放射线敏感性调节信号通路在癌症治疗中的作用研究进展

越来越多的证据表明信号转导异常使得放射线诱导的DNA损伤受阻,从而削弱放射线治疗癌症临床效果甚至起相反作用。对这些异常信号通路进行干预或阻断,将能够极大地改善放射线治疗效果。因此,研究放射线治疗前后癌细胞内关键信号通路的转变,并寻找干预方法或手段,对了解放射敏感性机制、解决临床放射线治疗抵抗或开发新型治疗方案都具有重要意义和应用价值。本综述通过对近十年来p53等关键信号通路在放射线敏感性调节中的作用研究进展进行综述,以期对我国相关研究领域或临床治疗进展提供有益线索或理论指导。

缺氧诱导因子-1对人脑胶质瘤细胞株T98G放射线敏感性的影响

目的:观察缺氧诱导因子-1(hypoxia induciblefactory-1,HIF-1)以及其拮抗剂对人脑胶质瘤细胞株T98G放射线敏感性的影响,初步探讨缺氧影响放疗疗效的机制。方法:以化学性缺氧模型观察缺氧诱导因子-1对细胞放射敏感性的影响,以及缺氧诱导因子-1拮抗剂毛壳菌素的放射增敏作用。结果:氯化钴显著降低放射线对T98G细胞的增殖抑制作用,使用毛壳菌素拮抗缺氧诱导因子-1的转录活性可逆转放射线脱敏现象。结论:氯化钴抑制胶质瘤细胞的放射线敏感性,该作用与缺氧诱导因子-1的转录活性相关。

内质网膜蛋白复合物亚单位6调控细胞增殖和凋亡对宫颈癌Hela细胞放射线敏感性的影响

目的探讨内质网膜蛋白复合物亚单位6(EMC6)调控细胞增殖和凋亡对宫颈癌Hela细胞放射线敏感性的影响。方法将宫颈癌Hela细胞分为CON组(正常宫颈癌Hela细胞)、shCtrl组(EMC6基因空白质粒转染宫颈癌Hela细胞)和shEMC6组(EMC6基因短发夹RNA干扰表达质粒转染宫颈癌Hela细胞),给予2、4、6、8 Gy X线外照射处理,照射处理后采用定量聚合酶链反应法检测EMC6 mRNA表达水平,蛋白质印迹法检测EMC6蛋白表达水平,克隆形成实验检测细胞增殖水平,流式细胞术检测细胞凋亡水平和细胞周期。结果shEMC6组EMC6 mRNA表达水平低于shCtrl组[(0.530±0.017)比(1.004±0.108)](P=0.002),EMC6的敲减率为47.24%。shEMC6组EMC6蛋白表达水平低于shCtrl组[(0.506±0.012)比(0.528±0.005)](P=0.023)。2、4 Gy X线照射处理后,shEMC6组细胞增殖水平均低于shCtrl组和CON组(均P<0.05)。2 Gy X线照射后4、8、12 h,shEMC6组细胞凋亡率均高于shCtrl组[(45.71±0.66)%比(34.86±1.16)%、(13.85±0.24)%比(12.85±0.19)%、(22.74±0.14)%比(17.77±0.40)%],差异均有统计学意义(均P<0.05)。2 Gy X线照射前0 h,shEMC6组S期细胞比例低于shCtrl组,G_(2)期细胞比例高于shCtrl组(均P<0.05);照射后4 h,shEMC6组S期细胞比例低于shCtrl组(P<0.05),G_(2)期细胞比例与shCtrl组比较差异无统计学意义(P>0.05);照射后8 h,shEMC6组S期细胞比例高于shCtrl组,G_(2)期细胞比例低于shCtrl组(均P<0.05);照射后12 h,shEMC6组S期细胞比例与shCtrl组比较差异无统计学意义(P>0.05),G_(2)期细胞比例低于shCtrl组(P<0.05)。结论宫颈癌Hela细胞沉默EMC6后,细胞增殖减少,同时细胞凋亡和G_(2)期细胞数量显著增加,对放射线的敏感性显著提高。

EGFR突变型NSCLC细胞EGFR表达水平与放射线敏感性的关系

目的探讨不同表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变型非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)细胞EGFR表达水平与放射线敏感性的关系。方法选用6株不同EGFR基因突变的NSCLC细胞:PC-9和HCC827为19外显子突变; H3255为21外显子突变; H1975为21外显子突变伴T790M突变的原发EGFR-TKI耐药细胞; PC-9/AB和PC-9/ZD为19外显子突变伴T790M突变的获得性耐药细胞。NGS测定EGFR基因状况、Western blot法检测EGFR表达量、RNAi沉默EGFR表达、X射线诱导放射抵抗、克隆成型实验检测各细胞放射线敏感性。结果 H1975细胞放射线敏感性显著高于其他5株细胞,HCC827、H3255细胞对放射线中度敏感,PC-9、PC-9/AB、PC-9/ZD细胞对放射线敏感性最低。H1975细胞的EGFR表达量最低,显著低于其他5株细胞,HCC827、H3255、PC-9/ZD细胞EGFR呈中度表达,PC-9、PC-9/AB细胞EGFR表达量最高。RNAi下调PC-9/ZD细胞的EGFR表达后,其放射线敏感性显著提高(P <0. 05)。X线诱导产生放射线抵抗的PC-9/ABIR、PC-9/ZDIR细胞EGFR表达量较亲本的PC-9/AB、PC-9/ZD细胞显著增加(P <0. 05)。结论不同EGFR突变型NSCLC细胞间放射线敏感性存在差异,放射线敏感性与EGFR表达量相关,EGFR表达高对放射线相对抵抗,EGFR表达低则对放射线相对敏感。EGFR表达量有望成为EGFR突变型NSCLC放射线敏感性预测指标。

反义Ku70在人肺癌细胞的表达及对放射线的敏感性研究

目的 :研究反义Ku70在人肺癌细胞的表达及对放射线的超敏效应。方法 :采用Western boltting法证明 ,Ku70 LCA中Ku70蛋白的表达情况 ,采用体外放射线敏感实验证明 ,反义Ku70在人肺癌细胞的表达及对放射线的超敏效应 ,其结果以细胞存活克隆率和剂量效应曲线表示。结果 :(1)对照组和导入正义Ku70基因的LCA组细胞可见Ku70蛋白表达印迹 ,导入反义Ku70基因LCA组细胞未见Ku70蛋白表达印迹。 (2 )导入反义Ku70基因的LCA组细胞对放射线的敏感性明显增强 (P <0 0 1) ,并呈剂量依赖性。结论 :反义Ku70封闭了肿瘤细胞的正义Ku70蛋白表达后 ,对放射线呈超敏效应 ,为提高肿瘤放疗的特异性和靶向基因治疗奠定了基础。

放射生物学在口腔颌面放射治疗及放射诊断中的应用

放射生物学在口腔颌面放射治疗及放射诊断中的应用首都医学院附属北京口腔医院王松灵，朱宣智东京医科齿科大学齿学部齿科放射线学教室吉野教夫，佐佐木武仁北京医科大学口腔医学院邹兆菊放射治疗是治疗肿瘤的重要手段之一，放射诊断在诊断学上有独特的地位，放射生物学在...

调控Livin基因表达对食管癌EC9706细胞生物学行为的影响

目的:探讨调控Livin基因表达对食管癌EC9706细胞生长速度、细胞凋亡以及放射线敏感性的影响。方法:取EC9706细胞,分7组,siRNA组、Livinα组、Livinβ组分别用脂质体包裹法转染沉默Livin表达的siRNA载体pSUPER-neo-Sli1、Livinα表达载体pIRES2-AcGFP-Livinα及Livinβ表达载体pIRES2-AcGFP-Livinβ;Livinα/β组同时转染pIRES2-AcGFP-Livinα和pIRES2-AcGFP-Livinβ,空siRNA载体组转染pSUPER-neo,空表达载体组转染pIRES2-AcGFP,空白对照组不转染。取各组细胞,荧光定量RT-PCR法检测Livin mRNA表达情况,MTT法测定细胞生长曲线,TUNEL法检测细胞凋亡,同时检测Caspase-3活性及放射线敏感性。结果:与空白对照组比较,空表达载体组、空siRNA载体组细胞倍增时间、凋亡指数、Caspase-3活性和放射线敏感性差异均无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组比较,Livinα组、Livinβ组和Livinα/β组细胞倍增时间、凋亡指数、Caspase-3活性和放射线敏感性均降低(P<0.05);siRNA组细胞凋亡指数、Caspase-3活性和放射线敏感性增加(P<0.05),细胞倍增时间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:调控EC9706细胞Livin基因的表达,可有效改变细胞的生物学行为;Livin基因可能成为肿瘤治疗的新靶点。

鼻咽癌腔内放疗的临床护理体会

鼻咽癌是常见恶性肿瘤之一，多与EB病毒感染有关，对放射线敏感性高，故放射治疗是治疗鼻咽癌的首选方法。由于放疗会损伤周围的正常组织，常出现鼻腔干燥、鼻塞、流涕，甚至出血等症状，严重者可引起黏膜的脱落，甚至大出血，所以对于鼻咽癌患者放疗的护理至关重要，也是减少并发症的关键。我院2008年10月-2009年9月对22例鼻咽癌患者进行了腔内放射治疗，通过良好的放疗及精心护理，均收到了满意的效果。现将护理体会报告如下。

骨髓移植

9928124 骨髓移植后耳喉部粘多糖的表现/Papsin B C∥Otolaryngol Head NeckSurg.-1998,118(1).-30～36 一军大9928125 COBE Spectra 对骨髓处理(BMP)2例[日]/田口刚∥日输血会志.-1998,44(2).-107 冀医情9928126 ABO

γ线照射桑树的突变诱发有关组织学以及育种学的研究

在第1章里,关于休眠中及生长中各时期,因γ线照射,很多的突变出现已被探明,这些突变出现的率及种类,考虑所用材料的基因构成不同.即NYBOM and KoCH(1966)因放射线照射,从优性向劣性的基因突变,产生缺失的频度高,NAKAJIMA(1965)及中岛(1970)关于蔷薇在照射γ线时候,被诱发突变的频度及种类,看出品种间有差异,这些差异产生原因,与品种的来源有关,重复自交,即同型结合的比例高的,与重复远缘杂交,即异型结合的比例高的相比较,突变的出现率低,种类数也不多.还有,POLL(1974)报告苹果的穗条在放射线照射时,被诱发矮性突变的频度有品种间差异.

鼻咽癌放疗并发症的护理

鼻咽癌是我国十大恶性肿瘤之一,多与EB病毒感染有关,典型的临床症状鼻塞、回缩性血涕、颈部淋巴结肿大,多伴有不同程度的颅神经损害,对放射线敏感性高,故放射治疗是治疗鼻咽癌的首选方法.由于放疗会损伤周围的正常组织,常出现鼻腔干燥、鼻塞、流涕,甚至出血等症状,严重者可引起黏膜的脱落,甚至大出血,所以对于鼻咽癌患者放疗的护理至关重要,这是顺利完成放疗并减少并发症的关键.本人在肿瘤科工作3年,共见收治鼻咽癌患者60例,多数患者在医生和护士的密切配合下,放射治疗顺利完成,达到了预期的效果,现将在鼻咽癌患者放疗过程中的护理体会总结如下.