放射性脑损伤的治疗进展

放射治疗在控制头颈部肿瘤提高患者生存率的同时,对周围正常脑组织也造成不同程度的损伤,引起放射性脑坏死和认知功能下降,其发生率最高可达90%,严重影响患者的生活质量。研究人员近年来在多个层面上对放射性脑损伤的潜在病因进行了探索,通过筛查和鉴定不同干预靶点,为预防和治疗放射性损伤提供了新的策略。本文对放射性脑损伤的发生发展机制进行了综述,并回顾了现有的药物及非药物干预手段,提出了目前该领域面临的挑战及未来的研究方向。

鼻咽癌放射治疗患者放射性脑损伤的危险因素分析及风险预测模型构建

目的探讨影响鼻咽癌放射治疗患者发生放射性脑损伤的危险因素,并构建风险预测模型。方法回顾性选取郑州大学第五附属医院2021年1月至2022年1月放射治疗后发生放射性脑损伤的40例鼻咽癌患者作为发生组,另选取同期接受放射治疗后未发生放射性脑损伤的61例鼻咽癌患者作为未发生组。收集两组患者的一般资料及临床指标,采用logistic回归性分析检验影响鼻咽癌放射治疗患者并发放射性脑损伤的危险因素,同时依据回归分析结果构建风险预测模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线检验风险预测模型对鼻咽癌放射治疗患者放射性脑损伤发生的预测价值。结果两组患者双侧颞叶最高照射剂量、血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、血清环氧化酶-2(COX-2)及血浆纤维蛋白原(Fib)差异有统计学意义(P<0.05)。logistic回归性分析显示,高水平双侧颞叶最高照射剂量、血清GFAP、血清COX-2及血浆Fib是影响鼻咽癌放射治疗患者放射性脑损伤发生的危险因素(P<0.05)。构建风险预测模型,ROC内部验证显示曲线下面积(AUC)为0.911,AUC的95%CI为0.851~0.972,特异度0.967,敏感度0.775,约登指数0.742,(P<0.001)。结论双侧颞叶最高照射剂量、血清GFAP、血清COX-2及血浆Fib是影响鼻咽癌放射治疗患者放射性脑损伤发生的危险因素。

基于JNK/AP-1信号通路探讨广西毛冬青在放射性脑损伤中的作用机制

目的:探讨广西毛冬青(IPH)对放射性脑损伤的改善作用及其机制。方法:将40只SPF级昆明小鼠随机分为对照组、IPH、放射组和放射+IPH组,每组10只。采用γ射线建立放射性脑损伤模型,放射前、后连续灌胃给药14 d。采用Morris水迷宫实验、避暗实验检测小鼠认知功能,苏木精—伊红(HE)染色和尼氏染色观察脑组织病理形态变化,电镜观察胶质细胞超微结构,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清白介素-6(IL-6)水平,免疫组织化学染色法检测脑组织c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化(p-)JNK、激活蛋白-1(AP-1)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)蛋白表达,免疫荧光检测脑组织星型胶质细胞标记物GFAP和小胶质细胞标记物Iba-1蛋白表达,western blotting法检测脑组织JNK和p-JNK蛋白表达。结果:与对照组相比,放射组小鼠放射后7 d体重减低,血清IL-6含量升高,脑组织AP-1、MCP-1表达水平及p-JNK/JNK比值升高,小胶质细胞Iba-1和GFAP表达水平升高(均P<0.05)。与放射组比较,放射+IPH组小鼠放射后7 d体重增加,血清IL-6含量降低,脑组织AP-1、MCP-1表达水平及p-JNK/JNK比值降低,小胶质细胞Iba-1和GFAP表达水平降低(均P<0.05)。HE染色和尼氏染色显示,放射组大量细胞和神经元出现核固缩现象,小胶质细胞激活,呈圆形;电镜下可见细胞内溶酶体增多,星形胶质细胞细胞核及胞质肿胀;经IPH干预后,小鼠脑组织神经元变性情况和胶质细胞形态明显改善。结论:广西IPH能改善放射性脑损伤小鼠的认知功能,减少小胶质细胞和星形胶质细胞激活,其机制可能与减轻神经炎症反应、抑制JNK/AP-1信号通路有关。

中西医论治放射性脑损伤

放射性脑损伤(radiation-induced brain injury,RBI)是指头颈部恶性肿瘤经过放射线照射治疗后产生的以认知能力显著下降、学习记忆功能受损为主要临床表现的严重并发症之一,已经影响患者的生活质量,严重者可危及生命。其发病机制尚未明确,可能与脑血管损伤、胶质细胞损伤、炎症反应、自由基损伤等有关;传统医学认为放射性脑损伤为本体羸弱外加射线热邪侵袭所致,实为本虚标实之证。除了西医的对症治疗,中医疗法正逐步走向临床,近期研究以突触可塑性为切入点阐述其作用机制,为推广中医治疗RBI提供了新的方向和理论依据。本文收集整理近几年的相关文献,从中西医两个方面对RBI的发病机制和治疗方法进行综述。

1例放射性颌骨坏死合并放射性脑损伤患者术后并发谵妄的护理

总结了1例腓骨肌皮瓣移植修复放射性颌骨坏死术后缺损并发谵妄的护理经验。护理措施包括:分析术后谵妄的危险因素,识别术后谵妄的早期表现,做好谵妄患者的安全管理,术区移植皮瓣以及合并症(放射性脑损伤)的护理等。对于皮瓣移植修复术后并发谵妄的患者,应正确识别术后谵妄的危险因素及早期表现,及时实施相应的护理对策,有效避免患者发生严重并发症,促进患者早日康复。

鼻咽癌放射性脑损伤功能磁共振成像研究进展

鼻咽癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤,有着多种病理学类型,其中以低分化鳞癌最为常见。目前,临床中治疗鼻咽癌等癌症患者时经常采用放射治疗方法,可取得一定的治疗效果,但该治疗方法存在一定的并发风险,会威胁到患者的健康安全。放射治疗可有效杀灭肿瘤细胞,同时也会导致颅底脑组织受损,特别是双侧颞叶,容易发生放射性脑坏死。因此,大多数鼻咽癌患者在完成放疗后会通过磁共振成像、CT等检查手段来查看有无异常的密度或是信号转变。随着我国医疗事业的飞速发展,磁共振成像等诊疗技术不断进步,为鼻咽癌放射性脑损伤的临床诊断提供了新方法。本文简述功能磁共振成像技术在鼻咽癌放射性脑损伤方面的研究进展,以期为放射性脑损伤的诊疗工作提供助力。

细胞自噬在脑缺血损伤中的作用及中药调控机制

背景:研究表明缺血诱发的细胞自噬失调是脑损伤的关键因素,自噬相关基因6、微管相关蛋白轻链3、p62等自噬关键蛋白参与神经元轴突变性、死亡、细胞内稳态维持等过程,对神经功能的恢复起重要作用。目的:综述细胞自噬在脑缺血损伤中的作用及中药调控机制的研究进展。方法:第一作者以“缺血性中风,脑组织损伤,细胞自噬,信号通路,中药,复方,萜类,生物碱,黄酮,皂苷,木脂素,苯酞类等”为中文检索词,以“Ischemic stroke,brain tissue damage,cellular autophagy,signaling pathways,traditional Chinese medicine,compounds,terpenoids,alkaloids,flavonoids,saponins,lignans,phthalates”为英文检索词,检索2016年1月至2024年2月中国知网和PubMed数据库中有关细胞自噬在脑缺血损伤中的作用及中药调控机制的文献,排除与文章相关性不高、重复及过时的文献。共检索出1746篇相关文献,最终纳入92篇文献进行综述。结果与结论:大量文献研究证实,细胞自噬在脑缺血损伤中具有重要作用,适度的自噬可促进细胞存活,过度自噬则加重脑损伤;而中药可在脑缺血的不同时期,通过调节PI3K/Akt/mTOR、AMPK-mTOR及丝裂原激活蛋白激酶等信号通路,调节自噬相关蛋白表达,抑制神经元坏死、凋亡,发挥神经保护作用。

缺血性脑损伤中铁死亡及中药干预调控的作用与机制

背景:铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化调控的程序性细胞死亡方式,与缺血性脑损伤的发生、发展及转归密切相关。近年来,随着对铁死亡研究的不断深入,发现中药复方、中药单体可通过减轻铁超载、减少活性氧产生、调控脂质合成等方式调节铁死亡,减轻脑缺血损伤,促进神经功能恢复。目的:探讨铁死亡与缺血性脑损伤的关系及中药调控铁死亡治疗缺血性脑损伤的作用机制。方法:以“铁死亡,缺血性中风,脑损伤,活性氧,脂质代谢,中药复方,萜类,黄酮,酚类,生物碱,苯酞类等”为中文检索词,以“Iron death,ischemic stroke,brain injury,reactive oxygen species,lipid metabolism,traditional Chinese medicine formulas,terpenes,flavonoids,phenols,alkaloids,phthalides,etc”为英文检索词,检索2018年1月至2024年5月中国知网和PubMed数据库中有关铁死亡与缺血性脑损伤及中药调控机制的文献,排除与文章相关性不高及重复、过时的文献。共检索出1526篇相关文献,最终纳入87篇文献进行综述。结果与结论:大量实验研究证实,铁死亡在缺血性脑损伤中具有重要作用,中医方药可通过多种方式调节铁死亡,如三七总皂苷可调节铁代谢,抑制脂质过氧化;香芹酚通过增加谷胱甘肽过氧化物酶4表达,抑制神经元铁死亡;中药复方和单体有效成分可调控铁死亡相关通路——谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)、铁死亡抑制蛋白1(FSP1)/CoQ10及鸟苷三磷酸环水解酶1(GCH1)/四氢生物喋呤(BH4)等,减少神经元损伤和死亡,发挥脑保护作用。

不同时相服用清燥救肺汤加减方对防治放射性肺损伤的影响

目的探讨不同时相服用清燥救肺汤加减方对防治放射性肺损伤(RILI)的影响。方法将111例放射性肺损伤患者按就诊顺序随机分为治疗1组、治疗2组、治疗3组,各37例,3组均进行常规药物治疗,并给予清燥救肺汤加减方,治疗1组给药时间为放疗前1 h,治疗2组给药时间为放疗结束后1 h,治疗3组给药时间为放疗开始与结束后1 h内,比较3组中医证候评分、卡氏功能评分(KPS)、放射性肺损伤程度、肺功能、相关生化指标水平。结果3组放疗后中医证候评分均高于放疗前(P<0.05),且与治疗2组、治疗3组比较,治疗1组升高幅度较小(P<0.05);3组KPS评分均低于放疗前,且与对治疗2组、治疗3组比较,治疗1组升降低幅度较小(P<0.05);3组放射性肺损伤程度比较,治疗1组与治疗3组的总发生率较低,与治疗2组比较,差异有统计学意义(P<0.05);3组放疗后用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼吸容积(FEVl)、第1秒用力呼吸容积/用力肺活量(FEVl/VC)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平均低于放疗前,且与对治疗2组、治疗3组比较,治疗1组降低幅度较小(P<0.05)。结论运用清燥救肺汤加减方防治放射性肺损伤疗效显著,但需在放疗前1 h给药。

痰热清注射液联合清燥救肺汤加减对放射性肺损伤的预防效果分析

目的探讨痰热清注射液联合清燥救肺汤加减对放射性肺损伤的预防效果。方法选取100例接受胸部三维适形放射治疗的肺癌患者,随机分两组,各50例。对照组单纯放射治疗,观察组在此基础上应用痰热清联合清燥救肺汤加减。比较两组治疗前后临床疗效、放射性肺损伤发生情况及持续时间、血细胞分析、肺功能及生活质量、放疗后1、2、3、6、12个月的中医证候积分、胸部CT影像学表现。结果观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05);观察组肺损伤发生率和持续时间均显著小于对照组(P<0.05);炎症因子水平均显著改善,观察组优于对照组(P<0.05);肺功能指标均显著提升,观察组优于对照组(P<0.05);观察组生活质量卡氏评分治疗后显著提升,优于对照组(P<0.05);CT值及证候评分均显著改善,观察组优于对照组(P<0.05)。结论痰热清注射液联合清燥救肺汤加减治疗放射性肺损伤具有良好预防效果,降低放射性肺损伤程度及持续时间,改善患者临床症状及CT影像,降低炎症因子水平,提升生活质量。

大鼠全脑照射后早期放射性脑损伤的磁共振波谱与病理对照研究

目的探讨磁共振波谱(MRS)揭示放射性脑损伤的细胞代谢改变及病理早期动态演变价值。材料与方法将成年SD大鼠25只随机分为对照组、10Gy、20Gy、30Gy单次照射组和30Gy分次(每周1次,每次10Gy)照射组,用6MeV电子线作垂直全脑照射,各组大鼠于照射后1个月均行MRI及1HMRS检查,分析NAA、Cho和Cr等信号强度改变,以积分面积进行比较,计算NAA/Cr、Cho/Cr和NAA/Cho。各组大鼠在行1HMRS检查后,立即断头处死取大脑后分两侧大脑半球,一侧大脑半球行常规病理HE染色检查,另一侧行电子显微镜检查。结果所有被检查大鼠的大脑MRI均未见异常表现;各照射组大鼠大脑的NAA/Cr、Cho/Cr和NAA/Cr值与对照组相比均有统计学差异。结论用1HMRS来监测大鼠全脑照射后脑组织内的NAA、Cho和Cr的浓度变化,在形态学发生改变之前就可检测出脑组织的代谢异常,并能反映大鼠全脑照射后早期脑组织内超微结构改变,且对放射性脑损伤的病情发展作出准确的估测。

专利中药处方治疗放射性肺损伤的用药规律及作用机制研究

目的:搜集国家专利中治疗放射性肺损伤的中药处方,探索其用药规律及作用机制。方法:检索国家知识产权局中国专利公布网站中治疗放射性肺损伤的中药处方,利用古今医案云平台进行统计分析、关联分析、聚类分析及网络构建分析等;通过网络药理学方法探讨治疗放射性肺损伤核心处方的作用靶点及相关通路。结果:纳入从专利数据库建立至2022年8月治疗放射性肺损伤的中药处方专利17项,共包含153味中药,药物出现频次较高的有甘草、生地黄;常用的药对为玄参-生地黄、苦杏仁-甘草、鱼腥草-甘草、生地黄-玄参;核心处方组成包括甘草、生地黄、苦杏仁、玄参和鱼腥草;核心处方治疗放射性肺损伤的主要靶点可能为JUN、IL-6、PTGS2、FOS、IL-8、IL-10等,相关的作用通路有脂质与动脉粥样硬化、化学致癌-受体激活、化学致癌-活性氧物种、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路等。结论:专利中药处方主要可能通过抑制炎症反应从而发挥减轻放射性引起的肺损伤作用。

MR扩散张量成像对鼻咽癌放疗后早期放射性脑损伤的诊断价值

背景与目的:MR扩散张量成像(diffusiontensorimaging,DTI)是磁共振成像的一个新技术,能在分子水平上无创性地研究组织中水分子的扩散现象,本文旨在用DTI定量分析鼻咽癌放疗后常规MR表现正常者双侧颞叶脑白质区域的水分子扩散特性,探讨DTI在放射性脑损伤诊断中的应用价值。方法:13例鼻咽癌放疗后常规MR表现正常者和21例健康正常人均作DTI,在双侧颞叶脑白质区域测量各向同性显著扩散系数(isotropicapparentdiffusioncoefficient,ADCiso)值和各向异性指数值。结果:(1)鼻咽癌放疗组ADCiso犤(631.30±27.83)×10-6mm2/s犦与正常对照组ADCiso犤(651.76±39.10)×10-6mm2/s)犦之间无显著性差异(P>0.05);(2)鼻咽癌放疗组各向异性指数值均下降,分别为:FA(fractionalanisotropy)值=0.405,RA(relativeanisotropy)值=0.355,1-VR(1minusvolumeratio)值=0.192,与正常对照组对应的各向异性指数值(FA值=0.463,RA值=0.418,1-VR值=0.257)比较,有显著性差异(P<0.01)。结论:MR检查中用各向异性指数值能更好地描述水分子的扩散特性,在评价鼻咽癌放疗后双侧颞叶的白质改变方面比ADCiso更敏感。

基于免疫-炎症轴的化斑汤合参苓白术散预防放疗放射性肺损伤的临床效果

目的探讨化斑汤合参苓白术散对癌症放疗放射性肺损伤(RILI)的预防效果及对免疫-炎症轴的影响。方法将2021年1月—2023年1月收治的120例癌症放疗患者均分研究组和对照组。2组均持续放疗6周,放疗期间研究组予化斑汤合参苓白术散治疗,对照组予中药安慰剂治疗。比较2组放疗效果、RILI发生率,以及放疗前后血清炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)],免疫指标(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)水平,肺功能指标[肺总量(TLC)、用力肺活量(FVC)],血浆外泌体miR-17-5p、miR-7-5p水平。结果研究组放疗总有效率[91.67%(55/60)]高于对照组[78.33%(47/60)],RILI发生率低于对照组(P<0.05);研究组放疗3周、6周后血清TNF-α、TGF-β、IL-6及血浆外泌体miR-17-5p、miR-7-5p水平低于对照组,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及TLC、FVC水平高于对照组(P<0.05)。结论化斑汤合参苓白术散对癌症放疗RILI有良好的预防效果,并可减轻炎症反应,改善免疫功能、肺功能,降低RILI发生率,其作用机制可能与抑制miR-17-5p、miR-7-5p表达有关。

表观弥散系数值在鉴别胶质瘤复发与放射性脑损伤中的价值

目的分析表观弥散系数(ADC)值在鉴别脑胶质瘤复发与放射性脑损伤中的作用。方法采用3.0T磁共振扫描机,对23例脑胶质瘤术后放疗后的患者(随访中出现异常强化灶)行脑部常规MRI检查及弥散加权成像(DWI)检查,23例患者均经二次手术或随访证实为胶质瘤复发或放射性脑损伤。DWI原始数据采用Functool软件进行ADC值测量,感兴趣区(ROIs)放置在病灶中DWI信号均匀处,并参考增强T1WI以避开出血及液化坏死区。所选ROI的ADC值由Functool自动计算出,为了减少误差,在强化病灶内测量10处ADC值,得到平均值、最大值及最小值。结果胶质瘤复发及放射性脑损伤病灶中均常见出血、坏死、水肿等,导致ADC值具有较大差异。胶质瘤复发组平均ADC值及最大ADC值均小于放射性脑损伤组,但差异无统计学意义,而胶质瘤复发组最小ADC值明显小于放射性脑损伤组(P=0.016)。结论最小ADC值在鉴别胶质瘤复发与放射性脑损伤中有一定的意义。

全脑照射后血脑屏障改变对放射性脑损伤的影响

目的探讨全脑照射后血脑屏障通透性的改变对放射性脑损伤的影响。方法 80只昆明小鼠随机分对照组、5 Gy、15 Gy和30 Gy剂量组,每组20只,分别于照射后1周和4周,各组随机取出10只小鼠采用Morris水迷宫测试其空间记忆能力,行为测试结束后,随机抽取7只测量其脑内伊文思蓝的含量,3只在电镜下观察血脑屏障结构的改变。结果照射后1周,15 Gy和30 Gy剂量组脑内依文思蓝明显升高;照射后4周,15 Gy剂量组恢复到对照组水平,而30 Gy剂量组仍未见恢复。照射后1周,15 Gy和30 Gy剂量组小鼠第1次穿越平台的时间延长和穿越次数明显减少;照射后4周,15 Gy剂量组恢复到对照组水平,而30 Gy剂量组仍未见恢复。电镜结果显示15 Gy剂量组照射后1周血脑屏障基膜周围出现透亮区,照射后4周恢复;30 Gy剂量组照射后1周血脑屏障基膜周围也出现透亮区,而照射后4周除血脑屏障基膜继续透亮区外,尚出现内皮细胞核固缩、神经元凋亡和脱髓鞘等现象。结论放射后血脑屏障的通透性的改变是放射损伤的结果,可能也是放射后继发性脑损伤的原因。

放射性脑损伤的MRI诊断

目的分析放射性脑损伤的MRI表现。方法回顾性分析2000年9月～2005年5月就诊于该科的15例放射性脑病的MRI资料,10患者均因头颈部肿瘤接受过1、2疗程的放疗,MRI资料包括平扫与增强扫描,3例因疑肿瘤复发而经手术确诊为放射性脑损伤。结果急性放射性脑损伤表现为大片状水肿,T1WI上为低信号,T2WWI为高信号,增强后无异常强化。慢性期表现平扫T1WI为大片状低信号,T2WI为大片状高信号,增强后表现为珊瑚状、地图状和环状等不规则形。结论放射性脑损伤表现为水肿与占位效应,慢性期除水肿外,增强T1WI表现为特殊形态的强化。

放射性脑损伤的研究现状

放射性脑病（ REP）又称放射性脑损伤，由 Fish-er等于1930年首次报告，是一种行头颈部放射性治疗后产生的神经系统损害［1］，是头颈部肿瘤、颅内肿瘤及血管畸形等放射治疗后出现的严重并发症之一，发病率约0．9％［2］。 REP发病率低但预后较差。随放射性治疗的普遍应用REP 发生率有所升高。其诊断主要依靠病史、临床表现以及影像学检查，但影像学检查缺乏特异性极易误诊。 REP 的发病部位与照射野密切相关，多为颞叶、小脑与脑干的白质［3］。 REP的治疗目前仍是临床研究一大难题。现就REP的研究现状作一概述。

兔早期放射性脑损伤：^1H-MRS与病理对照研究

目的建立新西兰兔早期放射性脑损伤模型,观察MRS各指标的变化,并与病理组织学改变进行对照。方法将27只均接受单次大剂量25Gy全脑照射后的成年新西兰兔随机均分为9组,设照射前、照射后1～8周共9个观察点,行单体素1 H-MRS。在每个观察时间点于MR扫描结束后处死该组动物,观察病理学改变,并与MRS改变结合分析。结果胆碱/肌酸(Cho/Cr)比值的变化趋势为先上升后明显下降:照射前为1.52±0.28,照射后4周为3.20±0.72,照射后8周为2.04±0.05;N-乙酰天门冬氨酸(NAA)/Cr比值的变化趋势为逐渐下降:照射前为1.97±0.25,照射后8周为1.28±0.05。Cho/NAA比值呈持续上升,照射前为1.19±0.15,照射后8周为2.04±0.78。照射后2周,组织病理学开始发现小血管充血和血管内皮细胞肿胀;照射后4周脑室周围白质和胼胝体出现神经元肿胀,胞浆水肿,星形胶质细胞和小胶质细胞增生,并见脱髓鞘改变。结论新西兰兔早期放射性脑损伤模型MRS各观察指标的变化与病理组织学改变密切相关;MRS可以作为早期检测放射性脑损伤的影像学手段。

鼻咽癌放射治疗后放射性脑损伤的诊断及防治

目的：探讨鼻咽癌放射治疗后放射性脑损伤的防治。方法：回顾分析放射性脑损伤4例，探讨其临床特点、诊断方法及防治。结果：1例脑干损伤经多方治疗不可逆转，在出现神经症状6个月后全身衰竭死亡。无瘤生存3例，生存时间48-60个月，生活自理。结论：放射性脑损伤是鼻咽癌放射治疗后长期生存者常见的并发症，治疗效果不理想，疗效难以评定，主要在于预防，预防的关键在于合理的设野。