^(131)I-Rituximab对荷人淋巴瘤裸鼠模型的放射免疫治疗效果

Rituximab（美罗华）是一种针对CD20抗原的人鼠嵌合型抗体，主要用于治疗低度和滤泡CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者。尽管其临床应用效果显著，但仍有半数的慢性NHL和2／3的复发侵袭性NHL患者对其无反应。因此，许多研究人员开始尝试将放射性核素标记到该抗体上，利用它的导向作用，引导放射性核素到达靶位点来杀伤肿瘤细胞，提高治疗效果。本研究采用^131I标记美罗华抗体，观察它在人淋巴瘤裸鼠模型中的抑瘤作用，为其进一步的临床应用提供实验依据。

^(90)钇标记单克隆抗体LC1对荷肺癌裸鼠局部放射免疫治疗

目的 用90 钇 (90 Y)标记抗肺癌单克隆抗体LC1IgM ,研究放射免疫导向药物局部用药对荷肺癌裸鼠的治疗作用 ,判断其疗效。方法 将抗肺癌单克隆抗体LC1IgM与90 Y耦合 ,制成放射免疫导向药物。将皮下已接种肺癌组织的裸鼠按药物不同放射剂量随机分成对照、3.7、7.4、11.1、14 .8和 2 2 .2MBq 6个组。对荷肺癌裸鼠进行肿瘤局部注射90 Y LC1。给药当日及给药后 4周内每周测定肿瘤大小 ,计算肿瘤抑制率 ,与对照组进行比较。结果 7.4MBq组与对照组之间存在显著统计学意义 (P <0 .0 1)。 11.1、14 .8MBq组与对照组之间的差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,而 3.7MBq组与对照组及各治疗组之间的治疗效果无统计学意义 (P >0 .0 5 )。当剂量大于 11.1MBq时 ,局部给药可引起裸鼠死亡。结论 放射性核素90 Y标记抗肺癌单克隆抗体LC1局部治疗可抑制荷肺癌裸鼠的肿瘤生长。放射剂量过大 (>11.1MBq)可产生毒性。90 Y

肝癌^(188)Re放射免疫治疗的实验研究

目的：研究新型核素188Re标记的抗人肝癌单抗片段HAb18 F（ab′）2对荷肝癌移植瘤裸鼠的抑瘤效应。方法：建立荷人肝癌移植瘤裸鼠模型。选择肿瘤体积为（30～150）mm3的动物随机分5组，其中3组分别尾静脉注射188Re－HAb18 F（ab′）2 3．7、11．1和18．5MBq，给药2次，观察动物体重和肿瘤体积变化。处死动物，摘取瘤体，石蜡包埋，进行HE染色。结果：3组剂量均有不同程度的抑瘤作用，且随着剂量的增加，抑瘤效应增加。低剂量组和中剂量组动物平均体重和生理盐水对照组相比无显著性差异(P＞0．05)。组织学检查表明，随着剂量的增加，肿瘤细胞核形态发生明显的变化，从凝固、核碎裂直至溶解。结论：188Re－HAb18 F（ab′）2是一种新型核素的肝癌导向治疗剂，具有潜在的临床应用前景，本文的研究可为其过渡到临床研究提供参考依据。

恶性肿瘤放射免疫治疗的研究进展

放射免疫治疗(RIT)属于内照射治疗,将单克隆抗体耦联放射性核素,在肿瘤局部产生足够的电离辐射生物学效应,达到高效低毒的治疗效果。目前,RIT对非霍奇金淋巴瘤的疗效已得到临床证实,对其他实体瘤的疗效也逐步得到认证。本文作者对RIT的原理、临床应用现状及其进展进行综述,同时着重介绍Zavalin和Bexxar的最新研究动态,展望核素靶向治疗应用前景。

^(188)Re-CL58、^(131)I-chTNT放射免疫治疗的临床研究

目的:比较多次小剂量与大剂量放射免疫治疗(RIT)对实体瘤的初步临床疗效及不良反应。方法:采用多次小剂量188Re-CL58及大剂量131I-chTNT对临床病例治疗。用脱氧葡萄糖(FDG)-正电子发射断层扫描(PET)显像方法及动态观察血清中肿瘤标志物变化监测疗效。用间接免疫荧光法评价RIT对T淋巴细胞亚群的影响。观察其对造血系统和肝、肾等器官的不良反应。结果:多次小剂量188Re-CL58治疗后病灶部位的FDG摄取SUV值(Standarduptakevalue)均下降,对于小转移灶SUV下降更明显,且血清CEA等水平均下降,而大剂量131I-chTNT组CEA下降不及多次小剂量组明显。多次小剂量RIT后外周血CD4+细胞升高、CD8+细胞减少以及CD4+/CD8+比例升高,而大剂量RIT后CD4+/CD8+比例降低。大剂量组比多次小剂量组对白细胞、血小板、血色素的抑制明显,结论:多次小剂量188Re-CL58治疗效果优于大剂量131I-chTNT,且能解除肌体的免疫抑制;多次小剂量188Re-CL58治疗对造血系统抑制小于大剂量131I-chTNT。

抗乙型肝炎表面抗原Fab片段联合抗细胞核单抗为载体的肝癌放射免疫治疗实验研究

目的探讨核素标记人源化抗(乙型肝炎)乙肝表面抗原Fab片段(抗HBsAgFab)联合核素标记抗细胞核单克隆抗体(chTNT)瘤内注射治疗荷人肝癌移植瘤裸鼠的可行性和优越性,为临床应用核素标记多种不同性质的单克隆抗体进行放射免疫治疗肝癌提供实验依据。方法荷瘤裸鼠分为五组,分别瘤内注射131I-抗HBsAgFab、131I-chTNT、131I-抗HBsAgFab联合131I-chTNT、131I-无关抗体(131I-IgG)及PBS。治疗后行SPECT显像观察标记抗体在肿瘤内的浓聚,并测量肿瘤大小变化,计算肿瘤抑制率。结果研究发现2种标记抗体联合应用组的肿瘤抑制率为73.09%,明显高于131I-抗HBsAgFab组的47.8%和131I-chTNT组的54.26%。联合应用组标记抗体在肿瘤组织/非肿瘤组织内的放射活度比值(T/NT值)大于单独应用组。结论131I-抗HBsAgFab联合131I-chTNT瘤内注射放射免疫治疗可增加标记抗体在肿瘤组织内的浓聚,并能提高放射免疫治疗效果。

肺癌微波消融序贯瘤内放射免疫治疗与手术后辅助放化疗的随机对照研究

目的:探讨观察Ⅱ、Ⅲa期非小细胞肺癌(NSCLC)在CT引导下经皮微波消融治疗(PMCT)序贯131I-chTNT放射免疫治疗与手术后辅助放、化疗的生存期差异。方法:将53例Ⅱ、Ⅲa期NSCLC患者随机分两组,A组(28例):为外科手术治疗后3-4周同期行紫杉醇联合卡铂方案化疗联合三维适形放疗组;B组(25例):为微波消融(PMCT)序贯131I-chTNT后续顺铂联合紫杉醇方案化疗组。分别于治疗后1、3、6个月观察两组患者的近期有效率和局部控制率,并对远期疗效、中位生存期及不良反应进行统计分析。结果:A组1、2年生存率分别为81.19%、48.79%,中位生存期23.5个月;B组1、2年生存率分别为83.24%、51.03%,中位生存期29.8个月。B组生存率和中位生存期优于A组,两组的生存期具有显著性差异(P<0.05),但生存率及不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:微波消融联合131I-chTNT放射免疫综合治疗Ⅱ、Ⅲa期非小细胞肺癌具有优势互补作用,能够有效提高患者的生活质量及生存期,具有与外科手术后辅助放化疗相媲美的效果。

分次小剂量放射免疫治疗预防和控制荷瘤小鼠肺转移的实验研究

目的：研究放射免疫治疗（ＲＩＴ）对肿瘤转移的预防和治疗作用，寻找一种抑制肿瘤转移的方法。方法：采用１３１Ｉ－Ｃ５０治疗ＬＡ７９５肺腺癌小鼠模型。通过观察治疗前后小鼠的体重减轻量、瘤重、生存期、肺转移数。比较一小鼠接种后不同时间给药分次小剂量ＲＩＴ与化疗、手术及对照组之间疗效差别。二、接种后不同时间截肢后综合治疗对荷瘤小鼠作用。结果：一、接种后第７天给药，各治疗组与对照组比较，体重减轻少、瘤重轻、肺转移结节数少，以分次小剂量ＲＪＴ组最优。接种后第４天给药，与对照组比较疗效进一步提高。二、接种后第１５天手术，分次小剂量５组、化疗组比单次大剂量ＲＩＴ组及对照组小鼠生存期延长，肺转移结节数减少，分次小剂量ＲＩＴ优于化疗。接种后第８天手术，与对照组比较疗效进一步提高，且分次小剂量Ｍ组最优。结论：分次小剂量ＲＩＴ优于单纯化疗、手术；提前给药分次小剂量ＲＩＴ疗效更优；分次小剂量ＲＩＴ结合手术的综合治疗能明显放大小剂量ＲＩＴ的抑瘤效应；尽早实行综合治疗疗效更优。

抗肺癌单克隆抗体LC-1结合^(90)钇对荷肺癌裸鼠的放射免疫治疗实验研究

目的 将抗肺癌单克隆抗体LC 1IgM与90 钇结合 ,制备成放射免疫导向药物 ,观察其治疗效果。方法 取 3 5只裸鼠皮下接种肺癌瘤块 ,待肿瘤长至 5mm左右 ,随机分成七组。药物经裸鼠尾静脉注射。按每只裸鼠注入的放射免疫导向药物剂量分成空白对照组、单纯单抗组、单纯核素组、5 0 μCi组、15 0 μCi组、3 0 0 μCi、40 0 μCi治疗组 ,进行荷肺癌裸鼠的放射免疫治疗研究。每周测量裸鼠荷瘤大小一次 ,4周后处死裸鼠 ,取瘤称重。结果 与对照组比较 ,各治疗组的肿瘤生长减慢 ,肿瘤生长抑制率具有剂量时间依赖性 ,3 0 0 μCi组和 40 0 μCi组的肿瘤抑制率有显著性差异 (P <0 .0 5 )。组织病理学检测显示治疗组肿瘤细胞核固缩、结构不清或破裂 ,部分区域肿瘤细胞全部坏死、消失。结论 抗肺癌单克隆抗体LC 1与90 钇制成的放射免疫药物可特异性地定位于肿瘤组织 ,并发挥放射免疫导向治疗作用 。

^(131)I-组合单克隆抗体局部放射免疫导向治疗肝癌的临床观察

探讨13 1 I标记组合单克隆抗体S10 2、T9、CL 3(Cocktail法)局部导向治疗肝癌的近期疗效、毒副反应。采用IODO GEN法标记13 1I McAb,B超引导下经皮穿刺肿瘤局部注射 ,治疗 116例中晚期原发性肝癌 ,用量每次 5 0～ 70mCi。结果显示 ,本治疗有效率 (CR +PR) 2 9 3%,总有效率(CR +PR +MR) 5 3 4 %,一年生存率 38 2 %,中位生存期 34 7周 ,中位疾病进展期 12周。表明13 1I标记组合单克隆抗体局部导向治疗原发性肝癌属于微创手术 ,经济、疗效确切、毒副反应小。

放射免疫治疗中的反剂量率效应现象

目的 研究小剂量多次放射免疫治疗 (RIT )的抑瘤作用 ,并初步探讨其治疗机理。方法 采用不同剂量和不同给药方式治疗高度恶性小鼠肺腺癌。观察治疗前后小鼠的体重减轻量 ,治疗后小鼠的瘤重 ,肺转移结节数。用体外培养方法 ,不同剂量的放射性贴片紧贴细胞生长面照射。照射后不同时间点计算克隆形成率 ,绘制剂量—生存曲线 ,细胞周期分布情况。并进行SA β gal染色 ,计算代表老化表型的染色阳性率。 结果 接种后第 7天给药 ,各治疗组抑瘤效果均高于对照组 ;1.85、3 .33、4.81MBq多次给药组抑瘤效果优于 0 .37MBq多次给药组和 11.10MBq单次给药组 (P <0 .0 5 ) ;剂量—生存曲线表明 ,18.5MBq组的细胞杀伤效果优于 74.0 0MBq组 ;其照射后细胞周期改变主要表现为G2 期阻滞。等剂量率照射SA β gal染色阳性率随剂量加大而增加(P <0 .0 5 ) ;而等剂量时小剂量率照射SA β gal染色阳性率反而增加 (P <0 .0 5 )。 结论 分次小剂量RIT疗效优于单次大剂量RIT ;在一定的剂量范围内 ,小剂量RIT可以起到优于大剂量RIT的抑瘤效果。表现出反剂量率效应 ;

支气管动脉灌注化疗联合放射免疫治疗肺癌的护理

肺癌是一种发病率高且病死率高的疾病,有逐年上升趋势.目前,肺癌不容易被早期发现,约有2/3患者发现时已属中、晚期,失去手术机会,而目前尚无理想的治疗方法.近年来,随着介入医学的发展,支气管动脉灌注化疗联合放射免疫治疗是中晚期肺癌的有效治疗方法,能使中晚期肺癌患者的整体治疗效果得以提高.

^(131)I-chTNT放射免疫治疗晚期肺癌的研究进展

近年来靶向治疗、治疗性抗体、放射免疫治疗等新的治疗手段的应用,使肿瘤综合治疗的疗效进一步提高,患者的生活质量得到明显改善。针对恶性肿瘤变性坏死细胞的[^(131)I]-肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体(^(131)I-chTNT)已开始在临床应用,这是全球首个肺癌放射免疫治疗药物。^(131)I-chTNT对于放射治疗、化学药物治疗失败的晚期肺癌患者具有明显的疗效,并且其适用于所有的晚期实体瘤患者,疗效不受肿瘤的生长部位和病理类型的限制。

^（131）I－抗AFPMcAb－MMC“双弹头”导向药物对荷瘤裸鼠的放射免疫显像和治疗

应用双弹头免疫导向治疗药物１３１Ｉ－抗ＡＦＰＭｃＡｂＭＭＣ进行荷人原发性肝癌棵鼠的体内放射免疫显像（ＲＩＩ）及放射免疫治疗（ＲＩＴ）研究。药物经腹腔给予后，第３ｄ即能选择性的定位于肿瘤；第１３ｄ抑瘤率高达８１．５％，远高于单纯１３１Ｉ－抗ＡＦＰＭｃＡｂ组和ＭＭＣ组（分别为２９．６％和１１．１％），提示该药物对人原发性肝癌细胞的亲和力好、杀伤力强，为其进入临床治疗提供了依据。

微波消融序贯^(131)I-chTNT放射免疫治疗肺癌对血清肿瘤标志物的影响

目的研究应用微波消融序贯131I-ch TNT放射免疫治疗中晚期非小细胞肺癌患者,测定治疗前后患者血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、细胞角蛋白Ig片段(CYFRA21-1)等肿瘤标志物水平,通过对比其变化观察微波消融联合131I-ch TNT放射免疫综合治疗非小细胞肺癌的疗效与肿瘤标志物水平的关系。方法选取中晚期非小细胞肺癌患者78例随机分组,对照组患者(37例)采用多西他赛联合顺铂治疗,观察组患者(41例)采用微波消融序贯131I-ch TNT放射免疫治疗。观察两组患者的治疗情况,分别于治疗前及治疗后1、3、6个月定血清肿瘤标志物CEA、CA125、CYFRA21-1水平。结果治疗后观察组患者的总有效率为56.10%,明显高于对照组的48.65%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组患者的血清肿瘤标志物CEA、CA125、CYFRA21-1均较治疗前明显改善,且观察组患者改善更为明显,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论微波消融联合131I-ch TNT放射免疫综合治疗中晚期非小细胞肺癌近期疗效满意,能够有效的降低多项肿瘤标志物的水平。

氩氦刀联合^(131)I-chTNT放射免疫治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的观察氩氦超导手术系统(氩氦刀)靶向冷冻联合131I-chTNT放射免疫治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效。材料与方法将31例手术后病理切片或肺穿刺活检证实为中晚期非小细胞肺癌的病人随机分为两组,治疗组15例,对照组16例。两组均进行过放化疗,间隔4周以上。15例治疗组病人经氩氦刀冷冻消融肿瘤,随后在瘤体内注入131I-chTNT进行治疗,并在治疗后的72 h行SPECT/CT扫描,观察131I在体内的浓聚及分布。16例对照组病人,行全身化疗2个疗程。两组病人均于治疗后4周观察肿瘤大小变化。组间比较采用秩和检验。结果研究组治疗后复查完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)5例,无变化(NR)7例,进展(PD)3例,总有效率为33.33%(5/15)。对照组完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)2例,无变化(NR)4例,进展(PD)10例,总有效率为12.5%(2/16)。结果显示两组的疗效间差异有统计学意义(P<0.05)。结论氩氦刀冷冻消融联合131I-chTNT放射免疫治疗中晚期非小细胞肺癌,结合了靶向治疗和放射免疫治疗的优点,其近期疗效令人满意。

肿瘤放射免疫治疗面临的问题及其对策

肿瘤放射免疫治疗近年已取得了很大进展，但存在的问题还很多。本文具体分析了作为导向载体的单克隆抗体的敏感性、特异性、异源性及穿透力；肿瘤抗原表达的异质性、抗原调变；肿瘤血管的特殊屏障作用；肿瘤细胞的放射敏感性；给药途径对放射免疫治疗的影响；血中游离抗原的中和作用；标记抗体的脱卤素作用及标记抗体从肿瘤细胞表面抗原上脱落；作为“弹头”的放射性核素的选择等因素对放射免疫治疗的影响。介绍了解决以上问题的一些方法与措施。

Zevalin和Bexxar在放射免疫治疗中的研究进展

应用核素偶联的单抗进行放射免疫治疗已经被公认为新一代治疗难治非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’slymphoma,NHL)的有效手段。90Y-ibritumomab tiuxetan(Zevalin)和131I-tositumomab tiuxetan(Bexxar)等CD20核素标记的单克隆抗体在难治或复发的滤泡型/低度恶性或转化型非霍奇金淋巴瘤的治疗研究中取得显著成效。本文将对Zevalin和Bexxar的作用机制、治疗方法、临床研究及安全性作一个回顾性的总结及展望。