萝卜硫素对放射性心肌损伤的防护作用

目的:探索萝卜硫素(SFN)对放射性心肌损伤的潜在防护作用及机制。方法:将8周龄雄性ICR小鼠随机分为对照组、电离辐射组(IR组)、IR+SFN组,每组5只。IR组及IR+SFN组均于心脏定位后使用深部X射线治疗机对小鼠进行心脏照射(225 kV/13.33 mA高能X线,射线予以3 mm铝及1.85 mm铜过滤,直径为1 cm的圆形的辐射场,剂量率为1 Gy/min,总剂量为2000 cGy/20 Gy),未照射部位使用1 cm厚的铅板遮挡。IR+SFN组小鼠接受照射24 h后予以皮下注射SFN(0.5 mg/kg),每周5 d。4周后采用超声心动图测定心脏结构指标[左心室内径(LVID)]及功能指标[左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)]、心肌纤维化指标[天狼星红染色、结缔组织生长因子(CTGF)]、心肌脂质过氧化指标[丙二醛(MDA)]、心肌细胞凋亡指标[裂解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved Caspase-3)]。苏木精-伊红(HE)染色观察心肌结构,测定心肌组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)表达。结果:给药结束后,与对照组比较,IR组与IR+SFN组小鼠LVID增大,LVEF、LVFS下降,心肌组织CTGF、Cleaved Caspase-3表达及MDA含量升高(P<0.05),心肌组织存在明显的病理损伤,其中IR组上述指标变化更显著。与IR组比较,IR+SFN组LVID缩小,LVEF、LVFS提高,心肌组织中CTGF、Cleaved Caspase-3表达及MDA含量均下降(P<0.05),病理损伤减轻。与对照组比较,IR组及IR+SFN组Nrf2表达升高(P<0.05),其中IR+SFN组更显著。结论:辐射可引起小鼠心肌损伤、心脏结构改变及心功能减低,SFN可抑制辐射造成的心肌细胞凋亡、氧化应激,从而减轻心肌组织损伤,改善心功能,对心肌有一定的保护作用,该作用可能与Nrf2表达有关。

24h动态心电图联合心肌损伤标志物放射性心肌损伤的检出情况

目的 分析24h动态心电图联合心肌损伤标志物在放射性心肌损伤中的检出情况。方法 选取2021年5月~2023年5月于我院实施放疗的胸部肿瘤患者96例,分别于放疗前、放疗结束后进行24h动态心电图检查、心肌损伤标志物[心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(CKMB)]水平检测。比较患者24h动态心电图、心肌损伤标志物及二者联合检查放射性心肌损伤的检出率,分析放疗结束后患者24h动态心电图异常情况;比较放疗前、放疗结束后患者cTnⅠ、CKMB水平。结果 放疗结束后24h动态心电图联合心肌损伤标志物对放射性心肌损伤检出率高于二者独立检查检出率(P<0.05);相较于放疗前,放疗结束后患者24h动态心电图检查中心律异常、房室传导阻滞、束支传导阻滞、ST-T改变发生率均显著升高(P<0.05);放疗结束后,患者cTnⅠ、CKMB水平显著高于放疗前(P<0.05)。结论 24h动态心电图联合心肌损伤标志物在放射新心肌损伤中具有较高检出率,为早期诊断放射性心肌损伤提供依据。

曲美他嗪对大鼠放射性心肌损伤后IL-10表达的影响

目的探索曲美他嗪对放射性心肌损伤的保护效果及其机制。方法将45只SD大鼠随机分为正常对照组(C组)、单纯照射组(X组)、曲美他嗪治疗组(T组),每组15只,其中X组、T组给予X线10 Gy/d,照射3 d,T组给予曲美他嗪灌胃处理。大鼠照射完毕处死后测定血清cTnI浓度、心肌组织IL-10 mRNA及蛋白的表达。结果 X组与C组比较,血清cTnI浓度、心肌组织IL-10 mRNA及蛋白的表达均明显升高(P<0.05);T组与C组比较,血清cTnI浓度、心肌组织IL-10 mRNA及蛋白的表达均明显升高(P<0.05);T组与X组比较,血清cTnI浓度表达明显降低(P<0.05),心肌组织IL-10 mRNA及蛋白的表达均明显升高(P<0.05)。结论曲美他嗪能够调控IL-10 mRNA及蛋白的表达而控制大鼠放射后心脏炎症反应,以减轻心肌损伤。

心肌肌钙蛋白T在放射性心肌损伤监测中的价值

胸部肿瘤放疗时,不可避免地会对心脏造成一定的损伤,尤其是经过化疗后的患者,放化疗合用可加重心肌损伤。现从放射性心肌损伤发生机制、心脏受照射体积和剂量与损伤的关系、心肌损伤早期生化指标出现和改变的机制,以及心肌微小损伤特异性标志物心肌肌钙蛋白T在放疗过程中早期监测放射性心肌损伤,指导放疗安全进行的价值等方面进行综述。

放射性心肌损伤患者的心肌纤维化指标与cTnⅠ水平的变化

目的探讨放射性心肌损伤患者心肌纤维化指标与肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)的水平变化及意义。方法选取2018年1月至2019年12月在河南省肿瘤医院接受胸部放疗的42例恶性肿瘤患者作为研究对象,均采用三维适形放疗或调强放疗技术,并于放射治疗前2 d、半程放疗后以及全程放疗后检测血清结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)、层黏连蛋白(LN)和透明质酸(HA)心肌纤维化指标以及cTnⅠ水平。结果放疗各时间点的心肌纤维化指标和cTnⅠ水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。半程放疗后和全程放疗后血清CTGF、TGF-β1、LN、HA以及cTnⅠ水平均高于放射治疗前2 d,全程放疗后上述血清心肌纤维化指标和cTnⅠ水平均高于半程放疗后,差异有统计学意义(均P<0.05)。半程放疗后和全程放疗后,血清CTGF、TGF-β1、LN、HA心肌纤维化指标均与cTnⅠ呈正相关关系(均P<0.05)。结论血清CTGF、TGF-β1、LN、HA心肌纤维化指标以及cTnⅠ水平在胸部放疗后异常增高,并且与放疗时长有关,心肌纤维化指标与cTnⅠ相互影响,共同参与到放射性心肌损伤的发生过程中。

曲美他嗪联合辅酶Q10治疗对放射性心肌损伤预防作用的研究进展

放射治疗作为食管癌、左侧乳腺癌、左侧肺癌等胸部恶性肿瘤的重要治疗方式之一,在提高患者生存率的同时,因X线对心肌细胞的损伤作用增加了肿瘤幸存者的心血管事件发生率。患者接受治疗的早期使用心肌保护药物能够在一定程度上预防放射性心肌损伤,这对于提高肿瘤幸存者的生活质量和整体预后具有重要意义。曲美他嗪及辅酶Q10作为临床常用的心肌保护药物,可抑制细胞氧化应激反应,维持细胞正常代谢,二者早期联合使用是否对放射性心肌损伤有预防作用需要进一步临床试验证实。本文将对放射性心肌损伤的发生机制、放射性心肌损伤防护进展及曲美他嗪和辅酶Q10的作用机制进行综述。

心肌肌钙蛋白T联合DVH图在放射性心肌损伤监测中的应用研究

目的:利用心肌早期损伤特异性标志物心肌肌钙蛋白T(CcTnT)在外周血的检测,分析剂量-体积直方图(DVH图),掌握心脏受照体积和剂量,结合临床与ECG表现,探讨cTnT在放疗中监测心肌损伤的价值。方法:观察38例胸部肿瘤患者放疗前及照射30Gy、40Gy、50Gy时外周血cTnT和ECG的变化,分析DVH图心脏受照体积和剂量。结果:接受过化疗的病人,心脏受照射体积超过2/3,剂量30Gy时出现1例cTnT异常;受量体积45%观察到1例ECG异常。结论:血清cTnT可以做为监测指标,在放疗过程中早期发现心肌损伤以指导治疗。

垂体腺苷酸环化酶激活肽38对急性放射性心肌损伤的防护作用

目的·探索垂体腺苷酸环化酶激活肽38(pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide 38,PACAP38)对心肌细胞辐照敏感性的影响及对急性放射性心肌损伤的潜在防护作用。方法·采用H9C2大鼠心室肌母细胞和C57BL/6J小鼠应用6 MVX射线在体内外构建放射性心肌损伤的辐照模型。在辐照之前对H9C2细胞和C57BL/6J小鼠进行不同剂量的PACAP38预处理。PACAP38在H9C2细胞中的作用浓度为10-9和10-7mol/L,在辐照前2 h给予。在小鼠中,分别在辐照前2 h、辐照后24及48 h给予10μg PACAP38(0.1μg/μL×100μL)腹腔注射。体内外放射性心肌损伤辐照模型分为对照组、PACAP38单独处理组、辐照(irradiation,IR)组和PACAP38+IR组。体外实验辐照剂量为2、4、8及12 Gy;体内实验辐照剂量为14 Gy,单次辐照。应用CCK-8实验检测细胞活力;通过克隆形成实验检测辐照敏感性变化;利用苏木精-伊红染色评估小鼠单心脏辐照1个月后心肌组织结构的病理改变。结果·PACAP38预处理H9C2心肌细胞组较单独IR组(12 Gy)的细胞活力显著提高,其中10-7mol/L PACAP38+IR组和IR组分别为(98.63±2.70)%和(83.67±0.78)%,差异有统计学意义(P=0.000)。2 Gy时的细胞存活率在10-9和10^(-7)mol/L PACAP38预处理后从0.53增加至0.63和0.70,放射增敏比在10^(-9)和10^(-7)mol/L PACAP38处理组分别为0.95和0.91。通过体内研究发现,PACAP38干预对辐照(14 Gy)后小鼠的心肌组织的病理损伤包括心肌细胞变性、嗜酸性增强、细胞质空泡化、细胞核固缩及心肌纤维扭曲均具有显著的缓解作用。结论·PACAP38干预后可明显降低心肌细胞的辐照敏感性,对急性放射性心肌损伤具有一定的防护作用。

放射性心肌损伤心肌细胞内钙分布的改变及丹参的影响

本实验以分次照射所致大鼠放射性心肌损伤为模型,应用焦锑酸钾分子探针技术及生物体视学定量分析等方法,探讨了放射性心肌损伤时心肌细胞内钙分布特点,心肌组织反应规律以及丹参制剂对心肌保护作用等,随着照射剂量的增加,线粒体的体密度(Vv)、数密度(Nv)分别增大和减小,线粒体内钙颗粒的体密度(Vv)亦逐渐增大。照射20Gy时,膜通透性增大:40Gy时绕核体内出现大量钙沉积,照射60Gy时,损伤明显加重,但仍有部分结构保存较好。丹参保护组较照射组损伤相应减轻。

白藜芦醇上调SIRT1表达介导对放射性心肌损伤的保护作用

目的研究白藜芦醇对小鼠放射性心肌损伤的影响。方法将80只C57BL/6小鼠随机分为对照组、白藜芦醇(Res)组、放射(RT)组以及放射+白藜芦醇(RT+Res)组。RT组小鼠予心脏放射,Res组小鼠予白藜芦醇灌胃3个月。在小鼠心脏放射后3个月使用心脏超声评估心功能,收集小鼠心脏进行HE染色、免疫荧光、TUNEL染色以及Masson染色、蛋白质印迹法等评估心肌组织沉默信息调节因子1(SIRT1)的表达、氧化应激水平、炎症反应、凋亡以及纤维化程度。实验数据用x¯±s描述,连续变量采用t检验进行统计分析。结果放射3个月后,相较于对照组,RT组小鼠心功能射血分数(EF)和心室短轴缩短率(FS)下降,心肌细胞变性、排列紊乱,活性氧(ROS)、炎症水平[白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α]、心肌凋亡(TUNEL阳性细胞率)和纤维化增加。而RT+Res组小鼠心功能改善,SIRT1表达增加,氧化应激、炎症水平、心肌凋亡和纤维化减少。结论白藜芦醇可降低放射性心肌损伤小鼠的心肌组织氧化应激、炎细胞浸润、心肌细胞凋亡和纤维化,改善心脏结构异常和心功能不全,在放射性心肌损伤中发挥保护作用,这种保护作用可由其上调SIRT1表达所介导。

放射性心脏损伤模型大鼠接受吡格列酮干预的心脏保护作用

背景:激活过氧化物酶体增殖物活化受体γ信号途径在心血管系统有许多正效应。血管紧张素Ⅱ与心肌的纤维化密切相关,然而却很少有研究关注激活过氧化物酶体增殖物活化受体γ途径能否通过减弱血管紧张素Ⅱ的表达从而改善放射性心肌损伤。目的:探索激活过氧化物酶体增殖物活化受体γ后血管紧张素Ⅱ1型受体对放射性心脏损伤模型大鼠的作用。方法:60只大鼠随机等分为对照组、吡格列酮组、模型组及照射+低、高剂量吡格列酮组。模型组及照射+低、高剂量吡格列酮组大鼠采用前后对穿照射方法接受6 MV高能X射线照射野心前1.5 cm×1.5 cm,照射剂量300 c Gy/min。照射完后6 h时,低、高剂量吡格列酮组大鼠分别接受10,20 mg/kg吡格列酮灌胃,此后每天灌胃1次,连续灌胃30 d;模型组大鼠灌胃2 m L蒸馏水。吡格列酮组大鼠在对应时间灌胃10 mg/kg吡格列酮。结果与结论:给予吡格列酮干预后,受照射大鼠的心脏组织损伤减轻,心脏纤维化减轻,心脏组织中血管紧张素Ⅱ1型受体蛋白及m RNA表达水平减少。提示吡格列酮干预可降低血管紧张素Ⅱ1型受体在大鼠放射性心脏损伤中的表达,提示激活过氧化物酶体增殖物活化受体γ途径可能对放射性心脏损伤有保护作用。

当归红芪超滤物对放射性H9C2细胞损伤TNF-α/CTRP9信号通路相关因子表达的影响

目的观察当归红芪超滤物对放射性H9C2细胞损伤的影响,探讨其对心肌损伤的保护作用机制。方法采用大鼠灌胃方法制备药物血清。将H9C2细胞随机分为空白组、阴性对照组、模型组、盐酸贝那普利组、当归红芪超滤物组和盐酸贝那普利+当归红芪超滤物组。药物血清干预及X线照射H9C2细胞后,ELISA检测肌钙蛋白T(cTnT)、肌钙蛋白Ⅰ(c TnⅠ)及C-反应蛋白(CRP)含量,Western blot和RT-PCR检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)的表达,免疫荧光检测转化生长因子-β(TGF-β)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果与空白组比较,模型组H9C2细胞c Tn T、c TnⅠ、CRP含量明显增加,TNF-α、CTRP9蛋白和基因表达明显升高,α-SMA和TGF-β蛋白表达明显升高;与模型组比较,盐酸贝那普利组、当归红芪超滤物组和盐酸贝那普利+当归红芪超滤物组cTnT、c TnⅠ、CRP含量明显减少,TNF-α、CTRP9蛋白和基因表达明显降低,α-SMA和TGF-β蛋白表达明显降低。结论当归红芪超滤物可通过下调TNF-α/CTRP9信号通路相关因子的表达,达到保护放射性H9C2细胞损伤的目的。

放射治疗对乳腺癌患者心脏损伤指标影响的Meta分析

目的探讨放射治疗(放疗)对乳腺癌患者放射性心肌损伤(radiation induced heard disease,RIHD)指标的影响。方法在PubMed数据库、万方医学、国内医学研究期刊及生物医学文献等医疗数据库中检索文献,以乳腺癌患者应用放疗方案对RIHD评估指标影响为检索方向,检索指标关键词为肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme-MB,CK-MB)、N末端B型利钠肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-pro BNP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP),在收集的文献基础上应用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。结果根据研究对象、方法、疾病类型等标准对检索文献进行筛选,最终纳入符合标准的文献8篇,发表偏倚性较低。Meta分析结果显示:放疗后cTnI、CK-MB、BNP明显高于放疗前,差异有统计学意义(P<0.05);放疗前后NT-pro BNP差异无统计学意义(P>0.05)。敏感性检验结果表示,文献异质性小,具有较高参考价值。结论放疗可使乳腺癌患者cTnI、CK-MB、BNP指标发生明显变化,导致RIHD,应进一步跟进乳腺癌患者放疗方案优化的研究进度,尽可能降低放疗造成的心肌损伤,可将cTnI、CK-MB、BNP作为乳腺癌患者放疗发生RIHD的良好预测指标,为乳腺癌放疗患者及时诊断预防心肌损伤提供参考依据。

心肌核素显像及超声心动图在评估胸部放疗致心脏损害中的意义

目的探讨心肌核素显像、超声心动图在评估胸部放疗心肌损伤中的价值。方法选择30例放射治疗的肿瘤患者,分别于放疗前和放疗后行超声心动图、^(99m)Tc-MIBI核素心肌显像检查。结果放疗前后左心室射血分数,短轴缩短率、室间隔室壁增厚率、左心室后壁室壁增厚率差异无统计学意义(P>0.05);左心室舒张功能指标比率高有统计学意义(P<0.05)。心肌核素显像(MPI)和心肌酶阳性例数和敏感性接近,均高于心脏超声的敏感性,但差异无统计学意义(P>0.05)。心肌核素显像与心肌酶的阳性表达无相关性(P>0.05)。结论评价放射引起与诱发的心肌损伤,早期以心肌酶谱改变、核素心肌显像较有价值,晚期心脏超声较有价值。

PD-1抑制剂对心肌炎症微环境及放射性损伤影响的实验研究

目的从免疫微环境的角度初探PD-1抑制剂对小鼠心肌损伤的影响及其潜在机制。方法建立小鼠放射性心肌损伤(RIMI)模型, 将20只C57BL/6小鼠随机分为4个组, 每组5只。A组为对照组;B组为PD-1抑制剂组;C组为单纯照射组, 心脏单次照射15 Gy;D组为照射+PD-1抑制剂组。照射后1个月麻醉处死小鼠, HE和Masson染色观察心肌组织形态学改变和评估心肌纤维化;流式细胞术检测心肌CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8淋巴细胞亚群及细胞因子(IL-4、IL-6、IL-17A、TNF-α、TGF-β1、INF-γ)水平;TUNEL检测心肌细胞凋亡率。结果照射后1个月, B组未见明显的心肌纤维化表现, C组和D组可见胶原纤维分布于心肌细胞间质。A、B、C、D组心肌胶原容积分数(CVF)分别为(1.97±0.36)%、(2.83±1.03)%、(5.39±0.77)%、(7.72±1.43)%, A组与B组间的CVF相似(P=0.314), 其余各组间均不同(均P<0.05)。与A组比较, B、C、D组的CD3+T淋巴细胞的绝对值和百分比均增高(均P<0.01), D组高于B组和C组(均P<0.01);A、C、B、D组的CD3+CD4+T淋巴细胞的绝对值和百分比相近(均P>0.05);D组的CD3+CD8+T淋巴细胞的绝对值和百分比都高于A、B、C组(P<0.001)。D组的IL-6、IL-17A、TGF-β1水平均高于A、B、C组(均P<0.001)。A、B、C、D组的凋亡指数逐渐增加, 各组间比较差异均有统计学意义(均P<0.001)。结论 PD-1抑制剂可通过促进心肌免疫炎症反应加重RIMI。

当归红芪超滤物对辐射致H9C2心肌细胞损伤的保护作用

目的观察当归红芪超滤物对辐射致H9C2心肌细胞损伤的保护作用。方法采用大鼠灌胃的方法提取含药血清。体外培养H9C2心肌细胞,辐射诱导H9C2心肌细胞为心肌细胞损伤模型。将细胞随机分为空白对照组(不干预)、阴性对照组(0 Gy X线照射+生理盐水0.5 mL)、模型组(6 Gy X线照射+生理盐水0.5 mL)、盐酸贝那普利组(6 Gy X线照射+盐酸贝那普利大鼠血清0.5 mL)、当归红芪超滤物组(6 Gy X线照射+当归红芪超滤物大鼠血清0.5 mL)、盐酸贝那普利+当归红芪超滤物组(6 Gy X线照射+盐酸贝那普利+当归红芪超滤物大鼠血清0.5 mL干预)。用酶联免疫吸附(ELISA)法检测肌钙蛋白T(cTnT)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)及C-反应蛋白(CRP)表达;用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法和蛋白质印迹(Western blot)法检测H9C2心肌细胞中casepase-3、casepase-9及Bax-2 mRNA和蛋白的表达;用5-乙炔基-2′-脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色观察各组H9C2心肌细胞的阳性细胞率;用鬼笔环肽染色观察各组H9C2心肌细胞骨架的改变状况。结果空白对照组、阴性对照组、模型组、盐酸贝那普利组、当归红芪超滤物组、盐酸贝那普利+当归红芪超滤物组的cTnT表达量分别为(11.19±1.38),(11.62±2.79),(90.31±13.48),(37.72±9.35),(46.39±12.01),(31.89±8.07)ng·L^(-1),cTnⅠ表达量分别为(7.88±3.24),(6.56±1.92),(30.17±7.23),(15.81±4.06),(19.05±5.34),(11.38±3.42)ng·L^(-1),CRP表达量分别为(2.73±0.29),(3.76±0.75),(36.87±3.88),(15.04±1.43),(19.57±1.65),(11.32±2.34)μmol·L^(-1),EdU阳性细胞率分别为(31.08±2.55)%,(30.32±1.11)%,(18.10±2.13)%,(24.86±1.14)%,(24.01±3.48)%,(30.11±1.28)%。空白对照组、盐酸贝那普利组、当归红芪超滤物组、盐酸贝那普利+当归红芪超滤物组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论当归红芪超滤物可能通过上调Bcl-2蛋白,下调caspase-3、caspase-9蛋白的表达,对H9C2心肌细胞凋亡具有一定的保护作用。

当归红芪超滤物通过调控P53表达对H9C2细胞凋亡的干预效应研究

目的:阐明P53高表达能否介导H_(9)C_(2)细胞凋亡及当归红芪超滤物(RAS-RH)能否通过调控P53表达干预H_(9)C_(2)细胞凋亡。方法:将H_(9)C_(2)细胞随机分为正常组,阴性组,模型组和RAS-RH低、中、高剂量组。采用CCK-8法检测各组细胞增殖率,EDU染色检测各组H_(9)C_(2)心肌细胞的凋亡,免疫荧光检测Bax、Bcl-2的表达,鬼笔环肽染色观察细胞骨架结构,Western Blot检测P53、Caspase-3、Caspase-8蛋白表达。结果:与阴性组比较,模型组H_(9)C_(2)细胞存活率显著降低(P<0.05);EDU标记的阳性细胞明显减少;Bax表达上调,Bcl-2表达下调;H_(9)C_(2)细胞微丝微管变短,排列紊乱;P53、Caspase-3、Caspase-8蛋白表达均显著上调(P<0.05)。与模型组比较,RAS-RH低、中、高剂量组H_(9)C_(2)细胞存活率显著增加(P<0.05);EDU标记的阳性细胞增多;Bax表达下调,Bcl-2表达上调;H_(9)C_(2)细胞微丝微管结构排列规则,扭曲、断裂减少;P53、Caspase-3、Caspase-8蛋白表达均显著降低(P<0.05)。结论:RAS-RH可通过下调P53表达抑制X线辐射诱导的H_(9)C_(2)细胞凋亡。