大川芎方治疗偏头痛效应组分的提取、纯化工艺研究

目的:对大川芎方治疗偏头痛效应组分的提取、纯化工艺进行研究。方法:采用单因素及正交试验设计分别考察了川芎中含阿魏酸效应组分、天麻中含天麻素效应组分的提取、纯化工艺,并用药理实验评价其药理效应。结果:含阿魏酸效应组分的出膏率为1.67%,其中阿魏酸含量为5.82%;含天麻素效应组分的出膏率为5.38%,其中天麻素含量为8.45%。结论:大川芎方治疗偏头痛的效应组分得到有效的提取、纯化,且工艺简单、稳定。

芍药甘草效应组分血清指纹图谱与药效的相关性研究

目的:研究芍药甘草效应组分血清指纹图谱与药效的相关性。方法:通过正交实验法,对芍药苷、甘草黄酮、甘草酸不同配伍组合的效应组分进行小鼠扭体的镇痛药理实验;并对效应组分口服后体内血清样品进行HPLC分析,获得各样品的指纹图谱;对血清指纹图谱各色谱峰面积与镇痛药理实验进行相关性分析。结果:各色谱峰面积与镇痛的相关系数不同。结论:为探讨复方中药的药效物质基础提供了有意义的尝试。

大川芎方效应组分对偏头痛大鼠降钙素基因相关肽及其受体表达的影响

目的研究大川芎方(川芎、天麻)效应组分对偏头痛大鼠下丘脑、中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)中降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)及其受体表达的影响。方法将72只大鼠随机均分为正常组,模型组,阳性药组,大川芎方高、中、低剂量组,随机均分为A、B 2个亚组。皮下注射硝酸甘油注射液建立大鼠偏头痛模型。采用免疫组化染色法观察B组大鼠下丘脑、中脑导水管周围灰质中CGRP的表达;酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定A组大鼠血清、下丘脑及PAG中CGRP的水平;实时荧光定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)检测A组大鼠下丘脑、PAG中CGRP及其受体CRLR、RCP、RAMP1的基因表达。结果与正常组相比,模型组血清、下丘脑、PAG中CGRP水平明显升高(P<0.01),下丘脑中CGRP、RCP表达上调(P<0.05),PAG中CGRP、CRLR表达上调,RCP表达下调(P<0.05)。给予低、中、高剂量效应组分后均可降低偏头痛大鼠血清、下丘脑、PAG中CGRP的水平,中剂量可下调下丘脑中CGRP、RCP表达(P<0.05,P<0.01),下调PAG中CGRP、CRLR表达(P<0.05),上调PAG中RCP表达(P<0.05)。结论大川芎方效应组分可能通过下调CGRP在下丘脑、PAG的表达,减少CGRP合成,抑制神经源性炎症来达到治疗偏头痛的作用。

基于均匀设计的HJJB方改善非酒精性脂肪肝肝脏脂肪代谢的主效应组分研究

目的:运用均匀设计方法筛选中药组分HJJB方改善非酒精性脂肪肝肝脏脂肪代谢的主效应组分及剂量配比,揭示HJJB方防治非酒精性脂肪肝的部分物质基础。方法:采用高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝模型(12周),以HJJB方(红景天苷,绞股蓝总苷,姜黄素,白术多糖)为研究对象,运用均匀设计"4因素8水平设计表"分组设计;以大鼠肝组织甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、磷酸化的乙酰辅酶A羧化酶(p ACCase)、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、碳水化合物元件结合蛋白(CHREBP)含量为筛选指标,分析不靶点的主效应组分及剂量配比。结果:与正常组相比,模型组的肝组织TG、FFA、p ACCase、SREBP-1c、CHREBP含量均显著升高(P<0.01);均匀设计各组显示出不同强度的药效学效应。降低肝组织TG含量的有效组分是姜黄素、白术多糖,最佳配比是姜黄素4.35+白术多糖69.75。绞股蓝总苷和姜黄素对降低肝组织FFA含量有效,最佳配比为绞股蓝总苷3.54+姜黄素21.76。降低肝组织p ACCase、SREBP-1c含量的有效成分为绞股蓝总苷。而红景天苷则对肝组织CHREBP含量有降低作用。结论:HJJB方能通过多途径调节非酒精性脂肪肝肝脏脂肪代谢,不同途径有其相应的主效应组分和最佳剂量配比。

含甘草总黄酮效应组分微丸的制备及性质考察

目的:应用挤出滚圆法制备含甘草总黄酮效应组分微丸,采用Eudragit RS 100为包衣材料,制备含甘草总黄酮效应组分缓释微丸。方法:采用M in i G latt流化床底喷包衣法制备包衣微丸,对其包衣工艺及处方进行单因素考察,评价微丸的粉体学性质和体外释放行为。结果:当聚合物包衣增重6%,增塑剂用量为10%时,药物具有明显的缓释作用,体外释放曲线符合Peppas和H iguch i方程。结论:制备的含甘草总黄酮效应组分微丸具备较理想的缓释效果。

含甘草酸效应组分微丸的制备及其性质考察

目的:应用挤出滚圆法制备含甘草酸效应组分速释微丸,采用Eudragit RS 100与Eudragi RL 1002种包衣材料,制备含甘草酸效应组分缓释微丸。方法:采用Mini Glatt流化床底喷包衣法制备缓释微丸,对其包衣工艺及处方进行单因素考察,评价微丸的粉体学性质和体外释放行为。结果:当Eudragit RS 100与Eudragit RL 100的质量比为4∶l,聚合物包衣增重为5%,增塑剂用量为15%时,药物具有明显的缓释作用,体外释放曲线符合Pep-pas和Higuchi方程。结论:通过调整Eudragit RS 100与Eudragit RL 100的比例,或提高聚合物包衣增重等手段,能使含甘草酸效应组分缓释微丸具备较理想的缓释效果。

芍药甘草复方效应组分对大鼠胃底环行肌条作用的研究

目的:确定芍药甘草复方效应组分对大鼠胃底肌条作用的配比关系。方法:以大鼠胃底环行肌条收缩强度为指标,运用血清药理学方法采用正交设计观察芍药甘草复方效应组分对乙酰胆碱(ACh)下的离体大鼠胃底环行肌条的影响,由结果分析得出最佳配比。在此基础上进一步做确证性实验。同时,采用HPLC法测定含药血清图谱。结果:芍药甘草复方效应组分的最佳配比即含芍药苷效应组分、含甘草酸效应组分与含甘草总黄酮效应组分的配比为A3B3C3,含芍药苷效应组分和含甘草总黄酮效应组分均系影响药效的主要因素。在灌胃给予芍药甘草复方效应组分后120min所采血清的指纹谱中出现一些新的峰。结论:芍药甘草复方效应组分能抑制大鼠胃底环行肌条的收缩,含芍药苷效应组分、含甘草酸效应组分与含甘草总黄酮效应组分最佳组方配比为1∶1∶2。

丹参及其制剂主要效应组分的药代动力学研究进展

丹参是我国传统中医中应用最广、历史最悠久的药物之一,丹参及其制剂临床上广泛应用于心脑血管疾病的治疗。为使中药及其制剂更好的走向国际市场,中药制剂复杂组分的体内过程研究显得至关重要。本文就丹参及其制剂主要效应组分的药代动力学研究进展作一综述,为开展丹参制剂复杂组分的整合药代动力学研究提供方法学及理论依据。

从有效成分及效应组分含量层面探讨芍药甘草复方相使配伍的药剂学环节变化

目的:从有效成分及效应组分含量层面探讨芍药甘草复方相使配伍的药剂学环节变化,为体内药动学研究奠定基础。方法:分别建立芍药甘草复方中有效成分及效应组分含量测定方法,包括采用HPLC法同步测定芍药甘草复方合煎液和单煎合并液中有效成分芍药苷、甘草苷、甘草酸铵含量;采用紫外-分光光度法测定两种煎煮液中效应组分芍药总苷、甘草总黄酮、甘草总皂苷含量。结果:各有效成分与效应组分含量差异均<5%,说明配伍前后从有效成分层面到效应组分层面均无差异。结论:芍药甘草复方相使配伍体外主要成分的药剂学环节无变化,为相使配伍体内药动学研究奠定基础。

松辽盆地古龙页岩纳米孔喉体系中页岩油组分及成熟度分异效应

陆相页岩油储层中石油的微运移效应会导致微观孔隙空间中赋存的页岩油性质发生分异,然而页岩储层孔隙半径较小,孔喉结构复杂,很难通过常规手段对其进行精细刻画,导致对页岩油的微观富集机理认识不清。通过对松辽盆地古龙凹陷青山口组页岩岩心样品进行分步-接力抽提、低温氮气吸附实验,并开展全烃气相色谱、族组分定量、饱和烃气相色谱质谱和金刚烷双质谱等地球化学分析,揭示出页岩储层纳米孔喉体系内的石油组分和成熟度分异效应。结果表明,古龙页岩孔隙以介孔为主,随着页岩样品粒径的逐级减小,更多初始连通性较差的孔隙会被释放出来,同时微观纳米孔喉中烃类的重质组分相对增加,极性更强,页岩油的成熟度也相对更高,这与不同连通性孔隙空间中页岩油的排烃和微运移效应具有一定的相关性。研究成果可为精细表征页岩油的微观赋存特征,阐明页岩油储层烃类微观差异富集机理提供有效的技术手段,同时也为页岩油的可动性评价和甜点优选提供可靠的理论依据。

基于网络药理学-分子对接及实验研究探讨当归效应组分治疗原发性痛经的作用机制

目的:采用网络药理学-分子对接的方法,探讨当归效应组分治疗原发性痛经(PD)的物质基础及作用机制,并进行动物实验验证。方法:利用气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)检测当归效应组分的化学成分;通过TCMSP、UniProt Database、Pubchem、Swiss Target Pridiction数据库检索当归效应组分化学成分的作用靶点;采用TTD、Drugbank、pharmGKB、Uniprot、DisGeNET数据库检索PD相关的靶点,并建立数据集;筛选成分靶点和疾病靶点映射的共同靶点;利用David和KOBAS数据库对共同靶点进行通路的富集与分析;采用Cytoscape软件构建“活性成分-靶点-通路”的可视化网络关系图,分析当归效应组分治疗PD的物质基础及作用机制;以Discovery Studio软件对网络模型分析结果进行分子对接验证;根据预测结果进一步进行实验验证:将72只雌性KM小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、布洛芬0.07 g/kg组、丁苯酞0.05、0.10、0.20 g/kg组,每组12只。采用戊酸雌二醇联合缩宫素建立小鼠原发性痛经模型。观察丁苯酞对模型小鼠扭体行为的影响,检测血清中E_(2)、P、NO、PGF_(2α)含量及子宫组织中ER、PR蛋白表达。结果:分析并鉴定了当归效应组分中44种化学成分;检索得到对应靶点809个,映射得到与PD相关靶点53个,发现其中PTGS2、PTGS1、PPARG、UGT2B4、CA2、ALOX5、UGT2B7等13个靶点可能为当归效应组分治疗PD的重要潜在靶点;通路注释分析得到47条作用通路,其中花生四烯酸代谢、卵巢类固醇生成、类固醇激素生物合成、催产素信号通路、NF-κB信号通路等15条与PD相关;网络图结果显示,3-丁烯基苯酞、藁本内酯、β-金合欢烯、β-花柏烯、β-红没药烯、β-柏木烯等10个核心成分可能是当归治疗PD的重要药效物质;分子对接结果显示,3-丁烯基苯酞、藁本内酯与核心靶点度值前3位的靶蛋白(PTGS2、PTGS1、PPARG)有较好的结合性。动物实验结果显示,丁苯酞能延长原发性痛经模型小鼠扭体发生的潜伏期,降低扭体反应的发生次数,升高血清中NO、P含量而降低E2、PGF_(2α)的含量,下调子宫组织中ER蛋白表达而上调PR蛋白表达,ER/PR值下降(P<0.05或P<0.01)。结论:当归效应组分通过多成分、多靶点、多通路治疗PD,作用机制可能与激素调节、中枢镇痛、解痉、抗炎及能量代谢有关。

唾液乳杆菌不同组分对蛋鸡产蛋性能和蛋品质的影响

[目的]研究唾液乳杆菌发挥作用的效应成分,以期开发新型乳酸菌制剂应用于蛋鸡养殖业。[方法]选取产蛋后期(450日龄)海兰褐蛋鸡81羽,随机分为3组,即对照组、发酵上清液组、菌体沉淀组,每组3个重复,每个重复9羽鸡,对照组饲喂基础日粮,发酵上清液组和菌体沉淀组在饲喂基础日粮的基础上分别添加唾液乳杆菌发酵上清液和菌体沉淀,1mL/(羽·d),连续饲喂14d,测定各组产蛋性能、蛋白高度、哈氏单位、蛋壳厚度、蛋壳强度等指标。[结果]与对照组相比,发酵上清液组与菌体沉淀组平均产蛋率分别显著提高2.11%、3.17%,蛋白高度分别显著提高44.71%、42.67%,哈氏单位分别提高31.82%(P<0.05)、33.46%(P<0.01)。发酵上清液组的蛋壳厚度比对照组显著提高11.76%,菌体沉淀组蛋壳强度比对照组显著提高32.06%;各组青霉素、磺胺类药物及恩诺沙星残留检测均呈阴性。[结论]唾液乳杆菌可通过其发酵上清液提高蛋鸡的产蛋性能与蛋品质,且无抗生素残留。

川芎治疗偏头痛效应组分的体内移行研究

目的借鉴血清药物化学的方法,探讨川芎效应组分在血液及靶组织脑脊液中的移行成分(即药物以原型进入到体液的化学成分),从而为快速、有效地确定川芎效应组分的物质基础,进一步建立其完善的质量标准奠定基础。方法通过HPLC指纹图谱和紫外光谱分析,比较空白血清、含药血清,空白脑脊液、含药脑脊液成分异同,确定川芎效应组分的血中移行成分与脑脊液移行成分,并采用HPLC-DAD-MS/MSn分析技术推测移行成分的化学结构。结果阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ为川芎效应组分的血清移行成分,洋川芎内酯Ⅰ为其脑脊液移行成分,即洋川芎内酯Ⅰ为川芎效应组分即入血又入脑的化学成分。结论洋川芎内酯Ⅰ很可能是川芎效应组分治疗偏头痛最重要的生物活性成分。

大川芎方效应组分血中移行成分UPLC-MS分析

目的:研究硝酸甘油致实验性偏头痛模型大鼠灌胃大川芎方效应组分后血中移行成分及其归属。方法:以UP-LC-MS作为分析手段,以大川芎方效应组分、川芎效应组分、天麻效应组分、天麻素、阿魏酸、洋川芎内酯I作为对照,综合分析总离子流色谱图、质量色谱图及质谱图等信息,通过对比各色谱峰的保留时间及质谱图特征,确认硝酸甘油致实验性偏头痛模型大鼠灌胃大川芎方效应组分后血中移行成分及其归属。结果:大川芎方效应组分给药后血浆中共发现10个入血成分,其中4个为天麻素等天麻效应组分中原型成分,6个为阿魏酸、洋川芎内酯I等川芎效应组分中原型成分。结论:本研究将为阐明大川芎方效应组分药效物质基础提供依据。

大川芎方中天麻效应组分的体内移行研究

目的:借鉴血清药物化学的方法,探讨大川芎方中天麻的药效物质基础,为有效、全面地控制大川芎方及其制剂的质量奠定基础。方法:通过HPLC指纹图谱,比较空白血浆与含药血浆,空白脑脊液与含药脑脊液的成分异同,确定天麻效应组分的体内移行成分,并应用HPLC-DAD-MSn分析技术推测移行成分的化学结构。结果:灌胃大川芎方效应组分后,血浆中较明显来源于天麻效应组分的色谱峰有2个,经推断分别为天麻素和巴利森苷类成分;而脑脊液中未明显检测到来源于天麻效应组分的色谱峰。结论:天麻体内移行成分研究有助于阐明其效应物质基础。

大川芎方效应组分血浆及脑脊液HPLC特征指纹图谱研究

目的:通过大川芎方效应组分血浆及脑脊液HPLC指纹图谱的研究,建立准确、简便的体内定性分析方法,为大川芎方入血、入脑成分的研究奠定基础,对阐明其"引药上行"配伍规律提供依据。方法:建立大川芎方效应组分血浆及脑脊液HPLC指纹图谱。结果:各共有峰的相对保留时间的RSD<2.0%,6批血浆、脑脊液样品的指纹图谱的相似度均在0.85以上。结论:所建立的大川芎方效应组分血浆、脑脊液指纹图谱相对稳定、准确,可用于体内成分的定性分析。

均匀设计法筛选茵陈蒿汤抗脂肪肝脂质代谢异常的效应组分

目的：运用均匀设计法筛选茵陈蒿汤抗脂肪肝脂质代谢紊乱的效应组分及其最优剂量配比，探讨揭示复方配伍理论科学内涵的研究方法。方法：将茵陈蒿汤（茵陈、栀子、大黄）进行分组设计，分为6种中药组合，对高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝模型进行干预，观察各组大鼠肝脏的病理变化，并以血清三酰甘油（TG）、肝组织TG、血清低密度脂蛋白（LDL）测定作为筛选指标，分析不同作用途径的效应组分及其最优剂量配比。结果：较之正常组，模型组血清TG、LDL和肝组织TG含量均明显升高（P〈0．05～0．01），肝组织存在明显脂肪变性；各药物纽上述脂肪病理改变程度均明显减轻。根据均匀设计实验逐步回归分析，降低血清TG和降低肝组织TG的效应组分分别是茵陈、栀子。而茵陈与大黄对降低血清LDL有明显疗效，以茵陈0．3g＋大黄0．15g为最优剂量组合。结论：茵陈蒿汤通过多途径调节脂肪肝的脂质代谢，其不同作用途径存在特定的效应组分及相应的最优剂量配比。

HPLC-DAD-MS^n联用技术表征大川芎方效应组分中主要化学成分

目的:采用HPLC-DAD-MSn联用技术研究大川芎方效应组分的主要化学成分,为其体内物质基础研究及质量标准的完善奠定基础。方法:通过建立大川芎方效应组分指纹图谱,将其复杂的化学成分表征出来,并采用HPLC-DAD-MSn联用技术对各化学成分进行结构鉴定和推测。结果:推断出川芎效应组分中的3个化学成分和天麻效应组分中的8个化学成分。结论:大川芎方效应组分的化学成分研究有助于阐明其效应物质基础并完善其质量标准。

挤出滚圆法制备泻心汤中黄连效应组分速释微丸的处方工艺研究

目的:应用挤出滚圆法制备黄连效应组分微丸,研究中药微丸制备的新工艺。方法:在考察黄连效应组分物理性质的基础上,用新型的挤出滚圆造粒机制备黄连效应组分微丸,采用单因素试验优化制剂处方及工艺条件,评价了微丸的粉体学性质、收率和体外溶出度。结果:用挤出滚圆法制备的黄连效应组分微丸在15 min内体外溶出均达85%以上,且圆整度好,收率高。结论:用挤出滚圆法可制备中药微丸,该工艺简便易行,制得的微丸圆整度好,收率高,体外释药迅速。

中药抗病毒效应组分及其分子靶标研究进展

病毒感染性疾病严重危害人类健康,其发病率与病死率逐年升高。常见的抗病毒药物主要是通过影响病毒复制周期的某个环节来发挥作用,然而病毒多具有高频变异的特性,其临床治疗面临巨大挑战。中药资源丰富且抗病毒机制多样,如直接杀灭病毒、抑制病毒复制、免疫调节等,在病毒感染性疾病的预防和治疗中发挥重要作用。文章根据古今医籍和当代文献梳理了具有抗病毒或辅助抗病毒作用的高频中药,并针对其效应组分及分子作用靶标加以分析总结,以期为中药治疗病毒感染性疾病提供指导。