骨桥蛋白和基质金属蛋白酶-9水平与中晚期宫颈癌放化疗敏感性关联分析

目的放化疗抵抗是宫颈癌不良预后的主要原因。本研究旨在探讨骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在不同放化疗敏感性宫颈癌组织及血清中的表达情况,并联合检测基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)评价其作为放化疗敏感性指标的可行性及两者的相关性。方法收集2015-01-01-2015-12-30山东省肿瘤医院116例行同步放化疗的ⅡB~ⅢB期宫颈鳞癌患者进行临床放化疗敏感性检测,将治疗结束4~6周达到完全缓解(CR)病例归为放化疗敏感组(n=97),部分缓解(PR)、好转(MR)及病变进展(PD)归为放化疗抵抗组(n=19)。免疫组化检测OPN在宫颈癌组织中的表达,酶联免疫吸附试验检测治疗前血清OPN及MMP-9水平。评价其与患者临床病理特征、临床疗效和生存期的关系。比较血清OPN与MMP-9单独及联合检测评价放化疗敏感性的敏感度及特异度,并分析两血清物质的相关性。结果放化疗抵抗组和放化疗敏感组肿瘤组织中,OPN高表达率分别为89.47%和57.73%(P=0.009),血清OPN高表达率分别为84.21%和37.11%(P<0.001),OPN高表达与FIGO分期、肿瘤大小、放化疗敏感性相关。两组患者血清MMP-9高表达率分别为78.95%和42.27%(P=0.002),血清MMP-9高水平与FIGO分期、肿瘤大小、病理分级、放化疗敏感性相关,P<0.05。多因素Cox回归分析显示,影响无进展生存时间(progression free survival,PFS)的因素包括FIGO分期(P=0.009)、放化疗抵抗(P=0.001)、血清MMP-9(P=0.037)、血清OPN水平(P=0.018),与组织OPN表达无相关性(P=0.373);影响总生存期(overall survival,OS)的因素包括FIGO分期(P=0.038)、放化疗抵抗(P=0.004)、血清OPN水平(P=0.031),与组织OPN表达(P=0.585)、MMP-9水平(P=0.183)无明显相关性。患者血清OPN水平与MMP-9水平呈正相关(r=0.481,P<0.05),两者联合检测提高了诊断的特异度(69.1%vs 85.6%),但未能提高诊断的敏感度。结论放化疗抵抗组宫颈癌患者组织中及血清OPN、血清MMP-9均呈高表达,且血清OPN水平与不良预后相关,联合检测血清MMP-9水平可提高检测同步放化疗敏感性的特异度。OPN及MMP-9可作为评估预后、选择个体化治疗方案的有用指标。

miR-155和SMAD4表达水平与宫颈癌放疗敏感性及预后的关系

目的研究miR-155和SMAD4表达与宫颈癌放疗敏感性及预后的关系。方法选取76例宫颈癌患者为研究对象(宫颈癌组),宫颈癌患者依据放化疗敏感性分为放化疗抵抗组50例和放疗敏感组26例。同期选择76名女性健康体检者为对照组。分析宫颈癌患者放化疗敏感性与临床病理特征的关系。利用荧光实时定量PCR(qRT-PCR)检测所有受试者血清中miR-155、SMAD4 mRNA表达水平,分析miR-155、SMAD4表达水平与预后的相关性。对所有术后患者进行随访,探究二者表达水平对宫颈癌患者预后的影响。结果与对照组相比,宫颈癌患者血清中miR-155表达水平较高(P<0.05),SMAD4 mRNA表达水平较低(P<0.05)。临床病理特征关系分析表明,放化疗敏感性与年龄、组织学分级无明显相关性(P>0.05),与FIGO分期、淋巴结转移、局部肿瘤大小、miR-155表达、SMAD4 mRNA表达显著相关(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,SMAD4 mRNA与miR-155呈负相关(r=-0.798,P=0.000)。miR-155高表达、SMAD4 mRNA低表达宫颈癌患者生存率显著低于miR-155低表达、SMAD4 mRNA高表达患者(P<0.05)。COX多因素分析表明,FIGO分期(ⅢA~ⅢB)、有淋巴转移、miR-155高表达、SMAD4 mRNA低表达是影响宫颈癌患者不良预后的独立危险因素(HR=1.571、2.066、2.135、2.135,P均<0.05)。结论宫颈癌患者血清中miR-155表达水平上调,SMAD4 mRNA表达水平下调,且miR-155高表达、SMAD4 mRNA低表达皆与宫颈癌患者不良预后相关。