大剂量三苯氧胺在肺癌患者体内的药物效应动力学研究

目的:进行大剂量三苯氧胺在肺癌患者体内的药效学研究,观察疗效和毒性反应,为进一步临床试验提供依据。方法:随机分两组:30例采用三苯氧胺加化疗,30例单纯化疗。三苯氧胺320mgpod1,160mgpod2～7,化疗方案NVB+CDDP和VP-16+CDDP。间隔21天重复一次,两周期后评价疗效。结果:三苯氧胺加化疗组有效率40%(12/30),化疗组有效率13%(4/30)(P<0.05,χ2=4.1761),有统计学差异,两组毒性无显著性差异。结论:大剂量三苯氧胺与化疗联合应用疗效提高,毒性能耐受,值得扩大临床试验。

大鼠急性经口暴露毒死蜱的毒物代谢动力学和毒物效应动力学研究

目的：测定一次性经口暴露毒死蜱（chlorpyrifos,CPF）的毒物代谢动力学和毒效学指标,研究CPF的毒代动力学和毒效学特征。方法：雌性SD大鼠按体质量随机分为4个剂量组和1个阴性对照组,每组15只。剂量分组为：12.5、25.0、50.0、100.0 mg/kg,一次性灌胃染毒。染毒后1、3、6、12和24 h 5个时间点分别在每个剂量组随机选择3只大鼠,乙醚麻醉,股动脉取血,颈椎脱臼处死,分离大脑皮质,用高效液相色谱法测定这5个时间点的血清中CPF和3,5,6-三氯-2-吡啶（3,5,6-trichloropyridinol,TCP）的浓度,用胆碱酯酶试剂盒测定血清和大脑皮质中乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AChE）活性。结果：血清CPF和TCP的浓度随时间变化,先上升后下降,前者峰值浓度出现在染毒后3 h,后者为6 h左右;血清和皮质的AChE活性随时间变化,先下降后上升,血清AChE活性在染毒后3－6 h抑制程度最大,皮质AChE在染毒后6－12 h抑制程度最大。血清CPF浓度。TCP浓度与AChE活性均成线性负相关,血清CPF浓度与TCP浓度呈线性正相关。结论：获得了毒死蜱经口暴露的多项毒代动力学和毒效学数据,阐明了毒代动力学和毒效学特征,为毒死蜱生理毒物代谢动力学和毒物效应动力学模型的建立和完善提供了科学依据。

DPPH-HPLC法研究金银花黄酮部位抗氧化效应动力学

目的:综合评价金银花黄酮部位吸收入血成分的体内动态变化过程。方法:以L-ascorbic acid为对照品,采用DPPH-HPLC法进行抗氧化效应动力学研究。结果:其抗氧化效应动力学参数为tmax 47.2 min;Cmax 154.6 ng/ml;t1/2 53.6 min;AUC(0-∞)5169.4 ng.min/ml;Cl 23.5 ml/min;Vd 548.8 ml。与多成分的血药浓度法研究结果相比有明显的相关性。结论:所得结果能够综合反映金银花黄酮部位吸收入血成分的体内动态变化过程,是对多成分的血药浓度法研究金银花黄酮部位药代动力学的一种有益补充。

中药效应动力学的课堂教学思路与实践

中药效应动力学是医药类院校药学专业《中药药理学》教材总论中的一个章节,是中药药理学的重要研究内容之一,也是很多交叉学科沟通的桥梁,对于中药的系统学习以及中药制剂的研发、临床都具有重要作用。为了更好地让学生掌握这一章节内容,并将其应用于实际生活及中医临床中,本文对中药效应动力学教学方法进行了研究探索,在此浅谈中药的效应动力学课堂教学思路。

脓毒症患者抗菌药物药物代谢动力学和药物效应动力学研究进展

脓毒症是机体对感染反应失调而引起的器官功能障碍,病死率很高,合理使用抗菌药物是降低脓毒症患者病死率的关键。但是临床抗感染治疗经常失败,原因之一是脓毒症患者对抗菌药物的药物代谢动力学(PK)和药物效应动力学(PD)发生了变化。因此,掌握PK和PD知识有助于正确应用抗菌药物,降低脓毒症患者的病死率。现拟对脓毒症患者PK变化以及通过PK和PD优化抗菌药物给药方案的相关研究进展进行综述。

渔药药效学专题讲座——第一章 渔药药物效应动力学基础(5)

（四）影响渔药药物临床疗效的因素药物在水产养殖动物机体内产生的药理作用和效应受药物和机体的多种因素影响,这些因素引起不同个体或是对药物的吸收、分布和消除发生变异,导致药物在作用部位的浓度不同,表现为药物代谢动力学差异,或是虽然药物浓度相同,但反应性不同,表现为药物效应动力学差异。这两方面的变异,均能导致药物反应的个体差异。药物反应的个体差异,

高效液相色谱法测定血浆万古霉素药物浓度及其药物代谢动力学/药物效应动力学临床应用

目的 建立高效液相色谱法(HPLC)测定万古霉素血药浓度,并结合药物代谢动力学/药物效应动力学(PK/PD)参数调整老年患者给药方案。方法 将含有万古霉素的血浆样品经100μL的10%高氯酸—甲醇—乙腈(2:1:1)混合蛋白处理剂沉淀后,涡旋离心取上清液150μL于内衬管,以乙腈—水(含25 mmol/L磷酸二氢钾,pH=3.2,V/V=8:92)为流动相,流速为0.8 mL/min,色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C18 (250 mm×4.6 mm,5μm),柱温为40℃,检测波长为220 nm进行分析。考察方法的专属性、线性、精密度与回收率。同时根据患者多剂量静脉滴注万古霉素达稳态后血药浓度,采用一室模型计算患者输注段和消除段相关PK参数,建立万古霉素AUC_(0~24h)/MIC计算模型,结合患者输注段、消除段血药浓度评价老年患者中AUC_(0~24h)/MIC达标情况。结果 本研究建立的HPLC专属性强,不易受其他药物干扰,几乎无残留。万古霉素血药浓度在1.18~75.80μg/mL范围内线性关系良好,R2=0.999 4;日内、日间精密度(RSD)值均<15%。万古霉素在室温、4℃、-20℃条件下稳定性好,RSD值均<15%。本研究建立了便捷的万古霉素AUC_(0~24h)/MIC计算模型,并将该模型应用于多例老年患者调整用药方案,调整后患者临床指标均好转。结论本研究建立测定万古霉素血药浓度的HPLC符合生物样品测定要求,可用于临床万古霉素血药浓度测定。同时,结合万古霉素AUC_(0~24h)/MIC结果可制定调整患者给药方案。

药物代谢动力学/药物效应动力学理论优化β-内酰胺类抗菌药物抗感染治疗的研究现状

β-内酰胺类属于当前临床使用广泛的一类广谱抗菌药物,而近些年β-内酰胺类抗菌药物耐药现象呈现出愈发严重的趋势,做好对此类抗菌药物耐药的控制,积极优化抗感染治疗方案是亟待解决的问题。药物代谢动力学/药物效应动力学(PK/PD)理论能够将抗菌药物PK指数、PD指数进行统一分析,全方位体现出抗菌药物、细菌以及机体三者间的相互关系,对临床抗感染治疗、控制耐药等提供了重要的指导作用。基于此,本文主要对PK/PD理论优化β-内酰胺类抗菌药物抗感染治疗的研究现状进行综述。

基于血流动力学效应优化的体外反搏闭环反馈调控研究

目的 本文旨在实现针对不同的患者个体,以较优的血流动力学效应为目标,实现个性化的体外反搏(enhanced external counterpulsation,EECP)的闭环反馈调控数值模拟。方法 通过集中参数模型模拟研究EECP反搏模式对不同的适应症的影响机制,根据PID控制系统的反馈调节原理,将其应用于体外反搏的研究中,把血液循环系统的闭环式0维集中参数模型作为被控对象,用于个性化体外反搏血流动力学仿真。结合体外反搏局部血流动力学效应评价模型为不同适应症(冠心病或脑卒中)患者设定血流动力学效应优化的个性化目标值,根据设定目标值和当前血流动力学指标之间的误差,通过设置适当的增益系数与误差进行运算来调节不同反搏模式(压力幅值或加压时长)使当前血流动力学指标达到设定目标值。结果 反搏压力对于冠状动脉血流动力学指标的增加更加明显。加压时长对于脑动脉的血流动力学效应的影响最为显著。因此对于冠心病患者设定优化目标值舒张压/收缩压(D/S),通过反馈调节反搏压力使当前D/S达到设定D/S,最终使它们之间误差e的绝对值降低至0.06(均<5%),并得到此时的压力幅值。对于脑卒中患者设定目标值脑血流量(cerebral blood flow,CBF),调节系统输入加压时长减小误差,控制系统的输出当前CBF达到设定CBF,使误差e的绝对值降低至0.06(均<5%)并得到此时的加压时长。结论 数值模拟中血流动力学指标达到优化目标值时应施加的压力幅值和加压时长可为临床体外反搏优化治疗提供理论依据。

基于体外溶出度与抗肝纤维化作用效应动力学的冬虫夏草粉碎度研究

目的从血清药理学的角度，结合体外溶出度实验，研究冬虫夏草用于抗肝纤维化最佳的粉碎度。方法冬虫夏草粉碎后分别过100、150、200、300目筛，制成不同粉碎度的冬虫夏草粉样品，结合腺苷的体外溶出度实验，采用体外肝纤维化细胞模型，不同粉碎度的冬虫夏草粉大鼠远给药后，以大鼠含药血清对HSC—T6细胞增殖的影响为指标，采用效应动力学方法研究不同粉碎度的冬虫夏草粉对肝纤维化细胞的抑制作用。结果粉碎度为200-300目冬虫夏草粉腺苷累积溶出度较好，冬虫夏草粉含药血清具有较好的抑制HSC-T6细胞增殖的作用，200-300目冬虫夏草粉含药血清对HSC-T6抑制的效应动力学曲线下面积较大。结论基于体外溶出度与效应动力学的方法可用于冬虫夏草治疗肝纤维化的粉碎度研究，粉碎度以200-300目最优。

药物代谢动力学/药物效应动力学理论优化β-内酰胺类抗菌药物抗感染治疗的研究现状

β-内酰胺类抗菌药物是临床上重要的广谱抗菌药,近年来β-内酰胺类抗菌药物耐药形势日趋严峻,优化该类药物抗感染治疗的疗效对临床以及耐药控制具有重要意义。抗菌药物的药物代谢动力学/药物效应动力学(PK/PD)理论将抗菌药物的PK指数与PD指数结合起来,更客观的反映抗菌药物、人体与细菌之间的相互作用,在指导抗感染治疗、减少细菌耐药性等方面发挥越来越重要的作用,本文对β-内酰胺类抗菌药物的PK/PD特点以及PK/PD理论优化β-内酰胺类抗感染治疗的研究进展进行综述。

动力学同位素效应的基础理论及竞赛试题分析

动力学同位素效应是最近两年在国内外化学竞赛中出现的新兴考点。本文从势能曲线和零点振动能出发,从经典的过渡态理论角度阐释了一级动力学同位素效应和二级动力学同位素效应的起源,简述了动力学同位素效应在反应机理研究中的作用。通过解析国内外化学竞赛相关试题,分析了动力学同位素效应的考察角度,揭示了国内竞赛与国际竞赛的出题导向有一定的延续性。最后对动力学同位素效应的竞赛教学提出了一些思考和建议,对竞赛教学工作者具有参考和借鉴价值。

肾功能亢进及其对抗菌药物的药物代谢动力学/药物效应动力学影响

危重症患者常伴有肾功能不全,特别是脓毒症患者常继发急性肾损伤(acute kidney injury,AKI),病死率高达70%以上,是临床诊疗需关注的重要因素之一。而与其相反的肾功能亢进(augmented renal clearance,ARC)则常被忽视,ARC指危重症患者肾小球滤过率(glomerular filtration rate,eGFR)增加、对循环溶质的清除能力增加,通常将肌酐清除率(creatinine clearance,CCR)≥ 130 mL/min作为ARC的临界值。ARC发生与全身炎症反应综合征(systemic inflammation response syndrome,SIRS)相关,常见于创伤、烧伤的危重症患者。年龄≤ 50岁、男性、高舒张压、创伤、序贯器官衰竭估计(sequential organ failure assessmen,SOFA)评分≤ 4分、无基础疾病史、入住ICU为发生ARC的高危因素。

C_(2)H_(2)/CH_(4)燃烧特性实验及反应动力学研究

随着煤矿开采深度的增加,极易出现瓦斯与煤自燃灾害交织共生现象,增大灾害风险.为阐明煤与瓦斯共生灾害发生时的火焰传播特性,有必要开展煤自燃气体掺混对瓦斯燃烧特性的影响研究.乙炔气体(C_(2)H_(2))是煤高温氧化时产生的主要气体之一,甲烷(CH_(4))是瓦斯的主要成分,本文研究了0~2%体积分数C_(2)H_(2)掺混对CH_(4)层流燃烧速度的影响规律.结果表明,随着C_(2)H_(2)体积分数的增加,C_(2)H_(2)/CH_(4)混合燃料层流燃烧速度增大.层流燃烧速度受质热扩散作用、动力学和热力学效应的综合影响,当C_(2)H_(2)体积分数增加至2%时,混合燃料的(αLe)^(1/2)、T_(ad)分别增加了1.54%、2.98%,T_(a)减少了26.93%,说明动力学效应是C_(2)H_(2)促进CH_(4)层流燃烧速度增加的主导因素.由活性自由基体积分数分析可知,随着C_(2)H_(2)体积分数的增加,H、O、OH和CH_(3)等活性自由基体积分数均出现增加趋势,从而促进了CH_(4)的燃烧.

青藏高原边界层高度特征对大气环流动力学效应的数值试验

利用NCAR的全球气候模式 (CCM3 )及第二次青藏高原边界层观测试验的研究结果 ,对青藏高原上大气边界层高度的作用进行了研究 ,分析了夏季青藏高原地区与长江流域上空的环流状况。研究表明 :青藏高原的边界层高度特征对高原东南部地区以及长江流域出现强烈的垂直上升运动及其低层辐合、高层辐散存在着显著的动力效应 ,深厚的高原边界层特征将使长江流域夏季区域性的云量及降水明显增加 ,河套地区与黄河流域的夏季云量及降水有所减少。

Zr-Ti-Cu-Ni-Be-Fe大块非晶合金晶化动力学效应

利用非等温差示扫描量热（ＤＳＣ）分析方法研究了大块 Ｚｒ４１Ｔｉ１４Ｃｕ１２．５Ｎｉ２Ｂｅ２２．５Ｆｅ８非晶合金中的晶化行为，用 Ｋｉｓｓｉｎｇｅｒ方程计算其晶化表观激活能．实验表明，在 Ｚｒ基大块非晶合金中掺入 Ｆｅ后，其玻璃转变与晶化行为都与加热速率有关，均具有动力学效应．同时，从晶化反应速率常数的角度讨论了非晶形成能力．

RDX和HMX的热分解II.动力学参数和动力学补偿效应

用DSC、DTA和TG-DTG技术测定了RDX和HMX热分解的动力学参数。RDX和HMX在不同的分解阶段有不同的动力学参数和机理函数,其分解过程和动力学参数受试验条件、样品状态和试验方法的影响很大,但这些参数之间存在"动力学补偿效应"和"等动力学点"。

时速200km动车组通过隧道时空气动力学效应现场试验与研究

与常规铁路隧道不同,客运专线铁路隧道设计除了要考虑满足围岩稳定性、建筑限界等外,还必须考虑高速列车在隧道中运行时所诱发的空气动力学效应的影响。文章通过遂渝线200km/h提速综合试验中的隧道气动力及结构动力学试验,对200 km/h动车组通过隧道内和列车上瞬变压力、空气动力荷载、列车风、微气压波等进行分析与研究,从而为时速200 km/h客运专线隧道的设计提供依据。