低剂量放射超敏感性和放射拒抗与DNA依赖蛋白激酶的表达

低剂量放射超敏感性是最近十几年来研究的热点课题之一。是继放射敏感性之后的又一重大发现,是对传统放射生物学的一个有益补充和发展。有助于解决肿瘤细胞的放射耐受和正常组织的放射损伤问题。对放射治疗分割方法的设计、物理计划设计和生物学优化都具有重要指导意义。低剂量放射超敏感性主要包括放射超敏感期和放射拒抗期。放射超敏感期与细胞凋亡密切相关,放射拒抗期主要以DNA损伤修复后非同源末端连接相关,DNA-PK(DNA-PKcs、Ku70、Ku80)等蛋白参与DNA非同源末端连接,在超敏中具有重要作用。本文对DNA-PK在低剂量超敏感性中的作用做一综述。

ATM在G2期同步化A549细胞低剂量放射超敏感性／增加放射抗性现象中作用研究

目的探讨G2期同步化A549细胞低剂量放射超敏感性／增加放射抗性（HRS／IRR）现象及ATM激酶在其中的作用。方法以人肺腺癌A549细胞为研究对象，阿非迪霉素同步化细胞于G2期．特异性ATM激活剂氯喹和抑制剂KU55933调节ATM活性；克隆形成实验计算细胞存活分数；流式细胞技术检测受照G2期同步化A549细胞周期进程；免疫荧光实验观察γ-H2AX荧光焦点动态变化，评估G2期同步化A549细胞DNA修复效率；Western blot检测p-ATM（Ser 1981）和ATM表达水平。结果G2期同步化A549细胞较非同步化细胞HRS现象更加显著，HRS／IRR转变剂量与早期G2＋M检测点剂量响应模式符合，但早期检查点激活提前且维持时间更久，剂量阈值不变。激活ATM激酶可抑制HRS现象且增强DNA损伤修复，抑制ATM激酶则增强HRS现象且阻碍DNA损伤修复。结论ATM激酶介导的早期G2＋M检查点在同步化A549细胞HRS现象中起着分子开关作用。低剂量放射联合G2期同步化和ATM抑制剂可提高低剂量放射敏感性。

低剂量放射超敏感性机制研究及临床应用现状

低剂量超敏感性（hypersensitivity，HRS），是指低剂量下（〈50cGy）射线所致细胞存活分数的下降程度较大，剂量再增大时（50-100cGy）则出现相对的放射抗拒（increased radiation resistance，IRR）的现象。研究者通过准确地测定低剂量照射时细胞存活，发现在低剂量照射下有些细胞存活与数学模型外推结果不符，而呈超敏感现象。

2Gy多分割不同顺序照射对鼻咽癌CNE-2细胞生物效应的研究

目的探讨总剂量为2 Gy时部分分割和顺序照射对鼻咽癌CNE-2细胞的杀伤效应的差异。方法采用克隆形成法和四唑盐(MTT)比色法,检测2 Gy剂量照射后鼻咽癌CNE-2细胞的细胞生存率和具有代谢活性细胞比例。结果在多个等分割照射中,较小分割(≤0.5 Gy)多次照射的细胞存活率均明显低于单次照射组(2 Gy),差异有统计学意义(P<0.05),而较大分割(1 Gy)照射与单次照射组细胞生存率差异无统计学意义;在2个部分分割和3个部分分割照射中,随着S分割剂量的增大,各S-L和S-S-L照射组细胞生存率呈逐渐下降趋势,至S分割为0.4 Gy(S-L)或者0.5Gy(S-S-L)组时细胞生存率最低;大部分S-L照射组细胞生存率明显低于L-S照射组,大部分S-S-L照射组细胞生存率和相对细胞生存率明显低于L-S-S照射组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论总剂量为2 Gy照射时,分割剂量大小和照射顺序是影响鼻咽癌CNE-2细胞放射治疗生物效应的重要因素。