慢性HBV感染者外周血可诱导共刺激分子在CD8+ T淋巴细胞的表达及其临床意义

目的 探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者外周血可诱导共刺激分子(ICOS)在CD8+T淋巴细胞的表达特点及临床意义。方法 选取2017年5月—2018年10月就诊的慢性乙型肝炎(CHB)100例、HBV-肝硬化(LC)25例和HBV-慢加急(或亚急)性肝衰竭(ACLF)26例分别纳入CHB组、HBV-LC组和HBV-ACLF组,健康对照(NC)组35例来自同期门诊体检健康者。采用流式细胞仪检测各组ICOS在CD8+T淋巴细胞的表达情况;分析CD8+T淋巴细胞ICOS表达水平与慢性HBV感染者疾病严重程度、HBV-ACLF预后及并发症的相关性;动态观察HBV-ACLF患者治疗过程中CD8+T淋巴细胞ICOS表达变化。结果 HBV-ACLF组外周血CD8+T淋巴细胞ICOS表达比率及平均荧光强度(MFI)均高于CHB组、HBV-LC组和NC组(P<0.05)。慢性HBV感染者ICOS的MFI与白蛋白、胆碱酯酶、总胆固醇、血红蛋白呈负相关(r=-0.263、-0.269、-0.273、-0.302,P=0.003、0.003、0.011、0.004);与直接胆红素、天冬氨酸转氨酶、凝血酶原时间、国际标准化比值呈正相关(r=0.248、0.208、0.331、0.315,P=0.005、0.020、0.003、0.009);与HBV-DNA、腹水及感染无明显相关性(P>0.05)。治疗过程中,HBV-ACLF患者ICOS的MFI无明显改变。但生存组ICOS的MFI在治疗第1周时较治疗前上升(P<0.05)。结论 HBV-ACLF患者外周血CD8+T淋巴细胞ICOS的表达水平明显升高,并与肝脏合成功能、炎症程度及预后相关,治疗早期ICOS水平变化有助于预测慢性HBV感染者的预后。

抑制细胞毒性CD8^(+)T细胞治疗白癜风研究进展

白癜风是一种色素脱失性皮肤病,易诊治难根治,致病机制可能涉及遗传、自身免疫、氧化应激、黑色素细胞破坏等方面,最终致病环节为细胞毒性CD8^(+)T细胞异常增殖靶向损伤黑素细胞。综述了阻断细胞毒性CD8^(+)T细胞应激损伤黑素细胞途径治疗白癜风研究进展。

雌性和雄性非肥胖糖尿病小鼠中CD8^(+)T细胞分化亚群差异研究

目的以雌性和雄性非肥胖糖尿病(nonobese diabetic,NOD)小鼠以及健康对照癌症研究所(institute for cancer research,ICR)小鼠为研究对象,比较分析初始、效应、记忆、耗竭以及调节性CD8^(+)T细胞分化亚群差异,探讨1型糖尿病(type 1 diabetes,T1D)背景下的性别因素对CD8^(+)T细胞分化命运的影响。方法采用流式细胞术检测雌雄NOD小鼠脾脏、胰腺引流淋巴结(pancreatic draining lymph nodes,pLN)、胰腺浸润淋巴细胞(pancreas-infiltrating lymphocytes,PIL)、初始T细胞(naive T cells,T_(N))、中枢记忆T细胞(central memory T cells,T_(CM))、效应T细胞(effector T cells,T_(EFF))、效应前体样T细胞(effector precursor T cells,T_(EP))、耗竭T细胞(exhausted T cells,T_(EX))、耗竭前体T细胞(precursor exhausted T cells,T_(PEX))以及调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)等CD8^(+)T细胞分化亚群的频率和表型差异。结果与雄性NOD小鼠比较,雌性NOD小鼠pLN及PIL中IFN-γ^(+)、CD107a^(+)和CCL5^(+)CD8^(+)T_(EFF)频率显著升高(P<0.01,P<0.05,P<0.05),同时脾脏中CD8^(+)T_(N)、CD8^(+)T_(CM)、CD8^(+)T_(EX)、CD8^(+)T_(PEX)和CD122^(+)CD8^(+)Tregs亚群的频率均显著降低(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.001);而雌性和雄性ICR小鼠体内除CD122^(+)CD8^(+)Tregs差异变化与NOD小鼠一致(P<0.05),其余上述各CD8^(+)T细胞分化亚群无显著差异。结论雄激素可能通过抑制记忆T细胞向效应T细胞分化,同时促进效应T细胞功能耗竭,导致雌雄发病率差异。

外周血CD8^(+)T淋巴细胞低表达与肝细胞肝癌的临床相关性分析

1目的分析肝细胞肝癌(HCC)患者外周血中CD8^(+)T淋巴细胞低表达的危险因素并构建临床预测模型。方法收集2018年8月至2021年12月安徽医科大学第二附属医院收治143例肝细胞肝癌患者为研究对象,应用流式细胞仪检测患者外周血淋巴细胞,对比正常人群外周血CD8^(+)T淋巴细胞计数范围将143例患者分为CD8^(+)T淋巴细胞低表达组及CD8^(+)T淋巴细胞正常表达组,采用单因素分析分析肝癌患者外周血CD8^(+)T淋巴细胞表达下降的危险因素,多因素logistic二元回归分析D8^(+)T淋巴细胞表达下调的危险因素。应用R4.2.1建立Nomogram预测模型图,绘制ROC曲线计算一致性指数,绘制校准曲线内部验证进行决策曲线分析(DCA)并进行比较。结果143例HCC患者45例(31.5%)患者CD8^(+)T细胞表达下降,98例(68.5%)患者CD8^(+)T细胞表达正常或增高。两组患者在甲胎蛋白(AFP)、血小板(PLT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、凝血酶原时间(PT)、国际标准值(INR)、K值、R15有显著性统计学差异,P<0.05。多因素分析发现AFP>20ng/L,(0R=0.22,95%CI:0.06-0.86,P<0.05)、Ks值,(0R=0.22,95%CI:0.06-0.86,P<0.05)、肝硬化是肝细胞肝癌患者D8^(+)T细胞低表达的独立危险因素。

慢阻肺小鼠肺组织CD8^(+)T细胞功能耗竭及抑制性受体阻断剂干预研究

目的 初步探讨慢性阻塞性肺疾病小鼠CD8^(+)T细胞功能耗竭状态及抑制性受体抗体干预后变化。方法 将28只小鼠分为正常对照组、COPD对照组、PD-1抗体干预治疗组(COPD+Anti-PD-1组),以烟熏及LPS吸入方式建立COPD模型,PD-1抗体干预治疗组在造模12周后腹腔注射PD-1干预,16周后用小动物肺功能仪检测各组小鼠肺功能,流式细胞仪检测各组小鼠肺组织CD8^(+)T细胞PD-1表达水平及分泌细胞因子功能。留取小鼠部分肺组织行病理检查评估肺气肿程度。结果 COPD对照组CD8^(+)T细胞数量较正常对照组增多(P<0.01),COPD对照组表达PD-1的CD8^(+)T细胞较正常对照组增多(P<0.05),PD-1抗体干预治疗组CD8^(+)T细胞表达TNF-α比例较COPD对照组增多(P<0.01)。PD-1抗体干预治疗组小鼠气道阻力较COPD对照组小鼠下降(P<0.05)。PD-1抗体干预治疗组平均线性截距较COPD对照组下降(P<0.05),PD-1抗体干预治疗组平均肺泡数较COPD对照组增加(P<0.01)。结论 慢性阻塞性肺疾病小鼠肺组织CD8^(+)T细胞较正常对照组表达抑制性受体PD-1,存在功能耗竭,应用PD-1抗体治疗后可部分恢复CD8^(+)T细胞功能及改善肺功能。

外周血CD8+T淋巴细胞水平和CTC表达对Ⅲ期结直肠癌根治性术后辅助放化疗患者预后的影响

目的探究外周血群集分化8阳性细胞(cluster of differentiation 8-positive cells,CD8+)T淋巴细胞水平和循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)表达对Ⅲ期结直肠癌根治性术后辅助放化疗患者预后的影响。方法选取我院进行治疗的Ⅲ期结直肠癌根治性术后辅助放化疗患者156例作为本次研究对象,对患者进行为期6个月的随访,根据患者在随访期内是否复发进行分组:未复发组112例,复发组44例,对患者术后1 d的T淋巴细胞亚群水平进行检测,并对其CTC表达水平进行检测,探究CTC表达阳性率与患者临床病理特征间的关系,并探究上述指标对患者预后的预测价值。结果与未复发组相比,复发组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较低,但CD8+水平较高(P<0.05)。测定患者外周血中CTC表达情况,未复发组CTC计数为(2.56±0.87)个,复发组CTC计数为(6.68±2.74)个,差异有统计学意义(t=9.782,P<0.05)。患者CTC表达与患者的性别、年龄、淋巴结是否转移、组织分化程度无关(P>0.05)。采用ROC曲线分析T淋巴细胞亚群水平及CTC表达对患者复发的预测价值,CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及CTC表达对患者术后复发曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.852、0.703、0.712、0.747、0.920,对上述指标联合应用对患者的复发情况进行预测,其AUC值为0.954。结论患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低表达,CD8+及CTC高表达会增加Ⅲ期结直肠癌根治性术后辅助放化疗患者术后复发概率,且各指标联合检测对患者预后结局具有一定预测价值。

多发性硬化患者外周血CD8^+记忆性T细胞亚群效应细胞因子的表达及其与病情严重程度的相关性

目的探讨多发性硬化患者外周血CD8+记忆性T细胞亚群效应细胞因子穿孔素和颗粒酶-B的表达及其与病情严重程度的相关性。方法采用扩展的残疾状况量表(EDSS)对19例多发性硬化患者的病情进行评估,采用流式细胞仪和直接免疫荧光法检测其CD8+记忆性T细胞亚群的数量,同时选择20例健康体检者作为对照。结果多发性硬化患者组CD8+效应记忆性T细胞和终末效应记忆性T细胞的数量均明显少于健康对照组,差异有显著性(P<0.05)。CD8+效应记忆性T细胞的数量与病情的严重程度呈负相关。结论 CD8+效应记忆性T细胞和终末效应记忆性T细胞的数量可作为一项评估多发性硬化病情严重程度的指标。

IL-21对恒河猴SHIV特异性CD8~＋T细胞毒性效应的影响

目的探讨白细胞介素21(interleukin 21,IL-21)对SHIV特异性CD8+T细胞毒性效应的影响。方法定时采集16只SHIV感染恒河猴的外周血,应用实时荧光定量RT-PCR测定病毒载量,流式细胞仪测定CD8+T细胞绝对数,并且体外检测经IL-21刺激SHIV特异性CD8+T细胞后其IL-21R、CD107a及胞内穿孔素(perforin)的表达水平。结果体内实验结果表明外周血病毒载量和CD8+T细胞绝对数之间呈一定程度的负相关。体外实验结果表明SHIV特异性CD8+T细胞经IL-21刺激后其细胞表面表达的IL-21R显著上调,而且perforin+CD8+T细胞和CD107a+CD8+T细胞的百分比上升,同未经刺激的对照组相比具有统计学差异。结论 IL-21能够促进SHIV特异性CD8+T细胞的毒性效应。

Qa-1限制性CD8^(+)调节性T细胞参与感染性疾病发病机制的研究进展

小鼠Qa-1与人类白细胞抗原E(HLA-E)同源,属于非经典主要组织相容性复合体Ⅰb(MHCⅠb)类分子,可提呈自身或外源性抗原肽与T细胞受体(TCR)和自然杀伤细胞2组成员A(或C)(NKG2A/C)两类不同受体相互作用,从而在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。其中,Qa-1限制性CD8^(+)调节性T细胞(CD8^(+)Treg)是目前研究较为深入的CD8^(+)Treg亚群之一,可通过发挥免疫抑制作用维持机体免疫稳态和自身免疫耐受,与肿瘤、感染、自身免疫性疾病及移植排斥等多种临床疾病的发生发展密切相关。本文就Qa-1限制性CD8^(+)Treg的表型特征、功能效应、调控机制及其参与感染性疾病发病机制的最新研究进展作一综述。

IL18RAP表达与肝癌患者预后及CD8^(+)T细胞浸润的相关性分析

目的探讨IL18RAP基因与肝癌患者预后和肿瘤微环境中CD8^(+)T细胞浸润的相关性以及作为肿瘤标志物的可能性。方法癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)用于评估IL18RAP基因在肝癌中的表达。单因素Cox分析、多因素COX分析和生存分析揭示IL18RAP基因的预后价值。KEGG、GO和Hallmark富集分析寻找与IL18RAP基因相关的功能通路。免疫浸润分析探究IL18RAP基因与22种免疫细胞浸润的关系。通过单细胞测序数据库与免疫组化验证IL18RAP基因与CD8^(+)T细胞浸润的相关性。结果IL18RAP在肝癌组织中表达下调,其低表达与肝癌患者的不良预后相关。功能富集分析显示IL18RAP的表达与免疫功能通路相关。免疫浸润、单细胞测序和免疫组化表明IL18RAP高表达于CD8^(+)T细胞。结论IL18RAP低表达与肝癌患者的不良预后相关,可能影响了抗肿瘤免疫的CD8^(+)T细胞。

CD8+T淋巴细胞在非酒精性脂肪性肝炎中的作用

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种与代谢综合征密切相关的肝脏疾病,其发病机制包括胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱、炎症反应等方面。本文简述了CD8+T淋巴细胞通过Fas-Fas配体(FasL)信号通路、释放穿孔素和颗粒酶以及分泌肿瘤坏死因子(TNF)α等细胞因子三种途径发挥细胞毒性作用特异性杀伤病毒及肿瘤靶细胞参与免疫调节;同时总结了CD8+T淋巴细胞促进巨噬细胞招募且与自然杀伤T淋巴细胞协同参与脂肪组织炎症发展,并通过自身攻击及表观遗传学机制导致肝损伤,促进NASH发病。由此得知CD8+T淋巴细胞可能成为NASH新的治疗靶点,未来继续深入研究CD8+T淋巴细胞在NASH中影响发病进程的具体机制有利于进一步指导临床治疗。

炎症性肠病患者肠道菌群特点及其与CD8^(+)CD28^(+)/CD8^(+)CD28^(-)T细胞免疫的相关性分析

目的探讨炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)患者肠道菌群特点及其与CD8^(+)CD28^(+)/CD8^(+)CD28^(-)T细胞免疫的相关性。方法选取2021年6月至2023年6月山西白求恩医院医院IBD患者83例,根据疾病类型分为溃疡性结肠炎组(UC组、51例)和克罗恩病组(CD组、32例),另选取同期体检健康成人为对照组(45名)。收集3组基本资料和临床资料,比较3组粪便菌群特点、外周血CD8^(+)CD28^(+)、CD8^(+)CD28^(-)T细胞水平和炎症因子水平,采用Pearson相关分析粪便菌群数量与CD8^(+)CD28^(+)和CD8^(+)CD28^(-)T细胞水平的相关性。结果83例IBD患者中男55例、女28例,年龄20~58岁,平均(39.9±9.2)岁;45名对照组中男26例、女19例,平均(39.7±9.3)岁。3组一般资料的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,UC组和CD组肠道菌群中大肠埃希菌、肠杆菌、酵母菌、拟杆菌、肠球菌群数量较高,消化球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌、真杆菌菌群数量较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,UC组和CD组CD8^(+)CD28^(+)T细胞水平和CD8^(+)CD28^(+)/CD8^(+)CD28^(-)较低,CD8^(+)CD28^(-)T细胞水平较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。CD8^(+)CD28^(+)/CD8^(+)CD28^(-)T与肠杆菌、酵母菌、拟杆菌呈负相关(r=-0.416、-0.344、-0.471,均P<0.05),与乳酸杆菌、双歧杆菌呈正相关(r=0.354、0.481,均P<0.05)。结论IBD患者肠道菌群数量异常改变,且存在CD8^(+)CD28^(+)/CD8^(+)CD28^(-)T细胞免疫失调,体内炎症反应增强。IBD患者的肠道菌群如肠杆菌、酵母菌、拟杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌数量与CD8^(+)CD28^(+)和CD8^(+)CD28^(-)T细胞水平存在相关性。

M2型巨噬细胞抑制CD8^(+)T细胞促进食管癌细胞恶性生物行为

目的探讨M2型巨噬细胞通过抑制CD8^(+)T细胞的抗肿瘤能力参与食管癌的恶性生物学行为的作用。方法利用佛波酯(PMA)联合白细胞介素4(IL-4)/IL-13将人单核细胞白血病细胞(THP-1)诱导为M2型巨噬细胞并用实时定量PCR检测相关炎性因子。运用磁珠分选法分选健康志愿者外周血CD8^(+)T细胞,用流式细胞术验证分选纯度。构建CD8^(+)T细胞与食管鳞癌细胞的非接触性共培养体系(CD8^(+)T细胞),和构建M2型巨噬细胞、CD8^(+)T细胞与食管鳞癌细胞的非接触性共培养体系(M2型巨噬细胞联合CD8^(+)T细胞)。平板克隆实验和CCK-8细胞毒性实验检测各组肿瘤细胞增殖能力。Transwell^(TM)实验检测各组肿瘤细胞侵袭和迁移能力。流式细胞术检测并分析各组肿瘤细胞的凋亡情况。运用GraphPadPrism9.5软件进行统计学分析和制图。结果诱导后巨噬细胞IL-10和精氨酸酶1(Arg1)表达上调,IL-12和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达下降,具有M2表型巨噬细胞特征。磁珠分选法成功的分选出CD8^(+)T细胞,其阳性率>90%。食管鳞癌细胞与CD8^(+)T细胞非接触性共培养组的增殖、侵袭、迁移和抗凋亡能力显著低于单独癌细胞组;而食管鳞癌细胞与M2型巨噬细胞条件培养基预处理CD8^(+)T细胞共培养后,其增殖、侵袭、迁移和抗凋亡能力与食管鳞癌和CD8^(+)T细胞共培养组相比显著增强。结论M2型巨噬细胞通过抑制CD8^(+)T细胞的抗肿瘤能力促进食管鳞癌细胞的增殖、侵袭、迁移和抗凋亡。

CD8^(+)CD28^(-)T细胞对单倍型造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的影响

目的:探讨CD8^(+)CD28^(-)T细胞对单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响。方法:回顾性分析60例行haplo-HSCT的血液病患者移植后CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数与aGVHD的关系,并比较不同CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数组间慢性移植物抗宿主病(cGVHD)、感染及预后的差异。结果:60例行haplo-HSCT患者中有40例发生aGVHD,发生率为66.67%,中位发生时间为32.5(20-100)天。Haplo-HSCT后30天,aGVHD组CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数显著低于无aGVHD组(P=0.03)。ROC曲线表明移植后30天CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数在一定程度上可预测aGVHD的易感性。移植后30天低细胞计数组(CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数<0.06/μl)患者的aGVHD发生率显著高于高细胞计数组(CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数≥0.06/μl,P=0.011)。多因素Cox回归分析进一步验证了移植后30天CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数是aGVHD发生的独立风险因素,低细胞计数组aGVHD的发生风险是高细胞计数组的2.222倍(P=0.015)。不同CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数组间cGVHD、真菌感染、EB病毒感染、巨细胞病毒感染的发生无统计学差异。不同CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数组的总生存率、非复发相关死亡率、复发率没有显示出明显的统计学差异。结论:行haplo-HSCT后30天CD8^(+)CD28^(-)T细胞延迟重建的患者更易发生aGVHD,并且CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数在一定程度上可预测其易感性。单倍型造血干细胞移植后CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数与cGVHD、真菌感染、EB病毒感染、巨细胞病毒感染无关,且与移植后的生存预后无显著相关。

外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平对早期宫颈癌患者腹腔镜根治术后预后的预测价值

目的分析外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平对早期宫颈癌(CC)患者腹腔镜根治术后预后的预测价值。方法招募2018年9月至2020年9月于儋州市人民医院接受腹腔镜根治术治疗的早期CC患者204例,根据患者术后随访期间预后情况分为预后不良组(43例)和预后良好组(161例)。比较两组临床资料。采用Spearman秩相关分析外周血CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞水平与CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平的相关性。采用多因素logistic回归分析早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平对早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良的预测价值。结果预后不良组CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)水平,术后切缘阳性占比以及术中宫旁浸润占比高于预后良好组,CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman秩相关分析结果显示,早期CC患者外周血CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞水平与CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平呈负相关(r_(s)=-0.478,P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,较高的CEA、CA125、CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞水平是促进早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良发生的独立危险因素(P<0.05),较高的CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平是抑制早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良发生的独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平能有效预测早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良(P<0.05),两项指标联合可进一步提高预测效能[AUC(95%CI)=0.939(0.898~0.979),P<0.001],灵敏度和特异度分别为86.00%、88.20%。结论外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平与早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良有关,二者能有效预测早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良。

CD8^+效应记忆性T细胞与α-干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效的相关性

目的探讨α-干扰素(IFN-α)对慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的疗效与CD8+效应记忆性T细胞(TEM)变化的相关性。方法 100例CHB患者在接受IFN-α治疗期间分别在治疗前(0周)及疗程期内不同时间点(12周和24周时)抽取外周血,分离外周血单个核细胞(PBMCs)后加入抗体染色,流式细胞仪检测,统计学分析。结果 57例患者完成治疗,病毒学应答组26例,无应答组31例。病毒学应答组CD8+TEM百分比在IFN-α治疗前和治疗24周时[69.07±12.30)%和(28.86±10.83)%]均高于无应答组[(15.75±12.30)%和(14.86±10.83)%],P<0.05。CD8+中心记忆性T细胞(TCM)百分比在治疗前和治疗24周时[(13.56±7.33)%和(57.75±16.09)%]低于无应答组[(62.76±16.23)%和(72.68±12.74)%],P均<0.05。结论 CHB患者应用IFN-α治疗时,可引起记忆性CD8+T细胞亚群的变化,CD8+TEM亚群在比率上占优势对IFN-α治疗效果有益。

肿瘤特异性CD8^(+)T细胞研究现状

CD8^(+)T细胞是介导抗原特异性免疫应答的主要细胞,其功能状态受到分子机制的精密调控,在肿瘤免疫中发挥关键作用。近年来,基于CD8^(+)T细胞杀伤功能的过继性细胞疗法(例如TCR-T和CAR-T细胞治疗)和阻断PD-1抑制性信号的免疫检测点疗法在肿瘤临床治疗中取得了前所未有的效果。但是这些免疫疗法对患者的治疗效果仍然有限,主要表现为免疫治疗抵抗,其中重要的机制是肿瘤抗原特异性CD8^(+)T细胞功能耗竭。因此,免疫治疗研究的热点和难点是探究肿瘤抗原特异性CD8^(+)T细胞功能耗竭的调控机制,并探索干预策略和靶点以增强CD8^(+)T细胞的效应功能,抵抗功能耗竭。本文分别从耗竭CD8^(+)T细胞的异质性、对PD-1 ICB的响应及表观遗传特征三个方面综述CD8^(+)T细胞抗肿瘤免疫应答的研究进展。

子宫内膜癌肿瘤微环境中MSIMMRPD1/PD-L1的信号表达及外周血CD4CD8T细胞反应的相关性研究及临床意义

探讨PD-1/PD-L1、MSI、MMRTregs、CD4及CD8T细胞治疗前后的相关性,为子宫内膜癌临床治疗、免疫人群的筛选及免疫治疗疗效预测寻找理论依据。方法 收集2020年9月-2023年6月在包头市肿瘤医院治疗的子宫内膜腺癌患者共72例,检测所有研究对象治疗前后外周血中CD4+、CD8+的数量及CD4+/CD8+的比率及其变化。结果 经手术组外周血中CD4+下降、CD8+升高、CD4/CD8+的比率与治疗前相比升高,差异有统计学意义(P<0.01),经放疗组外周血中CD4+下降、CD8+升高、CD4/CD8+的比率与治疗前相比升高,差异有统计学意义(P<0.01)经化疗组化疗前后外周血中CD4+下降、CD8+升高、CD4/CD8+的比率与治疗前相比升高,差异有统计学意义(P<0.01);复发或转移后化疗组治疗前后外周血中CD4+下降、CD8+升高、CD4/CD8+的比率与治疗前相比升高,差异有统计学意义(P<0.01),复发或转移后免疫+化疗组外周血中CD4+下降、CD8+升高、CD4/CD8+的比率与治疗前相比升高,差异有统计学意义(P<0.01),复发或转移后单免治疗组外周血中CD4+下降、CD8+升高、CD4/CD8+的比率与治疗前相比升高,差异有统计学意义(P<0.01),此外CD4、CD8、CD4/CD8的比率与dMMR及MSI存在正相关(RS=0.1-0.4,P<0,05);结论子宫内膜癌患者的免疫耐受机制可能与CD4+、CD8、CD4/CD8+的含量和比率及dMMR、MSI状态相关。

外周血CD8+CD28-CD57+T淋巴细胞对老年脓毒症患者预后的预测价值

目的 探讨外周血CD8+CD28-CD57+T淋巴细胞对老年脓毒症患者预后的预测价值。方法 采用回顾性队列研究,选取2015年2月—2016年8月西安交通大学第二附属医院重症医学科住院的年龄≥60岁的脓毒症患者75例,依据ICU结局分为存活组(n=54)及死亡组(n=21)。收集患者一般资料,诊断脓毒症当天进行急性生理和慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分及序贯器官衰竭(SOFA)评分,检测外周血液标本TNF-a、IL-10及CD8+CD28-CD57+T淋巴细胞。结果 死亡组平均年龄大于存活组(P<0.05)。死亡组较存活组有更高的APACHEⅡ评分、SOFA评分及休克比例,差异均有统计学意义(P<0.05)。死亡组外周血CD8+CD28-CD57+T淋巴细胞、TNF-a、IL-10较存活组更高(P<0.05)。存活组的耐药菌感染比例低于死亡组,但差异无统计学意义(P>0.05)。无论单因素还是对一系列协变量进行调整的多因素Logistic回归分析均显示,较高的外周血CD8+CD28-CD57+T淋巴细胞比例与高的ICU死亡率相关(OR, 1.21;95%CI, 1.10~1.33)(OR, 1.30;95%CI, 1.07~1.58);APACHEⅡ评分预后预测的AUC为0.78(95%CI 0.67~0.90),将最适诊断界点22.5分作为预测死亡可能的临界点,敏感性和特异性分别为61.9%和75.2%。SOFA评分预后预测的AUC为0.80(95%CI,0.68~0.92),将最适诊断界点9.5分作为预测死亡可能的临界点,敏感性和特异性分别为71.4%和77.8%。外周血CD8+CD28-CD57+T淋巴细胞预后预测的AUC为0.91(95%CI,0.83~0.99),将最适诊断界点60.2%作为预测死亡可能的临界点,敏感性和特异性分别为81.0%和92.6%。结论 老年脓毒症患者外周血高CD8+CD28-CD57+T淋巴细胞比例与ICU死亡率增加相关,一定程度上可用于评估此类人群的病情严重程度及预测预后。

白细胞介素-38对乳腺癌患者CD8^(+)T淋巴细胞功能的影响

目的探讨白细胞介素-38(IL-38)在乳腺癌患者中的表达及其对CD8^(+)T细胞功能的调控作用。方法纳入2020年7月—2022年9月在新乡医学院第一附属医院就诊的44例乳腺癌患者、25例乳腺良性肿瘤患者和20例对照者。分离所有受试者的血浆和外周血单个核细胞,分离乳腺癌患者肿瘤组织中的肿瘤浸润淋巴细胞,纯化CD8^(+)T细胞。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆IL-38蛋白水平,应用实时定量PCR检测组织IL-38 mRNA相对表达量。使用重组人IL-38刺激乳腺癌患者外周血和肿瘤组织分离的CD8^(+)T细胞,建立CD8^(+)T细胞与乳腺癌细胞系MCF-7的共培养系统,通过测定乳酸脱氢酶水平计算靶细胞死亡比例,ELISA法检测培养上清中穿孔素、颗粒酶B、干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,流式细胞术检测CD8^(+)T细胞的免疫检查点分子表达。结果乳腺癌患者血浆IL-38水平(74.23±19.88 pg/mL)高于乳腺良性肿瘤患者(62.87±16.27 pg/mL,P=0.018)和对照者(61.77±12.75 pg/mL,P=0.013)。乳腺癌患者肿瘤组织中IL-38 mRNA相对表达量显著高于癌旁组织(1.57±0.22 vs.1.00±0.18,P<0.001)。外周血和肿瘤浸润CD8^(+)T细胞诱导靶细胞死亡比例、穿孔素和颗粒酶B分泌在直接接触共培养组中的水平高于间接接触共培养组(P<0.05),但干扰素-γ和TNF-α分泌水平在直接接触共培养组和间接接触共培养组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。在直接接触共培养组内,靶细胞死亡比例、穿孔素、颗粒酶B、干扰素-γ、TNF-α在IL-38刺激组中的水平低于无刺激组(P<0.05)。在间接接触共培养组内,靶细胞死亡比例、干扰素-γ、TNF-α在IL-38刺激组中的水平亦低于无刺激组(P<0.05),但穿孔素和颗粒酶B水平在间接接触共培养组内的IL-38刺激组和无刺激组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。CD8^(+)T细胞中免疫检查点分子表达水平在无刺激组和IL-38刺激组之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论乳腺癌患者中高表达的IL-38可能参与诱导CD8^(+)T细胞功能衰竭。