪对靶部位 (T)及对照本底 (NT)进行放射性计数 ,T/NT比值≥ 3 5为判别胃癌及癌浸润胃壁的标准 ,T/NT≥ 3 0为判定转移淋巴结的标准 ;对RIGS阳性、而术后常规病理检查阴性的 19组淋巴结 ,采用免疫组织化学方法检测微转移癌。 结果 本组病例中 ,33例RIGS获得成功 ,RIGS判别切缘癌浸润的总特异性和准确率分别为 98 5 %和 97 0 % ;注射标记抗体后 6～ 8d手术的患者 (n =2 5 ) ,RIGS判别区域淋巴结转移的敏感度、特异性及准确率分别为 83 6 %、95 0 %和 91 3% ;免疫组织化学染色从 10组 (5 2 6 % )RIGS阳性 ;而术后常规病理检查阴性的淋巴结中检出胃癌微转移灶。 结论 应用12 5I标记抗胃癌单克隆抗体MAb 3H11进行胃癌RIGS ,可有效判别胃癌浸润范围及区域淋巴结转移程度。

人结直肠癌粘膜下注射^(125)I标记抗CEA单抗CL58放射免疫导向手术的研究

目的 探讨12 5I标记的抗CEA单抗 (monoclonalantibody ,McAb)CL5 8在结直肠癌放射免疫导向手术 (radioimmunoguidedsurgery,RIGS)中的应用价值。方法 将12 5I标记单抗CL5 8在纤维结肠镜直视下注射于 2 9例结直肠癌患者癌周粘膜下 ;给药后 3～ 14d行根治手术 ,术中使用手持式γ探测仪 (gamma detectingprobe ,GDP)对肿瘤、区域淋巴结、手术切缘等靶部位 (target,T)进行放射性检测 ,以正常肠壁为对照本底 (normaltissue,NT) ,以T/NT≥ 3为判别大肠癌、肠壁浸润及淋巴结转移的标准 ;全部标本行病理学检验 ;病理学阴性的淋巴结标本进行免疫组化染色寻找微转移灶。结果GDP探测判别肿瘤的灵敏度为 93 1% ,判别切缘的特异度为 95 5 %。RIGS判别淋巴结的灵敏度及特异度分别为 92 0 %、87 8% ,与临床判别相比差异有显著性意义 (χ2 =5 84,P <0 0 5 )。免疫组化证实RIGS能够检出部分病例中常规病理检验未发现的淋巴结微转移灶。结论 应用12 5I标记的抗CEA单抗CL5 8进行结直肠癌RIGS 。

放射免疫导向手术在大肠癌治疗中应用的研究进展

放射免疫导向手术是20世纪80年代后期发展起来的一门新兴技术，十几年来随着分子生物学、免疫学和放射性元素标记技术的发展。有了较大的进步，逐步应用到肿瘤的临床治疗中并取得了可喜的效果。现就放射免疫导向手术及其在大肠癌外科领域的应用现状和前景综述如下。

大肠癌放射免疫导向手术黏膜下给药的观察与护理15例

目的 探讨大肠癌放射免疫导向手术术前黏膜下给药的护理经验。方法 对 15例病例进行给药前、给药时及给药后的观察与护理。观察项目 :体温、脉搏、疼痛、过敏反应、便血、腹泻、甲状腺功能及心理状态等。结果 1例给药后疼痛稍有加重 ,未经处理 ,2h后好转。结论 此方法比较安全、可靠。护理上要注意对比观察给药前后的症状、体征及给药后的不良反应 ,同时做好患者的心理护理 ,为大肠癌放射免疫导向手术的顺利进行打下良好的基础。

放射导向手术(RGS)的发展及临床应用

本文介绍了放射导向手术(RGS)的基本原理及发展情况,概括了体内γ探针在放射免疫导向手术(RIGS)和淋巴结(SLN)成像技术中的应用,说明了体内γ探针与核药物相结合应用于临床能推动外科技术的发展,改善手术的效果,提高病人的成活率。

胃癌放射免疫探测的临床实验评价

目的:探讨131I标记抗胃癌单克隆抗体McAb3H11在胃癌放射免疫导向手术(RIGS)中的应用价值。方法:胃癌患者30例,在胃镜直视下将131I标记的McAb3H11注射于癌周围黏膜下,4～11d后手术;术中传统视触诊探查后,用手持式γ探测器行RIGS检测。手术切除标本(原发灶、切缘、淋巴结)除采用HE染色(连续切片)检查外,用免疫组织化学方法(CEAIHC)和RT-PCR(CK19RT-PCR)进一步实验室检测。选取60枚非肿瘤患者淋巴结设置为对照组。结果:RIGS与传统手术探查相比,对原发灶和切缘的判断一致,对淋巴结的判断,差异具有显著性意义。RIGS与HE染色相比,对原发灶及切缘癌浸润检测的特异性和准确率均为100%;在对淋巴结的检测中,RIGS的灵敏度和特异性分别为72.5%、96.2%,准确率为85.9%。CEAIHC和CK19RT-PCR进一步检测还发现,RIGS与HE染色对淋巴结的判断,差异具有显著性意义。结论:应用131I标记抗胃癌单克隆抗体McAb3H11进行胃癌RIGS,可有效判别胃癌浸润范围及淋巴结转移。RIGS对胃癌及其转移淋巴结的判别较传统的视触诊探查具有更高的特异性、敏感性和可靠性。RIGS对帮助发现隐匿转移的有一定意义。

^(99m)Tc标记抗CEA单抗C50在直肠癌TME术中的应用

目的探讨99mTc标记的单克隆抗体(monoclonalantibody,McAb)C50在直肠癌手术中的应用价值。方法将99mTc标记抗CEA单抗C50在直肠镜直视下注射于32例直肠癌患者癌周粘膜下;给药后次日行全直肠系膜切除术(to-talmesorectalexcision,TME),术中使用手持式γ探测仪(gamma-detectingprobe,GDP)对肿瘤、区域淋巴结、手术切缘、直肠系膜等靶部位(target,T)进行放射性检测,以正常肠壁为对照本底(normaltissue,NT),以T/NT≥3为判别直肠系膜、肠壁浸润及淋巴结转移的标准;全部标本行病理学检验;病理学阴性的淋巴结标本进行免疫组化染色(S-P法)寻找微转移灶。结果GDP探测判别肿瘤的灵敏度为93·75%,判别切缘的特异度为95·15%。判别淋巴结的灵敏度及特异度分别为93·10%、90·10%,与临床判别相比差异有显著性意义(P<0·05)。免疫组化证实RID能够检出部分病例中常规病理检验未发现的淋巴结微转移灶。结论应用99mTc标记抗CEA单抗C50对直肠癌原发病灶及转移灶进行放射免疫检测,有较高的特异性和亲和力,可准确区分肿瘤及正常组织并探测出微小转移病灶,并从肿瘤免疫学方面证实了TME的科学性。

提高进展期胃癌疗效的研究

本课题针对胃癌治疗的三个关键性技术,组织了6个分题进行了研究,对胃癌如何实施合理性的根治手术、如何处理导致手术失败的亚临床转移灶以及如何对进展期胃癌实施综合治疗,均取得了令人满意的结果,而且该类新技术均易于在国内推广,将肯定能提高进展期胃癌的疗效。因此具有较大的社会效益。其中手持γ探测仪(Onco-probeb)、腹腔内温热化疗仪、ADM-MAM磁性蛋白微球及高梯度立体外磁场装置,均已具有批量生产能力,一旦投产也将会有较大的经济效益。

提高进展期胃癌疗效的研究

本文介绍了提高进展期胃癌疗效的三项关键性技术———个体化的根治术、亚临床转移灶的处理及合理的综合性治疗的研究结果。应用125I_MAb3H11于放射免疫导向手术及Marayama软件预测胃16组区域淋巴结的转移概率 ,以实施个体化的根治手术。应用188Re_MAb3H11作放射免疫导向治疗及腹腔内温热化疗以处理腹腔内的亚临床转移灶。针对较晚期的进展期胃癌则应用术前化疗、免疫化疗以及磁导向的介入性化疗 ,使胃癌降期以作根治性切除术。上述这些技术均有利于改善胃癌的预后 ,取得令人满意的疗效。

胃癌单克隆抗体3H11的应用

胃癌单克隆抗体(McAb)3H11具有高阳性反应率、高选择性及高亲和力的特点.以^(131)I标记后注入荷胃癌裸鼠模型中,其瘤/肝比可达8.26±1.26,定位指数达6.08 ±1.51,ID%/g达11.00±2.62.该McAb与^(131)I偶联后可明显增强后者对肿瘤的杀伤效应及减低毒副反应.^(131)I标记的McAb 3H11静脉注入19例拟行手术的胃癌患者中,16例获阳性显像(84.2%).经胃镜引导注入癌旁粘膜下行胃癌放射免疫导向手术,判别胃壁肿瘤浸润的灵敏度、特异性及准确率分别为946%,967%及959%.判别淋巴结转移的上述指标分别为99.2%、97.7%及98.8%.

大肠癌微转移的检测方法

大肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,手术虽为目前治疗大肠癌最有效的方法之一,但根治术后仍有部分患者5年内出现复发或转移.近年来随着对肿瘤微转移研究的深入,对常规病理不能检查出的微转移病灶,目前有以下几种方法进行检测.