长期低剂量接触甲基对硫磷的效应生物标志物研究

目的 探讨长期低剂量接触甲基对硫磷 (M160 5 )的效应生物标志物。方法 选择某农药厂M160 5合成和包装车间共 71名作业工人为研究对象 ,同厂不接触毒物的健康工人 5 0名为对照组。检测其全血乙酰胆碱酯酶活性(bl AChE) ,神经行为功能 ,末梢血T淋巴细胞亚群 ,血清中IgG、IgA、IgM ,补体C3、C4 含量和内分泌 (FSH、LH、T)水平。结果 作业工人没有明显的症状和体征 ,全血bl AChE活性显著降低 ,神经行为功能中平均反应时显著延长 ,数字译码速度明显减慢 ,视觉记忆能力显著降低 ,T淋巴细胞亚群中CD4 、CD4 /CD8都显著降低。而血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM ,补体C3、C4 含量和内分泌FSH、LH、T皆无明显的变化。结论 初步认为bl AChE、神经行为功能和T淋巴细胞亚群的变化可考虑作为长期低剂量接触M160 5的效应生物标志物 ,尤其CD4

喂饲三唑磷6个月对大鼠效应生物标志物的影响

[目的]探讨大鼠6个月摄入有机磷杀虫剂三唑磷 (Hoe02960)对效应生物标志物的影响。[方法]用含三唑磷0(对照组 )、3、100mg/kg饲料喂饲SD大鼠连续6个月,3个剂量组每组动物20只,雌雄各半。于染毒前和染毒后第2、4、6、26周分别取大鼠的血液分析全血胆碱酯酶(BChE)、血浆胆碱酯酶(PChE)和红细胞胆碱酯酶(EChE)活性 ;于第26周分别取大鼠的尿和血 ,作尿和血常规及生化指标测定 ,同时进行动物肝、脾等脏器的病理检查。[结果]各剂量组大鼠6个月内均无死亡,体重增重、脏器系数均无明显差异。2周时100mg/kg剂量组BChE活性显著降低 ;4周时3、100mg/kg剂量组活性降低(P<0.05,P<0.01) ;6周时100mg/kg剂量组活性降低有显著性。各剂量组BChE的抑制率在第四周最高 ,雌鼠100mg/kg抑制率达到21.8 % ,其他各剂量组抑制率均<20 % ,BChE活性在第六周开始逐渐回复 ,PChE情况与BChE相似。各剂量组EChE的抑制率随摄食时间增加而升高 ,至26周时3、100mg/kg剂量组活性降低有显著性 ,3mg/kg雄、雌大鼠抑制率分别为5.6 %和6.0 % ;100mg/kg雄、雌大鼠抑制率分别为10.6%和11.4 % ,血液碱性磷酸酶 (AKP)活性明显升高 ,RBC和Hb明显降低。病理组织学检查发现100mg/kg剂量组肝脏肝细胞浊肿及空泡变性 ;脾有淤血、见色素沉着。[结论]BChE、

效应生物标志物与危险度评价

效应生物标志物能够特异/灵敏地反映化学物对机体早期生物学效应,在确定化学物在体内的存在及其所产生损害的性质和程度、研究化学物作用的剂量-效应关系、阐明化学物的毒作用机制、评价预防措施的效果等方面都具有重要意义,该文简要介绍了效应分子生物标志物在危险度评价中的应用及影响因素。

丙烯酰胺生殖毒性和发育毒性效应性生物标志物研究

目的:研究丙烯酰胺对机体造成的生殖毒性和发育毒性,并找出丙烯酰胺生殖毒性和发育毒性的效应性生物标志物。方法:通过对SD雄鼠灌胃22.5、11.25、5.625mg/(kg·d)的丙烯酰胺溶液,分析对其睾丸和附睾的影响,还对精子畸形率和睾丸内抗氧化酶系统进行评价,通过研究丙烯酰胺在动物模型中产生的效应性生物标志物来评价其生殖毒性。采用饮水给予怀孕第6d的孕鼠20.0、10.0、5.0mg/(kg·d)的丙烯酰胺,在怀孕0、7、12、16、20d称量体重并每天监测其饮水消耗量,观察胎鼠身长、尾长和骨骼发育情况;对断乳后的幼鼠采用直接饮水接触丙烯酰胺,在3—6w每周处死部分幼鼠,对其脏器和血液进行分析,通过研究丙烯酰胺在动物模型中产生的效应性生物标志物来评价其发育毒性。结果:丙烯酰胺显著增加了SD大鼠精子畸形率,显著降低了SD大鼠睾丸内抗氧化酶的活性;同时,丙烯酰胺导致幼鼠尾长的发育异常,幼鼠的肝、肾、脾、甲状腺发生组织病变,骨骼畸形率显著增加。结论:精子畸形率、睾丸内抗氧化物酶能够反应丙烯酰胺的生殖毒性,可作为丙烯酰胺生殖毒性的效应生物标志物;幼鼠尾长、骨骼畸形、组织病理学改变可反应丙烯酰胺的发育毒性,可作为丙烯酰胺的发育毒性的效应生物标志物。

接触氯乙烯的生物标志物

氯乙烯是一种可损害多器官的毒物 ,也是已知人类致癌物。其活性代谢中间产物具有强烈烷化作用 ,可在体内形成多种加合物。以氯乙烯的代谢和毒性机制为基础 ,研究了一系列其致机体损伤的指标 ,并试图寻找氯乙烯的生物标志物。本文就氯乙烯在体内的代谢转归及其活性中间产物、接触生物标志物、遗传学改变。

生物标志物在肿瘤遗传易感性评价中的应用

近年来分子生物学研究表明,肿瘤的发生不仅涉及诸多外部因素,如生活方式、接触环境中化学污染物、摄食食物中致癌物等,而且与个体对环境毒物的反应性有关。因而识别与评价易感个体与人群,并通过预防与干预手段防止外部因素对人体健康的不良影响是各国学者关心并重点研究的课题。生物标志物是指生物体内生化的、分子的。

基于“性状-质量标志物-生物效应”的饮片质量整体识别研究思路

中药饮片作为中医临床用药的原料,其质量控制与中医药事业的健康发展息息相关。《中国药典》2020年版对中药饮片的质量标准进一步修订完善,但仍缺乏符合中药饮片整体性与专属性特点的质量评价方法和标准。基于上述问题,通过综述性状电子检测、色谱-质谱联用、多效应生物评价等技术在中药饮片质量识别方面的研究进展,探索中药饮片“性状-质量标志物-生物效应”的关联性,为构建符合中药饮片整体性及专属性的质量识别关键技术,实现中药饮片质量识别模式的现代化转变提供参考。

甲醛对雄性小鼠生殖细胞的影响

为研究甲醛对雄性小鼠各阶段生殖细胞的一般毒性及遗传物质的损伤 ,探讨睾丸组织中丙二醛(MDA)、山梨醇脱氢酶 (SDH)及Cu、Zn与生殖细胞损伤的关系 ,揭示甲醛致生殖细胞损伤后的效应生物标志物及判断指标 ,给雄性昆明种小鼠甲醛染毒 ,剂量分别为 0 2 0、2 0 0和 2 0 0 0mg kg。采用腹腔注射染毒 5天 ,第 6、14日处死。用HE染色法观察小鼠睾丸组织的病理改变 ;显微镜下观察精子数及精子头畸形 ;采用SCE和微核试验 ,判断生殖细胞遗传物质的损伤 ;用MDA测试盒测定小鼠睾丸组织的MDA含量 ;用火焰原子吸收分光光度法测定生物材料中的铜、锌 ;用紫外分光光度法测定血液和睾丸组织中的SDH的活性。结果表明甲醛导致小鼠睾丸组织的病理改变以生殖细胞变性为主 ;甲醛各剂量组均引起精子数减少 ,精子头畸形率升高 ;甲醛的中、高剂量组能诱致早期精细胞微核率和精原细胞SCE频率显著升高 ;SDH的活性在甲醛三个剂量组均显著降低 ;甲醛高剂量组小鼠睾丸组织中的微量元素Cu和Zn的含量显著降低。结论提示 ,甲醛可导致雄性小鼠各阶段生殖细胞的一般毒性及遗传物质的损伤 ;SDH是甲醛致生殖细胞毒性的效应生物标志物 ;

氯乙烯作业工人血清酶生物标志物研究

目的探讨氯乙烯接触对工人体内的氧化损伤和肝损伤指标的影响,筛选氯乙烯接触可能的效应生物标志物。方法以160名氯乙烯接触工人为接触组,160名不接触氯乙烯的工人为对照组,测定血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量,以及谷胱甘肽硫转移酶(GST)和乙醇脱氢酶(ADH)活力。结果氯乙烯接触均未对SOD活力、MDA含量和GST活力产生明显影响,氯乙烯接触工人血清ADH活力显著性高于对照组(P<0.01)。30 000mg～组GST和ADH活力明显高于对照组(P<0.05)。GST和ADH活力与累积接触剂量存在明显的剂量-反应关系。结论目前氯乙烯接触浓度下氯乙烯对机体的氧化损伤作用不显著。GST和ADH可能是氯乙烯接触的效应生物标志物,但是仍需进一步确认和探讨。

丙烯腈对男工脂质过氧化作用研究

目的 探讨不同浓度丙烯腈 (ACN)对男工机体产生脂质过氧化作用的规律 ,筛选早期敏感的损害效应生物标志物。方法 以 93名接触ACN男工为接触组 ,条件相近的不接触毒物的 70名男工为对照组 ,测定血清中MDA、ROS、GSH含量和SOD、GSH Px、GST、CAT活力。结果 与对照组比较 ,接触组血清MDA、ROS含量显著升高 (P <0 0 1) ,SOD、GSH Px、GST、GSH显著下降 (P <0 0 5 ) ,上述各指标随工龄增加和车间中ACN浓度升高而升高或下降 ,均存在良好的剂量 效应关系 ,且以MDA、ROS和SOD改变出现较早。结论 在本次调查的浓度范围内ACN可引起机体脂质过氧化损伤 ,提示ACN浓度在低于或接近国家标准时仍可引起损害效应 ,建议将血清中MDA。

外周血单个核细胞线粒体功能失调作为锰神经毒性早期效应标志的人群研究

目的探讨以外周血单个核细胞线粒体功能失调作为锰神经毒性早期效应标志的可能性。方法选取已脱离锰接触的锰中毒病人18名作为中毒脱离接触组,选取锰作业工人73名作为锰接触组,选取无职业性锰接触人群63名作为对照组,对锰作业现场进行劳动卫生学监测,对中毒脱离接触组、接触组及对照组人群进行一般健康状况及神经系统检查,并对接触组和对照组进行神经行为功能核心组合测试(NCBT),检测3组人群外周血单个核细胞线粒体功能(呼吸控制率、ATP生成、线粒体膜电位),并对接触组神经行为指标与线粒体功能失调进行相关性分析。结果锰作业现场中拌粉机旁及其二层投料口粉尘浓度严重超标,高达16.3和38.0 mg/m3,分别超标1.63和3.8倍(卫生标准为10 mg/m3,TJ36-79),其中MnO2浓度为0.84和1.51 mg/m3,超标4.2和7.6倍(卫生标准为0.2 mg/m3,TJ36-79);一般健康状况及神经检查发现,中毒脱离接触组和接触组均有头晕、头痛、记忆力减退、注意力分散等植物神经紊乱等症状,中毒脱离接触组中有震颤及共济运动失调等锥体外系损害体征,接触组未见锥体外系神经系统损害体征;接触组与对照组NCBT神经行为功能检测发现,接触组易出现疲倦感,简单反应时较对照组显著增加,数字跨度、视觉记忆和目标追踪试验与对照组比较,差异有统计学意义;接触组血单个核细胞线粒体功能指标RCR、ATP生成及线粒体膜电位较对照组均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05),而中毒脱离接触组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);相关分析表明,接触组简单反应时、数字跨度与线粒体功能指标改变具有相关性(P<0.05或P<0.01)。结论锰接触可导致外周血单个核细胞线粒体功能失调,对于锰接触者外周血单个核细胞线粒体功能失调可作为潜在的锰神经毒性早期效应生物标志。

地方性砷中毒生物标志物研究进展

砷的蓄积效应及低砷暴露均可对砷中毒病区人群造成持续健康损伤,砷中毒的早期诊断与预防成为当前防控的重点,而生物标志物在疾病的早期诊断与预防中具有重要应用价值。因此,敏感特异的砷中毒生物标志物筛选及应用对于砷中毒的持续消除具有重要意义。本文对地方性砷中毒生物标志物的研究进展进行综述,以期为地方性砷中毒的持续防控、早期监测与预警提供参考依据。

90例苯暴露者T淋巴细胞核仁组成区嗜银蛋白检测

目的检测苯暴露者外周血T淋巴细胞核仁组成区嗜银蛋白(Ag-NORs),评价其作为苯暴露者早期的效应生物标志物的价值。方法采用KL型肿瘤免疫图像分析系统及配套试剂分析接触苯的高暴露者、低暴露者和对照者Ag-NORs区面积与细胞核仁区的百分比(I.S%)。结果 I.S%在高暴露者组为(6.2±0.7),低暴露组为(7.5±0.8),正常对照组为(7.6±0.7),3组差异有统计学意义(F=2.36,P=0.013),其中高暴露组低于低暴露组和对照组,低暴露组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Ag-NORs检测能反映个体的苯接触水平,对职业健康检查早期筛查易感人群有一定的意义。

接触正己烷致血清中NSE、NF-L水平改变及与NCV关系研究

目的研究接触正己烷致血清中神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、神经丝轻链蛋白(neuronal light chain protein,NF-L)等早期水平改变特征,并与周围神经传导速度(nerve conduction velocity,NCV)值改变进行比较,探讨作为效应性生物标志物的可行性。方法分析正己烷中毒企业员工,按接触正己烷不同时间段分组,运用方差分析和相关性分析方法,研究指标改变和之间相互关系。结果员工接触正己烷时间加权平均浓度为223.0 mg/m^3情况下, NSE、NF-L水平随时间逐渐增高,NSE水平组间差异有统计学意义(F=5.96,P=0.001),但NF-L水平组间差异无统计学意义(F=0.99,P=0.40)。最早自1~3个月组别始,NSE水平与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),但NF-L水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。各组别人群NCV均随接触正己烷时间增加而减慢,且组间改变差异有统计学意义(P<0.01),最早自6~9月组别始,与对照组比较减慢差异有统计学意义(P<0.05),以正中神经、腓总神经运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity,MNCV)值改变最明显。NSE水平与正中神经、腓总神经MNCV值呈明显负相关(P<0.05),与腓肠神经感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity,SNCV)值呈明显负相关(P<0.05)。NF-L水平与正中神经NCV值呈明显负相关(P<0.05)。结论 NSE可作为正己烷致周围神经损害的效应性生物标志物,早于NCV值改变,作为接触正己烷人群职业健康大规模筛选指标有一定应用价值。