放射性肺炎及肺纤维化

目前，我国肺癌发病率呈逐年上升趋势，由于其高死亡率，已成为严重威胁大中城市人群健康与生命的主要恶性肿瘤。由于2／3肺癌患者在就诊时已是中晚期，往往不适宜手术治疗，

乌司他汀对胸部肿瘤患者放射性肺炎和放射性肺纤维化的影响

目的探究乌司他汀对胸部肿瘤患者放射性肺炎、放射性肺纤维化的影响。方法选取我院2014年5月~2015年10月收治的80例行根治性放疗治疗的胸部肿瘤患者作为研究对象。所有患者经诊断均为Ⅲ期肿瘤,无法行手术治疗。随机将其分为对照组40例,采用三维适行放射疗法;实验组40例,在三维适行放疗基础上加用乌司他汀进行治疗,同时给予对照组安慰剂治疗。比较两组患者治疗前后肺功能指标中第1秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、一氧化碳弥散量（DLCO）变化、血清中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）指标变化及放射性肺炎发生率。结果治疗后24周对照组患者肺功能改善效果较实验组差,对照组患者血清中IL-6、TNF-α、TGF-β1水平均高于实验组,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗后对照组患者放射性肺炎发生率（55.0%）高于实验组（25.0%）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论采用乌司他汀治疗可有效改善胸部肿瘤患者肺功能,降低放射性肺炎、放射性肺纤维化的发生率。

当归黄芪超滤物通过调控NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡途径改善放射性大鼠肺纤维化

目的探讨NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路介导的焦亡在放射性肺纤维化中的作用机制及当归黄芪超滤物(Radix Angelica sinensis and Radix Astragalus ultrafiltration extract,RAS-RA)的干预作用。方法随机将50只Wistar大鼠分为5组,每组10只。除空白对照组不予辐射外,其余各组大鼠均经麻醉后接受40 Gy X射线单次局部胸部照射1次,建立放射性肺纤维化大鼠模型。辐射后,RAS-RA各干预组大鼠以0.12、0.24、0.48 g·kg^(-1)剂量分别灌胃,每天1次,连续给药30 d。连续给药30 d后,观察大鼠平均体质量和肺脏指数;水解法测定肺组织中羟脯氨酸的含量;ELISA检测肺组织及血清IL-18和IL-1β的含量;HE及Masson染色观察肺组织病理变化;透射电镜观察肺组织超微结构变化;Western blot检测肺组织NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡通路相关蛋白及纤维化蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠肺组织中羟脯氨酸IL-18、IL-1β含量以及血清中IL-18、IL-1β的水平明显升高(P<0.01);HE及Masson显示有炎性细胞聚集及胶原纤维沉积;透射电镜显示受损线粒体数量增多、排列紊乱、形态不规则,基质变浅,外膜破裂,嵴大多断裂、变短,轻微扩张,个别线粒体基质电子密度增高,板层小体板层结构轻度稀疏,部分排列紊乱,细胞器模糊不清,出现焦亡特征性改变;Western blot检测显示caspase-1、GSDMD、NLRP3、CoL-Ⅰ、α-SMA、CoL-Ⅲ蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组比较,RAS-RA干预组明显改善大鼠平均体质量及肺脏指数,IL-18、IL-1β炎症因子水平降低(P<0.01);线粒体结构好转;纤维化程度减轻;肺组织中caspase-1、GSDMD、NLRP3、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、α-SMA蛋白表达下降(P<0.01)。结论RAS-RA对放射性肺纤维化具有抑制作用,其机制可能是通过调控NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路抑制焦亡发挥抗肺纤维化的作用。

间充质干细胞来源的外泌体通过抑制核因子κB信号通路减轻放射性肺纤维化的机制研究

目的探讨间充质干细胞来源的外泌体(MSCs-EXO)对放射性肺纤维化(RIPF)的作用机制。方法将15只雄性SD大鼠随机分为对照组、放射(irradiation,IR)组、IR+MSCs-EXO(IR+EXO)组,每组5只。IR组及IR+EXO组大鼠右肺给予单次照射,剂量为30 Gy。IR+EXO组分别于照射后1 h、14 d两个时间点,采用尾静脉推注方式给予每千克1×109个的外泌体;对照组和IR组大鼠同步尾静脉推注等体积的生理盐水。于照射后12周处死各组大鼠,收集大鼠右侧新鲜肺组织。采用HE和Masson染色检测肺组织病理损伤和胶原纤维沉积情况,采用免疫组织化学染色和RT-qPCR检测肺组织中纤维化相关分子α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和I型胶原蛋白alpha 1链(COL1A1)的表达,采用Western blot检测肺组织中核因子κB(NF-κB)信号通路相关分子表达。结果照射后12周,与IR组相比,IR+EXO组大鼠肺组织病理受损明显减轻,Ashcroft score评分明显降低(P<0.001);IR+EXO组肺组织中胶原纤维沉积明显减少,胶原容积分数显著低于IR组,差异有统计学意义(P<0.001);IR+EXO组中α-SMA和COL1A1蛋白阳性表达水平明显低于IR组,α-SMA和COL1A1 mRNA表达水平也均明显低于IR组,差异有统计学意义(P<0.01);与IR组相比,IR+EXO组p-NF-κB p65(Ser536)蛋白表达明显下调,差异有统计学意义(P<0.01),α-SMA和COL1A1蛋白表达也明显下调,差异有统计学意义(P<0.01)。结论MSCs-EXO可能通过抑制NF-κB信号通路减轻放射性肺纤维化。

人工重组Clara细胞蛋白16对放射性肺炎及肺纤维化防护机制研究

目的探讨人工重组Clara细胞蛋白16(rhCC16)对放射性肺炎及肺纤维化的防护机制。方法将30只SD大鼠随机分成3组,对照组(n=10)、照射组(n=10)和rhCC16+照射组(n=10)。照射组和rhCC16+照射组均予单次全胸15 Gy剂量进行照射。3组均取SD大鼠肺组织进行HE、Masson染色;免疫组化、Western Blot及Real Time PCR检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子β(TGF-β)、Bax以及Bcl-2的表达;ELASA检测血清中IL-6、TNF-α和TGF-β水平;Western Blot、Real Time PCR以及MTT验证rhCC16对大鼠肺泡上皮细胞的保护作用。结果与对照组比较,照射组肺组织呈现明显的炎性细胞渗出,纤维病变明显,肺泡结构破坏,细胞凋亡增多,IL-6、TNF-α以及TGF-β表达水平增高;rhCC16干预处理后病变现象明显减轻,IL-6、TNF-α以及TGF-β的表达明显降低。结论 rhCC16可以抑制辐射诱导的炎症反应、细胞凋亡以及纤维病变,对放射性肺炎及肺纤维化具有防护作用。

痰热清注射液对放射性肺炎患者血清炎性因子及纤维化指标的影响

目的:研究痰热清注射液对放射性肺炎患者血清炎性因子及纤维化指标的影响程度。方法:将于本院进行治疗的54例放射性肺炎患者随机分为对照组和观察组,每组27例患者,对照组进行常规放射性肺炎治疗,观察组则进行常规治疗加痰热清注射液治疗,然后将两组治疗前和治疗后5d、10d及15d的血清炎性因子及纤维化指标进行比较。结果:两组治疗前的血清炎性因子及纤维化指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后5d、10d及15d的血清IL-2水平高于对照组,而其他血清炎性因子及纤维化指标则明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:痰热清注射液对放射性肺炎患者血清炎性因子及纤维化指标的影响较大,更有助于患者炎性状态及肺损伤的控制。

百令胶囊预防放射性肺炎及肺纤维化临床观察

目的探讨百令胶囊预防肿瘤病人出现放射性肺炎及肺纤维化的临床疗效。方法将我院2009年8月-2011年6月收治的106例胸部肿瘤的患者随机分为两组,对照组给予常规放疗,治疗组在对照组基础上加用百令胶囊进行治疗,比较两组患者放射性肺炎及肺纤维化的发生率。结果两组近期放射性肺炎发生率无统计学意义(P>0.05);但远期放射性肺纤维化的发生率有统计学意义(P<0.05)。结论百令胶囊可有效预防肿瘤患者放疗后肺纤维化的发生率,并有效降低放射性肺炎的临床症状,可以作为肿瘤放射性肺炎及肺纤维化预防的有效治疗药物。

放射性肺纤维化大鼠动物模型的建立及其病变规律

用 60 Coγ射线对二级雌性 Wistar大鼠 (体重 ( 2 2 0± 2 0 ) g) 2 2 3只进行 30 Gy全胸单次照射 ,其中照射野为 4 .5cm× 4 .0 cm,照距为 3m,剂量率为 2 .7Gy/ min。分别于照后 3、7、1 4、2 1、2 8、4 2、56、70、90、1 80、2 70、36 5d共 1 2个时间点进行了取材观察。结果表明 ,肺脏病变初期呈急性变化 ,以后转为亚急性或慢性进行性发展过程 ,可大致分为 2个阶段 4个期。早期即急性炎症期或渗出期 ,中期为增生期 ,这 2期合为疾病的第 1阶段 ,称为放射性肺炎。后期即纤维化期 ,晚期即胶原化期 ,这 2期共同构成本病的第 2个阶段 。

新冠病毒肺炎后肺纤维化的研究进展

新型冠状病毒肺炎(COVID-19),简称“新冠肺炎”,是由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的传染病,具有强大的传播性和感染性。而新冠病毒肺炎后肺纤维化(PCPF)是COVID-19后严重的并发症。本文综述了PCPF的流行病学、发生发展机制、危险因素、临床表现及诊断和治疗的最新研究进展,以期为PCPF患者的治疗提供更多诊治思路。

Smad3、Smad4和Smad7在大鼠放射性肺纤维化中的表达及意义

探讨转化生长因子β(TransforrninggrowthfactorβTGFβ)的Smad信号转导通路中信号蛋白Smad3、Smad4和Smad7在大鼠放射性肺纤维化中的变化及其意义。采用25GyCoγ射线全胸照射二级雄性Wistar大鼠6060只,建立大鼠放射性肺纤维化模型,分别于照射后1天、1周、1月及3月活杀后取材并进行肺泡巨噬细胞的分离培养,采用免疫组化SP法检测信号蛋白Smad3、Smad4和Smad7的表达变化。正常肺组织中较大血管内皮细胞及平滑肌细胞胞浆中存在Smad3、Smad4、Smad7蛋白弱阳性表达,Smad4在支气管上皮细胞胞浆也有阳性表达;;照射后1天,上述3种蛋白在部分肺泡上皮细胞和部分巨噬细胞胞浆出现阳性表达;;照射后1周及1月,Smad4蛋白在肺间质内纤维/成纤维细胞胞浆也出现阳性表达;;照射后3m,Smad4蛋白在部分肺泡上皮、巨噬细胞、成纤维/纤维细胞胞核出现阳性表达。信号蛋白Smad3、Smad4、Smad7主要表达于放射性肺纤维化发生发展相关的靶细胞和效应细胞,包括部分肺泡上皮细胞、巨噬细胞、成纤维细胞及血管内皮细胞、支气管上皮细胞,并呈一定时相性动态分布,证明TGFβ的Smad信号通路在放射性肺纤维化中起调节作用。

Ⅳ型胶原、MMP-9和TIMP-1基因表达在早期放射性肺纤维化启动中的作用

目的观察早期放射性肺纤维化启动过程中Ⅳ型胶原、明胶酶B(MMP-9)、金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)的基因表达特点,探讨其在放射性肺损伤中的作用。方法C57小鼠于20Gy 60Co γ射线全肺照射后照射后1、2、4周活杀,每个时间点分别配有相应的正常对照组。RT-PCR检测Ⅳ型胶原、MMP-9、TIMP-1 mRNA水平的变化,并应用图像分析仪测定电泳条带的平均光密度值。结果Ⅳ型胶原mRNA于照射后1周开始增高(0.202),4周达高峰(0.340);MMP-9 mRNA于照射后1周即有明显增高并且达到高峰(0.730),于第2周开始降低(0.592);TIMP-1 mRNA于照射后1周开始轻度增加(0.987),4周时达高峰(2.027)。结论60Co γ射线可刺激Ⅳ型胶原、MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达,但随照射后时间的延长呈现不同的变化趋势,它们之间的相互制约导致了放射性肺损伤早期的组织重建,与后来形成的肺纤维化有必然的内在联系。

吡非尼酮对重型新冠肺炎患者肺纤维化的预防作用研究

目的探讨吡非尼酮对重型新冠肺炎患者肺纤维化的预防作用。方法选择2023年1月-2023年3月在上海市浦东新区浦南医院呼吸科病房住院的重型新冠肺炎患者为研究对象,共80例,分为两组,每组40例:A组在患者肺部出现肺间质纤维化时口服吡非尼酮;B组在患者肺部出现磨玻璃渗出时口服吡非尼酮。动态测定两组患者入院时、入院2周、1月后、3月后外周血与肺纤维化形成有关的炎症因子(血清KL-6、血浆IL-6、TGF-β1和TNF-α)、动脉血气,胸部HRCT、肺功能、6分钟步行距离、呼吸困难评分,采用重复测量设计方差分析比较两组之间的差异。结果(1)不同时间点的血清KL-6浓度、血浆IL-6、TGF-β1、TNF-α浓度、呼吸困难评分均有差异、两组患者上述指标逐渐下降、两两比较均有统计学差异(P均<0.05);两组患者上述指标有差异,B组在入院2周、1月后、3月后均明显低于A组(P均<0.05);两组上述指标变化趋势有差异,B组下降更明显。(2)不同时间点的PaO_(2)、氧合指数、DLCO预计值、FVC、6分钟步行距离均有差异、两组患者上述指标逐渐升高、两两比较均有统计学差异(P均<0.05);两组患者上述指标有差异,B组在入院2周、1月后、3月后均明显高于A组(P均<0.05);两组上述指标变化趋势有差异,B组升高更明显。(3)不同时间点的胸部HRCT评分有差异,从入院2周开始,两组胸部HRCT评分逐渐下降,两两比较均有统计学差异(P均<0.05);两组胸部HRCT评分有差异,B组在入院2周、1月后、3月后胸部HRCT评分均明显低于A组(P均<0.05);两组胸部HRCT评分变化趋势有差异,从入院2周开始,B组胸部HRCT评分下降更明显。结论吡非尼酮可以抑制重型新冠肺炎患者血中炎症因子、改善氧合、肺功能、延长6分钟步行距离、降低呼吸困难评分,对重型新冠肺炎患者肺纤维化具有一定的预防作用。

雷公藤内酯醇减少放射性肺纤维化中肌成纤维细胞活化与抑制TGF-β1/ERK/Smad3通路相关

目的通过体内外实验,观察雷公藤内酯醇(TPL)减少放射性肺纤维化中肌成纤维细胞(MFBs)活化与TGF-β1/ERK/Smad3通路的相关性。方法以TGF-β1刺激成纤维细胞建立体外MFBs活化模型,C57BL/6小鼠胸部照射形成体内MFBs活化、放射性肺纤维化模型。MFBs活化状态通过检测小鼠成纤维细胞中α-SMA(RT-PCR、Western blot方法)和ColⅠ(RT-PCR、ELISA方法)的表达,通路活性采用Western blot法检测p-ERK、p-Smad3(Ser208)、p-Smad3(Ser423)的水平。ERK siRNA及Smad3 siRNA观察ERK、Smad3在MFBs活化中的地位。结果 TGF-β1激活p-ERK/p-Smad3(Ser208)及p-Smad3(Ser423),诱导成纤维细胞表达α-SMA,活化为MFBs,合成Col I明显增多;使用ERK siRNA及Smad3 siRNA确定了ERK及Smad3均参与α-SMA、ColⅠ的表达,其中ERK可能通过磷酸化Smad3连接区(Ser208)起相关作用。小鼠胸部照射可致肺组织中p-ERK、p-Smad3(Ser208)、p-Smad3(Ser423)的水平上调,α-SMA表达增加,显示多量MFBs活化。TPL对体内和体外实验中ERK、Smad3(Ser208)、Smad3(Ser423)的磷酸化活化均有明显抑制作用,可明显下调α-SMA表达及ColⅠ合成,减少MFBs的活化。结论 TPL可通过抑制TGF-β1/ERK/Smad3通路,减少肺部照射后MFBs活化,从而抑制放射性肺纤维化进展。

磷酸羟基哌喹对大鼠放射性肺纤维化的防治作用

目的:研究磷酸羟基哌喹(hydroxypiperquin phosphate,HPQP)对大鼠放射性肺纤维化的防治作用。方法:选雄性成年SD大鼠给予0、15 Gy、20 Gy、25 Gy四种剂量60Co γ射线单次半胸照射。各剂量组再分服药(HPQP)组与不服药组(对照组)。照射后4个月和6个月两个时间点对各组的肺组织羟脯氨酸(HP)含量及肺病理形态变化(光镜和电镜)进行研究。结果:照射剂量愈大,肺组织HP含量亦愈高,其中20 Gy、25 Gy组与对照组相比有非常显著差别(P<0.01),而服药组肺HP含量明显低于不服药组(P<0.01)。病理形态变化(肺泡壁增厚、胶原增多、肺泡腔内巨噬细胞和泡沫样细胞出现、肺毛细血管腔狭窄、闭塞等)亦随着照射剂量的加大而愈趋严重,服药组可明显减轻上述改变。结论:证实HPQP可抑制胶原形成和减轻照射所引起的病理变化,对大鼠放射性肺纤维化具有一定的防治作用,并复制了放射性肺纤维化的动物模型。

异甘草酸镁对小鼠放射性肺纤维化的改善作用及其机制的初步研究

目的探讨异甘草酸镁(magnesium isoglycyrrhizinate,MgIG)对小鼠放射性肺纤维化的影响及其机制。方法 50只♀C57BL/6小鼠随机分为对照组(Control组)、辐照组(RT组)、异甘草酸镁组(MgIG组)、异甘草酸镁治疗组(RT+MgIG组)和地塞米松治疗组(RT+DXM组),每组10只。除Control组和MgIG组外,其余各组小鼠均给予15Gy^(60)Coγ射线全胸单次照射。各组小鼠于辐照前2 h及辐照后每日给药:MgIG组和RT+MgIG组腹腔注射MgIG(100 mg·kg^(-1));Control组和RT组腹腔注射生理盐水(20 m L·kg^(-1));RT+DXM组腹腔注射DXM(0.5 mg·kg^(-1))。辐照后12周取材,行HE染色及Masson染色观察小鼠肺泡炎和肺纤维程度,免疫组化检测肺组织Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)和转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达。结果 RT组小鼠肺泡炎和肺纤维化程度及CollagenⅠ、CollagenⅢ、TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达较Control组明显增强(P<0.05),而RT+MgIG组与RT+DXM组肺泡炎、肺纤维化程度及蛋白表达相较于RT组明显降低(P<0.05)。结论异甘草酸镁可有效改善小鼠放射性肺纤维化,其机制可能与调控TGF-β信号通路有关。

痰热清注射液辅助治疗肺癌急性放射性肺损伤及肺纤维化疗效观察

目的观察痰热清注射液辅助治疗肺癌急性放射性肺损伤及肺纤维化患者的疗效,探讨其作用机制。方法选取肺癌急性放射性肺损伤及肺纤维化痰热蕴肺证患者40例,随机分为研究组和对照组各20例。对照组行预防性抗感染及对症治疗,研究组在对照组治疗基础上给予痰热清注射液静滴,2组均治疗4周。统计2组临床疗效及不良反应发生情况,检测2组治疗前及治疗第7,14,21,28天血清内皮素-1(ET-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平。结果研究组治愈率30%,总有效率90%;对照组分别为15%和75%;研究组治愈率及总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)。2组治疗后第7,14,21,28天血清ET-1水平均明显低于治疗前(P均<0.05),血清MMP-9水平均明显高于治疗前(P均<0.05),且研究组EF1及MMP-9水平改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。2组患者治疗期间未见严重不良反应发生。结论痰热清注射液辅助治疗肺癌急性放射性肺损伤及肺纤维化疗效更好,其作用机制可能与调节血清ET-1、MMP-9水平有关。

化瘀濡肺汤联合激素治疗放射性肺纤维化24例临床观察

目的观察化瘀濡肺汤联合激素治疗放射性肺纤维化的临床疗效。方法将入选的放射性肺纤维化患者分为单纯激素治疗者(对照组)23例与化瘀濡肺汤联合激素治疗者(治疗组)24例,以放射性肺纤维化疗效、X线胸片疗效、激素撤减疗效及患者肺功能的改善为指标进行疗效对照。结果治疗组治疗后放射性肺纤维化的治疗效果、X线胸片疗效、激素撤减疗效及患者肺功能改善均优于对照组。结论化瘀濡肺汤联合激素治疗放射性肺纤维化疗效优于单纯激素治疗,且患者激素服用量减少,生活质量改善。

银翘温胆汤干预大鼠放射性肺纤维化的初步实验研究

目的应用大鼠放射性肺纤维化模型观察银翘温胆汤对早期放射性肺炎和晚期肺纤维化的干预效果。探讨其在治疗放射性肺纤维化中的作用机制,以期为临床应用提供实验依据。方法将雄性大鼠45只随机分为对照组(0Gy+生理盐水)、照射组(20Gy+生理盐水)、银翘温胆汤组(20Gy+中药),单次6MV X线20Gy照射大鼠双肺,建立放射性肺纤维化模型。分别于2、4、6周时各处死5只大鼠取肺组织,进行HE染色观察肺组织病理变化,检测肺系数,用免疫组化法测转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果照射组大鼠肺损伤明显,肺系数、肺纤维化和TGF-β1的表达较对照组明显增高(P<0.05),而银翘温胆汤组大鼠比照射组的肺充血、出血、渗出性改变及肺泡壁增厚、肺纤维化程度减轻,且肺系数和TGF-β1的表达有一定程度的下降。结论银翘温胆汤对大鼠早期放射性肺炎和肺纤维化有一定程度的保护作用,其机制可能是通过抑制TGF-β1表达,使放射性肺炎及肺纤维化病变减轻。

异甘草酸镁对小鼠放射性肺纤维化的改善作用及其机制的初步探讨

目的探讨异甘草酸镁(Mg IG)对放射性肺纤维化的作用及其抗纤维化的机制。方法将SPF级雌性C57小鼠随机分为正常对照组、辐照模型组、异甘草酸镁对照组、异甘草酸镁治疗组和地塞米松治疗组,每组10只。除正常对照组和异甘草酸镁对照组,其余各组小鼠均给予单次15 Gy60Coγ射线全肺照射,照射后12周处死小鼠取左肺下叶组织,免疫组化法观察肺组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白及转化生长因子-β(1TGF-β1)信号通路蛋白表达变化。结果各组小鼠肺组织均有Ⅰ型、Ⅲ型胶原及TGF-β1,Psmad2,Psmad3不同程度的表达,模型组明显高于正常对照组,异甘草酸镁治疗组与地塞米松治疗组相较于模型组各蛋白表达均有下降。结论异甘草酸镁可通过抑制小鼠肺组织TGF-β1信号通路改善放射性肺纤维。