HBV相关肝细胞癌患者放射性肝损伤的影响因素

目的分析HBV相关肝细胞癌患者放射性肝损伤的影响因素。方法回顾性分析2020年9月至2022年9月常州市武进中医医院收治的200例接受SBRT的HBV相关肝细胞癌患者的临床资料,其中36例发生放射性肝损伤(发生组),164例患者为未发生组。比较两组临床资料,并作多因素分析。观察发生组患者放疗前、放疗2周、放疗4周达峰时间、曲线上升斜率、曲线下面积。结果发生组年龄>50岁、肿瘤直径>5 cm、Child-Pugh分级为C级的分别为86.1%(31/36)、47.2%(17/36)、63.9%(23/36),大于未发生组的68.3%(112/164)、25.0%(41/164)、35.4%(58/164)。白细胞计数为(3.5±1.5)×10^(9)/L,低于未发生组的(5.4±1.7)×10^(9)/L,(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄>50岁、肿瘤直径>5 cm、Child-Pugh分级为C级、白细胞计数减少均为影响HBV相关肝细胞癌患者接受SBRT后放射性肝损伤的独立危险因素(OR=4.614、4.968、5.233、5.496,P<0.05)。与放疗前相比,放疗2周、4周发生组患者达峰时间明显延长,曲线上升斜率、曲线下面积明显缩小(P<0.05)。结论HBV相关肝细胞癌患者接受SBRT后可能出现放射性肝损伤,与高龄、肿瘤直径过大、肝脏储备功能差、白细胞计数减少有关。

三维适形放疗治疗原发性肝癌患者疗效及发生放射性肝损伤影响因素分析

目的分析采用三维适形放疗(3DCRT)治疗原发性肝癌(PLC)患者的疗效和放射性肝损伤(RILI)发生的影响因素。方法2019年4月~2022年4月我院诊治的PLC患者85例,均接受3DCRT治疗。按照实体瘤疗效评价标准考核疗效,根据报道的标准诊断RILI。应用Logistic回归模型分析影响PLC患者接受3D-CRT治疗疗效和RILI发生的因素。结果经3D-CRT治疗,本组获得客观缓解50例(58.8%);客观缓解组TNMⅣ期和Child-Pugh B级占比分别为36.0%和14.0%,均显著低于非客观缓解组的60.0%和48.6%(P<0.05),而单次剂量为3~4 Gy和总剂量为50~60 Gy占比分别为52.0%和68.0%,均显著高于非客观缓解组的28.6%和45.7%(P<0.05);本组发生RILI者15例(17.7%);RILI组TNMⅣ期和Child-Pugh B级、单次剂量为3~4 Gy和总剂量50~60 Gy占比分别为80.0%、93.0%、73.3%和86.7%,均显著高于无RILI组(分别为38.6%、14.3%、35.7%和52.9%,P<0.05);多因素Logistic回归分析发现,TNM分期、Child-Pugh分级、单次剂量和总剂量均为影响3DCRT治疗的疗效和发生RILI的因素(OR=5.078、4.988、4.600、4.850、4.963、5.043、5.150、4.740,P<0.05)。结论PLC患者接受3DCRT治疗的疗效和RILI的发生受TNM分期、Child-Pugh分级、单次剂量和总剂量的影响,临床在制定放疗计划时,要充分考虑以上敏感因素,以保证提高疗效并显著降低RILI的发生。

GEO芯片分析联合网络药理学探讨五味子-枸杞子保护放射性肝损伤的机制研究

利用转录组学、网络药理学和分子对接的技术预测五味子-枸杞子保护放射性肝损伤的活性成分、作用靶点及作用机制。通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出五味子-枸杞子主要活性成分,从五味子中筛选出14个活性成分,枸杞子中筛选出25个活性成分,核心成分主要为槲皮素、黄豆黄素和去氧紫草素;通过GeneCards、在线人类孟德尔遗传数据库获得辐射损伤的靶点基因,利用UniProt对所获得的基因进行校正,共同关键靶点共66个,利用Cytoscape 3.8.0软件构建药物-活性成分-关键靶点-放射性肝损伤调控网络,将活性成分与疾病共同靶点上传至String数据库,构建药物靶蛋白-放射性肝损伤蛋白相互作用(PPI)网络,根据度值筛选关键核心靶点为CASP3、EGFR、ESR1;对关键靶点进行功能富集分析及通路富集分析,五味子-枸杞子活性成分主要参与化学致癌-受体激活、脂质与动脉粥样硬、PI3K-Akt、MAPK、凋亡等信号通路;分子对接结果提示3个活性成分与靶蛋白结合能力较强。本研究初步发现五味子-枸杞子可能通过槲皮素、黄豆黄素和去氧紫草素调节化学致癌-受体激活、脂质与动脉粥样硬、PI3K-Akt、MAPK、凋亡等多个信号通路发挥保护放射性肝损伤的作用。

间充质干细胞来源的细胞外囊泡对放射性肝损伤的保护作用及其机制研究

目的探讨间充质干细胞来源的细胞外囊泡(MSC-EV)对照射诱导的小鼠放射性肝损伤和肝细胞系损伤的保护作用及相关机制。方法分别将C57BL/6小鼠随机分为空白组、造模组和MSC-EV治疗组(治疗组),每组9只;将AML12细胞随机分为对照组、照射组和MSC-EV干预组(干预组)。分别通过一次性15 Gy和6 Gy X线照射建立动物和细胞放射性损伤模型,照射后48 h取小鼠的肝组织与血清进行相关实验,照射后15 h对细胞进行相关检测。检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平,肝组织和细胞丙二醛(MDA)含量,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测白细胞介素(IL)-1β、IL-6、转化生长因子(TGF)-β、CXC趋化因子配体(CXCL)10信使RNA(mRNA)相对表达量,肝组织苏木素-伊红(HE)染色进行肝组织病理损伤评分,脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色法、碘化丙啶(PI)染色法分别检测肝组织、细胞凋亡情况,蛋白质印迹法测定谷胱甘肽过氧化酶(GPX)4、铁死亡抑制蛋白(FSP)1的蛋白表达情况,二氢乙啶(DHE)染色检测活性氧簇(ROS)产生水平,并检测线粒体通透性转换孔(mPTP)荧光强度。结果与空白组比较,造模组小鼠血清AST、ALT水平均增高,小鼠肝组织IL-1β、TGF-β和CXCL10 mRNA相对表达量均增加,MDA含量增加,肝损伤评分升高,细胞凋亡率增加,细胞内ROS水平升高,小鼠肝组织GPX4、FSP1蛋白相对表达量下降,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与造模组比较,治疗组小鼠血清AST、ALT水平均降低,小鼠肝组织IL-1β、TGF-β和CXCL10 mRNA相对表达量均下降,MDA含量减少,肝损伤评分降低,细胞凋亡率下降,细胞内ROS水平降低,小鼠肝组织GPX4、FSP1蛋白相对表达量增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与对照组比较,照射组细胞凋亡率增加,细胞内ROS水平升高,mPTP荧光强度减弱,IL-1β、TGF-β、IL-6的mRNA相对表达量均增加,MDA含量增加,GPX4、FSP1的蛋白相对表达量均下降,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与照射组比较,干预组细胞凋亡率降低,细胞内ROS水平减少,mPTP荧光强度增强,IL-1β、TGF-β、IL-6的mRNA相对表达量均降低,MDA含量减少,GPX4、FSP1的蛋白相对表达量均增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论MSC-EV可通过减少肝细胞铁死亡、提高抗氧化水平、减少脂质过氧化物的产生,从而有效缓解照射导致的放射性肝损伤。

三维适形放疗后放射性肝损伤的MRI表现

目的分析放射性肝损伤的MRI表现。方法回顾性分析2001年9月至2005年10月我科的20例放射性肝损伤的MRI资料,20例患者均因肝脏肿瘤接受过1￣2疗程的三维适形放疗,MRI资料包括平扫与增强扫描,4例因疑肿瘤复发而经穿刺确诊为放射性肝损伤。结果急性放射性肝损伤表现为与受照射区形态相似大片状肝水肿,T1WI上为低信号,T2WI为高信号,Gd-DTPA增强后动脉期无强化。慢性放射性肝损伤平扫T1WI为不规则片状稍低信号,T2WI为稍高信号,Gd-DTPA增强后动脉期强化不明显,静脉期及延迟期强化明显。结论放射性肝损伤MRI表现有一定的特征性;MRI平扫与动态增强扫描有较高的诊断价值。

三维适形放射治疗原发性肝癌患者发生放射性肝损伤相关因素分析

目的研究三维适形放射治疗原发性肝癌患者发生放射性肝损伤(RILD)的相关危险因素。方法对2009年3月至2015年12月期间收治的三维适形放射治疗的原发性肝癌患者的临床资料进行归纳整理,以假设检验筛选相关危险因素,并进行多因素非条件Logistic回归分析。结果本组纳入研究的原发性肝癌患者39例,在完成放射治疗后发生RILD 14例(35.9%);各类别单因素的假设检验提示肝癌患者的年龄和肝功能CTP评分与放疗后RILD的发生相关(P<0.05);进一步的非条件多因素Logistic回归分析显示,年龄≥60岁(OR:15.72,P=0.020)和肝功能CTP评分≥6(OR:24.95,P=0.005)是三维适形放射治疗原发性肝癌后发生RILD的2个独立危险因素。结论通过对三维适形放射治疗原发性肝癌患者发生RILD的研究,初步识别了肝癌患者接受放疗后发生RILD的相关危险因素,为日后制定治疗计划时减少RILD的发生,或建立适当的干预措施提供了科学依据。

早期放射性肝损伤的CT影像和生化改变

目的观察早期放射性肝损伤的CT影像和生化改变。方法三维适形放疗9例腹部肿瘤患者。观察患者放疗前、后生化和肝脏CT影像改变。结果7例患者CT平扫受照肝脏显示为界限清晰的低密度改变,2例合并脂肪肝患者照射区显示为界限清晰的高密度改变。正常肝脏与肝硬化肝脏放射性损伤动态CT增强表现不同。患者疗后ALT、AST、AKP、GGT均较治疗前升高。结论放射性肝损伤CT影像改变与肝脏原发疾病相关,肝功能改变与影像改变一致。

三维适形放疗放射野布局对治疗原发性肝癌患者放射性肝损伤的影响

目的观察三维适形放疗(3-DCRT)治疗原发性肝癌患者不同布野对放射性肝损伤发生情况的影响。方法给予72例原发性肝癌患者3-DCRT治疗,其中36例采用多野,即≥5个共面/非共面照射野,另36例采用少野,即≤4个照射野治疗。处方剂量在35~60 Gy/8~30次,治疗后定期复查,根据肝功能情况记录急性和晚期放射性肝损伤发生情况。结果少野治疗患者急性放射性肝损伤发生率为36.1%,显著低于多野的97.2%(P<0.01);少野治疗患者3级和4级晚期放射性肝损伤发生率为5.6%,显著低于多野的33.4%(P<0.01)。结论少野3-DCRT治疗原发性肝癌患者可能减少放射性肝损伤发生率或减轻严重程度。

CT评价放射性肝损伤的临床研究

目的探讨放射性肝损伤的CT影像学特征及引起不同类型CT密度改变的照射剂量差异及时间效应的影响。方法选取35例接受了3-DCRT的肝脏恶性肿瘤患者,DT:36￣65Gy/4￣28F/8￣41d。患者于放射治疗结束后分别在1￣6个月复查平扫CT、动脉期增强CT,对比分析放射性反应区域与周围肝组织的背景密度,确定阈值剂量。结果CT观察到51.4%的患者出现了肝组织放射性反应。19.23%的动脉期增强CT及43.75%的平扫CT观察到与照射区一致的边界清晰的低密度区,42.31%的动脉期增强CT照射区呈现高密度改变。第一次复查出现肝脏放射性反应的阈值剂量平均为30.8Gy。测量的阈值剂量与复查时间呈负相关,相关系数r=-0.473(P=0.041)。动脉期增强扫描出现高密度改变的阈值剂量明显高于出现低密度改变的阈值剂量(P=0.017)。进一步随访动脉期增强扫描CT,肝组织放射性反应类型发生了改变,反应区域较前缩小。结论放射性肝损伤出现不同CT反应类型所需的阈值剂量不同;CT观察肝脏早期放射性反应的阈值剂量与复查时间呈负相关;CT动态增强扫描有助于鉴别放射性肝损伤和肿瘤复发。

益气活血中药防治放射性肝损伤42例临床观察

目的观察益气活血中药对放射性肝损伤的防治作用。方法随机将77例巨块型原发性肝癌分为甲、乙两组,均先予TACE治疗,再行三维适形放疗,甲组放疗期间及放疗后2个月口服益气活血中药,乙组口服熊去氧胆酸及静滴复方丹参注射液。结果甲组在降低AFP、肿瘤近远期疗效与乙组无显著差异,但在改善骨髓造血、减少放射性肝损伤方面明显优于乙组。结论益气活血中药能明显防治放射性肝损伤。

骨髓间充质干细胞移植急性放射性肝损伤大鼠α-平滑肌肌动蛋白的表达

背景:放射性肝损伤极大限制了放射治疗的临床应用。研究发现,肝损伤环境是骨髓间充质干细胞适宜的分化环境,提示通过骨髓间充质干细胞移植治疗放射性肝损伤成为可能。目的:验证骨髓间充质干细胞移植对大鼠急性放射性肝损伤中α-平滑肌肌动蛋白表达水平的影响。方法:分离培养雄性大鼠的骨髓间充质干细胞,取P3代细胞作为移植细胞。建立雌性SD大鼠急性放射性肝损伤模型。随机分成两组,在放疗结束后4h内,干预组经尾静脉输注骨髓间充质干细胞悬液,对照组输注等量生理盐水。采用免疫组织化学技术检测肝脏组织中的α-平滑肌肌动蛋白的阳性表达水平;采用原位杂交技术检测肝脏组织中性别决定基因Y(SrY)的存在;光镜观察肝脏组织的病理形态学变化。结果与结论:干预组大鼠肝右叶中α-SMA的平均阳性表达率低于对照组(P<0.05)。干预组大鼠肝右叶检测到携带SrY的阳性细胞多于肝脏左叶(P<0.05),对照组中未检测到携带SrY的阳性细胞。干预组大鼠肝右叶的损伤程度比对照组轻。结果证实,急性放射性肝损伤可以诱导雄性大鼠的骨髓间充质干细胞的"归巢",骨髓间充质干细胞对大鼠急性放射性肝损伤中ɑ-平滑肌肌动蛋白表达水平有下调作用。

MRI菲立磁增强扫描对家兔急性放射性肝损伤的评价

目的 探讨MRI菲立磁增强扫描对急性放射性肝损伤的早期诊断价值。方法 5只家兔经 40Gy单次X射线半肝照射后第 3天作MRIT2WI平扫和增强扫描 ,并将MRI表现与病理组织学检查相对照。结果 5只家兔T2WI平扫肝组织信号强度均未发现变化。T2WI菲立磁增强扫描 ,肝组织信号强度受照区与非受照区均较平扫降低 ,但受照区肝组织信号强度相对比非受照区高 ,两者间见明显的分界线。全部家兔受照区与非受照区肝组织在光镜下观察未发现充血、水肿、炎症细胞浸润及纤维化等异常改变。结论 T2WI菲立磁增强扫描在家兔半肝照射后第 3天光镜未发现组织学变化时即检出肝放射性改变 ,且表现有明确的特征性。我们认为MRIT2WI菲立磁增强扫描对放射性肝损伤的早期诊断具有重要的临床意义。

急性放射性肝损伤大鼠模型的建立与评价

目的探讨急性放射性肝损伤大鼠模型的建立及TGF-β1动态变化的意义。方法选用雄性SD大鼠40只,随机分为模型组(30只)和对照组(10只)。除对照组外,模型组大鼠右半肝均接受单次6 MV X线25 Gy照射,接受照射第3、5、10天,应用HE染色、透射电镜下观察大鼠右肝病理学变化,血清学检测TGF-β1、肝功能相关指标(ALT,AST,ALP),数据用SPSS 17.0统计软件进行分析。结果在照射第3、5、10天后,电镜下可观察肝脏早期病理学改变;TGF-β1的表达随时间延长而逐渐增加,模型组与对照组比较、不同时间段相比较,差异均有统计学意义(P<0.05);对照组和模型组的HE染色结果之间无明显差别;肝功能相关指标(ALT,AST,ALP)不同时间点比较无明显统计学意义(P>0.05)。结论电镜下观察肝脏病理学改变早于光镜下的变化,可用于早期放射性肝损伤的评价;TGF-β1较肝功能更加敏感地反映出照射后肝脏的损伤状态,可作为预测急性放射性肝损伤程度的血清细胞因子。

益气活血中药对放射性肝损伤家兔血清转化生长因子-β_1和内皮素-1的影响

目的探讨益气活血中药对放射性肝损伤家兔血清转化生长因子-β1(TGF-β1)及血清内皮素-1(ET-1)的影响。方法将20只成年家兔随机分为实验组和对照组,每组10只,均给予50 Gy X线照射肝脏,受照体积为自体肝脏的50%。实验组给予自制益气活血中药灌胃,对照组给予生理盐水灌胃。观察X线照射前及照射后1、2、3、4周血清TGF-β1、ET-1,X线照射4周后处死家兔观察受照肝脏组织病理变化。结果两组X线照射后1周ET-1和照射后2、3、4周TGF-β1、ET-1均高于照射前,实验组X线照射后2周TGF-β1和照射后3、4周TGF-β1、ET-1均低于对照组(P<0.05,P<0.01)。实验组肝脏病理变化程度较对照组轻。结论益气活血中药能够改善肝脏微循环,减缓肝纤维化的进程,减轻放射性肝损伤。

门冬氨酸鸟氨酸在原发性肝癌放疗时放射性肝损伤的保护作用

目的观察门冬氨酸鸟氨酸在原发性肝癌放疗时的保肝作用。方法选择经细胞学、影像学及AFP等明确诊断为肝癌并且已为中晚期而不宜手术治疗的病人为研究对象,在对其进行三维适形放疗的前后给予门冬氨酸鸟氨酸治疗。并设立对照组,通过生化检测观察原发性肝癌放疗同时给予门冬氨酸鸟氨酸治疗的肝功能改变。结果门冬氨酸鸟氨酸对放射治疗的肝癌病人的肝功能有明显的保护作用,病人放疗后丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和胆红素有所升高,但能较快恢复正常。结论门冬氨酸鸟氨酸可以防治放射性肝损伤,保护和促进肝功能恢复,减少并发症,增加对放疗的耐受性。

放射性肝损伤动物模型CT反应与病理改变的对照研究

目的建立正常肝脏放射性损伤动物模型,了解放射性肝损伤多相CT反应类型与病理分期的对应关系。方法家猪A、B、C分别在肝脏的右叶、右叶、左叶取75cm3的范围给予立体定向单次剂量照射,单次剂量分别为40、40和30Gy。在照射后第42、56、133、168天行肝脏平扫、动态增强CT扫描,测量照射区肝组织与正常肝组织的背景密度,确定放射性肝损伤的CT反应类型。在CT引导下穿刺活检照射区肝组织,行电镜结构研究。选取与CT兴趣区相同的组织位点,行照射区肝组织病理学检查。结果动物模型A、B、C分别在照射后第133、56、168天出现CT密度改变,动态增强CT扫描呈现三种反应类型:(1)平扫、动脉相、门静脉相及延迟相CT均呈低密度改变,此型的病理基础为放射性肝炎。(2)平扫等密度,动脉相高密度,门静脉相等密度,延迟相高密度,此型的病理基础为放射性肝硬化(坏死后性肝硬化)并少量纤维化期的肝小叶存在。(3)平扫等密度,动脉相高密度,门静脉相低密度,延迟相高密度,对应的病理改变也为放射性肝硬化,以汇管区纤维化为主,残存较多结构完整的肝小叶,电镜观察照射区的肝细胞呈脂肪变性。结论不同的CT反应类型对应放射性肝损伤的不同病理分期,对之进行观察总结,可指导临床对放射性肝损伤的发生发展作出正确评价;CT动态增强扫描可鉴别放射性肝损伤和肿瘤复发。

益气活血中药对放射性肝损伤的保护作用及对肝纤维化指标的影响

目的探讨益气活血中药对原发性肝癌患者放射性肝损伤的保护作用及对肝纤维化指标的影响。方法选择原发性肝癌患者88例,按照就诊序号奇偶分为对照组和实验组各44例。两组患者均行肝动脉化疗栓塞术联合三维适形放疗治疗,实验组在放疗期间增加益气活血中药,对照组放疗期间口服复方丹参片和熊去氧胆酸,均连续服用3个月。比较治疗后两组患者近期临床疗效及放疗过程中肝功能损害和骨髓抑制发生情况;检测血清甲胎蛋白(AFP)及透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢNC)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)及层黏连蛋白(LN)等肝纤维化指标水平。结果治疗后对照组总有效率为61.36%,实验组为65.91%,差异无显著性(P>0.05);治疗前两组患者血清AFP及HA、PⅢNC、ColⅣ、LN水平差异均无显著性(P>0.05);治疗后两组患者血清AFP水平均明显降低,肝纤维化指标HA、PⅢNC、ColⅣ、LN水平均明显升高,且实验组均明显低于对照组(P<0.05);放疗过程中,对照组骨髓抑制和肝功能损害发生率分别为54.55%及63.64%,实验组分别为31.82%和34.09%,均明显低于对照组(P<0.05)。结论放疗期间给予益气活血中药可以延缓原发性肝癌患者肝纤维化的形成,保护患者肝功能,降低骨髓抑制及肝功能损害等毒性反应的发生。

菲力磁增强磁共振诊断急性放射性肝损伤的实验研究

目的探讨菲力磁在肝脏急性放射性损伤磁共振诊断中的应用价值。方法成年家兔12只,于40GyX线半肝照射后第10天,行肝脏菲力磁增强前后磁共振成像和病理学研究。结果菲力磁增强前磁共振,家兔肝脏信号均匀。菲力磁增强自旋回波序列T1WI、T2WI扫描分别检出11只、9只阳性家兔,肝脏照射区呈高或相对高信号改变。200倍光镜下,家兔肝脏照射区均出现不同程度小叶中央静脉血管闭塞性损伤;400倍光镜下肝脏照射区具有吞噬功能的Kupffer细胞较未照射区有明显减少。结论肝脏在受单次大剂量照射后,早期病理以小叶中央静脉血管闭塞性损伤为主要特征,菲力磁增强MRI是评价肝脏急性放射性损伤的有效手段。

放射性肝损伤研究及防治进展

放射治疗是目前中晚期原发性肝癌综合治疗的手段之一,放射性肝损伤也是治疗过程中常见并发症之一,严重的放射性肝损伤可影响治疗的顺利进行,甚至危及患者的生命,如何防治这一并发症的发生,是目前研究的热点,本文就其研究及防治进展做一综述。

局限性放射性肝损伤的CT诊断

目的 提高对局限性放射性肝损伤的CT影像认识。方法 以 13例肝癌经三维适形放射治疗 ( 3 dimensionalconformalradiationtherapy ,3 DCRT) ,且经临床确诊为并发局限性放射性肝损伤病例的放疗前后CT影像进行回顾性对比分析。结果 13例肝癌病例在放疗结束后 1～ 2个月CT复查时 ,均在肝肿瘤区 (grosstumorvolume ,GTV)周围出现宽窄不一、形状各异的低密度带。结论 结合 3 DCRT放疗病史 ,对放疗前后CT影像和临床、化验检查资料进行综合分析对比 ,可以对局限性放射性肝损伤作出正确诊断。局限性放射性肝损伤的发生和分布范围与 3 DCRT治疗计划的放射剂量分布有关 ;与肝脏的解剖结构无关。