多次小剂量^(131)I-血管抑素放射受体治疗荷lewis肺癌小鼠的实验研究

目的:研究多次小剂量131I-血管抑素(AS)放射受体治疗(RRT)对荷瘤小鼠肿瘤的治疗作用及其安全性。方法:采用荷Lew is肺癌小鼠模型,分别给予多次小剂量RRT、化疗、单次大剂量RRT治疗,观察14 d内肿瘤体积变化和小鼠生存期,并用免疫组化法检测各组肿瘤中CD34和核因子-κB(NF-κB)P65的表达以及正常小鼠RRT后体重、外周血白细胞和血小板的改变。结果:实验结果显示,多次小剂量RRT组小鼠生存期延长(P<0.05),疗效优于其他各组(P<0.01)。大、小两种剂量131I-AS对小鼠的白细胞、血小板数量无显著影响;免疫组化法检测显示,131I-AS治疗组肿瘤中CD34和NF-κB P65的表达明显低于单纯化疗组(P<0.01)。结论:多次小剂量RRT优于化疗;131I-AS小剂量放射免疫治疗对小鼠外周血白细胞、血小板无明显抑制作用。

肽受体放射性核素治疗中国晚期胃肠胰神经内分泌瘤患者的前瞻性Ⅱ期临床研究

目的前瞻性研究肽受体放射性核素(177Lu-Dotatate)治疗中国晚期胃肠胰神经内分泌瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor,GEP-NET)患者的有效性和安全性。方法本研究为前瞻性、单臂、单中心Ⅱ期临床研究,纳入2018年2月至2023年5月北京大学肿瘤医院收治的入组分化良好、生长抑素受体阳性、经过治疗进展的晚期GEP-NET患者32例。入组的患者均接受每8~12周1次,每次150~200 mCi的177Lu-Dotatate治疗。主要研究终点为客观缓解率(overall response rate,ORR)和安全性,次要研究终点为无进展生存(progressive free survival,PFS)时间。结果32例患者接受177Lu-Dotatate的平均累积剂量为(623±171)mCi,其中2例患者无法评价疗效(1例失访,1例未完成治疗)。在可评估疗效的30例患者中,ORR为53.3%,疾病控制率为93.3%,中位PFS时间为24.5个月(95%CI为17.0~31.9个月),中位总生存时间未达到。除2例(6.7%)患者出现3级血液学毒性,其余患者均未出现≥3级不良事件。结论肽受体放射性核素治疗中国晚期GEP-NET患者有效率高,且安全性良好,是一种十分有前景的治疗手段。

肽受体放射性核素治疗进展期胰腺神经内分泌肿瘤

目的进展期胰腺神经内分泌肿瘤缺乏有效的治疗方法,肽受体放射性核素治疗是针对不能手术和转移病灶的一种新方法。本文对^(90)Y-生长抑素类似物([^(90)Y-(DOTA)~0,Tyr^3]octreotate,^(90)Y-DOTATATE)的疗效及副作用进行了观察。方法 6例进展期胰腺神经内分泌肿瘤患者,生长抑素受体显像诊断为生长抑素受体阳性肿瘤。按体表面积计算,^(90)Y-DOTATATE累积剂量为7.4MBq/m^2,分成3～5次治疗,间隔时间为6～9周。^(90)Y-DOTATATE在30分钟内静点完毕,用药前后输注赖氨酸。每次单程治疗后以美国国立癌症研究院分级标准评价不良反应。总疗程结束后8周以WHO标准评价疗效。结果轻微缓解2例,病情稳定2例,病情进展2例。1例出现轻度肾功能损害,1例患者出现白细胞下降,3例出现恶心。结论肽受体放射性核素治疗对转移和不能手术的胰腺神经内分泌肿瘤有一定疗效。

肽受体放射性核素治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤

胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs)是最常见的神经内分泌肿瘤,其起病隐匿,常因出现压迫症状和/或所分泌激素引起的相关症状时方被发现。因此,大多数确诊时已经出现局部扩散和/或远处转移,失去了可能根治的手术机会。GEP-NENs常能高表达生长抑素受体(SSTR2),从而为肽受体放射性核素治疗(peptide receptor radionuclide therapy,PRRT)提供了靶点。本文通过查阅近五年来关于PRRT治疗GEP-NENs的国内外文献,综述了PRRT在GEP-NENs治疗中的临床应用经验,以期为PRRT在GEP-NENs治疗中的合理应用提供指导。

放射性核素肽受体介导治疗神经内分泌肿瘤的研究进展

放射性核素肽受体介导治疗(PRRT)为放射性核素通过肽与神经内分泌肿瘤(NET)细胞表面过表达的生长抑素受体(SSTR)结合而实现分子靶向定向放疗的治疗手段,但既往研究多为欧洲单中心Ⅱ期研究.目前,PRRT治疗NET的有效性已得到初步证实,但由于受到临床影响因素多、设备条件不足、缺乏一线治疗生存数据、安全性不足和治疗剂量未明确等因素的影响,尚未被指南推荐为NET的标准一线治疗方案.本文对PRRT在NET治疗中的适应证和禁忌证、有效性和安全性等内容进行综述.

肽受体放射性核素治疗胰腺神经内分泌瘤研究现状

胰腺神经内分泌瘤是一种发生于胰腺的异质性肿瘤,发病率呈逐年上升趋势。胰腺神经内分泌瘤能高表达生长抑素受体,从而为肽受体放射性核素治疗(PRRT)提供了靶点。目前,对能接受PRRT患者的选择标准及具体治疗时机仍有待于深入研究。该文总结了近年来国内外相关文献,系统介绍了PRRT进展情况,客观分析了PRRT的优缺点,旨在为临床的诊治决策提供参考依据。

靶向生长抑素受体的神经内分泌肿瘤核素诊断与治疗

神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm, NEN)是以神经内分泌分化为主要特征的一组不同类型的肿瘤。多数NEN细胞表面有生长抑素受体(somatostatin receptor, SSTR)高表达,为核医学分子影像诊断及多肽-受体介导的放射性核素治疗(peptide receptor radionuclide therapy, PRRT)提供了重要靶点。这一方向近年来已成为国内外的研究热点,且临床转化和应用进展迅速,不断出现新的突破。本文系统介绍靶向SSTR的核医学分子影像和PRRT治疗的现状与进展,以及在NEN诊疗中的主要优势和重要价值,为相关专业临床诊疗决策提供参考。

放射性核素治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤: 实践与经验

肽受体放射性核素治疗(peptide receptor radionuclide therapy,PRRT)可缓解神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasms,NENs)患者症状、提高患者生活质量,且治疗耐受性良好,是NENs目前先进的治疗方法之一。由于该治疗在国内刚起步,如何为PRRT患者提供规范、高效、优质的治疗服务尚存在诸多值得商榷之处。本文在参考国外指南和临床规范的基础之上,结合西南医科大学附属医院开展^(177)Lu⁃DOTATATE治疗NENs的实践经验,总结相关治疗要点、常见不良反应预防及患者心理干预措施,以期为临床诊疗提供借鉴。

国产无载体镥[^(177)Lu]的制备及标记DOTA⁃TOC在神经内分泌肿瘤中的初步临床应用探讨

目的:阐述国产无载体镥[^(177)Lu]制备工艺及^(177)Lu标记1,4,7,10⁃四氮杂环十二烷⁃1,4,7,10⁃四乙酸⁃酪氨酸3⁃奥曲肽(1,4,7,10⁃tetraazacyclododecane⁃1,4,7,10⁃tetraacetic acid conjugated Tyr3⁃octreotide,DOTA⁃TOC)的方法,探讨国产^(177)Lu⁃DO⁃TA⁃TOC初步临床应用的安全性及有效性。方法:采用多级连续分离纯化制备国产无载体镥[^(177)Lu],全自动化模块标记合成^(177)Lu⁃DOTA⁃TOC,回顾分析南京医科大学附属南京医院4例仅接受了国产无载体镥[^(177)Lu]标记DOTA⁃TOC的肽受体放射性核素靶向治疗(peptide receptor radionuclide therapy,PRRT)神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)患者资料。结果:国产无载体镥[^(177)Lu]质控良好,铜<0.01,锌<0.01,铁<0.01,铅<0.15,镱未检出,放化纯>99%,细菌内毒素<2 EU/mL。国产^(177)Lu⁃DOTA⁃TOC自动化标记产率为(98.85±0.97)%,产品比活度为(80.96±7.47)GBq/μmol,无菌和内毒素检测均符合规定标准,标记产物中乙醇含量为0,放化纯大于99%。仅接受国产^(177)Lu⁃DOTA⁃TOC治疗的4例患者中,1例仅1次治疗后原发灶及转移灶几乎完全消失,1例治疗后1个月出现3级骨髓毒性,治疗后3个月恢复至正常,所有患者均未出现肾毒性。结论:国产无载体镥[^(177)Lu]标记DOTA⁃TOC质控合格,产率高,安全、耐受性好,对于无法手术切除的NEN患者具有较好疗效。无载体镥[^(177)Lu]的国产化和批量化生产将推动我国核医学诊疗一体化的发展。

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的系统性放射性药物治疗

良性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤通常可以通过手术切除治愈,但转移性疾病的治疗在疾病控制和症状控制方面都存在挑战。幸运的是,有几种治疗方式可用于转移性疾病的治疗,包括化疗、放射治疗和外科手术。放射性核素标记的间碘苄胍(MIBG)和生长抑素受体显像为将这些放射性药物用作诊疗剂奠定了基础。^(131)I-MIBG治疗神经内分泌肿瘤历史悠久,美国食品与药品监督管理局最近批准将高比活度^(131)I-MIBG用于治疗转移性或不可手术的嗜铬细胞瘤或副神经节瘤,使^(131)I-MIBG的治疗应用更加广泛,并重新引起人们的兴趣。尽管已有文献报道使用90Y-或177Lu-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)偶联的生长抑素类似物对嗜铬细胞瘤和副神经节瘤进行多肽受体放射性核素治疗,但随着177Lu-DOTA-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽(DOTATATE)在美国和欧洲获批,以及美国国家综合癌症网络指南建议将其用于转移性或不可手术的嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者,这些药物引起了人们新的兴趣。已有证据表明这些放射性药物是对转移性或无法手术的嗜铬细胞瘤或副神经节瘤患者有效的姑息治疗方法。在该篇继续医学教育文章中,作者讨论了使用^(131)I-MIBG和90Y-或177Lu-DOTA生长抑素类似物治疗嗜铬细胞瘤和副神经节瘤。

^(177)Lu-DOTATATE治疗神经内分泌肿瘤临床实践

大多数神经内分泌肿瘤(NET)表面存在生长抑素受体(SSTR)高表达,这为靶向SSTR的肽受体放射性核素治疗(PRRT)提供了科学基础。相较于传统的药物治疗,PRRT的客观反应率更高,可显著延长患者的无进展生存期,且治疗耐受性良好。考虑到我国的PRRT还处于临床试验阶段,本文结合国外相关指南和本单位操作实践,就使用^(177)Lu-DOTATATE治疗的NET患者的筛选及治疗前准备、治疗前用药、给药方式及治疗周期、不良反应、随访,以及PRRT与其他药物联合等问题进行了详细阐述。以便相关人员更好地理解及掌握其方法,为更好地服务于临床、开展后续研究工作提供参考。

转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤治疗和预后的新进展

转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(PPGL)是比较罕见的神经内分泌肿瘤,且预后不一。目前最新的研究着重于识别PPGL和预测其转移性及评估系统性化疗、免疫治疗、放疗和肽受体放射性核素治疗、酪氨酸激酶抑制剂、高特异活性的放射性药物和肽受体放射性核素等方法在治疗转移性PPGL中的功效。本文对转移性PPGL疾病的预后及治疗方式,包括手术治疗、辅助治疗、免疫治疗、分子靶向治疗、放射性核素和放射性药物治疗的最新研究进行综述。

难治性垂体腺瘤的诊治进展

垂体腺瘤是常见的中枢神经系统肿瘤之一,约占颅内肿瘤的16%。虽然大多数垂体腺瘤为良性,但30%~40%的垂体腺瘤对周围结构有局部侵袭性,约0.2%垂体腺瘤甚至发生颅脑或全身转移,发展为垂体癌;还有部分垂体腺瘤介于良性垂体腺瘤与垂体癌之间,表现出所谓“恶性”倾向,被归为难治性垂体腺瘤(aggressive pituitary tumour,APT)。

肽受体放射性核素治疗转移性神经内分泌肿瘤的效果和安全性

回顾性分析2018年12月至2021年5月接受肽受体放射性核素治疗(PRRT)的14例神经内分泌肿瘤患者资料,其中2例疾病进展,2例部分缓解,10例病情稳定。5例出现1~2级骨髓抑制,1例出现3级骨髓抑制,经对症治疗后恢复至2级。所有患者均未发现2级以上治疗相关性肾脏毒性。PRRT对于无法手术切除的转移性神经内分泌肿瘤有较好疗效,无明显不良反应。

北美神经内分泌肿瘤学会和核医学与分子影像学会有关177Lu-DOTATATE肽受体放射性核素治疗患者选择和合理应用共识

随着177Lu-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽(DOTATATE)肽受体放射性核素治疗(PRRT)的日益普及,有关患者合理选择的问题日益增多。该文回顾了有关177Lu-DOTATATE在不同原发性神经内分泌肿瘤(NETs)中的应用文献,讨论了一些有争议的问题,并回顾了治疗的潜在禁忌证。此共识是由北美神经内分泌肿瘤学会(NANETS)和核医学与分子影像学会(SNMMI)共同制定的。NANETS是成立于2005年的北美多学科神经内分泌专家专业学会,目的在于通过增加研究和教育机会改善对NETs的管理。NANETS致力于多学科研究,由NETs涉及的不同专业的医师和科学家组成。SNMMI成立于1954年,旨在促进核医学科学、技术和实践应用的国际性科学专业组织,除了出版期刊、时事通讯和书籍外,还主办提高核医学从业人员能力和促进核医学科学新发展的国际会议及讲习班。

垂体癌诊断与治疗的研究进展

垂体癌(pituitary carcinoma)是一种较为罕见的侵袭性恶性肿瘤,可浸润邻近组织,包括海绵窦、骨、蝶窦等,且常规治疗无效。在没有恶性肿瘤组织学特征的情况下,只有出现脑、脊髓或全身转移时,才能证实垂体癌的存在。其生长快速、频繁复发、诊断延迟滞后、常规治疗效果不佳以及预后差等特点,使垂体癌的综合管理与治疗十分困难。本文通过对垂体癌诊治的最新研究进展进行综述,加强临床医生对该病的认识,尽可能提高患者的长期生存率。

肽受体放射性核素治疗在胃肠胰神经内分泌肿瘤中的应用进展

利用放射性核素标记多肽类似物对肿瘤细胞进行靶向放射治疗的肽受体放射性核素治疗（PRRT）对无法手术的胃肠胰神经内分泌肿瘤患者是一种重要的治疗方式。近年来，随着较多临床试验的开展，研究者对不同核素、新型靶向分子的研究以及对PRRT不良反应的探索，PRRT治疗方案不断发展，对胃肠胰神经内分泌肿瘤的治疗方式和效果产生了较大影响。

预先切除原发肿瘤可以提高肽受体放射性核素治疗晚期神经内分泌肿瘤患者的生存率

肽受体放射性核素治疗(PRRT)是局部晚期或转移性神经内分泌肿瘤(NEN)的有效治疗方法。尽管有研究表明完全或90%以上减瘤治疗可延长晚期神经内分泌肿瘤患者的生存期,但是否需要切除原发病灶仍存在争议。该研究则比较了预先切除原发肿瘤对PRRT治疗后患者生存率的影响。通过回顾性分析889例接受至少1个周期PRRT治疗的晚期神经内分泌肿瘤(G1~G3,Ⅳ期)患者的数据(包括第1组486例在PRRT前已切除原发肿瘤及第2组403例原发肿瘤未切除患者),比较其无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)。

胃肠道神经内分泌肿瘤的核医学诊治进展

生长抑素受体在胃肠道神经内分泌肿瘤中高表达,是胃肠道神经内分泌肿瘤的特异性受体。因此,通过放射性核素标记的生长抑素类似物可以实现对胃肠道神经内分泌肿瘤的精准成像和靶向治疗。随着生长抑素类似物和放射性核素的不断开发,基于生长抑素受体的核医学成像和肽受体放射性核素治疗已成为胃肠道胰腺神经内分泌肿瘤诊断和治疗的新热点。

胰腺神经内分泌肿瘤放射性核素治疗

胰腺神经内分泌肿瘤(pNENs)是最常见的神经内分泌肿瘤。对于早期局限的pNENs,手术是主要的治疗手段并可达到治愈的效果,但对于无法手术切除或已经发生远处转移的pNENs,因pNENs常过表达生长抑素受体,肽受体介导的放射性核素治疗(peptide receptor radionuclide therapy,PRRT)或可作为一线治疗方案。近年来关于PRRT用于pNENs的临床试验研究逐年增多,许多报道证实了90Y及177Lu标记的生长抑素类似物在pNENs病人中的良好疗效。