结直肠癌类器官药物敏感性检测指导肿瘤患者精准治疗的研究进展

结直肠癌作为全球的主要恶性肿瘤之一,其在全世界癌症发病率和病死率中,分别排名第3和第2位。随着精准医疗理念的提出,如何为患者提供更加针对性的治疗方案成为肿瘤治疗的重点问题。尽管结直肠癌的药物治疗在化疗、靶向治疗、免疫治疗等方面取得了进展,但如何更准确地预测药物的疗效仍然是一个挑战。本文概述了结直肠癌的流行病学背景和精准医疗的重要性。对结直肠癌的各类药物治疗方法进行了综述。中心内容则围绕结直肠癌类器官模型在药物敏感性检测中的研究进展,探讨了类器官模型的独特优势及其在直肠癌和结肠癌中的应用。文章还探讨了当前类器官药敏实验在临床应用中存在的主要问题和挑战。旨在推动结直肠癌精准治疗的发展,为患者提供更为个体化的治疗建议,从而提高治疗效果和患者的生活质量。

2019-2021年四川成都某医院淋病奈瑟菌对大观霉素、阿奇霉素及头孢菌素类药物敏感性检测及结果分析

目的检测我院2019—2021年淋病奈瑟菌临床分离菌株对大观霉素、阿奇霉素及头孢菌素类药物的敏感性,为淋病的治疗和防控提供参考。方法收集并保存淋病奈瑟菌临床分离株,琼脂稀释法和微量肉汤稀释法测定大观霉素、阿奇霉素、头孢曲松和头孢克肟的最小抑菌浓度(MIC),分析比较菌株对各药物的耐药率或低敏率。结果2019—2021年共分离收集淋病奈瑟菌菌株279株。其中未发现对大观霉素的耐药菌株;发现对阿奇霉素耐药菌株31株,耐药率分别为16.00%、8.82%和8.11%,平均耐药率为11.11%;发现对头孢曲松低敏菌株43株,低敏率分别为12.00%、14.71%和18.92%,平均低敏率为15.41%;发现对头孢克肟低敏菌株27株,低敏率分别为4.00%、2.94%和18.92%,平均低敏率为9.68%。每年发现同时对头孢曲松低敏和阿奇霉素耐药的菌株数量均为2株,占比分别为2.00%、2.94%和1.80%,总体占比2.15%。结论大观霉素和头孢曲松仍适合本地区作为治疗淋病的一线药物,需关注本地区淋病奈瑟菌对头孢曲松低敏率的逐年增长趋势。

北方五省(区)马铃薯晚疫病菌对甲霜灵和精甲霜灵的敏感性检测

为了明确我国不同地区马铃薯晚疫病菌对甲霜灵和精甲霜灵的抗性状况,2007-2009年从河北、黑龙江、吉林、辽宁和内蒙古马铃薯主产区采集马铃薯晚疫病菌,采用菌丝生长速率法和叶盘漂浮法测定其对甲霜灵的敏感性,采用叶盘漂浮法测定其对精甲霜灵的敏感性。结果表明:以菌丝生长速率法检测的380株晚疫病菌中和以叶盘漂浮法检测的222株晚疫病菌中对甲霜灵的抗性菌株分别占80%和73.5%;菌丝生长速率法检测结果显示,河北省对甲霜灵的抗性菌株所占频率从2007年的100%降为2008年的66.4%,2009年又回升至74.2%,而吉林和黑龙江两省对甲霜灵的抗性菌株分布频率呈上升趋势。叶盘漂浮法检测的95个菌株中对精甲霜灵的抗性菌株占54.5%,其中河北省40个菌株对精甲霜灵的中间型菌株占优势(62.5%),抗性菌株仅占34.9%,而其他4省55个菌株对精甲霜灵的抗性菌株占优势(69.1%)。受检测的北方五省(区)马铃薯晚疫病菌群体中对甲霜灵和精甲霜灵的抗性菌株已占优势,马铃薯晚疫病菌已普遍对甲霜灵及精甲霜灵产生抗性。在对甲霜灵和精甲霜灵普遍产生抗性的地区,应优先选用与甲霜灵、精甲霜灵作用机理不同的药剂防治马铃薯晚疫病。

稻瘟病菌对三环唑的敏感性检测技术与抗药性风险评估

研究了稻瘟病菌对三环唑敏感性的离体检测技术及其潜在抗药性风险。三环唑抑制菌丝黑色素生物合成的有效中浓度(EC50- H)和抑制附着胞黑色素化的最小抑制浓度(MIC- A)都与活体条件下三环唑防治稻瘟病的 EC50 有很好的相关性,相关系数(R2 )分别为0.8995和0.8244。但EC50 H比MIC A的稳定性和重复性更好,可用于离体检测稻瘟病菌对三环唑的敏感性。在2000年抗药性检测中检测到的最敏感菌株DY2和最不敏感菌株GY6的无性单孢后代对三环唑的敏感性不稳定,平均EC50 分别为4.4968μg/mL和5.4010μg/mL,差异不显著,说明DY2和 GY6对三环唑的敏感性差异可能不是由抗药性变异引起的。DY2和GY6经过20代的活体药剂筛选后, GY6的EC50 没有显著升高;但DY2的敏感性有一定的下降,EC50 为初始菌株的10.0倍,说明稻瘟病菌对三环唑仍然属于低抗药性风险。

葡萄炭疽病菌对甲基硫菌灵、戊唑醇和醚菌酯的敏感性检测

采用菌丝生长法检测了78株采自浙江省杭州、嵊州和嘉兴3地的葡萄炭疽病菌Colletotrichum gloeosporioides对甲基硫菌灵、戊唑醇和醚菌酯的敏感性。结果表明:供试病菌已对甲基硫菌灵产生了严重的抗药性,抗性频率为51.3%,且均为高水平抗药性菌株;78个供试菌株对戊唑醇的EC50值在0.04～21.56μg/mL之间,平均为1.63μg/mL,其中L-58菌株的敏感性最低,EC50值为21.6μg/mL。旁路氧化酶抑制剂水杨肟酸(SHAM)处理对醚菌酯抑制葡萄炭疽病菌菌丝生长的活性表现出明显的增效作用:无SHAM存在时,醚菌酯抑制菌丝生长的EC50(EC50Q)值在0.03～436.55μg/mL之间,平均为27.77μg/mL;当SHAM的处理质量浓度为50μg/mL时,EC50(EC50Q+S)值在0.01～15.20μg/mL之间,平均为4.40μg/mL。旁路氧化的相对贡献值F最低为0,最高为155.47,平均为20.09。

343株致病性念珠菌的基因鉴定及药物敏感性检测

目的了解本地区常见致病性念珠菌的基因类型及其药物敏感性。方法采用PCR及ATB FUNGUS3酵母菌样药敏试剂,检测临床分离的343株念珠菌的内部转录问题(ITS)和25 rDNAⅠ型内含子序列及其对常用抗真菌药物敏感性。结果 343株致病性念珠菌的ITS序列鉴定以白假丝酵母菌检出率最高(61.2%),其他依次分别为光滑假丝酵母菌(13.1%)和热带假丝酵母菌(8.4%);210株白假丝酵母菌25S rDNAⅠ型内含子基因鉴定为A型115株(54.8%)、B型58株(27.6%)和C型37株(17.6%),光滑假丝酵母菌与热带假丝酵母菌25S rDNA序列不存在Ⅰ型内含子;白假丝酵母菌的5-氟胞嘧啶(5-FC)和两性霉素B(AMB)敏感率大于90%,唑类药物敏感率在17.1%～23.9%且存在交叉耐药。结论本地区临床分离的致病性念珠菌以白假丝酵母菌及其基因A型最常见,检测ITS序列和25S rDNAⅠ型内含子序列有助于致病性念珠菌的快速鉴定;白假丝酵母菌对唑类药物的高耐药性以及交叉耐药性是造成真菌感染患者临床治疗困难的一个重要因素。

显微镜观察药物敏感性检测技术在结核性脑膜炎诊断及其耐药性检测中的应用

目的评价显微镜观察药物敏感度检测技术(microscopic observation drug susceptibility,MODS)在结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)诊断及耐药性检测中的应用效果。方法随机选择50例临床诊断TBM患者,用MODS技术对50例患者脑脊液进行培养,同时行异烟肼、利福平、链霉素和乙胺丁醇4种抗结核药物药敏测定,并与传统罗氏培养及罗氏药敏结果进行比较。结果本法与罗氏培养阳性结果符合率为88%,培养阳性结果平均时间分别为8d和26d。本法检测异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇药敏结果与罗氏药敏结果符合率分别为88%、96%、92%、84%,药敏检测所需平均时间分别为8d和31d。结论 MODS诊断TBM及耐药性检测具有快速、操作简便、价廉等优点。

原代肿瘤细胞三维立体培养药物敏感性检测在乳腺癌个体性化疗中的应用研究

背景与目的研究乳腺癌患者化疗药物敏感性差异,探讨原代肿瘤细胞三维立体培养法化疗药物敏感性检测（CD-DST）在乳腺癌个体性化疗中的意义。 方法采用CD-DST法检测乳腺癌原发病灶肿瘤组织120例（粗针吸活检10例，手术110例）对5种乳腺癌常用化疗药物（紫杉醇、表阿霉素、5-氟尿嘧啶、顺铂、诺维本）的敏感性，观察检测成功率、患者问药物敏感性的个体差异及检测结果与临床应用效果的吻合度。

流感嗜血杆菌抗生素敏感性检测及方法比较

目的 :检测北京儿童医院流感嗜血杆菌的抗生素敏感性 ,比较纸片扩散与E -test两种检测方法的结果。材料和方法 :选择 2 0 0 0年 4至 6月间从北京儿童医院门诊就诊的 1月～ 5岁的上呼吸道感染儿童鼻咽部分离培养出的流感嗜血杆菌 10 5株。检测抗生素有 :氨苄青霉素、阿莫西林 /克拉维酸、头孢克洛、头孢呋辛及头孢曲松。同时使用纸片扩散法和E -test方法。结果 :有 5株 (4.8% )流感嗜血杆菌产 β -内酰胺酶 ,对氨苄青霉素耐药。头孢克洛敏感率 98.1% ;所有菌株对阿莫西林 /克拉维酸、头孢呋辛及头孢曲松敏感。两种方法检测结果一致率除头孢曲松为 91.4 %外 ,均大于 99%。结论 :北京儿童医院流感嗜血杆菌的抗生素耐药率处于相对较低的水平。在严格按照规程操作的情况下 ,纸片法与E—test方法的结果有很好的一致性。

MTT法对白血病细胞株化疗药物敏感性检测

本文采用ＭＴＴ法，观察白血病细胞株Ｋ５６２、ＨＬ６０细胞对临床常用的抗癌药物的敏感性反应。

乳腺癌ATP生物荧光法肿瘤体外化疗药物敏感性检测的可行性

目的：探讨ATP生物荧光法肿瘤体外药敏感性检测（ATP—TCA）在乳腺癌化疗中的应用。方法：应用ATP生物荧光肿瘤体外药物敏感性检测法，检测50例乳腺癌标本对6种常用化疗药物和3种联合化疗方案的敏感性。结果：组织标本的可评估率为92％，乳腺癌细胞对阿霉素（ADM）＋紫杉醇（PTX）联合体外有效率最高为95．3％，其次为ADM＋氟尿嘧啶（5-Fu）90．7％，多西他赛（TXT）72．5％，PTX70．7％，ADM50．0％，甲氨蝶呤（MTX）＋5-Fu 19．5％，MTX9．8％。化疗药物对乳腺癌细胞的杀伤作用具有较强的个体差异。结论：ATP生物荧光肿瘤体外药物敏感性检测法敏感性高、稳定性好、简单、快速、检测结果可靠，可用于临床指导个体化的乳腺癌化疗方案。

MTT法对白血病细胞株化疗药物敏感性检测

本文采用MTT法，观察白血病细胞林K562、HL60细胞对临床常用的抗癌药物的敏感性反应。实验结果显示，KS62细胞数与A570值之间有很强的相关性；5种抗癌药物对NL60、K562细胞的抑制率均大于30％，提示了MTT法可以作为一种简单、准确的方法用于抗癌药物的体外敏感性检测。

联合培养法在解脲脲原体及人型支原体分离及药物敏感性检测中的应用

目的探讨固体培养法与液体的抗菌药物敏感性检测法联合应用于解脲脲原体与人型支原体检测的临床意义。方法将临床样本直接接种于支原体分离培养的固体培养基及液体稀释法抗菌药物敏感性检测培养基进行抗菌药物敏感性检测。结果在240例临床送检的样本中检出76例解脲脲原体,检出率31.7%,人型支原体29例,检出率12.1%,同时检出两种支原体18例,检出率7.5%;固体培养基中肉眼可见细菌菌落生长且液体培养基变红3例,占1.25%。对9种抗菌药物敏感性检测,解脲脲原体对环丙沙星、氧氟沙星耐药率较高,分别为78.9%、64.5%;对阿齐霉素、红霉素、交沙霉素、克拉霉素、磷霉素、强力霉素、四环素较低,分别为3.9%、3.9%、0.0%、2.6%、0.0%、1.3%、5.3%;人型支原体对红霉素、环丙沙星、氧氟沙星、克拉霉素、阿齐霉素耐药率较高,分别为100%、82.6%、82.8%、68.8%、48.3%;对交沙霉素、磷霉素、强力霉素、四环素较低,分别为17.2%、17.2%、0.0%、13.8%。结论联合培养法可准确地培养与鉴定解脲脲原体及人型支原体,并排除单纯液体培养中细菌污染造成的假阳性反应。

微生物敏感性检测在肺炎支原体肺炎治疗中的应用

肺炎支原体肺炎(MPP)即原发性非典型性肺炎,好发于儿童和青少年,往往秋季发病。通过综合临床症状、X线片表现及血清学检查确诊,应与病毒性肺炎、军团菌肺炎等鉴别。微生物敏感性检测是近年来新型检验方法,在肺炎支原体肺炎预防与治疗中具有重要的参考价值,可指导临床合理使用抗生素,为探讨微生物敏感性检测在肺炎支原体肺炎治疗中的应用价值,笔者进行了如下综述。