分化型甲状腺癌中KRAS、BRAF^(V600E)基因突变与^(131)I放射治疗耐受的关系

目的探讨分化型甲状腺癌(DTC)中鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌基因同源体B(BRAF)基因突变与^(131)I放射治疗耐受的相关性。方法回顾性收集2010年3月—2015年6月于我院接受甲状腺全切除术及术后行^(131)I放射治疗的219例DTC患者的临床资料和病理组织样本,根据患者对^(131)I放射治疗的耐受情况分为耐受组和敏感组,检测病理组织样本中KRAS和BRAF^(V600E)基因的突变情况。结果耐受组年龄≥45岁、甲状腺滤泡状癌(FTC)、远处转移及转移灶≥1 cm的患者比例显著高于敏感组,差异有统计学意义(P<0.05)。KRAS基因突变在FTC中发生率较高,BRAF^(V600E)基因突变在甲状腺乳头状癌(PTC)中发生率较高;此外,KRAS和BRAF^(V600E)基因突变均与原发肿瘤最大直径、AJCC TNM分期、淋巴结转移、腺外侵犯、远处转移及转移灶大小有关(P<0.05)。耐受组KRAS和BRAF^(V600E)基因突变的发生率均显著高于敏感组(P<0.05)。年龄≥45岁、转移灶≥1 cm、KRAS和BRAF^(V600E)基因突变是DTC患者^(131)I放射治疗耐受的独立预测因素(P<0.05)。耐受组5年生存率显著低于敏感组,KRAS突变型患者5年生存率显著低于野生型患者,BRAF^(V600E)突变型患者5年生存率显著低于野生型患者,耐受组KRAS、BRAF^(V600E)突变型患者5年生存率均显著低于野生型患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 KRAS基因和BRAF^(V600E)基因突变是导致DTC患者^(131)I放射治疗耐受的独立危险因素,且对患者的预后评估具有重要意义。

远处转移分化型甲状腺癌发生放射性碘治疗耐受的危险因素及预测指标分析

目的:探讨远处转移分化型甲状腺癌(DTC)发生放射性碘治疗耐受(RAIR)的危险因素及预测指标分析。方法:将181例远处转移DTC患者分为碘难治组(RAIR组,n=61)及碘治疗有效组(RAIE组,n=120)。比较两组的临床资料及血清学指标,探究远处转移DTC发生RAIR及血清甲状腺球蛋白(Tg)的预测效能。结果:单因素分析显示,两组患者性别、远处转移部位、病灶为单侧或双侧、颈部淋巴结转移数量、是否纵膈淋巴结转移、是否伴发良性甲状腺疾病比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组年龄、病理类型及治疗前血清Tg水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析显示,年龄>45岁、病理类型为滤泡型甲状腺癌(FTC)、治疗前血清Tg水平>46.860μg/L为远处转移DTC发生RAIR的独立危险因素;治疗前血清Tg预测远处转移DTC发生RAIR的AUC为0.831。经过131 I治疗后,RAIR组的血清Tg升高,而RAIE组血清Tg下降(P<0.05)。结论:年龄较大、滤泡型甲状腺癌及高血清Tg是远处转移DTC发生RAIR的独立危险因素,及时识别RAIR-DTC能为患者治疗方案选择提供依据。

PTTG和p21作为无功能垂体瘤放射治疗预后的分子标志物

目的研究垂体瘤转化基因(PTTG)和细胞周期依赖性激酶抑制剂1A(p21)蛋白表达对无功能垂体瘤(NFPAs)患者放射治疗(简称放疗)预后的预测作用。方法收集2003年至2013年垂体瘤手术后并行伽马刀放射外科治疗(GKRS)的患者,共计89例样本。根据GKRS时间分为研究组和验证组;依据随访磁共振影像,肿瘤体积缩小≥20%的被认作放疗敏感;利用组织芯片(TMA)检测14种蛋白标志物在NFPAs中的表达。结果无论研究组还是验证组,COX回归分析显示细胞核PTTG(HR:1.355;P<0.05或HR:1.637;P<0.01)和细胞质p21(HR:1.174;P<0.01或HR:1.378;P<0.01)的高表达与放射治疗耐受显著相关;在研究组,卡普兰迈耶(KM)曲线分析显示PTTG核阴性(P<0.01)和p21细胞质低表达(P<0.01)的患者,具有更高的放疗敏感性,并在验证组中得到了印证(PTTG,P<0.05;p21,P<0.01)。结论细胞核PTTG或细胞质p21表达升高的NFPAs患者,更倾向于放射治疗耐受;PTTG和p21是预测NFPAs放射治疗效果的潜在分子标志物。

胶质瘤干细胞放疗耐受机制研究进展

近年来随着肿瘤干细胞学说的提出，越来越多的研究表明，多种类型的胶质瘤组织中存在少数具有自我更新、多向分化、较强增殖潜能的细胞，即胶质瘤干细胞（glioma stem cells，GSCs），该学说认为GSCs是胶质瘤的种子和源泉，并把临床上恶性脑胶质瘤综合治疗失败的现象解释为综合治疗并没有将GSCs全部杀死。因此，