基于Wnt/β-catenin通路探讨隔药饼灸对高脂血症兔调脂机制的影响

目的观察隔药饼灸对高脂血症兔肝组织Wnt1、β-卷曲蛋白(β-catenin)、散乱蛋白-1(dishevelled-1,dvl-1)、固醇调节元件结合蛋白1c(sterol regulatory element-binding protein1c,SREBP1c)的mRNA表达量的影响,探讨隔药饼灸调脂的作用机制。方法将48只新西兰兔随机分为正常组、模型组、隔药饼灸组和阿托伐他汀组,每组12只。正常组采用普通饲料喂养,其余各组采用高脂饲养法喂养8周,待造模成功后,除正常组、模型组外,隔药饼灸组选取两组穴位交替施灸(Ⅰ组穴位为巨阙、天枢、丰隆;Ⅱ组穴位为心俞、肝俞、脾俞),阿托伐他汀组将阿托伐他汀钙片碾成粉末后拌入第一口饲料喂食,每日1次,连续8周。测定各组兔血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(glycerin trilaurate,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量,RT-PCR法测定各组兔Wnt1、β-catenin、dvl-1、SREBP1c的mRNA表达量,油红O染色观察肝组织脂质沉积情况。结果(1)血脂结果:与正常组相比,模型组血清TC、TG、LDL-C上升(P<0.001);与模型组相比,隔药饼灸组和阿托伐他汀组TC、TG、LDL-C下降(P<0.01,P<0.001);隔药饼灸组与阿托伐他汀组相比,TC、TG、LDL-C差异无统计学意义(P>0.05)。(2)RT-PCR结果:与正常组相比,模型组肝组织Wnt1、β-catenin、dvl-1、SREBP1c的mRNA表达量上升(P<0.001);与模型组相比,隔药饼灸组和阿托伐他汀组肝组织Wnt1、β-catenin、dvl-1、SREBP1c的mRNA表达量均下降(P<0.01,P<0.001);隔药饼灸组与阿托伐他汀组肝组织Wnt1、β-catenin、dvl-1、SREBP1c的mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。(3)脂质沉积结果:与正常组相比,模型组、隔药饼灸组、阿托伐他汀组脂质沉积均有增加,模型组增加更明显;与模型组相比,隔药饼灸组、阿托伐他汀组脂质沉积明显减少;隔药饼灸组与阿托伐他汀组无明显差异。结论隔药饼灸可能通过抑制Wnt/β-catenin通路,下调高脂血症兔SREBP1c含量,发挥调脂作用。

Wnt3a在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中对神经发生的作用

目的探讨Wnt3a在大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤中对神经发生的作用及其机制。方法将健康雄性SD大鼠70只按随机数字表法分为假手术组、SAH组、Wnt3aⅠ组、Wnt3aⅡ组、Wnt3aⅢ组、Wnt3aⅣ组和DKK-1组。蛛网膜下腔出血的模型通过枕大池自体血注入法建立。应用免疫荧光技术观察各组大鼠海马的神经发生情况,应用蛋白印迹法检测各组大鼠海马中Wnt通路信号分子散乱蛋白-1(Dvl-1)和β-连环蛋白(β-catenin)的表达情况。结果随着Wnt3a剂量升高,各组中BrdU阳性细胞百分率呈上升趋势(P<0.05),各组中Dvl-1与β-catenin的蛋白表达量也呈逐渐升高趋势(P<0.05);给予经典Wnt通路抑制剂DKK-1后,Dvl-1、β-catenin蛋白表达量与阳性细胞百分率均明显下降(P<0.05)。结论在蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤中,Wnt3a可能通过经典Wnt信号通路促进神经发生,对中枢神经系统的修复与保护发挥积极作用。