错配修复基因与散发性肿瘤

错配修复基因 (MismatchRepairGenes,MMRgenes)是细胞内负责对碱基错配进行修复的基因 ,它们的缺陷导致癌相关基因突变不能及时有效纠正 ,从而肿瘤易感。近年来发现MMR基因不仅与遗传性肿瘤有关 ,还与其它许多散发性肿瘤有关 ,现就其与散发性肿瘤的关系作一综述。

BRCA基因相关散发性乳腺癌研究进展

乳腺癌的发生是一系列因素共同作用的结果，其中重要的一部分是复杂的细胞和分子遗传学改变。BRCA1，BRCA2基因突变赋予肿瘤易感性，由这些基因编码的蛋白质在相关的DNA修复过程中具有不同的功能。新近证据表明，除去遗传性肿瘤，许多散发性肿瘤的发病与这一机制的破坏有关。就广义而言，

散发性大肠癌多基因突变与肠道内环境因素关系的研究

目的 :探讨肠道内环境中因素与散发性大肠癌多基因突变关系。方法 :对 10 6例散发性大肠癌患者进行多基因突变和肠道内环境中有关指标 (以粪便为标本 )的测定 ,并进行流行病学的病例 -病例研究分析。结果 :10 6例散发性大肠癌患者中APC (MCR) ,K -ras(12 / 13 )及P5 3 (5 / 6,7,8)突变率分别为 3 1.19%(3 2 / 10 6) ,3 7.74% (4 0 / 10 6)及 3 9.62 % (4 2 / 10 6)。散发性大肠癌患者p5 3 2 49密码子突变占 p5 3总突变的42 .86% (18/ 42 ) ;肠道内粪胆汁酸 (OR =1.92 80 ,P =0 .0 0 5 2 ) ,Mg2 +(OR =0 .2 871,P =0 .0 12 1)和Ca2 +(OR=0 .0 65 9,P =0 .0 3 0 7)进入多因素logistic模型 ;吸烟指数和肠道内胆汁酸与 p5 3 2 49密码子突变相关。结论 :散发性大肠癌确实普遍存在有多种基因的突变 ,肠道内高胆汁酸可能是散发性大肠癌相关基因突变的重要危险因素 ,肠道内Ca2 +和Mg2 +可能为保护性因素 ;广东地区散发性大肠癌 p5 3基因突变有一定特点 。

散发性结直肠腺癌APC、β-catenin基因的表达及其意义

目的探讨APC、β-catenin在散发性结直肠肿瘤发生、发展中的作用和意义。方法采用SP免疫组化方法检测55例散发性结直肠腺癌、33例结直肠腺瘤组织标本中APC、β-catenin基因蛋白产物的表达水平。结果APC基因蛋白产物在结直肠腺癌组织中阳性表达率(23.6%)明显低于正常结直肠黏膜组织(86.7%)和结直肠腺瘤组织(72.7%),差异有显著性(P<0.05)。结直肠腺瘤、结直肠腺癌组织中β-catenin阳性表达率(69.7%、81.8%)明显高于正常结直肠黏膜组织(0%),差异有显著性P<0.05。结直肠腺癌中APC的表达与β-catenin的表达呈负相关关系γ=-0.514,P<0.05。结论APC、β-catenin基因在散发性结直肠腺癌的发生、发展过程中有重要作用。散发性结直肠腺癌组织中β-catenin细胞核聚集的主要原因可能是APC蛋白产物功能的失活。β-catenin细胞核异位表达是散发性结直肠腺癌发生发展过程中的早期改变。

抑癌基因PTEN与妇科肿瘤研究进展

PTEN基因作为抑癌基因调控细胞的生长发育和细胞的凋亡，其异常表达见于各种散发性肿瘤，其缺失和突变常常和肿瘤的发生发展密切相关。本文就其在妇科肿瘤中的表达及预后作一综述。

散发性结直肠癌1号染色体等位基因杂合缺失

杂合缺失（LOH）是指来自父方或母方的一个等位基因的缺失.抑癌基因的LOH被认为是结直肠癌形成的关键步骤之一,一条等位基因已经异常的抑癌基因发生LOH可导致该基因失活,并进一步导致肿瘤形成.目前,通过微卫星DNA标记对散发性肿瘤进行LOH分析,找出其共同缺失的片段,这是对抑癌基因进行定位克隆的主要策略之一.本实验研究结直肠癌1号染色体LOH情况并探讨其意义。

散发性结直肠癌CpG岛甲基子表型和基因组遗传学不稳定性的关系

目的探讨散发性结直肠癌CpG岛甲基子表型和基因组不稳定性的关系。方法对采用甲基化特异性PCR的方法对71例散发性结直肠癌组织进行P14^ARF、hMLH1、P16^INK4a、MGMT和MINT1共5个基因启动子甲基化的检测,确定CpG岛甲基子表型;选择BAT25和BAT26两个位点进行微卫星不稳定检测和流式细胞术检测分析倍体类型;分析散发性结直肠癌中CpG岛甲基子表型和微卫星不稳定、染色体不稳定的关系。结果全组结直肠癌组织中CpG岛甲基子表型的阳性率为21.1%（15/71）;微卫星不稳定的阳性率为9.9%（7/71）;异倍体的阳性率为73.5%（50/68）。CpG岛甲基子表型阳性者,微卫星不稳定的阳性率高于阴性者（20.0%vs7.1%）,但差异无统计学意义（P=0.158）。hMLH1基因启动子甲基化阳性者微卫星不稳定的比例为57.1%,高于阴性者的4.7%（P=0.001）。CpG岛甲基子表型阳性者二倍体的比例高于阴性者（61.5%vs.18.2%,P=0.003）。结论CpG岛甲基子表型阳性的散发性结直肠癌具有显著的二倍体倾向,多基因同时甲基化和染色体不稳定可能是两种相互独立的基础性发病机制。

散发性微卫星不稳定性结直肠癌患者Mt-p53、bcl-2、hMLH1和hMSH2蛋白表达及意义

目的探讨散发性微卫星不稳定性结直肠癌患者突变型P53基因(Mt-p53)、B淋巴细胞瘤-2基因(bcl-2)、人类错配修复基因1(hMLH1)和人类错配修复基因2(hMSH2)蛋白表达及临床意义。方法选取2017年10月至2018年11月间山东大学齐鲁医院收治的149例经手术切除的散发性结直肠癌(SRC)标本作为肠癌组,另收集距癌组织边缘10cm处的健康肠组织标本149例为健康组。采用PCR仪及遗传分析仪对肠癌组标本进行微卫星不稳定(MSI)检测,采用免疫组化检测试剂盒检测两组标本Mt-p53、bcl-2、hMLH1和hMSH2蛋白表达情况。结果 149例SRC标本中,位点D2S123 MSI阳性率为12. 1%,位点BAT26MSI阳性率为18. 1%,位点D17S261 MSI阳性率为10. 1%,位点D17S799 MSI阳性率为8. 1%。其中MSI-L为18例,MSI-H为22例,MSI总阳性率为26. 8%。149例肠癌组中Mt-p53蛋白表达阳性率为67. 1%(100例),bcl-2蛋白表达阳性率为77. 9%(116例),hMLH1蛋白表达阳性率为73. 2%(109例),hMSH2蛋白表达阳性率为71. 1%(106例)。149例健康组中Mt-p53、bcl-2、hMLH1和hMSH2蛋白表达阳性率均为100. 0%(149例)。两组标本各蛋白表达情况比较,差异均有统计学意义(均P <0. 01)。MSI阳性标本及阴性标本中Mt-p53、bcl-2和hMSH2蛋白表达阳性率比较,差异均无统计学意义(均P> 0. 05)。MSI阳性标本及阴性标本中hMLH1蛋白表达阳性率比较,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论 SRC的发生不仅与Mt-p53的失活和bcl-2的激活有关,还与错配修复(MMR)基因突变引发的MSI相关,是SRC新的重要发生机制。MSI与Mt-p53、bcl-2和hMSH2蛋白表达情况相关性不大,但部分MSI与hMLH1蛋白表达显著相关,其余MSI可能涉及其他MMR基因。

HER-2、BRCA1和BRCA2联合检测在新疆维、汉族妇女乳腺癌诊断中的应用

目的研究HER-2、BRCA1和BRCA2联合检测在新疆维吾尔族、汉族妇女乳腺癌早期诊断中的应用。方法通过组织芯片技术及免疫组织化学方法检测68例新疆维吾尔族散发性乳腺癌患者(观察组)、68例汉族散发性乳腺癌患者(对照组)乳腺癌组织中HER-2、BRCA1及BRCA2的表达。比较分析两者表达特点及与临床病理参数间的关系。结果观察组中HER-2的表达阳性率为41.18%(28/68),BRCA1表达阳性率为63.24%(43/68),BRCA2的表达阳性率为57.35%(39/68),均显著高于对照组的22.06%(15/68),23.53%(16/68),26.50%(18/68),差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组中乳腺癌组织中HER-2、BRCA1及BRCA2的表达不具有相关性;对照组中,若HER-2阴性表达时,BRCA1与BRCA2的表达具有相关性(r=0.344,P=0.002);若HER-2阳性表达时,BRCA1与BRCA2的表达不具有相关性(r=0.156,P=0.488)。新疆维吾尔族妇女BRCA1、HER-2表达与年龄、腋淋巴结转移情况、临床分期有相关性(P<0.05),HER-2、BRCA2表达与肿瘤大小有相关性(P<0.05)。结论新疆维吾尔族与汉族妇女散发性乳腺癌组织中HER-2、BRCA1及BRCA2的表达均存在差异。

结肠癌基因

结肠癌是人群中最常见的恶性肿瘤,这种病的传统模式是由良性腺癌息肉引起肿瘤、然后通过多步突变发展成腺癌。小部分病例(大约8%)对结肠癌的易感性明显是遗传的,该病在临床上明显分为多种类型,包括腺瘤息肉结肠(adenomatous polypo-sis coli,APC)和遗传型非息肉结肠癌综合症(heredity non-polyposis colon cancer,HNPCC)。近几年。