基于谱效整合指纹的体外活性与体内活性的生物等效性研究

目的:基于谱效整合指纹图谱的药物体外生物活性与体内活性的生物等效性研究。方法:利用高效液相色谱-光电二极管阵列检测器-化学发光检测器(HPLC-DAD-CL)平台,建立9个不同产地山楂叶在线清除过氧化氢(H2O2)的活性整合指纹图谱,结合白藜芦醇清除H2O2的量效关系曲线方程,以1μg白藜芦醇的药效为一个效价单位,计算各指纹峰的效价值,用各指纹峰的效价值之和表示山楂叶提取物体外清除过氧化氢的总活性;130只小鼠随机分为13组,模型组与给药组皮下注射盐酸异丙肾上腺素,放入装有钠石灰的广口瓶中,密闭瓶口,考察缺氧状态下小鼠耐氧存活时间,计算山楂叶对心肌缺血小鼠的保护作用;对上述山楂叶抗氧化的体内外实验结果进行相关性研究,并采用药典方法测定了不同产地山楂叶总黄酮含量对上述结果进行佐证。结果:不同产地山楂叶基于HPLC-CL化学发光体系的体外清除H2O2的的总活性与其体内活性结果基本一致,具有很强的相关性。结论:本研究组已建立的在线活性筛选技术检测结果的具有一定的可靠性,本研究为其进一步推广应用提供科学依据。

基于谱效整合指纹谱技术的中药质量评价模式的发展探究

目前,由于我国中药质量评价模式还不够完善,这给中药的应用和发展带来了极大的影响。因此,为了有效控制中药产品的质量,提高中药食用的安全性,规范中药质量检测标准,完善中药质量评价体系变得非常重要,而指纹频谱技术的广泛应用为中药质量评价模式的发展带来了发展方向,它对中药质量控制体系建设有极大的促进作用。

“谱效整合指纹图谱技术”在中药物质基础方面的研究进展及思考

当今,随着祖国对中医药事业的大力支持以及各种新技术新方法的不断涌现,中药物质基础方面的研究得以快速发展,并获得丰硕成果,这对阐明中药作用机制和提高其质量标准方面具有积极地推动作用。由于目前中药复杂的成分体系,质控方法与其疗效相关性较弱,对达到中药有效性的目的难以确保。基于此,本课题组提出将中药化学特征鉴别与生物活性评价融为一体的综合性评价模式-"谱效整合指纹谱"。本综述对谱效相关研究方法在中药物质基础研究中的应用进行总结,以期为基于"谱效整合指纹谱"研究中药物质基础提供新颖的思考角度和方法,为中药的标准化和国际化做出贡献。

中药质量评价新模式——“谱效整合指纹谱”研究进展

当前,随着科学技术的不断发展,中药质控中的新技术和新方法不断涌现。然而,如何建立一种既能满足现代工业化生产的需求,又能切实有效地实现谱效相关的中药质量评价新模式仍然悬而未决。在此背景下,本研究组提出了"谱效整合指纹谱"这一概念,并开展了大量的研究工作。现就本研究组多年来在"谱效整合指纹谱"方面的研究工作进行总结,以为解决中药质量评价中存在的关键问题提供一种可资借鉴的思路与方法。

基于HPLC-DAD-FICL法建立虎杖的谱-效整合指纹图谱(英文)

目的:建立虎杖药材的谱-效整合指纹图谱,为科学评价其质量提供可靠方法。方法:采用高效液相色谱-二极管阵列-流动注射化学发光法得到不同来源虎杖药材的谱-效整合指纹图谱,从而综合评价虎杖药材的质量。结果:对19批药材的化学指纹图谱和清除自由基的活性指纹图谱分别进行了相似度评价,并对其结果进行了对比分析。对13个主要抗氧化成分的色谱峰面积和活性进行了回归分析,并利用HPLC-ESI-MS鉴定了部分成分的化学结构。结论:基于高效液相色谱-二极管阵列-流动注射化学发光法所建立的虎杖的谱-效整合指纹图谱能快速筛选虎杖药材中的主要抗氧化活性成分,这种综合评价方法能更客观、有效地反映虎杖药材的质量。

基于谱效整合分子对接技术研究瓜蒌子及其壳、仁抗凝血的物质基础及作用机制

基于谱效整合分子对接技术研究瓜蒌子及其壳、仁抗凝血的物质基础及机制。建立瓜蒌子及其壳、仁的HPLC指纹图谱,测定瓜蒌子及其壳、仁2个剂量组(5、30 g·kg;)抗小鼠凝血生化指标凝血酶原时间(prothrombin time,PT)及活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT),以Matlab语言采用邓氏关联度计算法分析瓜蒌子及其壳、仁抗凝血的谱效关系和物质基础,获得共有药效成分群。利用TCMSP、SwissTargetPrediction、GenCLiP3、GeneCards、DAVID等数据库,获取共有药效成分群与疾病“coagulation”的共有靶点蛋白,进行信号通路及生物学功能注释分析并利用SYBYL-X 2.1.1软件对共有药效成分群抗凝血的主要分子机制加以验证。瓜蒌子及其壳、仁的谱-效关联度与给药剂量呈正相关,各成分抗凝血作用的贡献程度并不一致即发挥抗凝血作用的物质基础不同,但存在共有药效成分群即共同物质基础,如腺嘌呤(3号峰)、尿嘧啶(4号峰)、次黄嘌呤(6号峰)、黄嘌呤(9号峰)、腺苷(11号峰)(简称腺嘌呤等)。网络药理学研究表明,腺嘌呤等可作用于NOS3、KDR、PTGS2等多个靶点蛋白通过VEGF signaling pathway等多条通路发挥抗凝血作用,涉及proteolysis等生物功能及cytosol等细胞组成和分子功能。分子对接结果表明,腺嘌呤等与NOS3(PDB ID:1D0C)、KDR(PDB ID:5AMN)、PTGS2(PDB ID:4COX)的结合自由能均≤-5 kJ·mol^(-1),分子对接构象稳定。谱效整合分子对接技术可用于中药复杂化学信息和生物学信息的优化、虚拟筛选与验证。瓜蒌子及其壳、仁有抗凝血作用的共同物质基础且可通过多靶点、多通路发挥抗凝血作用。

HPLC-DPPH在线联用技术评价茶的抗氧化活性

基于"谱效整合指纹图谱"的研究思路,构建了HPLC-DPPH在线联用技术,并将该技术应用于茶的抗氧化活性分析。将获得的11批不同品牌茶样品的化学指纹峰(谱)和活性指纹峰(效)的数据进行统计分析处理,换算出11批茶样品的总抗氧化活性。结果显示,不同品牌茶的总抗氧化活性差异较大。该方法可以对茶等保健品中的相关活性物质进行鉴别和定量检测,可以作为对保健品及中药进行质量控制的参考方法。

逍遥散类制剂质量评价方法的研究进展

逍遥散出自《太平惠民和剂局方》,具有广泛的临床应用,已有多种成方制剂上市,主要包括逍遥丸、逍遥片、逍遥颗粒以及逍遥胶囊等。目前对逍遥散类制剂主要采用高效液相色谱法、薄层色谱法、反相色谱法对其进行质量控制,但这些方法的测定指标单一、药效关联性不强,不能准确反映逍遥散复方的物质基础、疗效及作用机制。将药效学、药动学、中药分析学、光谱学等多学科交叉融合,提出了从质量标志物、一测多评法、谱效整合指纹谱及过程分析技术等方面着手实现逍遥散复方制剂质量控制的研究策略,有助于阐释该类复方制剂的内在质量及其作用机制。