CD20单抗临床应用局限与免疫效应器耗竭的研究进展

CD20单克隆抗体(Rituximab),已被批准应用于非霍奇金B淋巴瘤的治疗,并取得了显著的免疫疗效。但在大负荷循环B细胞存在的情况下,由于机体效应器如效应细胞,效应因子的耗竭,继发表面抗原抗体结合物的削片反应,导致了肿瘤的耐药与复发,降低了Rituximab的疗效。此综述通过对近20年来CD20单抗研究现状的阐述,讨论其作用机制及在效应器耗竭方面的局限,探索适宜的改进方法,以拓展其应用前景。

抗CD20单克隆抗体治疗B细胞淋巴瘤的效应机制

B细胞淋巴瘤是一种主要的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL),95%以上的B细胞淋巴瘤均表达B细胞分化抗原CD20。尽管目前CD20在B细胞分化发育过程中的具体功能尚未阐明,但其特有的表达方式和在细胞膜上的分布特点决定了其成为B细胞淋巴瘤靶向治疗的主要靶点。近十年来,随着抗CD20单克隆抗体的不断发展和进步,联合传统的CHOP化疗方案,在NHL的治疗中显示出良好的效果。虽然,近年来抗CD20单抗逐渐被用于B细胞相关的自身免疫病的治疗,但相关作用机制尚不明确。在针对NHL的临床治疗中,抗CD20单抗的疗效被认为依赖于效应器机制,主要有ADCC、CDC和细胞凋亡。虽然抗CD20在淋巴瘤的治疗中具有显著的免疫疗效,但部分瘤荷较大的病人出现了耐药和复发,循环中大量B细胞由于单抗的结合而被机体的单核巨噬细胞吞噬或NK细胞杀伤,机体出现成熟B细胞空缺期,同时单核巨噬细胞、NK细胞和补体大量消耗,造成机体免疫效应功能饱和和效应器耗竭。本文就抗CD20单克隆抗体在治疗淋巴瘤中的具体作用机制及可能造成的机体效应器耗竭问题做一简要的概述。