整体整合生理学医学新理论体系：人体功能一体化自主调控

人是完整的有机整体,呼吸、血液循环和能量代谢是生命的基础。受神经和体液的调控,在消化吸收、泌尿、排泄、皮肤等的配合下,机体功能动态趋向于平衡,但永远不能达到真正平衡。本文描述了呼吸、血液循环和代谢等功能联合一体化自主调控的复杂过程,并提出"整体整合生理学医学"理论体系的基本架构。

整体整合生理学医学新理论体系概论Ⅰ：呼吸调控新视野

目的:以人为理解的功能为基础划分的系统生理学,在讨论呼吸调控时主要考虑呼吸系统本身,很少涉及其他系统,存在着明显的局限性和片面性。人是有机整体,应该从整体的角度探讨生命表征呼吸的调控。方法:以整体论为指导,打破功能系统的限制,构建整体整合生理学医学理论人体生命功能一体化调控的的基本框架。结果:除了动脉血气信号平均值参与呼吸调控外,其波浪式信号同样参与呼吸调控,并且是呼吸调控(切换)的核心,循环、神经和代谢等都是呼吸调控环路不可或缺的重要组成部分,这些新观点有助于对一些生理学和医学领域一直无法解释的难题作出合理的解释,比如:胎儿为什么不呼吸?为什么独立生命自始至终必须呼吸?第一次呼吸是如何产生的?呼吸节律和频率的产生?呼吸切换是如何实现的?循环功能如何影响呼吸等。结论:呼吸,生命之表征,是通过呼吸、循环、神经、代谢和消化吸收泌尿排泄等功能一体化调控实现的。

整体整合生理学医学新理论体系概论Ⅲ：呼吸循环代谢一体化调控环路中神经体液作用模式

目的:在系统生理学中,通过神经体液对有机功能整体的人所有其他系统功能进行调控各自分别描述是片面与局限的。方法:运用整体整合生理学医学理论体系对生命功能的神经体液调控机制进行探讨。结果:以氧化能量物质为特征的新陈代谢是生命体功能活动的核心,而其中呼吸循环神经等组成主要是为细胞新陈代谢运送氧、二氧化碳等物质为核心轴;胃肠道消化吸收循环神经等组成主要是为细胞新陈代谢运送能量物质和代谢产物为主轴。血液循环神经体液和组织细胞等上述两轴的共同部分。神经体液对人体功能产生一体化调控作用。结论:本文就围绕以满足新陈代谢的状态为目的的呼吸循环两大功能系统的改变,简单描述神经体液如何实现对呼吸循环的调控使之适应代谢的需求。

整体整合生理学医学新理论体系概论Ⅱ：循环调控新视野

目的:传统系统生理学对于循环调控的解读仅就血液循环单一系统而言,而基本不考虑其他系统,必然有一定的片面性和局限性。人体是有机整体,只有从整体对循环功能调控分析才能更深入。方法:在整体整合生理学医学理论体系的指导下,以循环功能的目的为切入点,对其调控机制进行探讨。结果:血液循环的目的主要是为细胞新陈代谢运输所需的呼吸气体和消化吸收营养物质及排出代谢产物。围绕这个目的,为适应新陈代谢的静息、运动和睡眠状态变化,在神经体液调控下,与呼吸消化吸收泌尿排泄等所有系统共同配合从而实现循环功能调控。在此基础上,对许多问题给出了合理的解释,比如:出生后卵圆孔如何关闭、心力衰竭患者出现陈-施呼吸的机制、正常人心率、收缩压和自主张力变异的原始诱因、运动期间血流再分布机制等。结论:循环功能的目的是机体所有系统一体化调控共同参与实现的,而循环功能正常又是其他所有功能正常的前提。

从心肺运动的应用价值看医学整体整合的需求

心肺运动试验是一个重要的人体整体功能学检测方法。让患者运动,连续动态记录以呼吸、循环、代谢和神经体液等多系统的功能活动,由此实现人体整体生理功能状态评价、疾病诊断、病情评估、治疗效果评估和预后转归预测。从心肺运动试验的临床应用出发,需要建立生理学医学的整体整合理论用以指导该技术的正确运用和解读。

生命整体调控新理论体系与心肺运动试验

心肺运动试验是一种直接关系到呼吸、循环、代谢及神经等多系统的临床功能学检测方法。人作为有机整体,其生命是以呼吸为表征,血液循环为基础,代谢为前提,氧化能量物质供应能量为代谢的核心,在神经体液联合调控之下,在消化吸收、泌尿、排泄、皮肤等协助配合之下从而实现的一种动态地趋向于平衡,而永远达不到真正的平衡的一种功能状态。由此提出了全新"整体整合生理学-医学"理论体系的基本架构。

新理论CPET指导个体化精准运动整体方案有效改善“虚弱症”的整体功能状态

目的:探讨整体整合生理学医学新理论指导下,根据心肺运动试验(CPET)制定个体化精准运动整体方案对整体功能状态的影响。方法:李xx,女,31岁,自幼心率快(90~100 bpm),平时手脚冰凉,秋冬季为甚,既往体健。2019年9月底在阜外医院签署知情同意书后行CPET,峰值摄氧量、无氧阈(AT)和峰值心排量分别为(69~72)%pred,摄氧通气效率和二氧化碳排出通气效率基本正常(96~100)%pred。静息心率快、血压偏低,运动过程中血压反应弱,以心率升高为主。整体整合生理学医学理论认为其自身虚弱,且以心脏弱为主。以CPET指导个体化精准运动强度进行滴定,结合连续逐搏血压、心电、脉搏和血糖动态监测制定个体化定量运动整体方案,实施8周强化管理后复查CPET等。结果:经整体强化管理8周后四肢温暖,发凉症状消失。复查CPET峰值摄氧量、无氧阈和峰值心排量分别为(90~98)%pred,分别提高30%~36%,虚弱的整体功能状态得到显著提升;基本正常的摄氧通气效率和二氧化碳排出通气效率也分别提高10%~37%;静息心率和血压基本恢复正常,运动中血压和心率反应均正常。连续动态血糖监测提示血糖平均水平略下降,更趋于平稳,连续心电、逐搏血压等的重复测定结果也提示静息、运动全程和睡眠期间的心率降低、血压提升,桡动脉脉搏波的重搏波幅度加大,变得更加明显。结论:新理论体系指导CPET制定个体化精准运动整体方案可以安全有效增强心肌收缩力、增加每搏输出量,提升血压、降低心率,稳定并略降低血糖,提高整体功能状态。

应用连续动态左心功能指标的变化辅助CPET评价个体化精准运动整体方案管控慢病疗效的临床研究Ⅰ--组群间分析

目的:探讨研究连续动态左心功能指标变化评价个体化精准运动整体方案强化管控3个月后的长期慢病患者心血管功能的改善情况。方法:选取2018年至2021年由我们团队强化管控的长期心脑血管代谢慢病为主的患者21例,签署知情同意书后完成症状限制性极限心肺运动试验(CPET)和无创左右心功能同步检测仪(N-ISCFD)连续记录50 s心电图、桡动脉脉搏波、颈静脉脉搏波和心音图数据,根据CPET及连续功能学监测下滴定结果制定以个体化适度运动强度为核心的整体方案进行3个月强化管控后再重复N-ISVCD数据收集。所有N-ISCFD的50 s数据按阜外医院优化报告模式进行分析计算52项左心功能学指标;强化管控前后的数据比较采用配对t检验统计学分析组群变化情况。结果:21例长期慢病患者(16男5女),年龄为(54.05±12.77,29~75)岁,BMI为(25.53±4.04,16.62~31.7)kg/m^(2)。与强化管控前基础值比较,患者3个月强化管控后①一般指标:体重、BMI、收缩压和舒张压均显著降低(P<0.01);②CPET核心指标Peak VO_(2)从(64.93±24.22,26.96~103.48)%Pred提高为(85.22±30.31,43.95~140.48)%Pred(P<0.01),显著平均提升(35.09±27.87,0.12~129.35)%;其他AT、Peak VO_(2)/HR、Peak Work Rate、OUEP、FVC、FEV_(1)、FEV_(3)/FVC%和MVV也均较管控前显著升高(P<0.01);而Lowest VE/VCO_(2)和VE/VCO_(2)Slope则显著降低(P<0.01);③左右心功能核心指标:射血分数(EF)从(0.60±0.12,0.40~0.88)%显著提高为(0.66±0.09,0.53~0.87)%(P<0.01),平均提升(12.39±14.90,-12.32~41.11)%;总阻力(TPR)从(1579.52±425.45,779.46~2409.61)G/(cm^(4)·s)显著降低为(1340.44±261.49,756.05~1827.01)G/(cm^(4)·s)(P<0.01),平均降低(12.00±17.27,-37.79~28.61)%;其他左心搏指数(LSI),心脏总功率(CTP),射流压力(EP),左室舒张末期血量(LVEDV)等指标也均显著改善(P<0.05)。结论:CPET和连续功能学监测可安全有效制定慢病患者个体化运动整体方案,长期强化管控可安全有效地显著改善患者组群的整体功能状态,而连续动态记录左心功能指标的改变可以辅助CPET简便评价心血管功能变化。

新理论体系指导心肺运动试验的正确判读与临床应用

心肺运动试验作为一种无创的临床功能检测手段,已经广泛应用到临床各个领域。它通过测定人体静息、热身运动、负荷运动、恢复等各个阶段的气体交换、血压、心电图等各项指标对人体的功能进行客观评定,为临床医生诊断疾病、鉴别疾病、疾病分期以及疾病预后判断提供了客观依据。对于心肺运动试验数据的判读不仅需要丰富的专业知识和经验,还需要整体整合生理学医学理论体系的指导。只有深刻理解人作为不可分割的整体所具备的整体调控过程,才能正确判读心肺运动数据,得出正确的结论。

目为肝之外候--从眼病看我国肝脏医学发展

中医认为“肝主目,目为肝之外候。”沙眼曾经是我国致盲的首要原因。2015年,我们基本消灭了致盲性沙眼。虽然单纯疱疹病毒性角膜炎(HSK)等感染性眼病仍在增多,近视眼等非感染性眼病是我国致盲的主要原因。从眼病看肝脏健康,我国是HSK和近视眼与青光眼等眼病大国,也是病毒性肝炎和脂肪肝与肝癌等肝病大国。我国乙肝疫苗接种取得重大成就,然而乙肝抗病毒治疗依然艰难,丙肝疫苗尚未研制成功。虽然病毒感染仍然是国人肝脏健康的严重危害,不良环境与生活习惯已经成为国人肝病的首要原因,肝病防治亟待战略创新。上医医国,建设健康中国是我国国家战略。深入贯彻卫生方针,临床医学与公共卫生并举,中西医并重,建立健全我国肝病防治体系,推动肝病医学模式创新,促进国人肝脏与视力和身心健康,是我国肝脏医学的神圣使命和正确发展方向。

创立新医学方法小议

新医学,按通常的理解就是中西医结合。我认为,中医、西医和科技工作者三结合才是创立新医学的康庄大道。中医、西医是两个不同的理论体系。中医以整体观点为基本出发点,强调辨证论治;而西医则以解剖学和生理学为基础。

存在睡眠呼吸异常的慢病患者呼吸影响心率变异性的初步分析

目的:基于整体整合生理学医学理论提出的呼吸引起循环指标变异的假说,分析研究存在睡眠呼吸异常的慢病患者睡眠期间呼吸和心率变异之间的相关关系。方法:纳入存在睡眠呼吸异常且呼吸暂停低通气指数(AHI)≥15次/小时的慢病患者11例,签署知情同意书后完成标准化症状限制性极限运动的心肺运动试验(CPET)和睡眠呼吸监测,计算分析病人睡眠期间波浪式呼吸(OB)期与正常平稳呼吸期的呼吸鼻气流、心电图R-R间期心率变异的规律。结果:存在睡眠呼吸异常的慢病患者CPET峰值摄氧量(Peak VO_(2))和无氧阈(AT)为(70.8±13.6)%pred和(71.2±6.1)%pred;CPET有5例存在运动诱发的波浪式呼吸(EIOB),6例为呼吸不稳定,提示整体功能状态低于正常人。本组慢病患者AHI为每小时(28.8±10.0)次,睡眠呼吸异常总时间占睡眠总时间的比值为(0.38±0.25);OB周期的平均时间长度为(51.1±14.4)s。本组慢病患者正常平稳呼吸期的呼吸周期数与心率变异周期数的比值(B-n/HRV-B-n)为1.00±0.04,每个呼吸周期节律的心率变异平均幅度(HRV-B-M)为(2.64±1.59)bpm,虽然低于正常人(P<0.05),但却与无睡眠呼吸异常的慢病患者相似(P>0.05);HRV-B-M的变异度CV(HRV-B-M的SD/x)为(0.33±0.11),期间血氧饱和度(SpO_(2))虽略低,但并无明显规律性下降与上升。本组慢病患者的OB期间呼吸周期数与心率变异周期数(OB-B-n/OB-HRV-B-n)比值为(1.22±0.18),OB期每个呼吸周期节律的心率变异平均幅度(OB-HRV-B-M)为(3.56±1.57)bpm及其变异度(OB-CV=OB-HRV-B-M的SD/x)为(0.59±0.28),每个OB周期节律的心率变异平均幅度(OB-HRV-OB-M)为(13.75±4.25)bpm,OB期间低通气时SpO_(2)出现明显的下降,OB期间SpO_(2)平均变异幅度(OB-SpO_(2)-OB-M)为(4.79±1.39)%,OB期的OB-B-n/OB-HRV-B-n比值、OB-HRVOB-M比其正常平稳呼吸期对应指标显著增大(P<0.01)。OB-HRV-B-M虽然与正常平稳呼吸期HRV-B-M相比差异无统计学意义(P>0.05),但其变异度OB-CV却显著增大(P<0.01)。结论:睡眠呼吸异常的慢病患者OB期的心率变异幅度大于其正常平稳呼吸期,当呼吸模式发生改变时心率变异也发生明显改变,其平稳呼吸期的呼吸周期数与心率变异周期数的比值与正常人以及无睡眠呼吸异常的慢病患者相同,证实心率变异为呼吸源性;而其OB期间心率变异周期数相对于呼吸周期减少直接源于此时的低通气或者呼吸暂停,心率变异也是呼吸源性。

心源性运动呼吸异常：心衰患者运动期间波浪式呼吸的临床观察

目的:探讨心力衰竭患者在运动期间诱发的异常波浪式呼吸模式(EIOB)的临床特点及发生机制。方法:回顾分析38例NYHAⅢ-Ⅳ级患者完成的症状限制性功率递增极限心肺运动试验(CPET)。观察分析计算心力衰竭患者在CPET中EIOB的发生时间、频率、振幅等临床特点。结果:本组患者男17女21在38例患者中,31例发生EIOB,发生率为81.6%。EIOB组每分通气量(V4E)波浪振幅是(12±4)L/m(为平均值的81%±30%),周期(77.0±20.0)s。EIOB组中OB发生在运动前、运动中功率低于无氧阈时、恢复期或者全程分别为24、31、4和4例;除V4E外,在CPET的各项参数中,全部31例患者均表现EIOB的指标为V4O2、V4CO2、RER和PETO2;29例患者V4E/V4 CO2、V4O2/V4E和BF出现EIOB;26例患者PETCO2出现EIOB;25例患者VT、V4O2/HR出现EIOB;2例患者HR出现EIOB。结论:严重心力衰竭患者易发生EIOB。就心脏功能对呼吸调控的影响及心衰患者呼吸异常发生机制进行了探讨。

重度左心衰患者弥散功能降低的临床研究报告

目的:观察重度左心衰竭患者肺弥散功能(DLCO)变化的临床特点,探讨其潜在的病理生理学机制及其临床意义。方法:回顾性分析28例重度左心衰患者的临床资料、DLCO、肺通气功能和心肺运动试验指标。结果:左心衰竭患者的峰值摄氧量严重降低为34±7%pred和无氧阈为48±11%pred,DLCO中度降低为63±12%pred。28例患者有25例DLCO低于80%pred,而用力肺活量、第一秒用力肺活量、第一秒用力肺活量/用力肺活量和肺总量分别为75±14、71±17、97±11和79±13%pred,提示通气功能呈边界性至轻度限制性障碍。DLCO的下降幅度显著大于肺通气指标。结论:具有极严重心肺功能受限的重度心衰患者,DLCO显著降低和仅仅边界性轻度限制性通气受限。DLCO是心肺协同功能指标,在无明显呼吸受限前提下是反映循环功能受限的指标。

论当代美容医学整体学科与学科分类

樊代明院士著文论述整合医学理论时认为：“整合医学就是将医学各领域最先进的知识理论和临床各专科最有效的实践经验分别加以有机整合，并根据社会、环境、心理的现实进行修整、调整，使之成为更加符合、更加适合人体健康和疾病治疗的新的医学体系”。笔者认为：

超快速反应聚合物光纤氧测定装置及其用于活体动物机械通气下动脉血氧分压连续动态变化的初步实验报告

目的:我们在中国尝试使用超快反应聚合物光纤氧感受器置入整体活体动物动脉血管,再通过光电转换测定系统以记录活体动物颈动脉PO_(2)(PaO_(2))连续动态的快速变化,为完善整体整合生理学理论体系中循环参与呼吸调控和呼吸循环代谢一体化调控提供实验依据。方法:①超快反应氧感受器制作、性能及其测定系统标定:在实验室加热总长2 m光纤的远端5 mm部分,拉动直到它成锥形尖端,清洁并干燥后,将1 mm锥形光纤尖端浸涂到发光体掺杂聚合物溶液中,在溶剂快速蒸发同时将其缓慢抽出来形成氧气感测尖端,室温干燥24 h。对完成制作的感受器进行性能标定,并于第37日重复标定。②动物实验:在潍坊医学院实验室对山羊全麻气管插管氧气机械通气下,切皮暴露双颈动脉和左侧股动脉,分别把超快反应氧传感器直接插入动脉中,通过光导纤维、激发与检测Y型光纤耦合器经光电转换连接到个人电脑,实现机械通气下活体山羊颈动脉PaO_(2)的连续动态反应,主要分析PaO_(2)的呼吸间波浪式交替升降和肺-颈动脉时间延迟。结果:该置入式超快反应氧传感器在液相的响应时间为100 ms。活体山羊实验40%~60%氧气机械通气心率和血压稳定,左和右颈动脉PaO_(2)随着呼吸机的吸气和呼气呈现波浪式上升和下降的呼吸交替现象,幅度高达15 mmHg;左侧股动脉位置记录的信息噪音显著干扰PaO_(2)变化。肺-颈动脉时间延迟是在吸气和呼气开始后1.5~1.7 s左侧和右侧颈动脉PaO_(2)都开始上升和下降;即肺通气开始后3次心跳,左心室可把肺毛细血管后动脉化的肺静脉血液送到外周化学感受器位置中断吸气切换为呼气和中断呼气切换为吸气,如此实现吸呼周而复始。结论:活体动物置入动脉的超快反应氧传感器及其测定系统可测定PaO_(2)生理性波浪式变化,能为整体整合生理学医学新理论体系中解释吸气和呼气相互切换的机制提供实验依据。

论当代美容医学整体学科与“学科分类”

樊代明院士著文论述整合医学理论时认为：“整合医学就是将医学各领域最先进的知识理论和临床各专科最有效的实践经验分别加以有机整合，并根据社会、环境、心理的现实进行修整、调整，使之成为更加符合、更加适合人体健康和疾病治疗的新的医学体系”。

论当代美容医学整体学科与学科分类

樊代明院士著文论述整合医学理论时认为：“整合医学就是将医学各领域最先进的知识理论和临床各专科最有效的实践经验分别加以有机整合，并根据社会、环境、心理的现实进行修整、调整，使之成为更加符合、更加适合人体健康和疾病治疗的新的医学体系”。笔者认为：20世纪80年代中后期以来兴起的“当代中国美容医学整体学科”就是当代中国的一批学者自觉地运用整体的思维方法，

正常分钟通气量机械通气不同潮气量和频率影响活体山羊颈动脉血氧动态变化的初步实验研究

目的:在初步验证超快反应聚合物基质光纤氧传感器及其测定系统记录颈动脉氧分压(PaO_(2))连续动态变化使用基础上,为了分析探讨肺通气对PaO_(2)连续动态变化的影响,我们设计本活体整体动物实验观察研究。方法:选择杂种山羊4只,全身麻醉气管插管空气机械通气下,切皮直接暴露把后接测定系统的氧传感器直接插入左侧颈动脉连续记录PaO_(2)动态变化。正常分钟通气量机械通气分别通过三种潮气量实施:正常潮气量(潮气量V_(T)=15 ml/kg、呼吸频率Rf=20 bpm)、减半潮气量(V_(T)减半、Rf加倍)和加倍潮气量(V_(T)加倍、Rf减半)。三种潮气量通气时间分别稳定10~15 min,选取后180 s分析计算PaO_(2)平均值、呼吸间PaO_(2)变化的升降幅度和肺-颈动脉延迟时间。以ANOVA及两两比较统计学差异分析不同潮气量的影响。结果:活体山羊正常通气量机械通气实验时心率和血压均稳定;肺-颈动脉延迟时间为1.4~1.8 s(约为此时的3次心跳)。机械通气正常潮气量下PaO_(2)平均值在(102.94±2.40,99.38~106.16)mmHg,升降幅度是(21.43±1.65,19.21~23.59)mmHg,占平均值的(20.80±1.34,18.65~22.22)%;减半潮气量下,PaO_(2)平均值维持在(101.01±4.25,94.09~105.66)mmHg,虽略降但不显著(与正常机械通气比较P>0.05),但PaO_(2)升降变化幅度却显著降低为(18.14±1.43,16.46~20.05)mmHg,占平均值的(17.95±1.07,16.16~18.98)%(与正常机械通气比较P<0.01);加倍潮气量机械通气下,虽仅略升的PaO_(2)平均值维持在(106.42±4.74,101.19~114.08)mmHg(与正常机械通气比较P>0.05,与减半潮气量机械通气比较P<0.05),但PaO_(2)升降幅度却显著增大为(26.58±1.88,23.46~28.46)mmHg,占平均值的24.99%±1.58%(与正常机械通气和减半潮气量比较P均<0.01)。结论:正常肺通气的吸气和呼气是颈动脉PaO_(2)上升和下降的始动因素。正常通气量机械通气下减半潮气量和倍增潮气量显著改变PaO_(2)升降幅度,但PaO_(2)平均值仅小幅改变,而肺-颈动脉延迟时间相近。

正常人和无睡眠呼吸异常慢病患者睡眠期间的呼吸源性心率变异初步报告

目的:整体整合生理学医学新理论-呼吸循环代谢等系统一体化调控提出了呼吸为循环指标变异性起源的假说,我们对人睡眠期间的呼吸和心率变异分别分析,探索心率变异的起源。方法:本研究回顾性分析了2014年以来行心肺运动试验(CPET)、多导睡眠图(PSG)鼻气流和心电图监测的8例无疾病诊断的正常人和10例无睡眠呼吸异常的慢性疾病患者,分析夜晚睡眠期间鼻气流的呼吸周期与心电图R-R间期心率变异周期的关系。一个完整的呼吸周期包括吸气过程和紧接着的呼气过程,分析计算呼吸周期数、平均呼吸周期时间等指标。心率由心电图的R-R间期计算获得,连续一次心率由最低点上升至最高点,再由最高点下降至最低点,为一个心率变异周期,计算心率变异周期数、平均心率变异时间、心率变异平均幅度等指标。比较同一人呼吸和心率变异指标之间的相互关系,以及两组人群之间的异同。结果:正常人峰值摄氧量、无氧阈等CPET核心指标均显著优于无睡眠呼吸异常的慢性疾病患者(P<0.05)。正常人AHI((1.7±1.3)次/小时)和无睡眠呼吸异常慢性疾病患者AHI((2.9±1.2)次/小时)无差异(P>0.05)。正常人呼吸周期数与心率变异周期数((6581.63±1411.90)次、(6638.38±1459.46)次)、平均呼吸周期时间与平均心率变异周期时间((4.19±0.57)s、(4.16±0.62)s)均高度一致,无差异(P>0.05)。无睡眠呼吸异常的慢性疾病患者上述指标比较((7354.50±1443.50)次与(7291.20±1399.31)次、(4.20±0.69)s与(4.23±0.68)s)也是高度一致,无统计学差异(P>0.05)。正常人呼吸周期数/心率变异周期数(0.993±0.027)与无睡眠呼吸异常的慢性疾病患者呼吸周期数/心率变异周期数(1.008±0.024)比值均接近1。正常人心率变化平均幅度((5.74±3.21)bpm)略高于无睡眠呼吸异常的慢性疾病患者((2.88±1.44)bpm,P<0.05)。结论:正常人和无睡眠呼吸异常的慢性疾病患者无论功能状态如何,心率变异与呼吸存在极其相似的一致性,其心率变异的始发因素均为呼吸所致。