N-甲基-D-天冬氨酸受体NR1亚基调控大脑皮层神经元放射状迁移

目的探讨N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体在大脑皮层发育过程中参与调控皮层神经元放射状迁移的情况。方法通过在体子宫内胚胎电转基因和RNA干扰技术(RNAi),在发育的大鼠胚胎脑内干扰NMDA受体的NR1亚基表达,结合荧光免疫组织化学技术,追踪基因转染上的神经元在大脑发育过程中的迁移途径和特征。结果转染上对照质粒的皮层神经元能通过放射状迁移,在出生后第7天(P7)之前迁移到皮层的正确位置,即2～3层,而干扰NR1基因表达后的神经元则不能正常地放射状迁移至皮层的2～3层,P7时仍停留在皮层深层位置,甚至发生区。结论 NMDA受体在大脑皮层神经元放射状迁移过程中起关键性作用,有助于理解胚胎发育过程中迁移的机制并为预防控制神经元迁移异常提供依据。

神经元放射状迁移分子的研究进展

神经元放射状迁移是神经元迁移的主要方式,其对大脑皮质板层结构的形成非常重要。随着对皮层神经元放射状迁移研究的深入,越来越多的神经元放射状迁移相关分子得以发现,使神经元放射状迁移这一复杂而精确过程的调控机制也越来越明朗。神经元放射状迁移分子主要分为两类,一类是下调相关分子表达后抑制了放射状迁移,另一类则下调相关分子表达后增强了放射状迁移。本文对近年来新发现的神经元放射状迁移相关分子进行综述。

大脑皮层神经元放射状迁移的分子调控机制

神经元放射状迁移是一个复杂而又精确的过程,对大脑皮层的正常发育和功能发挥起着不可忽视的作用。近几年来的研究表明,许多重要的小分子分别从不同方面参与对这一过程的调控。对这些分子的调控机制进行深入研究,将有助于我们对神经系统发育机理和相关疾病发病机制的认识。下面就目前已发现的调控神经元放射状迁移的一些关键分子机制进行综述。

成年大鼠去皮层血管引起前脑室下区祖细胞增殖迁移并形成迁移路至损伤部位(二)来自背外侧脑室下区的祖细胞形成迁移路经胼胝体至损伤部位

近年来很多实验证明各种脑损伤和中枢神经疾病都能促进神经干细胞或祖细胞向非嗅球区域迁移,本研究将成年大鼠一侧大脑皮层血管去除,用免疫组化方法标记前脑室下区正在分裂的细胞、神经元祖细胞和胶质细胞祖细胞。结果证明:损伤侧及对侧的背外侧脑室下区各类祖细胞明显增多并向胼胝体迁移,在胼胝体内它们分别形成迁移路至损伤部位;迁移路内的各种祖细胞具有典型的不成熟的迁移细胞特点,胞体细长,一般首尾各有一突起,其引导突皆朝向损伤区。本研究结果提示去皮层血管增殖的前脑室下区神经元祖细胞和胶质细胞祖细胞通过放射状迁移路至损伤部位可能参与修复机制。

胚胎皮层神经元的迁移及其相关分子机制

在中枢神经系统发育中,皮层神经元的迁移是一个复杂而又被精确调控的过程.胚胎皮层神经元主要有两种迁移方式:来源于背侧端脑的锥体神经元主要采用放射状迁移;而来源于腹侧端脑的中间神经元则采用切线方向迁移进入皮层.其中,在皮层发育早期,锥体神经元直接以胞体位移运动向表面迁移;而在发育晚期,皮层相对较厚时,锥体神经元需借助放射状胶质细胞突起的导向作用迁移到目的部位.

导向分子指引大脑神经元迁移

最近报道。我国科研人员发现了一种梯度表达的分泌性导向分子，它可以指引大脑皮层神经元的放射状迁移。这一发现有助于人们更好地理解高度有序的大脑皮层结构是如何形成的，从而为研究脑发育障碍等疾病提供了新的思路。该研究成果发表在最近出版的国际学术期刊《自然·神经科芍幼上。大脑皮层神经元迁移的调节机制是发育神经生物学中尚未解决的重大问题。通常认为，新生的锥体神经元从生发区向皮层上层的迁移依赖于放射状胶质纤维的导引，但忽略了另一种潜在的调节机制，即分泌分子的浓度梯度也可指导皮屡神经元的放射状迁移。