钙敏感受体在神经系统疾病中的研究进展

钙敏感受体(calcium sensing receptor,CaSR)最早发现于甲状旁腺,主要通过调节甲状旁腺素的分泌参与全身Ca2+稳态的调控。在神经系统的早期发育中,CaSR在神经元和胶质细胞的分化、成人神经系统突触的传递中均起关键作用。研究显示,CaSR抑制剂可有效对抗阿尔茨海默病和脑缺血缺氧的病理过程;CaSR的正向调节作用是治疗神经母细胞瘤的潜在方法。CaSR调节剂可作为治疗神经系统疾病的新药。本文综述CaSR在神经系统疾病中的研究进展,为后续进一步探讨CaSR是否可作为神经系统疾病治疗的新靶点奠定理论基础。

钙敏感受体与肺动脉高压相关性的研究进展

肺动脉高压(Pulmonary arterial hypertension,PAH)是一种进行性、致命性的恶性心血管疾病,其特征是肺血管阻力升高,并由此引发右心室肥厚甚至右心室衰竭,危及患者生命。近年来,钙敏感受体(Calcium-sensing receptor, CaSR)被发现与PAH存在着密不可分的关系,为临床上PAH的预防及治疗提供了新的思路。本篇综述就CaSR在PAH中的作用机制及其临床应用展开叙述。

钙敏感受体在血吸虫病肝纤维化中的作用

目的:探讨钙敏感受体(Calcium sensitive receptors,CaSR)在血吸虫病肝纤维化中的作用。方法:采用BALB/c小鼠建立血吸虫病肝纤维化模型。通过HE和Masson染色观察小鼠肝组织病理学变化,免疫组织化学、RT-qPCR和Western blot技术分别检测肝组织中CaSR和纤维化相关指标表达,ALT和AST试剂盒检测肝组织氨基转移酶含量,天狼星红和VG染色技术观察CaSR抑制剂(Calhex231)对小鼠肝纤维化的影响。结果:HE染色结果显示,未感染组小鼠肝细胞排列整齐,感染组小鼠肝组织中出现大量虫卵且虫卵周围有胶原纤维沉积,形成虫卵肉芽肿,Masson染色结果显示,未感染组小鼠肝细胞排列整齐,肝组织未见明显胶原沉积,感染组小鼠肝组织大量破坏,出现大量假小叶且周围有大量胶原纤维化增生;与未感染组相比,感染组小鼠肝组织α-SMA、Collagen-Ⅰ和CaSR表达增加,ALT和AST含量增加,差异均有统计学意义(P<0.05);天狼星红染色结果显示,感染组小鼠肝组织结构已经严重破坏,且出现大量胶原纤维沉积;CaSR抑制剂干预组小鼠肝组织结构出现破坏,但尚有部分组织为完整结构;VG染色结果显示,感染组小鼠肝组织已呈现出大量粉红色,而CaSR抑制剂干预组小鼠肝组织呈现出部分粉红色,尚有部分完整组织结构。结论:CaSR可能在血吸虫病肝纤维化中发挥作用。

钙敏感受体在畜禽消化系统和疾病防控中的作用

钙敏感受体(CaSR)是G蛋白偶联受体(GPCR)家族的一员,广泛分布于机体各组织细胞中,在多种生理和病理过程中起着关键作用。在消化系统中,CaSR可以调节胃酸、胆汁,胰岛素以及肠液等消化道腺体的分泌和流动。CaSR基因突变可能是导致胰腺炎,肠炎,胃癌以及肠癌等疾病的诱因。因此研究CaSR在消化系统中的作用,有利于将其作为靶点进行精准治疗。

钙离子敏感受体激动剂治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的效果研究

研究钙离子敏感受体激动剂治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的效果。选取2021年10月-2022年10月宣城市人民医院血液透析科收治的60例维持性血液透析(≥3个月)伴继发性甲状旁腺功能亢进的患者为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组(n=30)和观察组(n=30)两组。对照组行常规活性维生素D(阿法骨化醇)治疗,观察组在对照组基础上行西那卡塞治疗,比较两组患者治疗效果。结果显示,治疗后,观察组血钙含量和iPTH水平显著低于对照组(P<0.05);观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。研究发现,钙离子敏感受体激动剂(西那卡塞)治疗维持性血液透析伴继发性甲状旁腺功能亢进患者可以有效降低机体iPTH水平,对钙磷、骨代谢、贫血情况及肾功能影响较小,有较为显著的临床疗效,治疗安全性较高。

MiR-301a-5p调节继发性甲状旁腺功能亢进症中甲状旁腺激素的分泌:基于调控钙敏感受体的表达

目的探索继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)中引起钙敏感受体(CaSR)低表达的miRNA及其对甲状旁腺激素(PTH)分泌的影响。方法对6例正常甲状旁腺组织标本和11例SHPT的甲状旁腺组织标本进行了全转录组测序,结合网站的预测,初步筛选了7个有可能调控CaSR的miRNAs,通过双荧光素酶实验,选定出一个最可能调控CaSR的miRNA。采用qRT-PCR检测正常甲状旁腺组织与SHPT甲状旁腺组织中miR-301a-5p和CaSR信使RNA表达的差异,并分析其表达量与患者血清PTH水平的相关性。采用Western blot检测SHPT甲状旁腺原代细胞转染miR-301a-5p mimics、inhibitors及各自对照之后CaSR蛋白表达的情况,同时取其上清液测定PTH的分泌情况。结果初步选定了7个有可能调控CaSR的miRNAs,分别是:miR-15a-5p、miR-15b-5p、miR-16-5p、miR-221-3p、miR-222-3p、miR-301a-5p和miR-503-5p。与正常甲状旁腺组织相比,miR-301a-5p在SHPT中表达上调(P<0.05),其表达量与患者PTH水平呈正相关关系,但结果无统计学意义(P>0.05);而CaSR信使RNA表达下调(P<0.05),其表达量与患者PTH水平呈负相关关系,但结果无统计学意义(P>0.05)。在细胞实验中,当miR-301a-5p过表达时,SHPT甲状旁腺原代细胞中CaSR蛋白的表达较对照组减少(P<0.05);反之,当miR-301a-5p的表达被抑制时,CaSR蛋白的表达较对照组增加(P<0.05)。过表达miR-301a-5p后,PTH的分泌与对照组的差异无统计学意义(P>0.05),而拮抗miR-301a-5p的表达后,PTH的分泌较对照组增加(P<0.05)。结论miR-301a-5p可能通过调控SHPT中CaSR的表达而影响PTH的分泌。

钙敏感受体基因在慢性胰腺炎发生中的作用机制研究进展

胰腺是人体第二大消化腺,具有内、外分泌功能,当发生慢性胰腺炎时其内外分泌功能均可出现不同程度的损伤。钙敏感受体(CASR)基因可在人体胰腺具有内、外分泌功能的多种细胞上表达。有研究表明,CASR基因的单核苷酸多态性与不同类型的慢性胰腺炎相关,且CASR编码基因的突变以及单核苷酸多态性的改变可能会通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通络、核转录因子NF-κB信号通路和钙离子稳态相关的机制参与慢性胰腺炎的发生及进展。目前,关于CASR基因突变和基因多态性与其他致病基因突变之间的相互作用、CASR基因型与CP表型之间的关系等相关研究较少,未来仍需对CASR基因多态性及其他关键基因如SPINK1基因多态性在CP发生机制中的遗传作用进行深入探讨,为CP的精准治疗提供方向。

上调钙敏感受体对大鼠多孔钽-BMSCs复合培养成骨向分化的影响及其作用机制

目的 探讨上调钙敏感受体(CaSR)对大鼠多孔钽-骨髓间充质干细胞(BMSCs)复合培养成骨向分化的影响及其作用机制。方法 提取SD大鼠BMSCs培养至第3代,通过成骨向和成软骨向诱导后,采用茜素红染色和甲苯胺蓝染色鉴定;荧光显微镜观察BMSCs在多孔钽表面的生长黏附情况;CCK-8法检测BMSCs在不同浓度(200、250、300、350、400μmol/L)GdCl3(CaSR激动剂)处理下培养1~5 d的细胞增殖情况,选取最适作用浓度;激光共聚焦显微镜观察激活CaSR后细胞内钙离子分布情况。取第3代BMSCs成骨诱导并分为对照组(加入成骨诱导培养基)、GdCl3组(加入含300μmol/L GdCl3的成骨诱导培养基)、多孔钽组(与国产多孔钽材料复合培养,加入成骨诱导培养基)与GdCl3+多孔钽组(与国产多孔钽材料复合培养,加入含300μmol/L GdCl3的成骨诱导培养基)。培养第7天,检测各组碱性磷酸酶(ALP)活性;培养第7、14、21天,采用ELISA法检测Ⅰ型胶原(ColⅠ)、骨桥蛋白(OPN)分泌水平,Westernblotting检测ColⅠ、OPN、Runt相关转录因子2(Runx2)、Homer 1蛋白的表达。结果 茜素红、甲苯胺蓝染色结果显示分离提取的细胞为BMSCs;CCK-8法检测结果显示,300μmol/L GdCl3处理的细胞活性最高(P<0.05);激光共聚焦显微镜观察显示,激活CaSR后细胞内钙离子荧光强度明显增高(P<0.05)。GdCl3组、多孔钽组和GdCl3+多孔钽组培养第7天ALP活性以及第7、14、21天的ColⅠ、OPN、Runx2、Homer1蛋白相对表达量均高于对照组(P<0.05);GdCl3+多孔钽组培养第7天的ALP活性以及ColⅠ、Runx2、Homer1蛋白相对表达量高于GdCl3组、多孔钽组,第14天的ColⅠ、OPN、Runx2、Homer1蛋白相对表达量高于GdCl3组,第21天的ColⅠ、OPN、Runx2、Homer1蛋白相对表达量高于多孔钽组,第7、14、21天的ColⅠ与第7、21天的OPN蛋白分泌量明显高于GdCl3组、多孔钽组和对照组(P<0.05);多孔钽组培养第7天的ColⅠ与第21天的OPN蛋白分泌量高于对照组(P<0.05);GdCl3组培养第21天的ColⅠ与第14天的OPN蛋白分泌量高于对照组(P<0.05)。结论 多孔钽与BMSCs复合培养后,上调CaSR可促进细胞成骨向分化,其机制可能与激活ColⅠ、Runx2、OPN等成骨基因的表达有关。

钙敏感受体在高糖诱导的人视网膜微血管内皮细胞内皮间质转化中的作用

目的观察钙敏感受体(CaSR)在高糖(HG)诱导的人视网膜血管内皮细胞(HRCECs)内皮间质转化(EndMT)中的作用和机制。方法将HRCECs分为3组:对照组(NG组,培养基中加入5.5 mmol·L^(-1)D-葡萄糖)、高糖组(HG组,培养基中加入25.0 mmol·L-1 D-葡萄糖)及HG+Calhex231组(培养基中加入25.0 mmol·L^(-1)D-葡萄糖和3μmol·L^(-1)Calhex231)。CCK-8法检测各组HRCECs的细胞活力,Transwell实验检测各组HRCECs的迁移能力,利用细胞管腔形成实验检测各组HRCECs的管腔形成能力,Western blot检测CaSR、VE-cadherin、CD31、α-SMA及Nuclearβ-catenin蛋白的表达。结果HG组CaSR的表达较NG组增加。与NG组相比,HG组HRCECs的细胞活力、迁移能力和成管能力均增强,细胞中CaSR、α-SMA和Nuclearβ-catenin蛋白表达均明显增加,VE-cadherin和CD31蛋白表达均明显降低(均为P<0.05)。与HG组相比,HG+Calhex231组HRCECs的上述指标均明显逆转(均为P<0.05)。结论CaSR表达参与HG诱导的EndMT进展,其机制可能与促进β-catenin核易位有关。

钙敏感受体在骨肉瘤中的研究进展

骨肉瘤(osteosarcoma, OS)是来源于间充质的恶性骨肿瘤,常侵犯长骨的干骺端,特别是股骨远端和胫骨近端,并易于血行肺转移。随着新辅助化疗的进步,OS患者5年内生存率虽然有所改善,但其远期治疗效果仍不理想,复发转移是OS治疗失败的重要原因。钙敏感受体(CaSR)属于G蛋白耦联受体家族成员,在维持钙离子和细胞内稳态,以及调节多种细胞增殖、分化、细胞凋亡和激素分泌等方面发挥重要作用。CaSR可通过激活或抑制机制为OS的治疗提供新的途径。

钙敏感受体在高血压大鼠心肌重塑和视网膜血管病变中的作用研究

背景临床中对于高血压靶器官损害主要以全身降压辅以局部用药治疗为主,但因各组织对药物的反应不同甚至相斥,治疗效果不佳。现已关注到钙敏感受体(CaSR)与高血压的关系,然而其在高血压视网膜疾病中的作用和机制仍缺乏相关研究。目的探讨CaSR在高血压视网膜中的表达水平以及其与高血压心肌重塑、视网膜血管改变的关系。方法2021年5—12月选取10只8周龄健康正常血压大鼠(WKY)作为WKY组,20只同周龄同源的自发性高血压大鼠(SHR)随机分为SHR组及抑制剂(SHR+NPS2143)组。SHR+NPS2143组腹腔注射CaSR抑制剂NPS2143,WKY组和SHR组注射等量的0.9%氯化钠溶液,共注射16周。干预0周、16周通过无创血压仪监测大鼠血压;干预0周、16周分别选取5只大鼠处死,通过马松(Masson)染色观察大鼠心肌胶原沉积,通过苏木素-伊红(HE)染色检测视网膜病理变化;通过免疫组织化学染色、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)观察CaSR和血管内皮生长因子A(VEGFA)在视网膜的分布和表达。结果SHR组干预0周、16周收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)高于WKY组(P<0.05);SHR组干预16周SBP、DBP、MAP均低于SHR+NPS2143组(P<0.05);SHR组、SHR+NPS2143组干预16周SBP、DBP、MAP均高于干预0周(P<0.05)。SHR组干预16周心脏/体质量(HW/BW%)和左心室/体质量(LVW/BW%)、心肌组织胶原容积分数(CVF)高于WKY组,低于SHR+NPS2143组(P<0.05);SHR组、SHR+NPS2143组干预16周HW/BW%、LVW/BW%、CVF高于干预0周(P<0.05)。SHR组干预0周、16周视网膜总厚度、内丛状层厚度高于WKY组(P<0.05);SHR组干预16周视网膜总厚度、内丛状层厚度低于SHR+NPS2143组(P<0.05);SHR组干预16周视网膜内核层厚度高于WKY组、低于SHR+NPS2143组(P<0.05)。干预16周SHR组视网膜中CaSR低于WKY组、高于SHR+NPS2143组(P<0.05);SHR组视网膜中VEGFA高于WKY组、低于SHR+NPS2143组(P<0.05)。结论应用CaSR抑制剂,可减少CaSR活化,促进视网膜中VEGFA表达增加,加剧高血压引起的心肌重塑与视网膜血管病变的发展。

钙敏感受体调节剂对慢性肾衰继发性甲状旁腺功能亢进的作用

钙敏感受体在钙代谢调节中起着重要作用，钙敏感受体调节剂（CalcimimeticS,CM)在调节体内钙代谢中的应用前景已受到相当关注，继发性甲状旁腺功能亢进和肾性骨病是慢性肾功能不全常见的并发症，CM在动物实验和临床研究中已用于继发性甲状旁腺亢进治疗，本文对CM在慢性肾功能不全中的应用作一简要综述。

25-羟基维生素D、血钙、钙敏感受体及E-钙粘蛋白与乳腺癌发生风险的病例对照研究

目的探讨血浆钙离子、25-羟基维生素D,组织中钙敏感受体(CaSR)及E-钙粘蛋白(E-cadherin)在乳腺癌患者的表达水平。方法采用离子选择电极法、酶联免疫法和免疫组化法分别检测66例乳腺良性肿块及281例乳腺癌患者血浆中钙离子、25-羟基维生素D水平和组织中CaSR及E-cadherin的表达情况。结果乳腺癌组血浆中钙离子、25-羟基维生素D水平均明显低于乳腺良性肿块组,差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌组CaSR阳性率(79.72%)明显高于乳腺良性肿块组(39.39%),差异有统计学意义(P<0.05),且乳腺癌组CaSR阳性表达水平与血中25-羟基维生素D、血钙水平呈负相关(rs=-0.191、-0.141,均P<0.05)。乳腺癌组E-cadherin阳性率(75.45%)低于乳腺良性肿块组(89.40%),差异有统计学意义(P<0.05)。以上4项指标的表达水平与其临床分期及各病理学类型间差异无统计学意义(均P>0.05)。结论血钙、25-羟维生素D、CaSR及E-cadherin与乳腺癌的发生有着密切的联系。

心肌梗死大鼠钙敏感受体表达与心肌细胞凋亡的变化

目的:观察大鼠急性心肌梗死后不同时间心肌钙敏感受体(CaSR)的表达和心肌细胞凋亡的变化情况。方法:健康Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham)和心肌梗死(AMI)组,通过结扎左侧冠状动脉前降支的方法,建立大鼠心肌梗死模型,分别在手术后1、2、4周(每组成功存活n=5)检测心脏形态学和血流动力学的改变,检测心肌组织中CaSRmRNA和蛋白的表达,以及Bax、Bcl-2、caspase-3和caspase-9蛋白的表达,检测血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)活性和肌钙蛋白(cTnT)水平,观察心肌细胞凋亡情况。结果:和Sham组相比,随着心肌梗死的发展,AMI组大鼠心肌组织CaSR的mRNA和蛋白的表达、细胞凋亡指数均明显增加(P<0.05),心肌细胞超微结构损伤严重;左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)(mmHg/s)和最大下降速率(-dp/dtmax)(mmHg/s)减少,左心室舒张末期压(LVEDP)明显增大(P<0.05);AMI组血清cTnT水平、CK和LDH活性均升高(P<0.05),随着心肌梗死的发展,cTnT水平和CK活性逐渐降低,LDH变化不明显。心肌组织中促凋亡相关蛋白Bax、caspase-3、caspase-9表达增多,抑制凋亡的相关蛋白(或因子)Bcl-2表达减少(P<0.05)。结论:随着AMI的发展,AMI组大鼠心肌组织中CaSR的mRNA和蛋白的表达增多,细胞凋亡数增加,表明CaSR参与了心肌梗死的发展,其机制可能与促进细胞凋亡有关。

钙敏感受体在动脉粥样硬化大鼠血管内皮细胞中的表达

目的探讨钙敏感受体在动脉粥样硬化大鼠胸主动脉血管内皮细胞中的表达及其与细胞凋亡的关系。方法 Wistar大鼠144只,随机分为对照组和动脉粥样硬化组,每组72只。动脉粥样硬化早期模型复制首先每千克体重注射维生素D360万单位,然后喂养高脂饲料6周。自动生化仪检测血清甘油三酯、总胆固醇;光镜观察胸主动脉形态学变化;TUNEL染色观察胸主动脉内皮细胞凋亡情况;采用RT-PCR和免疫印迹法分别检测胸主动脉血管内皮细胞中钙敏感受体、Bax、Bcl-2及Caspase-3的mRNA和蛋白表达。结果与对照组比较,动脉粥样硬化组细胞凋亡指数以及钙敏感受体、Bax和Caspase-3的表达升高,Bcl-2的表达降低;光镜下可见胸主动脉部分内皮脱落,表面不光滑,中膜平滑肌细胞数目明显增多,排列紊乱。结论钙敏感受体可能参与了主动脉血管内皮细胞的凋亡,进而启动动脉粥样硬化的形成。

慢性癫痫大鼠心肌中钙敏感受体及丝裂原活性蛋白激酶表达的改变

目的:观察钙敏感受体在癫痫大鼠心肌细胞中的表达和丝裂原活化蛋白激酶途径的变化。方法:戊四氮成功点燃慢性癫痫模型;Wistar健康雄性大鼠随机分为5组:对照组;癫痫组;癫痫+精胺组;癫痫+精胺+Chalhex231组;癫痫+Chalhex231组,每组各12只。模型组用PTZ亚惊厥剂量(35 mg/kg)持续腹腔注射28 d后停药1周,再用相同剂量的PTZ测试,对照组以等容生理盐水代替PTZ腹腔注射,依据Racine行为学分级标准出现连续5次出现Ⅱ级以上发作者视为成功点燃慢性癫痫模型;以钙敏感受体激动剂精胺,钙敏感受体抑制剂Chalhex231做为干预因素,(精胺3μmol/L和Chalhex231 2μmol/L);检测血清肌酸激酶、肌酸激酶同工酶;检测心肌功能、大鼠心肌组织形态学变化、心肌细胞的超微结构、心肌中钙敏感受体以及细胞外调节蛋白激酶ERK、p-ERK、p-JNK表达情况。结果:与正常组比较,癫痫组CK、CK-MB含量明显升高,心脏超声显示心脏顺应性下降,左室功能降低,E/A<1。心肌细胞超微结构显示损伤严重。CaSR表达进一步增加,p-JNK蛋白表达增加,p-ERK蛋白表达减少。精胺能够促进癫痫所诱发的CaSR蛋白表达增多、p-JNK蛋白表达增加,p-ERK蛋白表达减少;Chalhex231的作用相反。结论:慢性癫痫可诱发心肌改变,CaSR表达增多可能参与癫痫慢性发作时心肌损伤,MAPK信号通路可能参与慢性癫痫心肌损伤过程。

钙敏感受体及紧密连接蛋白-14的表达对肾草酸钙结石形成的影响

目的肾结石中草酸钙型结石最为常见。文中通过构建大鼠肾草酸钙结石模型,初步探讨钙敏感受体-紧密连接蛋白-14(calcium-sensing receptor-Claudin-14,Ca SR-Claudin-14)调节通路在肾草酸钙结石形成中的作用。方法 30只雄性SD大鼠随机分为对照组和结石组,每组15只。采用1%乙二醇自由饮水+2%氯化铵(2 m L)灌胃诱导大鼠肾草酸钙结石模型形成;HE染色鉴定模型;全自动生化分析仪检测各组尿生化指标;免疫组化学检测Ca SR蛋白表达;RT-PCR检测Claudin-14mRNA表达;Western blot检测Ca SR和Claudin-14蛋白表达。结果光镜下结石组有大量结石结晶形成,结石组24 h尿钙排泄量高于对照组[(9.66±1.10)mmol vs(3.26±0.60)mmol,P<0.01]、结石组24 h尿量显著高于对照组[(21.27±1.08)m L vs(13.2±0.55)m L,P<0.01],2组尿p H差异无统计学意义(P>0.05);结石组Claudin-14 mRNA相对表达量显著高于对照组[(0.150±0.004)vs(0.047±0.008),P<0.01]、结石组Claudin-14蛋白含量高于对照组[(1.526±0.089)vs 0,P<0.01];结石组Ca SR蛋白含量高于对照组[(6.697±0.051)vs(5.016±0.053),P<0.05]。结论 Ca SR可通过上调Claudin-14表达增加肾小管尿钙排泄从而参与肾草酸钙结石形成。

钙敏感受体通过G蛋白-PLC-IP_3信号途径调节肺动脉张力

目的:探讨钙敏感受体(calcium-sensing receptor,Ca SR)在肺血管张力调节中的作用及信号途径。方法:采用Ⅱ型胶原酶消化法提取大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs),激光共聚焦扫描显微镜技术观察不同条件下PASMCs中钙离子浓度的变化,组织浴槽血管环技术观察血管张力的变化。结果:Ca SR激动剂(钙、钆)引起剂量依赖性的细胞内钙增加和血管张力增大,U73122和D609(PLC抑制剂)以及2-APB和肝素(IP3受体抑制剂)可减弱Ca SR的作用(P<0.05),而U73343(U73122的无生物活性类似物)则无此作用(P>0.05)。结论:Ca SR活化导致细胞内钙增加,进而引起肺动脉环收缩,这些过程是通过G蛋白-PLC-IP3信号转导通路实现的。

钙敏感受体介导的信号传导通路及生理功能

钙敏感受体(CaSR)是G蛋白偶联受体(GPCRs)C家族的成员,其在神经系统、心血管系统、胃肠道、肾脏及骨组织中有广泛的分布,当与激动剂及变构调节剂结合后,激活下游相关信号通路,对于机体钙稳态的维持、细胞的增殖分化、免疫及多种内分泌激素的释放具有重要调节作用。目前的研究报告主要来自于牛、人、鼠等,对家畜和其他动物的研究还较少,对机体各项生命活动的调控作用也不明确。为此,本文从CaSR的发现、结构、介导的信号活动及生理作用等方面作一综述,以期为研究CaSR调节动物生理活动的机制及发挥的生理功能奠定理论基础。

PI3K/Akt通路在缺氧活化钙敏感受体介导的A549细胞转移中的作用

目的探讨PI3K/Akt信号通路在缺氧活化钙敏感受体(calcium sensing receptor,Ca SR)介导的A549及A549/DDP细胞转移中的作用。方法将处于对数生长期的A549及A549/DDP细胞随机分为对照组、缺氧组、缺氧+Gd Cl_3(Ca SR激动剂)组、缺氧+NPS2143(Ca SR抑制剂)组、缺氧+LY294002(PI3K通路抑制剂)+Gd Cl_3组。应用Western blot分析不同处理情况下,Ca SR、MMP-2及p-Akt蛋白在A549、A549/DDP细胞的表达水平;采用细胞划痕及Transwell小室方法,检测不同处理因素对细胞迁移和侵袭能力的影响;应用ELISA法,分析不同处理因素对A549及A549/DDP细胞分泌MMP-2蛋白的影响。结果与对照组比较,缺氧能够增强A549及A549/DDP细胞Ca SR的表达,增强细胞迁移能力,提高细胞及培养液中MMP-2蛋白表达水平、促进Akt蛋白的磷酸化,NPS2143能减弱缺氧的作用,Gd Cl_3放大缺氧的作用,而LY294002抑制缺氧和Gd Cl_3的上述作用。结论缺氧活化Ca SR促进A549及A549/DDP细胞转移,其机制可能涉及PI3K/Akt通路。