医用放射性同位素制备的现状与展望

医用放射性同位素可用于诊断、治疗疾病。随着国家的重视与人民的渴望,医用放射性同位素生产领域将迎来快速发展时期,本研究对医用放射性同位素的生产方式进行总结,着重介绍99Mo、125I、131I、177Lu、89Sr、18F、68Ga、225Ac等医用同位素制备方法和发展情况,结合2021年国家八部委联合发布的《医用同位素中长期发展规划(2021—2035年)》,对国内放射性医用同位素的现状进行总结。

放射性同位素标记药物临床试验的伦理审查

利用放射性同位素示踪技术进行新药临床试验存在着相应伦理问题,如对受试者和工作人员放射性损害的风险,和对环境造成污染的可能。本文介绍了本伦理委员会对一项放射性同位素标记药物临床试验进行伦理审查的过程及其伦理考量,供同行进行讨论与参考,以促进完善针对该类技术临床试验的伦理审查。

反应堆产医用同位素及药物的创新发展研究

医用同位素及药物是核医疗健康产业的重要组成部分和主要物质基础,系统梳理反应堆产同位素及药物发展现状对于加快我国同位素及药物发展、推动自立自强全链条体系建设具有现实意义。本文采用文献调研、问卷调查、实地调研、行业研讨等方法,分析了国内外反应堆产医用同位素及药物的供需情况、发展现状与趋势。研究发现,目前我国仅实现了131I、177Lu、89Sr等反应堆产医用同位素的自主供给,但供给量尚未完全满足国内需求,多数临床常用的同位素依然依赖进口;反应堆产同位素相关的放射性药物存在药品种类少、研发创新不足、生产规模小等瓶颈,难以满足临床实际需要。研究建议,研判供需现状与趋势,实现反应堆产医用同位素供给与品种的多元化;以临床需求为牵引,带动反应堆产医用同位素的规模化制备,支持放射性药物的研发与应用创新,加快建设反应堆产医用同位素及其放射性药物的自立自强发展体系;丰富发展模式并形成创新观念,为我国核医疗持续发展提供坚实保障。

放射性同位素标记药物在药物代谢与处置研究中的应用

放射性标记药物是广泛应用于新药研究和药物残留分析等领域,用来阐明药物代谢和处置过程的完美工具。常用标记核素有~3H,^(14)C,^(18)F,^(125)I等。在新药研究和药物残留分析研究中药物的吸收、分布、生物转化、排泄途径、残留时间及物料平衡等都需要利用标记在药物的代谢稳定部位上的放射性标记化合物完成。本文阐述放射性同位素示踪技术在药物代谢及处置研究中的应用,并举例说明了相关研究中的检测方法和手段,介绍了放射性标记药物的检测方法及相关仪器设备的发展、种类,未来发展的可能方向。

放射性同位素标记药物物质平衡及生物转化临床研究伦理审查专家共识

放射性同位素标记药物物质平衡及生物转化临床研究是阐明药物人体内代谢及排泄特征的金标准[1]。由于放射性同位素具有不断释放特征射线的特殊性,在进行伦理审查时对研究药物的放射剂量、受试者权益保护和研究者防护等方面须有特殊的伦理思考。此次制定的放射性同位素标记药物物质平衡及生物转化临床研究伦理审查专家共识,是由共识指导小组在查阅文献制定初步推荐意见后,经过两轮的网上及现场专家咨询,一轮的邮件审稿,由共识指导小组审核后最终确定。

基于放射性同位素标记药物临床试验的伦理学思考

开展基于放射性同位素标记技术的药物临床试验,揭示药物在人体内代谢的过程,已经成为新药研发过程中的重要环节,但放射性同位素具有不断释放特征射线的放射风险而存在着相应的伦理挑战。本文从放射性同位素标记药物临床试验研究方案的科学性、研究的放射风险及知情同意书等多个角度,阐述同位素标记的必要性、受试者和研究人员与环境的放射风险及相关知情告知要素等伦理审查要点。

放射性同位素标记药物在吸收、分布、代谢、排泄研究中的应用

近年来,放射性同位素示踪技术在药物研究中得到了广泛的应用,已成为药物代谢研究中不可缺少的研究手段。利用放射性同位素及其标记物作为示踪剂来研究药物在生物体中吸收、分布、代谢、排泄(absorption,distribution,metabolism,excretion,ADME)规律具有准确、可靠、灵敏度高、专属性强、适用范围广、操作简单等优点。本文将对近年来放射性同位素在生物体内外ADME研究中的实际应用进行概述。

中国放射性药物的发展现状及趋势

放射性药物是核医学发展的重要内容和精准医学的基石,为疾病的早期诊断、及时治疗提供了新的手段和途径。2021年6月,国家原子能机构、科技部、国家药品监督管理局等八部委发布《医用同位素中长期发展规划(2021-2035年)》(简称规划),对中国放射性药物的产业发展起到积极的推动作用,具有重要意义。本文主要综述规划发布以来我国医用同位素制备的研究进展以及在我国开展临床试验研究的新型放射性药物的最新进展,总结了我国放射性药物的申请和审批现状,并对放射性药物未来的发展方向提出了建议。

放射性同位素标记法检测脂蛋白脂肪酶活性及其应用

脂蛋白脂肪酶活性测定国内常用滴定法和比色法 ,但这两种方法都不够灵敏和可靠。为准确检测脂蛋白脂肪酶的活性 ,我们在国内首次建立了放射性同位素标记法 ,并用此方法检测了基因体外表达的脂蛋白脂肪酶 ,以及摄食条件下C5 7小鼠肝素后血浆中及心肌、脂肪和肝脏组织中的脂蛋白脂肪酶的活性。测定使用含3H标记三油酸甘油酯的甘油乳剂为底物。标本与底物 37℃孵育反应后通过抽提将甘油酯与游离脂肪酸分开。脂解产生的游离脂肪酸的放射活性与标本中脂肪酶的活性成正比。表达人脂蛋白脂肪酶的重组腺病毒感染培养的 2 93A细胞后 ,肝素后培养液中表达很高的脂蛋白脂肪酶活性。 5只小鼠肝素后血浆及心肌、脂肪组织中脂蛋白脂肪酶活性检测结果均值分别为 314 .3U L以及 349和 6 1mU g。结果表明 ,放射性同位素标记法用于脂蛋白脂肪酶基因表达的研究灵敏、准确和稳定。小鼠血浆和组织标本脂蛋白脂肪酶活性检测为今后利用小鼠进一步研究脂蛋白脂肪酶提供了一些资料。

放射性同位素碳-14标记毒死蜱的合成与分析

以[14C]碳酸钡为放射性同位素原料,通过格氏反应、亲核取代、分子内环化反应、脱水芳构化、亲电氯代等9步放化反应和反相高效液相色谱(RP-HPLC)制备获得14C-毒死蜱(1,O,O-二乙基-O-(3,5,6-三氯-2-[2,6-14C]吡啶基)硫代磷酸酯,30.2 mCi)。以[14C]碳酸钡计,9步合成反应的总收率为11%。目标物14C-毒死蜱的化学结构经核磁共振氢谱、质谱和在线放射性高效液相色谱(HPLC-FSA)分析确认。放射性薄层成像分析(TLC-IIA)、离线放射性高效液相色谱(HPLC-LSC)、在线放射性高效液相色谱-二极管阵列检测器/质谱联用(HPLC-FSA/PDA/MS)和LSC分析表明,14C-毒死蜱的放化纯度和化学纯度均大于98%,比活度为55.2 mCi/mmol,可作为放射性示踪剂,用于毒死蜱的药代动力学、生态环境安全与污染消减机制等研究。

放射性同位素碳-14标记氯虫苯甲酰胺的合成与分析

以[14C]碳酸钡为放射性同位素原料,通过格氏反应、亲核取代、胺化和缩合等8步放化反应制备了2种放射性同位素碳-14标记的氯虫苯甲酰胺粗品,经反相高效液相色谱(RPHPLC)纯化获得标记物纯品14C-氯虫苯甲酰胺[3-溴-N-[4-氯-2-甲基-6-(甲氨基[羰基-14C]甲酰基)苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(2,55.6 mCi)和3-溴-N-[4-氯-2-甲基-6-(甲氨基甲酰基)苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-[羰基-14C]甲酰胺(3,58.6 mCi)]。以[14C]碳酸钡计,两种标记物的总放化收率分别为32%和52%。其结构经核磁共振氢谱、质谱和在线放射性高效液相色谱(HPLC-FSA)分析确认。放射性薄层成像分析(TLC-IIA)、离线放射性高效液相色谱分析(HPLC-LSC)、在线放射性高效液相色谱-二极管阵列检测器/质谱联用(HPLCFSA/PDA/MS)和LSC分析表明,两种14C-氯虫苯甲酰胺的放化纯度分别为99.8%和99.6%,化学纯度分别为99.1%和98.4%,比活度分别为52.45 mCi/mmol和52.30 mCi/mmol。这2种标记物可作为放射性示踪剂,可满足氯虫苯甲酰胺在中国的登记代谢试验研究的需要。

放射性同位素标记核酸探针的方法

介绍放射性同位素标记核酸的方法，包括缺口平移法标记ＤＮＡ、引物延伸法标记ＤＮＡ、聚合酶法标记ＲＮＡ、Ｔ４多核苷酸激酶标记ＤＮＡ或ＲＮＡ的５′－末端、末端脱氧核苷酸基转移酶标记ＤＮＡ的３′－末端、ＤＮＡ聚合酶ⅠＫｌｅｎｏｗ片段标记ＤＮＡ的３′－末端、Ｔ４ＤＮＡ聚合酶标记ＤＮＡ的３′－末端、标记寡核苷酸。

序言 临床转化放射性药物制备工艺和质量控制专栏

近年来,在健康中国推动下,放射性药物的创新发展突飞猛进,在恶性肿瘤等重大疾病诊疗中显示出极为重要的临床价值。2021年,国家原子能机构联合8部门发布我国放射性同位素在医药领域的纲领性文件《医用同位素中长期发展规划(2021—2035年)》。此后,国家药监局、国家卫健委等部门陆续发布放射性药物(非)临床研究指导原则和加快审评促产业化改革措施、研发和应用攻关方案等指导性文件。

利用放射性同位素标记白蛋白的方法测定微血管通透性

同硫酸铵提取大鼠血清白蛋白，冰冻，干燥；经电泳，扫描测具纯度。按Ｇｒｅｅｎｗｏｏｄ的微量氯胺Ｔ标记法，参考Ｂｏｃｉ的常规血清蛋白标记程序，利用放射性同位素１２５Ｉ，室温下反应３ｍｉｎ，把放射性同位素１２５Ｉ标记在白蛋白酪氨酸的第７位碳原子上。大鼠尾静脉内注入１２５Ｉ白蛋白，放射强度为（７～９）＼Ｘ１０６Ｃｉ／ｍｉｎ。２ｈ后麻醉动物，剥离脏器，称重，测其放射性，计算通透性分值，并比较各脏器微血管通透分值的大小，有利于分析和判断微血管通透功能的改变。

应用各向同性分辨率迭代算法行儿科99Tcm-DMSA单光子发射断层显像:提高影像质量并降低所需同位素药物放射性

目的比较两种不同的重建技术[三维分辨力恢复有序子集最大期望法（OSEM-3D）和卷积反投影法（FBP）]获得的儿童^99Tc^m-DMSA肾单光子发射断层显像（SPECT）数据，评价影像质量的改善、放射性核素药物放射性和辐射剂量的减少。方法机构审查委员会批准了该回顾性研究，并免除病人知情同意。回顾性分析了50例连续的儿科病人应用双探测器γ相机采集的98侧肾的^99Tc^m-DMSA SPECT数据。比较双探测器采集数据的FBP重建影像与半量γ光子计数（也就是由一个探测器采集的数据）的OSEM-3D重建影像。

加速器制备医用放射性同位素的现状与展望

加速器制备核素以其独特的自身优势成为制备放射性同位素的重要方式之一,在进入新世纪后作用与地位日益突出。本文对国内外加速器制备医用放射同位素技术的发展现状进行了简要概述,着重分析了^(18) F、^(64)Cu、^(68)Ge/^(68)Ga、^(89)Zr、^(111)In、^(211)At、^(225)Ac等重要医用放射性核素研究进展,并对我国加速器制备医用同位素的应用前景进行了展望。

^68Ga标记放射性药物的制备及应用研究进展

正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography,PET)为核医学领域的显像方法之一,广泛应用于肿瘤研究,灵敏度高,分辨率佳。近年来,^(68)Ge/^(68)Ga发生器的开发促进了^(68)Ga标记的PET显像药物的研究和应用。^(68)Ga放射性药物主要应用于肿瘤显像,如生长抑素受体、人表皮生长因子受体、叶酸等受体分子的靶向显像;也可用于心肌灌注、肺灌注和通气、炎症和感染显像等。本文主要介绍^(68)Ga标记放射性药物相关的生产,标记涉及的受体及衍生物,以及显像研究等应用进展。

药代动力学研究用蛋白质多肽药物的放射性标记、分离纯化和鉴定

药代动力学研究用蛋白质多肽药物的放射性标记、分离纯化和鉴定柴彪新刘秀文汤仲明为保证药代动力学研究的可靠性，要求标记蛋白质多肽的放化纯度＞９５％，保持标记多肽的生物活性和高比活度。为此，笔者重点研究了标记蛋白质多肽分离纯化方法，标记混合物中杂质的来源、...

^(99)Tc^m标记"3+1"混配放射性药物设计及进展

介绍了"3+1"混配配合物的概念、结构、制备,详细论述了99Tcm标记的"3+1"混配配合物目前的进展,并对其存在的问题进行了讨论。

CIAE放射性药物和标记化合物的发展

本文回顾了中国原子能科学研究院(CIAE,简称原子能院)建院70年以来在放射性药物方向的发展历程,重点介绍了原子能院放射性药物、放射性标记化合物及放射免疫分析研究、开发和生产技术方面的发展,历年来的主要产品以及取得的主要成绩,并提出了今后原子能院放射性药物领域发展的主要方向。