ATP敏感性K^+通道在海马缺氧损伤中的作用

目的研究ATP敏感性K+通道阻断剂glipizide（GLI）对缺氧后海马脑片损伤以及海马神经元[Ca(2+)]i变化的影响。方法以大鼠离体海马脑片和体外分散培养的海马神经元为标本，分别采用电生理微电极记录技术以及激光扫描共聚焦显微镜监测神经元[Ca(2+)]i的方法。结果预先用GLI（20μmol／L）灌流的海马脑片缺氧后PV持续时间较对照组显著缩短，提示其加重了海马不可逆缺氧损伤的发生；另外急性缺氧可诱导海马神经元[Ca(2+)]i迅速升高，而预先加入GLI（20μmol／L）能显著加剧[Ca(2+)]i的升高程度。结论ATP敏感性K+通道在缺氧过程中的开放对大鼠海马脑区具有重要的保护作用，它可显著降低缺氧所致神经元[Ca(2+)]i升高，提高海马脑片的抗缺氧能力。这可能是其对抗海马缺氧损伤的主要作用机制之一。

前列腺素E_1对豚鼠心室肌细胞ATP敏感K^+通道的影响

目的 从离子通道水平 ,探讨前列腺素E1(PGE1)对ATP敏感K+ (KATP)通道的作用。方法 膜片钳制技术全细胞记录模式。结果 PGE1可诱导KATP通道开放并呈浓度依赖关系。保持电位 - 40mV ,指令电位 +2 0mV ,持续时间 1s条件下 ,10 μmol·L-1PGE1使外向K+ 电流由给药前的 (2 2 7± 0 34 )nA增加到 (5 46± 0 34 )nA(n =6 ,P <0 0 1) ,增加了 (3 18± 0 2 3)nA。并且增加的钾电流可被KATP通道特异阻断剂Glibenclamide(10 μmol·L-1)抑制 ,抑制率是 6 3%± 7% (n =5 ,P <0 0 1)。

在新生糖尿病小鼠模型中减少Cx36间隙连接耦合可弥补异常活跃的ATP敏感性K^＋通道恢复胰岛素分泌

编码ATP敏感性K^＋通道（KATP通道）的基因突变会降低ATP抑制的敏感性，进而通过抑制B细胞葡萄糖刺激的游离钙（[Ca^2＋]i）的活性和胰岛素分泌，导致新生儿糖尿病。连接蛋白36（Cx36）的缝隙连接也调节胰岛细胞电活动；一旦Cx36基因敲除，在基础葡萄糖水平下，β细胞显示[Ca^2＋]i的升高。

格列本脲对抗高血压新药盐酸埃他卡林心血管作用的影响

目的 在不同的动物模型上观察ATP敏感性K+ 通道拮抗剂格列本脲对盐酸埃他卡林心血管作用的影响。方法 以无损伤性套尾法测定清醒自发性高血压大鼠血压及心率 ,用四导生理记录仪记录麻醉正常血压大鼠股动脉压 ,用SMUP PC软件记录心功能参数。结果 在清醒自发性高血压大鼠上 ,盐酸埃他卡林 1 5mg·kg- 1 po的降压作用确切、平稳 ,持续时间长 ,对心率的影响轻 ,特异性ATP敏感性K+ 通道拮抗剂格列本脲 50mg·kg- 1 po既能对抗也能预防盐酸埃他卡林 1 5mg·kg- 1 po的降压作用 ,并且格列本脲 1 2 5mg·kg- 1 ·po- 50mg·kg- 1 po的预防性对抗效应具有剂量依赖性。在麻醉正常血压大鼠上 ,盐酸埃他卡林 0 1 2 5～ 2 0mg·kg- 1 iv可剂量依赖性地降低外周血压、减慢心率、抑制心脏收缩及舒张功能。同样条件下 ,吡那地尔 1 0mg·kg- 1 iv与硝苯地平 1 0mg·kg- 1 iv也具有上述作用。特异性ATP敏感性K+ 通道拮抗剂格列本脲 2 0mg·kg- 1 iv能完全拮抗盐酸埃他卡林 0 5mg·kg- 1 iv及吡那地尔 1 0mg·kg- 1 iv的心血管作用 ,不影响硝苯地平 1 0mg·kg- 1 iv的心血管作用。结论 盐酸埃他卡林的心血管作用与硝苯地平不同 ,与吡那地尔相似 ,具备ATP敏感性K+

吡那地尔对心肌保护作用机制的研究进展

近年来研究发现 ,吡那地尔对心肌产生保护作用的靶点是心肌线粒体内膜K(ATP)通道〔mitoK(ATP)〕 ,但是这种缺血预适应的保护作用的机制仍然没有清楚。该文对吡那地尔作用于心肌mitoK(ATP)通道的特征和机制作了进一步的阐述。

肌酸补充对葡萄糖剥夺引起的BKca电流变化和胞内游离钙离子浓度的影响

目的:大电导钙激活钾通道(BK_(Ca))对神经元兴奋性以及动作电位发放频率具有重要调控作用,拟观察肌酸补充对皮层神经元葡萄糖剥夺时BK_(Ca)电流密度及胞内钙离子浓度的影响。方法:全细胞膜片钳技术记录肌酸干预对不同时长葡萄糖剥夺原代培养大鼠皮层神经元BK_(Ca)电流的变化;应用激光共聚焦检测神经元胞内游离钙离子浓度。结果:1)葡萄糖剥夺1~2 h BK_(Ca)电流密度显著增加(P<0.01),4~5 h显著减小(P<0.01);胞内游离Ca^(2+)荧光强度随葡萄糖剥夺1~5 h逐渐增强(P<0.01)。2)肌酸孵育显著减小原代培养神经元BK_(Ca)电流密度以及胞内游离Ca^(2+)荧光强度(P<0.01)。结论:葡萄糖剥夺1~2 h使胞内游离Ca2+浓度显著升高,激活BK_(Ca)大量开放,使神经元超极化,降低神经元兴奋性;Cr可有效抑制葡萄糖剥夺引起BK_(Ca)电流增加以及胞内钙离子浓度升高,维持锥体神经元的兴奋性。