肺癌患者发生放射性肺损伤相关危险因素的研究进展

在2020年的全球肺癌新发病例中,约有37%来自中国,且在因肺癌死亡的病例中,中国病例达39.8%。放疗作为肺癌治疗手段之一,在治疗中起着至关重要的作用,但在放疗过程中不可避免会照射到正常的肺组织,严重者可导致放射性肺损伤(radiational-induced lung injury,RILI),其包括早期的放射性肺炎和晚期的放射性肺纤维化。根据不同的评估方法,胸部放疗后RILI的发病率可达5%~40%[1]。RILI常是不可逆的,这严重影响了患者的后续治疗及生存质量。

专利中药处方治疗放射性肺损伤的用药规律及作用机制研究

目的:搜集国家专利中治疗放射性肺损伤的中药处方,探索其用药规律及作用机制。方法:检索国家知识产权局中国专利公布网站中治疗放射性肺损伤的中药处方,利用古今医案云平台进行统计分析、关联分析、聚类分析及网络构建分析等;通过网络药理学方法探讨治疗放射性肺损伤核心处方的作用靶点及相关通路。结果:纳入从专利数据库建立至2022年8月治疗放射性肺损伤的中药处方专利17项,共包含153味中药,药物出现频次较高的有甘草、生地黄;常用的药对为玄参-生地黄、苦杏仁-甘草、鱼腥草-甘草、生地黄-玄参;核心处方组成包括甘草、生地黄、苦杏仁、玄参和鱼腥草;核心处方治疗放射性肺损伤的主要靶点可能为JUN、IL-6、PTGS2、FOS、IL-8、IL-10等,相关的作用通路有脂质与动脉粥样硬化、化学致癌-受体激活、化学致癌-活性氧物种、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路等。结论:专利中药处方主要可能通过抑制炎症反应从而发挥减轻放射性引起的肺损伤作用。

不同时相服用清燥救肺汤加减方对防治放射性肺损伤的影响

目的探讨不同时相服用清燥救肺汤加减方对防治放射性肺损伤(RILI)的影响。方法将111例放射性肺损伤患者按就诊顺序随机分为治疗1组、治疗2组、治疗3组,各37例,3组均进行常规药物治疗,并给予清燥救肺汤加减方,治疗1组给药时间为放疗前1 h,治疗2组给药时间为放疗结束后1 h,治疗3组给药时间为放疗开始与结束后1 h内,比较3组中医证候评分、卡氏功能评分(KPS)、放射性肺损伤程度、肺功能、相关生化指标水平。结果3组放疗后中医证候评分均高于放疗前(P<0.05),且与治疗2组、治疗3组比较,治疗1组升高幅度较小(P<0.05);3组KPS评分均低于放疗前,且与对治疗2组、治疗3组比较,治疗1组升降低幅度较小(P<0.05);3组放射性肺损伤程度比较,治疗1组与治疗3组的总发生率较低,与治疗2组比较,差异有统计学意义(P<0.05);3组放疗后用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼吸容积(FEVl)、第1秒用力呼吸容积/用力肺活量(FEVl/VC)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平均低于放疗前,且与对治疗2组、治疗3组比较,治疗1组降低幅度较小(P<0.05)。结论运用清燥救肺汤加减方防治放射性肺损伤疗效显著,但需在放疗前1 h给药。

基于免疫-炎症轴的化斑汤合参苓白术散预防放疗放射性肺损伤的临床效果

目的探讨化斑汤合参苓白术散对癌症放疗放射性肺损伤(RILI)的预防效果及对免疫-炎症轴的影响。方法将2021年1月—2023年1月收治的120例癌症放疗患者均分研究组和对照组。2组均持续放疗6周,放疗期间研究组予化斑汤合参苓白术散治疗,对照组予中药安慰剂治疗。比较2组放疗效果、RILI发生率,以及放疗前后血清炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)],免疫指标(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)水平,肺功能指标[肺总量(TLC)、用力肺活量(FVC)],血浆外泌体miR-17-5p、miR-7-5p水平。结果研究组放疗总有效率[91.67%(55/60)]高于对照组[78.33%(47/60)],RILI发生率低于对照组(P<0.05);研究组放疗3周、6周后血清TNF-α、TGF-β、IL-6及血浆外泌体miR-17-5p、miR-7-5p水平低于对照组,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及TLC、FVC水平高于对照组(P<0.05)。结论化斑汤合参苓白术散对癌症放疗RILI有良好的预防效果,并可减轻炎症反应,改善免疫功能、肺功能,降低RILI发生率,其作用机制可能与抑制miR-17-5p、miR-7-5p表达有关。

放射性肺损伤防治的研究进展

放射治疗是肿瘤患者的主要治疗方式之一,在放射治疗过程中放射线不仅杀死了肿瘤细胞,也使正常细胞或组织受到损伤。肺是对放射线敏感的组织之一,辐射线引起的肺毒性损伤称为放射性肺损伤(radiation-induced lung injury,RILI)。RILI常发生于肺癌、食管癌等胸部肿瘤的放射治疗过程中,RILI具有持续性和多样化的特点,可分为早期的放射性肺炎(radiation pneumonitis,RP)和晚期的放射性肺纤维化(radiation pulmonary fibrosis,RPF)。早期RILI通常持续时间较短,约6个月左右,其病理特征主要表现为肺泡液渗出,肺泡壁充血及水肿,炎细胞渗出,巨噬细胞聚集和肺泡膜损伤。

基于生信分析放射性肺损伤核心基因及靶向中药筛选

为了探索放射性肺损伤发病机制及预测潜在靶向治疗的中药,利用生物信息学方法分析放射性肺损伤与正常肺组织的表达差异基因,从GEO数据库选取GSE202586数据集,通过GEO_(2)R分析得出表达差异基因,对表达差异基因进行GO功能富集分析及KEGG信号通路分析,通过STRING数据库构建蛋白互作网络,利用Cytoscape获得核心基因,通过Coremine Medical预测靶向作用于核心基因的中药.结果共获得差异基因113个,其中88个基因表达上调,25个基因表达下调,主要涉及细胞过程、免疫过程及信号的调节,非跨膜蛋白酪氨酸激酶和信号受体的活性等生物过程;主要富集在免疫系统信号通路.蛋白互作分析筛选出8个核心基因包括CD19,CD22,CD52,CD86,LCP2,PAX5,SPN,TNFRSF13C.将筛选整合得到的8个核心基因通过数据库进行靶向中药的筛选,归纳总结3类相关治疗的中药,包括以赤芍、苦蘵、白花蛇钱草、白英为代表的清热解毒药,以槐角、姜黄、川牛膝为代表的凉血止血、活血化瘀药,以枳实、车前子、灵芝、野山药为代表的补气理气药.该研究利用生物信息学分析预测放射性肺损伤发生的作用机制及潜在治疗的中药,为进一步的科学研究与临床应用提供参考.

贾英杰运用“壮火”理论辨治放射性肺损伤

放射性肺损伤是有胸腔恶性肿瘤的患者在接受放射治疗过程中的常见并发症,该疾病对患者的生活质量及后续抗肿瘤治疗造成不利影响。面对这一疾病,贾英杰教授灵活运用《黄帝内经》中的“壮火”理论,认为“壮火”既是放射性肺损伤发病的重要条件,同时也贯穿引领后续的病机变化。在放射性肺炎阶段,主要表现为“壮火”之气壮,重在消“壮火”,化浊瘀;在放射性肺纤维化阶段,主要表现为“壮火”之气衰,重在复气阴。贾英杰教授在治疗过程中,明晰标本,攻补有度,为放射性肺损伤的中医辨治提供新思路。

间充质干细胞通过抑制铁死亡减轻小鼠放射性肺损伤的作用机制研究

目的:探讨间充质干细胞(MSCs)通过铁死亡途径对小鼠放射性肺损伤的调控作用。方法:将小鼠在照射前按随机数表法分为正常对照组,MSCs处理组(MSCs组),单纯照射(IR)组(IR组)和IR组联合MSCs组(IR+MSCs组),使用钴60(^(60)Co)γ射线全胸照射(单次20 Gy)构建小鼠放射性肺损伤模型,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平;采用苏木精-伊红(HE)、Masson染色评估小鼠肺组织损伤程度。使用蛋白免疫印迹法检测小鼠肺组织铁死亡蛋白核因子红细胞相关因子2(Nrf2)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达水平;使用定量聚合酶链式反应(qPCR)检测小鼠肺组织前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)表达水平;使用二氢乙锭(DHE)检测辐射后小鼠肺组织活性氧(ROS)水平;检测辐射后肺组织的丙二醛(MDA)含量,评估小鼠肺组织氧化损伤水平。结果:IR组照射后小鼠血清中的TNF-α和IL-6水平分别为(768.8±31.42)pg/ml和(161.29±5.75)pg/ml,与对照组相比明显升高,差异有统计学意义(F=53.60、10.65,P<0.05)。HE、Masson染色显示MSCs能够减轻辐射诱导的早期放射性肺炎和晚期肺纤维化。照射后小鼠肺组织中4-HNE的表达水平上调,Nrf2表达下调,MSCs能够降低4-HNE的表达,上调Nrf2的表达;铁死亡基因PTGS2的m RNA表达水平和MDA含量与对照组比较显著升高,而MSCs能够显著降低其表达,差异有统计学意义(F=105.8、7.693,P<0.05)。结论:MSCs能够显著减轻电离辐射诱导的肺上皮细胞铁死亡,进而减轻放射性肺损伤。

林胜友基于病机演变理论辨治放射性肺损伤

[目的]总结林胜友教授基于病机演变理论辨治放射性肺损伤的经验。[方法]通过随师临诊,整理医案和古今文献学习,以病机演变为出发点,总结林师临床运用病机演变理论治疗放射性肺损伤的经验,并附一则临床验案予以佐证。[结果]由于放射线对人体的特殊作用,林师认为放射性肺损伤的基础病机贯穿始终,即热邪伤肺,而随着病程发展,其病机变化主要分为三个阶段,初起为邪盛正不衰,热毒伤肺;中期邪盛正衰,热邪先伤阴,肺肾两虚;日久阴损及阳,出现阴阳两虚。并提出临证时要把握基础病机,识别现时病机,推演潜在病机,选取经方麻杏石甘汤为该病基础方,结合各阶段病机进行加减。验案按病机演变规律,予麻杏石甘汤为主方进行加减,取得满意疗效。[结论]林师通过病机演变理论辨治放射性肺损伤,见解独到,疗效显著,值得临床进一步推广及研究。

非小细胞肺癌患者调强适形放疗致急性放射性肺损伤风险列线图模型的建立及验证

目的 建立非小细胞肺癌(NSCLC)患者调强适形放疗致急性放射性肺损伤(RILT)风险的列线图预测模型,并验证模型的预测效能。方法 纳入2020年1月~2023年2月期间本院收治的225例调强适形放疗的NSCLC患者为研究对象,收集临床资料,根据患者是否并发急性RILT分为对照组164例和急性RILT组61例。采用多因素Logistic回归分析筛选NSCLC患者调强适形放疗致急性RILT的影响因素;采用Bootstrap法做内部验证,Hosmer-Lemeshow检验、一致性指数(CI)、校正曲线、受试者工作特征(ROC)曲线评估列线图模型的预测效能。结果 急性RILT组年龄≥60岁、合并慢阻肺、双肺V20≥30%、双肺V30≥20%、淋巴结转移患者比例高于对照组,卡氏评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。年龄≥60岁、合并慢阻肺、双肺V20≥30%、双肺V30≥20%、卡氏评分低、淋巴结转移是NSCLC患者调强适形放疗致急性RILT的独立危险因素(P<0.05)。列线图模型内部验证结果显示,Hosmer-Lemeshow检验χ^(2)=2.142,P=0.354,校正曲线与标准曲线拟合较好。ROC曲线评估结果显示曲线下面积为0.980(95%CI=0.965~0.996),敏感度为95.13%,特异度为91.51%。结论 基于独立危险因素构建的列线图预测模型对于NSCLC患者调强适形放疗致急性RILT具有较高的预测效能,可为改善患者预后提供参考。

甘草甜素调节TGF-β/Smad信号通路对肺癌荷瘤小鼠放射性肺损伤的影响

目的 研究甘草甜素(GL)是否可以通过调节TGF-β/Smad信号通路对肺癌荷瘤小鼠放射性肺损伤(RILI)产生影响。方法 取48只小鼠,先随机选出12只小鼠作为NC组,其余小鼠构建肺癌荷瘤小鼠模型并采用X射线照射全胸建立RILI模型,再将小鼠随机分为照射+Model组、照射+GL组(10 mg/kg)、照射+GL+SRI-011381组(10 mg/kg+30 mg/kg TGF-β激动剂)。使用酶联免疫吸附(ELISA)法检测小鼠血清中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平;HE染色法检测小鼠肺组织病理损伤;试剂盒检测小鼠肺组织中羟脯氨酸(HYP)、髓过氧化物酶(MPO)含量;免疫组化法(IHC)检测肺组织中TGF-β、α-SMA表达;Western Blot检测小鼠肺组织中TGF-β1、p-Smad2/3、Smad7蛋白表达。结果 与NC组比较,照射+Model组小鼠血清中IL-6、TNF-α水平、HYP、MPO、TGF-β和α-SMA表达、TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达升高,肺组织病理损伤加重,Smad7蛋白表达降低(P<0.05);与照射+Model组比较,照射+GL组小鼠血清中IL-6、TNF-α水平、HYP、MPO、TGF-β和α-SMA表达、TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达减少,肺组织病理损伤减轻,Smad7蛋白表达增加(P<0.05);照射+GL+SRI-011381组中实验检测结果则与照射+GL组结果趋势相反,表明SRI-011381干预后减弱了GL对肺癌荷瘤小鼠RILI的改善作用。结论 甘草甜素可以通过抑制TGF-β/Smad信号通路对肺癌荷瘤小鼠放射性肺损伤进行修护改善。

Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者术后三维适形放疗所致放射性肺损伤的危险因素探究

目的:分析Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌术后三维适形放疗所致放射性肺损伤危险因素。方法:选取2020年1月至2022年1月期间于本院诊治的138例Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌术后三维适形放疗患者作为研究对象。根据患者放疗后是否发生放射性肺损伤(Radiation-induced lung injury,RILI),将患者分为RILI组(n=30)和非RILI组(n=108)。收集所有患者的临床资料,采用Logistic回归分析患者术后三维适形放疗发生RILI的危险因素。结果:两组的年龄、临床分期、患者侧肺Dmeam、V_(5)、V_(10)、V_(15)、V_(20)、V_(25)等方面比较,差异具有统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析结果显示,存在慢性阻塞性肺炎、V_(20)是Ⅱ~Ⅲ期乳腺癌患者术后三维适形放疗所致RILI的危险因素。结论:Ⅱ~Ⅲ期乳腺癌患者术后三维适形放疗所致RILI的危险因素为慢性阻塞性肺炎、V20。

清热养阴解毒方治疗肺热壅盛型放射性肺损伤的临床效果

目的 探究清热养阴解毒方治疗肺热壅盛型放射性肺损伤(RILT)的临床效果。方法 选取2021年1月至2023年1月江苏省海安市中医院收治的89例肺热壅盛型RILT患者,根据随机数字表法分为两组,对照组45例,观察组44例。对照组给予激素治疗,静脉推注地塞米松磷酸钠注射液(5 mg/d),观察组在激素治疗的基础上服用清热养阴解毒方。连续服用15 d后评估患者临床效果及中医症状评分,检测患者血清炎症因子、肺功能指标及药物不良反应。结果 观察组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组中医证候主症、次症及总评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组中医证候主症、次症及总评分较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组用力肺活量、第1秒用力呼吸容积/用力肺活量水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组用力肺活量、第1秒用力呼吸容积/用力肺活量水平较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 清热养阴解毒方能够提高肺热壅盛型RILT患者的临床疗效,改善患者中医症状,提高肺功能。

复方苦参注射液治疗放射性肺损伤有效性的meta分析

目的探讨复方苦参注射液(compound Kushen injection,CKI)治疗放射性肺损伤(radiation-induced lung injury,RILI)的有效性与安全性。方法选取建库至2023年2月28日中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Embase、The Cochrane Library等数据库公开发表的中英文CKI治疗RILI的RCT研究,应用RevMan5.4统计软件对提取数据进行meta分析。结果检索文献64篇,最终共纳入文献12篇,包括1229例患者,其中CKI联合放疗组611例,单纯放疗组618例。Meta分析结果显示,CKI联合放疗组临床有效率和RILI 0~1级发生率高于单纯放疗组,放射性肺炎发生率、放射性肺纤维化发生率、RILI 2~5级发生率低于单纯放疗组;CKI联合放疗组CD3^(+)、CD4^(+)计数高于单纯放疗组,CD8^(+)、TGF-β1及TNF-α水平低于单纯放疗组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论CKI联合放疗可以有效减少RILI发生率,改善患者免疫指标和血清TGF-β1、TNF-α的水平,值得临床推广。

培元抗癌汤治疗晚期非小细胞肺癌放射性肺损伤临床研究

目的观察培元抗癌汤对晚期非小细胞肺癌放射性肺损伤的治疗作用。方法选择2020年1月至2022年1月收治的88例晚期非小细胞肺癌放射性肺损伤患者为研究对象,按照随机数字表法分为2组,对照组44例予西医常规治疗,治疗组44例在对照组基础上联合培元抗癌汤治疗。比较2组治疗前后肺损伤相关指标[包括可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)、白细胞介素17A(IL-17A)、高迁移率族蛋白(HMGB1)、IL-1β、血管内皮生长因子(VEGF)、CD34、CD105、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))及动脉血氧分压(PaO_(2))]、氧化应激指标[包括血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及活性氧(ROS)]、免疫功能指标[包括T淋巴细胞亚群CD4^(+)、CD8^(+)及辅助性T淋巴细胞1(Th1)/Th2]及放射性肺损伤程度分级情况。结果与本组治疗前比较,2组治疗后sVCAM-1、IL-17A、HMGB1、IL-1β、CD105及TGF-β_(1)水平均降低(P<0.05),CD34、VEGF及PaO_(2)水平均升高(P<0.05),且治疗组治疗后sVCAM-1、IL-17A、HMGB1、IL-1β、CD105及TGF-β_(1)水平均低于对照组(P<0.05),CD34、VEGF及PaO_(2)水平均高于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后SOD及GSH-Px水平均升高(P<0.05),ROS水平均降低(P<0.05),且治疗组治疗后SOD及GSH-Px水平均高于对照组(P<0.05),ROS水平低于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后CD4^(+)水平均升高(P<0.05),CD8^(+)及Th1/Th2水平均降低(P<0.05),且治疗组治疗后CD4^(+)水平高于对照组(P<0.05),CD8^(+)及Th1/Th2水平低于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后放射性肺损伤轻度损伤率均升高(P<0.05),且治疗组治疗后轻度损伤率高于对照组(P<0.05)。结论培元抗癌汤治疗晚期非小细胞肺癌放射性肺损伤患者疗效确切,可有效抑制炎症反应,减轻氧化应激损伤,改善免疫状态,减轻肺损伤程度。

经皮穴位电刺激联合皮内针预防急性中重度放射性肺炎的临床研究

目的:观察经皮穴位电刺激(TEAS)联合皮内针(IN)对急性中重度急性放射性肺炎(AMTSRP)的预防作用。方法:选取2020年11月至2021年11月在天津市肿瘤医院空港医院放疗科门诊和住院部接受放射治疗的84例肺癌患者作为研究对象,采用随机数字表法将受试者分为观察组和对照组,每组42例。观察组采用TEAS联合IN进行治疗,1次/d,共30次。对照组不采用干预治疗。观察患者放疗1月后中AMTSRP的发生率、级别、中医临床症状评分、生命质量量表-C30(QLQ-C30)评分、QLQ-LC43评分、医院焦虑抑郁量表(HADS)评分、卡诺夫斯凯(KPS)评分、肿瘤患者体能状态(ZPS)评分及简明疲劳量表(BFI)评分。结果:观察组和对照组中AMTSRP的发生率分为7.5%和32.1%,差异有统计学意义(P<0.05);除QLQ-LC43差异无统计学意义(P>0.05)外,其余评分差异都有统计学意义(P<0.05)。结论:TEAS联合IN可以降低肺癌患者AMTSRP的发生率和级别,减轻临床症状,提高生命质量,改善体能状态和疲劳情况,且能缓解心理焦虑和抑郁的情绪。

乳腺癌术后患者发生放射性肺损伤的发病机制与相关因素分析

近年来,不管是在发达国家或发展中国家乳腺恶性肿瘤的患病率都在呈持续升高的趋势,在发展中国家中乳腺恶性肿瘤的更是超过了宫颈癌,成为了女性因恶性肿瘤死亡的首要疾病。自早期乳腺癌保乳术被认可以来,保乳术后放射治疗的主导模式为全乳照射或全乳射加瘤床补量。之后用三维影像方法界定照射的靶区体积,即三维适形放疗(3D-CRT)。和常规放疗相比,三维适形放疗可以增加肿瘤剂量而减小正常组织受量,从而保证乳腺治疗后有较好的美容效果及较少放疗并发症,处方剂量50Gy/25f,对瘤床追加6-9MeV电子线16Gy,效果明显。

胸部恶性肿瘤患者外周血IL-6、IL-10、TGF-β1水平与放射性肺损伤的相关性研究

目的 探索胸部恶性肿瘤(食管癌和肺癌)患者外周血白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)及转化生长因子(transforming growth factor-β1,TGF-β1)水平与放射性肺损伤(radiation induced lung injury, RILI)的关系。方法 回顾性分析武汉科技大学附属孝感医院2019年12月至2021年5月收治的60例食管癌(n=21)及肺癌患者(n=39),根据治疗后是否出现RILI分为RILI组(n=13)和非RILI组(n=47),用酶联免疫吸附测定法检测两组治疗前后的IL-6、IL-10、TGF-β1水平,并进一步分析该指标与RILI的相关性。结果 放疗结束时IL-6水平在RILI组及非RILI组间存在差异,且RILI组的IL-6水平升高(P<0.05);放疗结束时及放疗结束1月时IL-10水平在RILI组及非RILI组间存在差异,且RILI组的IL-10水平升高(均P<0.05);放疗结束时及放疗结束1月时TGF-β1水平在RILI组及非RILI组间存在差异,且RILI组的TGF-β1水平升高(P=0.003,P=0.037)。不同时期外周血IL-6、IL-10水平存在差异(均P<0.05)。放疗结束时IL-6倍增值在RILI组及非RILI组间存在差异,且RILI组的倍增值升高(P<0.001);放疗结束时IL-10倍增值在RILI组及非RILI组间存在差异,且RILI组的倍增值升高(P=0.016);放疗结束TGF-β1水平在RILI组及非RILI组间存在差异,且RILI组的倍增值升高(P=0.025)。放疗结束时IL-6倍增值与IL-10倍增值无相关性(r=0.248,P=0.056),与TGF-β1倍增值存在正相关(r=0.355,P=0.005,),IL-10倍增值与TGF-β1倍增值无相关性(r=0.234,P=0.071)。结论 胸部恶性肿瘤患者放疗结束时的IL-6、IL-10、TGF-β1倍增值与RILI存在正相关,且预测RILI发生的准确度较高,可成为潜在的预测RILI发生的预测因子。

芦根水提取物对放射性肺损伤小鼠的保护作用

目的:探讨芦根水提取物(PRE)对放射性肺损伤(RILI)小鼠的保护作用及机制。方法:C57BL/6小鼠通过全胸单剂量15 Gy辐射构建小鼠RILI模型,然后通过灌胃方式给予PRE,持续4周。通过观察小鼠一般生存情况、肺功能检测及HE染色评估PRE对RILI小鼠的保护效应;Masson染色及羟脯氨酸含量检测评估肺组织纤维化;RT-qPCR检测纤维化相关因子Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤连蛋白(fibronectin)的mRNA表达;TUNEL染色及cleaved caspase-3免疫组化用于评估肺组织细胞的凋亡;ELISA分析血清中促炎因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-1β的表达水平;Western blot检测小鼠肺组织中核因子κB(NF-κB)信号通路相关蛋白的表达。结果:PRE可减轻辐射诱发的小鼠肺组织损伤,抑制肺组织中纤维化相关因子Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA和fibronectin的表达,降低促炎因子(TNF-α、IL-6和IL-1β)水平,抑制肺组织细胞凋亡,降低肺组织p-IκBα和p-P65蛋白水平(P<0.05或P<0.01)。结论:PRE能减轻辐射所致的小鼠肺组织炎症及纤维化损伤,其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路有关。

CD4/CD8比值及总B淋巴细胞在中老年肺癌中应用及与放射性肺损伤的相关性

目的分析CD4/CD8比值及总B淋巴细胞在中老年肺癌中的应用及与放射性肺损伤的相关性。方法回顾性分析92例中老年肺癌患者的临床资料,按照治疗期间及治疗后是否合并发生了放射性肺损伤分为损伤组(n=35)与未损伤组(n=57),对比两组实施放疗前后CD4/CD8比值及总B淋巴细胞比值,采用受试者工作特征(ROC)曲线对放疗前CD4/CD8值及总B淋巴细胞比值预测放射性肺损伤的价值。结果与放疗前相比,两组放疗后CD4/CD8比值显著降低,损伤组降低更显著(P<0.05)。与放疗前相比,两组放疗后总B淋巴细胞比值降低,但无统计学差异(P>0.05)。损伤组与未损伤组放疗后总B淋巴细胞比值对比,差异无统计学意义(P>0.05)。行ROC曲线分析可见,放疗前CD4/CD8比值及总B淋巴细胞预测放射性肺损伤的临界值分别为97.90%(P=0.000)、4.214%(P=0.157),其中CD4/CD8预测放射性肺损伤的曲线下面积(AUC)值为0.736(95%CI:0.634~0.838),敏感性为79.10%,特异性为48.60%;总B淋巴细胞预测预测放射性肺损伤的AUC值为0.588(95%CI:0.472~0.704),敏感性为47.40%,特异性为62.90%。结论CD4/CD8比值在合并放射性肺损伤的中老年肺癌患者中的表达水平较低,在预测放射性肺损伤方面具有突出的诊断效能。