放射性药物介导治疗骨转移癌

放射性药物介导治疗骨转移癌华西医科大学附属第一医院（６１００４１）胡云洲，邓侯富用亲骨肿瘤的乙二胺四甲撑膦酸（ＥＤＴＭＰ）把放射性药物钐（１５３Ｓｍ）准确地携带到骨肿瘤，在肿瘤病灶内发射β射线，对肿瘤进行特异性的定向、定位内照射，使肿瘤缩小或消失。这...

针对新冠肺炎的放射性治疗药物研究

基于核技术在现代医学中有十分广泛的应用,本工作提出用放射性药物治疗新型冠状病毒肺炎或其他冠状病毒引发疾病的颠覆性创新思路。围绕该思路进行了可行性分析、理论计算和实验工作,完成了目标药物分子的设计和制备;进行了其与新冠病毒刺突蛋白受体结合域(RBD)的亲和力以及和新冠病毒假病毒粒子的结合评价;进行了放射性药物分子的制备、在正常小鼠体内的生物分布和急性毒性实验,取得了阶段性研究成果。进一步工作将全面评价放射性药物分子用于治疗新冠肺炎的安全性和有效性,力争为应对突发传染病重大疫情提供核技术新方法。

放射性治疗药物的发展现状与展望

放射性治疗药物是将放射性核素与载体结合,利用放射性核素适宜的射线能量和在组织中的射程,选择性集中照射病变组织,同时避免正常组织受损并获得预期治疗效果,现主要用于肿瘤治疗或缓解肿瘤相关症状等。放射性药物广泛应用于肿瘤诊疗、心肌显像、神经退行性疾病早期发现和炎症组织显像诊断等。近年来,随着靶向性配体的快速发展,以及新型医用核素广泛应用,放射性治疗药物受到了越来越多的关注,目前^(153)Sm、^(89)Sr、^(223)Ra、^(90)Y、^(131)I和^(177)Lu等核素常用于治疗癌症骨转移、肝癌、甲状腺癌等,且治疗上显示出较大潜力,相关放射性治疗药物的研究也迅速增加。本文就已上市和研究阶段放射性治疗药物的临床应用和发展现状进行介绍,以期为我国放射性治疗药物的研发提供参考。

放射性治疗药物的非临床安全性评价策略探讨

放射性治疗药物结构复杂,同时具有放射性、靶向性以及辐射损伤风险等,因此其非临床安全性评价应根据药物的组成结构,遵循具体问题具体分析的原则开展。本综述结合美国食品药物管理局、欧洲药品管理局颁布的放射性治疗药物相关指导原则以及《支持药物进行临床试验和上市的非临床安全性研究指导原则》,总结放射性治疗药物非临床安全性评价中药动学-毒动学、安全药理学、单次给药毒性试验、重复给药毒性试验、遗传毒性、生殖毒性、致癌性以及迟发毒性研究中需考虑的试验要点,并结合已上市的4种放射性治疗药物已开展的非临床安全性评价试验探讨放射性治疗药物的非临床安全性评价策略,为我国开展放射性治疗药物的非临床安全性评价提供参考。

放射性药物化学领域中的重要事件和研究前沿

评述了核化学和放射化学对人类健康改善的贡献。首先简要介绍了放射性的发现历史及在核化学和放射化学领域中其它与人类健康相关的重要发现。再介绍了钼-锝发生器和锝药物的研发历程、锝药物的基本原理及在核医学中的主要应用以及其它用于核医学中的重要放射性核素。其次介绍了PET药物的显像原理、18F-FDG的研发历程及在核医学中的广泛应用;还介绍了其它重要的18F标记的显像药物。然后概述了目前的放射性治疗药物,着重介绍了用于治疗骨转移瘤的223 RaCl2注射液。再概述了各种模式显像技术的特点,并着重介绍了PET/MRI双模态显像药物的研发进展。最后,对核化学和放射化学在改善人类健康中的作用进行了展望,并简要叙述了中国所取得的成就和存在的问题。

体内放射性药物: 迎接新世纪的崭新姿态

公认的最佳诊断用９９ｍＴｃ放射性药物已用于人体各个重要脏器的显像，近年来９９ｍＴｃ受体药物研究的重大突破又给９９ｍＴｃ药物的发展注入了新的活力。８０年代中期新型加速器的出现，先进的ＰＥＴ技术，加上构成生命的“有机的”正电子发射体１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１８Ｆ（类Ｈ）标记的药物，以及１１１Ｉｎ、１２３Ｉ标记的单抗和受体配体使加速器药物跃上了一个新台阶。而作为最终追求的治疗药物，如１５３Ｓｍ、１３１Ｉ、３２Ｐ、９０Ｙ、２１１Ａｔ、８９Ｓｒ等核素的标记药物，其在各类肿瘤中的显著疗效已被医务人员所认识。

转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤治疗和预后的新进展

转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(PPGL)是比较罕见的神经内分泌肿瘤,且预后不一。目前最新的研究着重于识别PPGL和预测其转移性及评估系统性化疗、免疫治疗、放疗和肽受体放射性核素治疗、酪氨酸激酶抑制剂、高特异活性的放射性药物和肽受体放射性核素等方法在治疗转移性PPGL中的功效。本文对转移性PPGL疾病的预后及治疗方式,包括手术治疗、辅助治疗、免疫治疗、分子靶向治疗、放射性核素和放射性药物治疗的最新研究进行综述。

肿瘤内照射治疗剂:^(90)Y-活性碳的实验研究

用90 Sr/ 90 Y发生器中的淋洗液90 Y -EDTA ,直接标记活化 2 0 0目的医用活性碳 ,经离心分离 ,90 Y -EDTA的标记率 >95 %。90 Y -活性碳在生理水中解脱率为 10 - 4/周。90 Y -活性碳经肌肉、腹腔两种方式注射于NH小鼠 ,在用药后 72h内 ,骨内放射性摄取很低 ,肌肉注射为 :(0 .0 0 19± 0 .0 0 10 ) %ID/g ,腹腔注射为 (0 .0 4 5 3± 0 .0 0 5 1) %ID/ g ,其余器官大多为本底 ,放射性主要集中于注射部位。结果表明 ,90 Y -活性碳在动物体内很稳定 ,解脱率低 ,可以考虑用于实体瘤的瘤内放射性核素治疗。

放射性药物内照射治疗后肿瘤控制概率计算模型的研究

目的 导出一个考虑剂量及生物学影响因素、能计算放射性药物内照射治疗后肿瘤控制概率 (TCP)的模型。方法 参考现有的放射治疗TCP模型 (模型 1和 2 )、细胞存活率模型 ,导出依赖于剂量、辐射敏感性、DNA单链断裂修复等因素的内照射治疗后的TCP计算模型 (模型 3) ,然后在同一治疗条件下以核素32 P为例 ,用模型 3和模型 1、2分别进行计算并对结果进行比较。结果 在假设的参数条件下 ,模型 3所算得的给定治疗活度时的可治疗的肿瘤半径范围最小且点源时与实验结果最接近、活度无穷大时其最大限度的治疗半径最小且点源时与核素的最大射程吻合 ,要比模型 1、2算得的结果更接近于实际情况。结论 模型 3比较全面地考虑了涉及的因素 ,可用于肿瘤的TCP值计算 。

核素肺灌注/通气显像对肺栓塞治疗效果分析

目的:用肺灌注/肺通气显像评价肺栓塞患者治疗疗效。方法:将57例肺栓塞的患者根据病程分3组,病程1周内为第1组19例;1周～1个月为第2组27例;>1个月的为第3组11例。3组均通过不同疗程后定期行^(99m)Tc- MAA(大颗粒聚合白蛋白)和^(99m)Tc-DTPA(喷替酸)肺灌注/肺通气显像随访观察。结果:栓塞肺段血流灌注不同程度改善:第1组79.9%(111/139段);第2组78%(117/150段);第3组7.1%(9/130段),第3组与前两组比较有差异(P<0.05)。结论:肺灌注/肺通气显像有助于肺栓塞治疗随访和疗效评估。

^(188)Re-HEDP注射液药物代谢动力学研究

将药物静脉注射到动物体内 ,以观察188Re -HEDP注射液在动物体内代谢动力学的特征。结果表明 ,滞留在荷瘤大鼠患骨中的放射性比在正常骨中的多 (P <0 .0 5 ) ;小鼠 72h内排泄放射性累积百分率约为 82 %(其中尿液排泄为 80 %) ;体外血浆蛋白结合率为 86 .4 %± 0 .30 %。说明该药物是亲骨药物 ,血清除快符合药物代谢动力学二室模型 ,大部分的药物以原形从肾排出。

FDA批准消化道癌症新治疗药品

2018年1月26日,美国食品药品管理局(FDA)批准Lutathera(lutetium Lu 177 dotatate)用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NETs),该疾病是一种原发于胰腺和胃肠道部位,如胃、肠、结肠和直肠的胰腺或胃肠道恶性肿瘤。据统计,美国每年约27 000人中就有一人被诊断为GEP-NETs。Lutathera是FDA首个批准的用于治疗GEP-NETs的放射性治疗药物,适用于生长抑素受体阳性的GEP-NETs成年患者。FDA肿瘤学卓越中心主任、药品审评和研究中心血液与肿瘤产品办公室副主任Richard Pazdur博士表示,“GEP-NETs是一种罕见的癌症,现有的治疗方案有限,而且治疗后也无法阻止癌症的进一步发展。

居里级的^(188)W—^(188)Re发生器的研制

在逐步放大试验和钨装载量模拟试验的基础上，成功地制备了数个居里级的１８８Ｗ－１８８Ｒｅ发生器，１８８Ｗ的最大装载量达４０．７ＧＢｑ。１８８Ｒｅ的淋洗效率为９０％（１０ｍＬ淋洗体积），１８８Ｗ的漏穿为４×１０－７，得到的无载体的１８８Ｒｅ洗脱液核纯度＞９９．９％，放化纯度大于９９％， ｐＨ值为５，铝含量～１μｇ／ｍＬ，无菌、无热原符合药典要求，可用于制备各种１８８Ｒｅ标记的放射性治疗药物。

斑蝥素衍生物的合成,标记及生物分布研究

合成了4种斑蝥素衍生物及其与二乙三氨五乙酸环二酸酐偶联(BDTPAA)得到的偶联物,并分别进行99Tcm标记,在SnCl2浓度为3 0mmol/L,pH=7～8,反应温度为100℃,反应时间为30min时,标记率大多达到90%以上。选择其中2种标记率较高的配合物进行动物体内分布试验。结果表明,99Tcm N 氨基 5,6 二溴去甲基斑蝥素在肝、胆中浓集较高,99Tcm DTPA N 氨基 5,6 二溴去甲基斑蝥素在肾中浓集较高,两者在血液中的清除都较快。

三苯基膦还原制备ReOCl_3(PPh_3)_2的研究

用三苯基膦 (PPh3)为还原剂 ,制得了单一价态的Re(Ⅴ )化合物ReOCl3(PPh3) 2 。通过独立变量法确定了ReOCl3(PPh3) 2 的最佳制备条件 ,对化合物进行了表征并测定其稳定性。结果表明 ,化合物在室温下性质稳定 ;控制盐酸浓度、PPh3和萃取剂的量等条件 ,ReOCl3(PPh3) 2 的产率可达到 95 %以上。说明在制备ReOCl3(PPh3) 2 中PPh3可望取代常用的还原剂Sn(Ⅱ )。

钐-153标记的多胺甲基膦酸化合物的研究

合成了8种有机胺膦酸类配位体,进行了与153Sm的配位试验,研究了酸度、温度、时间等条件的影响,得到了最佳标记条件,并进行了小鼠体内生物分布试验。结果表明,其中4种配合物在骨中有较高的浓集,注射后2h骨的摄取率均在20%·g-1以上,骨与肌肉的摄取比接近200,这与目前临床应用的153SmEDTMP基本一致,因此具有药用价值,值得进一步研究。

^(153)Sm-盐酸平阳霉素的标记及在小鼠体内的分布

研究了153Sm标记盐酸平阳霉素的条件以及标记物在荷S - 180肉瘤小鼠体内的分布情况。结果表明 :当pH为 5— 6,盐酸平阳霉素的量为 1mg时 ,加入适量放射源153SmCl3 溶液 ,室温反应30min可得到标记率 >98%的153Sm -盐酸平阳霉素溶液。室温下放置 72h后 ,放化纯度仍高达 97.2 %。向荷S - 180肉瘤小鼠的静脉中注入该标记物 ,分别在 3、6、12、2 4h处死 ,器官的放射性分布数据显示一定的肿瘤摄取和较高的骨摄取 ,最高分别可达 ( 1.615± 0 .2 19) %ID g和 ( 16.142± 3.50 1) %ID g ,瘤 血和骨 血最高可达 4 8和 90 8。