放射性心脏损伤的研究进展

放射治疗是目前胸部恶性肿瘤的重要治疗手段,但其所带来的放射性心脏损伤(RIHD)已成为放疗患者非肿瘤性死亡的主要原因之一,严重削弱了其临床获益。RIHD的病理生理机制复杂,涉及内皮细胞炎症损伤、氧化应激、DNA损伤、心肌纤维化等。放射损伤最终可能会累及心脏的所有结构,包括心包、冠状动脉、传导系统、心肌、心脏瓣膜等。肿瘤患者放疗过程中应联合心电图、心肌损伤标志物、影像学等检查常规监测心脏功能,以便早期发现RIHD。治疗方面目前尚无确切有效的措施,主要策略包括控制危险因素、减少放疗剂量、药物治疗等。本文对RIHD最近研究成果进行综述以供临床参考。

非小细胞肺癌患者放射治疗后急性放射性心脏损伤发生的影响因素分析

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者放射治疗后发生急性放射性心脏损伤(RIHD)的影响因素。方法回顾性分析2019年1月~2023年5月于我院接受放射治疗的97例NSCLC患者的临床资料。根据放射治疗后是否发生急性RIHD,将患者分为RIHD组(n=30)和对照组(n=67)。对比两组患者的年龄、性别等临床资料,将组间比较差异有统计学意义的变量代入Logistic回归模型,筛选NSCLC患者放射治疗后发生急性RIHD的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC),评价影响因素对NSCLC患者放射治疗后急性RIHD发生的预测价值。结果RIHD组患者舒张压高于对照组,陈旧性心肌梗死病史人数比例、经皮冠状动脉介入手术史人数比例、B型钠尿肽(BNP)水平高于对照组,左心室射血分数(LVEF)水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归结果提示,高LVEF水平是急性RIHD发生的保护因素,高BNP是急性RIHD发生的独立危险因素(P<0.05)。LVEF和BNP单独预测急性RIHD发生的AUC分别为0.680(95%CI:0.575~0.785)和0.716(95%CI:0.613~0.820),二者联合预测急性RIHD发生的AUC为0.797(95%CI:0.702~0.891)。结论LVEF和BNP水平是NSCLC患者放射治疗后发生急性RIHD的影响因素,临床应给予重视。

氟比洛芬酯对放射性心脏损伤模型大鼠NF-κB/TGF-β1信号通路的影响

目的:探究氟比洛芬酯(FA)对放射性心脏损伤(RIHD)模型大鼠NF-κB/TGF-β1信号通路的影响。方法:50只大鼠按随机数字法分为对照组、照射组、FA低剂量组、FA中剂量组、FA高剂量组,每组10只。除对照组不照射外,其余各组心脏照射20 Gy,放疗结束当天给药,FA低、中、高剂量组尾静脉分别注射5、10、20 mg/kg FA,直至放疗后4周结束。试剂盒检测大鼠血清中肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平、心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)活性;HE染色观察大鼠心肌组织形态;ELISA检测血清中TNF-α、IL-6、IL-10水平;RT-qPCR和免疫组化检测心肌组织中NF-κB、TGF-β1 mRNA和蛋白水平。结果:照射组大鼠心肌细胞出现明显水肿现象、心肌缺血、坏死严重,并伴有大量炎症浸润,横肌消失,核固缩或溶解;随着FA剂量升高,细胞逐渐恢复正常,排列规律,仅出现少量炎症浸润现象。与对照组相比,照射组血清中cTnT、CK-MB、TNF-α、IL-6水平、心肌组织病理评分、心肌组织中MDA含量、MPO活性,NF-κB、TGF-β1 mRNA水平和蛋白平均积分吸光度升高(P<0.05),血清中IL-10水平,心肌组织中SOD活性降低(P<0.05);FA能降低血清中cTnT、CK-MB、TNF-α、IL-6水平、心肌组织病理评分、心肌组织中MDA含量、MPO活性,NF-κB、TGF-β1 mRNA水平和蛋白平均积分吸光度,提高血清中IL-10水平及心肌组织中SOD活性。结论:FA可缓解RIHD心肌组织炎症损伤,可能与抑制NF-κB/TGF-β1信号通路有关。

深吸气屏气在减少乳腺癌放射性心脏损伤中的应用

随着乳腺癌患者生存期的延长,放射性心脏损伤受到了广泛的关注。放射性心脏损伤的发生与心脏所受照射剂量密切相关。深吸气屏气是在放疗时通过增加肺容积将心脏远离乳腺癌临床靶区的一种简单易行的技术。大量研究证实深吸气屏气能够让乳腺癌患者在减少心脏受照剂量上获益。因此,深吸气屏气是一种具有潜力的减少乳腺癌放射性心脏损伤的技术手段。本文将详细介绍放射性心脏损伤的相关进展和深吸气屏气在减少乳腺癌放射性心脏损伤中的应用。

放射性心脏损伤检测方法的研究进展

随着肿瘤治疗技术的不断发展,肿瘤患者生存期不断延长,放射性心脏损伤(radiation-induced heart damage,RIHD)逐渐成为影响肿瘤放疗患者生活质量、导致非肿瘤死亡的重要原因,放疗结束后随访过程中早期发现RIHD人群,并探索相应的防护措施,有望改善肿瘤放疗患者远期预后,降低非肿瘤因素导致的死亡风险。现综述其检测方法及评估标准。

非小细胞肺癌放疗致放射性心脏损伤的研究进展

肺癌是临床上常见的恶性肿瘤,其病理类型中又以非小细胞肺癌(NSCLC)最为常见。虽然恶性肿瘤的治疗方法多种多样,但目前病死率仍然很高,其仍然对患者的生命和健康有着严重的威胁。放疗是肺癌主要的治疗方式之一[1] 。肺癌放疗的放射野一般包括肺及纵隔淋巴结,但因为上述解剖位置距心脏较近,心脏就不可避免地会受到放射,所以部分肺癌患者在放疗早期或后期会发生放射性心脏损伤(RIHD),从而影响患者预后。在放疗过程中,增加放射剂量已被尝试用于降低局部肺癌病灶的复发率,但是由此引起的心脏毒性也可能会相应增加,因此,RIHD在基础研究和临床实践中也越来越受到重视。本文就NSCLC放疗致RIHD的研究进展作一综述。

中医药防治放射性心脏损伤的研究进展

放疗作为胸部恶性肿瘤主要的治疗方式之一,在临床上广泛使用。由于心脏的解剖位置比较特殊,放疗不可避免的对心血管系统产生不良影响,导致放射性心脏损伤(RIHD)。目前临床上无有效药物预防和治疗RIHD发生,且西药治疗副作用明显。然而,我国传统中医药在预防和治疗心血管疾病方面展现出巨大的潜力,因此,本文总结中医药对RIHD的防治进展。

miRNAs与放射性心脏损伤的相关性研究进展

放射治疗(简称“放疗”)作为多种恶性肿瘤综合治疗的重要手段,在胸部肿瘤的诊疗中居于重要地位。随着放疗技术的不断发展,恶性肿瘤患者整体生存率和放射性相关损伤的发生率均不断上升。放射性心脏损伤(RIHD)逐渐成为影响肿瘤放疗患者生存质量和预后的重要原因。目前RIHD的发病机制逐渐被阐明,并提出了一些预防和治疗RIHD的潜在手段。微小RNAs(miRNAs)是一种大小约为22个核苷酸的非编码小分子RNA,在基因的调控中发挥重要的作用,miRNAs可以调节多种心脏功能,具有发育、病理生理和临床意义。现有越来越多的证据表明,miRNAs的表达与RIHD密切相关。本文结合RIHD的现状,对miRNAs在放射性心脏损伤发生发展过程中的作用进行综述,为RIHD的防治提供新思路。

非小细胞肺癌患者放疗期间放射性心脏损伤的影响因素分析

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者放疗期间放射性心脏损伤(RIHD)的影响因素。方法回顾性分析2020年2月至2021年2月本院收治的60例NSCLC患者临床资料,按照是否发生RIHD,分为发生患者(n=19)与未发生患者(n=41),收集两类患者的临床资料[年龄、性别、肿瘤分类、高血压、糖尿病、病理分型、分割方式、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))水平],采用多因素Logistic回归分析NSCLC患者放疗期间RIHD的影响因素。结果两类患者年龄、性别、肿瘤分型、有无糖尿病占比、病理分型比较差异无统计学意义;发生患者有高血压占比、常规分割占比、TGF-β_(1)水平均高于未发生患者,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,合并高血压、常规分割方式、TGF-β_(1)高表达是NSCLC患者放疗期间RIHD发生的影响因素(P<0.05)。结论NSCLC患者放疗期间RIHD发生受合并高血压、常规分割方式、TGF-β_(1)高表达影响,临床可根据患者存在的上述风险因素,进行针对性干预,以降低RIHD风险。

参松养心胶囊加红景天干预放射性心脏损伤的临床研究

目的探讨参松养心胶囊对胸部肿瘤放射治疗(简称放疗)病人的心脏保护作用。方法胸部肿瘤(肺癌、乳腺癌、纵隔肿瘤、食管癌)需放疗病人120例,均行放疗,随机分为加服参松养心胶囊组(A组)、红景天组(B组)、参松养心胶囊加红景天组(C组)和单纯放疗对照组(D组)各30例,比较放疗开始后3月内各组血清转化生长因子(TGF-β1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、内皮素(ET)含量、放射性心脏损伤发生率,及第3月时心肌背向散射积分(IBS)数据变化情况。结果 A、B、C 3组放疗后TGF-β1、TNF-α和ET在血清内的含量均较D组低(P<0.01);3组放疗后1~3月急性心脏损伤发生率低于D组(P<0.05);放疗后3月时D组前壁、前室间隔的IBS明显升高,而A、B、C 3组未见升高。结论参松养心胶囊和红景天均能减少放疗期间血清中细胞炎性因子的产生,抑制IBS值的升高,对心脏有放射保护作用。

中国放射性心脏损伤的研究现状

放疗是恶性肿瘤治疗的重要手段之一,但胸部肿瘤放疗可引起放射性心脏损伤(RIHD)〔1〕。据统计,放疗后RIHD的发生率高达20%~68%〔2,3〕。目前,这一放疗引起的心血管疾病被认为是淋巴瘤和乳腺癌患者放疗后的常见良性死因〔4,5〕,这类病人放疗后十年中约有88%出现无症状的心脏异常〔6〕,同时他们进行各种心血管手术和安放起搏器的概率提高了数倍〔7〕,心力衰竭发生概率也成倍提高〔8〕。RIHD包括射线引起的即刻效应和迟发损伤两种情况,研究认为射线攻击受照射组织的DNA,同时启动氧化应激,多方面的因素相互促进最终引起心脏的无菌性炎症〔9〕,这是一个渐进的炎性反应和纤维化综合作用的病理性发展过程〔10〕。然而该病病因机制尚不明确,因此临床没有针对RIHD 的有效干预措施。研究显示胸腹部放疗引起的RIHD已经与传统的放射性肺纤维化损伤同等重要〔11〕,这提示医务工作者应该对RIHD给予充分的关注。本文通过研究RIHD的国内文献,较系统的整理近30年来我国科研医务工作者对RIHD的研究认识,从临床实验和基础实验两个方面汇总分析RIHD的研究现状。

不同剂量单次照射下大鼠急性放射性心脏损伤模型的构建与评价

目的评估不同剂量单次照射构建大鼠放射性心脏损伤模型的科学性、合理性、可行性。方法 40只SD雄性大鼠随机分为正常、5 Gy、10 Gy、20 Gy、30 Gy组。直线加速器下照射大鼠心脏,剂量率为600 c Gy/min,源皮距为100cm,照射野2.0 cm×2.0 cm。照射后1周末和4周末,各组分别随机取4只大鼠,经右颈总动脉插管,测量血流动力学指标,后检测大鼠血清中心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)含量,以及超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)活性;取心尖部组织行HE、Masson染色。结果照射后1周,心脏血流动力学参数变化不明显,而cTnⅠ、SOD、MDA指标差异明显(P<0.05)。照射后4周,5 Gy、10 Gy组心功能参数较正常组无明显变化,20 Gy和30 Gy组心功能指标变化明显(P<0.05),但两组间差别不大,cTnⅠ、SOD、MDA指标与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色结果显示,4周末各剂量照射组有不同程度的病理学形态改变,Masson结果显示心肌间质和小血管周围有不同程度胶原纤维沉积改变。结论在构建大鼠急性放射性心脏损伤模型时,不同剂量照射有其各自的特征。大鼠心脏在20 Gy单次剂量照射后,可较好观察到急性放射性心脏损伤的变化。氧化应激在RIHD的发生、发展中扮演重要角色。

C57BL/6小鼠放射性心脏损伤动物模型的建立及血清标志物的探讨

目的探讨放射性心脏损伤动物模型建立方法和相关血清标志物。方法雌性C57BL/6小鼠28只,随机分为3组:对照组(4只),18 Gy放疗组(12只),25 Gy放疗组(12只)。每周测小鼠体重,分别于照射后第0、8、16周,取心肌组织行HE染色,观察心脏病理组织改变并进行评分;采集下腔静脉血检测心肌肌钙蛋白I(c Tn I)。结果与对照组比较,放疗组小鼠的体重开始呈下降趋势后缓慢上升。放疗组小鼠的心肌组织存在明显的组织病理学改变,早期以急性炎症为主,后期以进行性纤维化为特征;随着受照剂量的增加,炎性反应和纤维化程度加重,病变时间提前。c Tn I随时间变化呈升高趋势,和剂量大小、病理学表现均呈相关性。结论成功建立放射性心脏损伤动物模型。c Tn I可作为评价心脏损伤动物模型的无创性指标。

放射性心脏损伤动物实验研究进展

胸腹部肿瘤放疗时,位于纵隔的心脏不可避免受到照射而引起的心脏损伤,统称为放射性心脏损伤(radiation-induced heart damage,RIHD),该病已被认为与传统的放射性肺纤维化损伤同等重要,是严重的放疗副反应。近年来,学者们对RIHD方面的研究逐渐升温。目前该领域临床观察较多,基础研究不足,病因机制尚不明确,还处于以"认知"为主的阶段,缺乏有效干预措施。因此利用动物实验进行RIHD基础研究,深入探索射线引起心脏损伤的病理分子机制,积极尝试可能的干预手段具有迫切的现实意义。本文对实验研究中动物造模、指标检测、病理机制、药物干预及其药理作用等方面的RIHD基础研究结果进行综述,以期为今后RIHD研究提供一定参考。

左侧乳腺癌术后逆向调强放疗引起放射性心脏损伤的临床研究

目的研究临床、物理因素对左侧乳腺癌术后逆向调强放疗后放射性心脏损伤(RIHD)发生的影响。方法对32例左乳腺癌术后患者采用逆向调强放疗,所有患者分别在放疗前、放疗中(30Gy时)、放疗结束时和放疗结束后1个月及3个月检测心电图和血清肌钙蛋白I(c Tn I)。应用NCI-CTCAE 3.0版对急性放射性心脏分级标准评价。采用单因素分析临床、物理因素与心脏损伤的关系。结果放疗结束3月未检测出c Tn I异常。随着心脏受照射量的增加,血清c Tn I含量随之升高,放疗剂量达DT 30Gy时血清c Tn I含量较放疗前升高,差异有显著性(t=2.476,P<0.05);放疗结束时与放疗前的比较,血清c Tn I含量显著升高(t=9.834,P<0.001),放疗后1个月与放疗前比较,c Tn I含量仍有轻度升高,差异有统计学意义(t=2.865,P<0.05);放疗后3个月与放疗前比较,显示血清c Tn I含量变化无统计学差异(t=0.284,P>0.05)。无心脏损伤组和有心脏损组年龄、KPS评分、病理类型、ER表达情况、PR表达情况、Her-2表达情况均无显著性差异(χ2值分别为1.91、0.36、1.54、0.68、2.50、0.10,均P>0.05),无心脏损伤组心脏Dmax、心脏V30均显著低于有心脏损伤组(t值分别为2.29、3.34,均P<0.05),而两组心脏Dmin、心脏Dmean、心脏V40均无显著性差异(t值分别为1.89、1.68、1.56,均P>0.05)。结论乳腺癌逆向调强放疗后心脏的损伤以心电图异常较为常见,其中心脏Dmax、V30是放射性心脏损伤发生的影响因素。血清中c Tn I的变化可早期反映放射性心脏损伤,以利于尽早预防和治疗放疗并发症和后遗症。

血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂在大鼠放射性心脏损伤中保护作用的研究

目的探讨氯沙坦在放射性心脏损伤中的保护作用,以及对核因子κB(NF-κB)及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)表达的影响。方法 SD大鼠75只,共分为5组。空白组:不接受任何干预;照射+安慰剂组:接受18Gy照射+安慰剂干预;单独给药组:接受氯沙坦10mg·kg-1·d-1干预;照射+氯沙坦a组:接受18Gy照射+氯沙坦10mg·kg-1·d-1干预;照射+氯沙坦b组:接受18Gy照射+氯沙坦20 mg·kg-1·d-1干预。采用超声心动图检测左室射血分数变化;采用HE及Masson染色观察大鼠心肌损伤情况;采用免疫组化观察AT1及NF-κB在心肌组织中的分布情况;采用蛋白免疫印迹杂交及RT-PCR检测AT1及NF-κB蛋白及mRNA的表达情况。结果超声心动图显示受照射大鼠左室射血分数降低;HE及Masson染色显示受照射大鼠心肌细胞出现变性,坏死,心脏组织出现明显纤维化;大鼠给予氯沙坦干预后,受照射大鼠的心脏损伤减轻,心脏组织纤维化减轻,心功能损害减少;免疫组化提示,照射后大鼠心肌及内皮细胞中AT1受体及NF-κB表达较空白组及单独给药组明显,照射+氯沙坦组的AT1受体及NF-κB表达较照射+安慰剂组少;Western blot及RT-PCR提示,接受氯沙坦干预的受照射大鼠,AT1蛋白及mRNA表达水平被明显的抑制;接受氯沙坦干预的受照射大鼠,NF-κB蛋白及mRNA表达水平被明显的抑制。结论氯沙坦在放射性心脏损伤中具有保护作用,可能是通过下调AT1及NF-κB的表达来实现对放射性心脏损伤的保护作用。

放射性心脏损伤机制及其防治的研究进展

放疗是胸部恶性肿瘤的主要治疗手段之一。乳腺癌、肺癌、食管癌、纵隔淋巴瘤、胸腺瘤等胸部恶性肿瘤接受放射治疗时,肿瘤组织在受到放射线照射的同时,纵隔处的心脏亦不可避免受到不同体积、不同剂量的照射,引起不同程度的放射性心脏损伤(RIHD)。放射性损伤严重地影响了患者的生存质量,重者死亡,抵消放疗带来的生存受益。若能及早发现及时治疗急性放射性心脏损伤,降低放射后并发症的发生,可大幅度提高患者生存质量。因此研究放射性心脏损伤的发生条件、发生机制、临床特点、影像学及实验室检查以及防治措施,具有重要的临床意义。

实验犬放射性心脏损伤模型建立与评价

目的构建实验犬放射性心脏损伤(RIHD)模型及无创性评价方法。方法取成年1岁龄雄性比格犬8只,对心肌前壁给予20Gy照射(6MV-X线),照射前及照射后以相同条件行18F-FDG PET/CT心肌代谢显像,观察照射前后心肌代谢变化,计算照射区/非照射区的SUV比值;处死动物,光镜观察照射区与非照射区心肌差异。代谢显像发现与照射野一致的代谢异常及照射区与非照射区存在病理差异视为造模成功。结果与照射前相比,照射后3个月实验犬前壁照射区心肌代谢增强,代谢增加区域与照射靶区匹配良好。光镜显示照射区心肌可见退变及局灶性坏死,血管肿胀,周围可外渗透,与未照射区有明显差异。结论给予心肌前壁20Gy照射可构建稳定、可靠的局部RIHD模型,18F-FDG PET/CT可验证RIHD模型是否构建成功,可为进一步研究RIHD提供良好的研究平台。

左卡尼汀注射液预防纵隔肿瘤患者急性放射性心脏损伤的临床观察

目的观察左卡尼汀注射液预防纵隔肿瘤患者急性放射性心脏损伤的临床效果。方法选取纵隔肿瘤患者104例,随机双盲将纳入患者分为观察组和对照组各52例,分组方法采用CONSORT声明(2010版)标准。对两组患者均给予放射治疗,观察组另外给予左卡尼汀注射液。观察两组患者治疗过程中出现的心脏炎症反应情况、心电图异常情况并检测患者治疗前后血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和转化生长因子-β(TGF-β)含量。结果治疗过程中观察组炎症发生率为28.85%,低于对照组的53.85%(P﹤0.05);治疗后观察组心电图异常患者比率为38.46%,低于对照组的65.38%(P﹤0.05);治疗后观察组总不良反应发生率为32.69%,低于对照组的59.62%(P﹤0.05);治疗后观察组CK和LDH水平均低于对照组,且差异有统计学意义(P﹤0.05);治疗后观察组患者体内TNF-α和TGF-β含量低于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论纵隔肿瘤患者放射治疗的过程中加用左卡尼汀注射液可有效降低患者心肌炎症反应,维持心脏功能的稳定。

首过灌注及心肌活性分析实验犬放射性心脏损伤的实验研究

目的探讨心肌灌注、心肌活性及心脏电影MRI在实验犬心脏放射性心脏损伤诊断中的应用价值。方法实验犬放射性心脏损伤8例,放疗前、放疗后3个月、6个月进行心脏MRI检查。进行心脏电影、心肌灌注、心肌活性扫描,传至工作站分析其特点。结果实验犬放射性心脏损伤心肌首过灌注心肌内可见低灌注区,敏感性为87.5%,心肌活性心肌内存在延迟强化灶,敏感性为62.5%,心脏电影扫描部分心肌运动减弱,敏感性为25%。结论通过综合分析首过灌注减低、延迟强化、心脏电影可以早期更有效地区别损伤心肌与正常心肌,并可判断损伤心肌的活性。