利用净重新分类指数与整体鉴别指数评价一种新危险因素的补充预测能力

目的介绍净重新分类指数与整合鉴别改善指数的基本概念及其计算方法。方法从方法的研究背景探讨其在临床实践中的必要性,并利用实例数据对其计算过程进行演示和讨论。结果利用风险预测模型对疾病的发生发展进行风险预测与分层,从而进行成本效益分析以及分配合理的治疗方案,已经是临床实践中广泛应用的一种流行病学方法。单纯利用ROC曲线下面积的改善预测新危险因素的贡献在很多情况下并不敏感,净重新分类指数与整合鉴别改善指数可以对新危险因素的补充预测能力提供更多的增量信息。结论建议研究者在临床研究实践中考虑应用此两种方法作为ROC曲线下面积的补充。

关于中药新药复方制剂“整体鉴别”新模式的思考

中药新药复方制剂质量标准【鉴别】项设置薄层色谱(thin layer chromatography,TLC)鉴别的目的既是检验制剂是否按规定的处方药味投料,也是反映制剂的整体质量特征进行真伪鉴别。在此基础上,提出中药新药复方制剂质量标准【鉴别】项TLC研究可按"整体鉴别"的新模式开展,并对TLC"整体鉴别"的思路、方法等提出建议,对TLC的处方药味鉴别与制剂整体鉴别进行了对比分析。TLC整体鉴别具有以下优势或特点:可充分利用样品展开后的斑点信息,可提高结果判断的准确性,鉴别试验次数相对较少。TLC"整体鉴别"为中药新药复方制剂质量标准【鉴别】项研究提供了可反映中药制剂整体质量特征的新模式。

急支糖浆一板多药味HPTLC鉴别和HPLC含量测定方法的研究

目的优化急支糖浆现有薄层色谱鉴别和含量测定方法。方法采用高效薄层色谱(HPTLC)法鉴别急支糖浆方中的四季青、鱼腥草、前胡、枳壳和甘草5种药材,采用高效液相色谱(HPLC)法测定原儿茶酸、盐酸麻黄碱和柚皮苷的含量。结果HPTLC法结果显示,具栖冬青苷、白花前胡甲素、柚皮苷、甘草苷4种对照品和鱼腥草对照药材的薄层斑点均显示清晰,比移值均在0.2~0.8范围内;经验证,方法专属性、耐用性和批次重复性良好。HPLC法结果显示,原儿茶酸、盐酸麻黄碱和柚皮苷的线性范围分别为4.32~431.67、1.14~114.17、7.02~702.33μg/mL(r均大于0.996);平均加样回收率分别为100.61%、100.40%、99.22%(RSD均小于2.00%);精密度(n=6)、稳定性(24 h,n=7)、重复性(n=6)试验的RSD均小于2.00%。原儿茶酸等3种活性成分在10批急支糖浆中的平均含量依次为623.3、152.1、1213.9μg/mL(RSD均小于10.00%)。结论本研究建立了急支糖浆一板多药味HPTLC鉴别方法,使用1种样品前处理方法、2个薄层色谱条件,实现了对处方中5种药材的快速鉴别;建立了HPLC含量测定方法,实现了对急支糖浆中3种活性成分的快速定量,可用于优化急支糖浆现有法定质量标准中的鉴别项和含量测定项。

小儿健脾颗粒质量标准建立研究

目的建立小儿健脾颗粒(Xiao’er Jianpi Granules,XJG)的定性、定量分析方法。方法采用TLC法,以“整体鉴别”新模式为基础,建立了一样多测(炒莱菔子、甘草及陈皮)及一板多鉴(炒莱菔子、甘草)的鉴别方法。采用HPLC法,采用Kromasil C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,3.5μm),以0.1%三氟乙酸-乙腈为流动相进行梯度洗脱,进样量5μL,柱温30℃,体积流量1 mL/min,检测波长252 nm(甘草酸)、275 nm(甘草苷)、283 nm(芸香柚皮苷、橙皮苷)、326 nm(3,6′-二芥子酰基蔗糖、芥子碱硫氰酸盐)。结果建立的TLC鉴别方法,斑点清晰,能专属的鉴别处方中白术、陈皮、山药、炒莱菔子、焦山楂、甘草;建立了芥子碱硫氰酸盐、3,6′-二芥子酰基蔗糖、橙皮苷、芸香柚皮苷、甘草苷、甘草酸含量测定方法,6个成分在各自质量浓度范围内线性关系良好(r≥0.9999),精密度、稳定性及重复性良好,加样回收率为97.8%~101.6%;4批样品中芥子碱硫氰酸盐、3,6′-二芥子酰基蔗糖、橙皮苷、芸香柚皮苷、甘草苷、甘草酸的质量浓度分别为0.57~0.80、0.44~0.64、3.81~4.93、1.45~2.72、0.56~1.14、1.20~1.58 mg/mL。结论建立了6个药味的TLC鉴别方法,斑点清晰且专属性强。建立了HPLC同时测定的6个成分含量测定方法,建立的方法快速、准确、专属性强,为其质量标准建立提供参考依据。

两种比较模型预测效果的评价指标及其R实现

目的:介绍净重新分类指数与整体鉴别指数,阐明两个统计指标在医学研究中普遍使用的Logistic回归模型预测效果评价中的意义与实现。方法:给出净重新分类指数与整体鉴别指数的定义式,结合实例说明在R中的计算实现,并与常用的预测效果评价指标:受试者工作特征曲线,曲线下面积,以及灵敏度、特异度等进行对比,阐述其应用方面的特点。结果:在Logistic回归模型应用中,净重新分类指数与整体鉴别指数可以量化出模型筛选中新模型的改进效果,在R软件中可以方便地获得此效果的估计值及假设检验结果。结论:净重新分类指数与整体鉴别指数定量地反映了模型优化前后的差异,具有实际运用价值。运用R软件可完成相关计算。

复方阿胶浆质量标准提升研究

目的提升复方阿胶浆质量标准。方法基于中药复方制剂"整体鉴别"新模式,对复方阿胶浆中植物来源中药采用一板多鉴法,红参、党参使用同一供试品溶液、同一展开剂,采用对照品和对照药材双对照(红参使用人参皂苷Rg1对照品和红参对照药材;党参使用党参炔苷对照品和党参对照药材)进行鉴别;熟地黄、山楂使用2种供试品溶液、同一展开剂,采用对照品和对照药材双对照(熟地黄使用毛蕊花糖苷对照品和熟地黄对照药材;山楂使用牡荆素鼠李糖苷对照品和山楂对照药材)进行鉴别。对复方阿胶浆中动物药阿胶建立L-羟脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸4种氨基酸含量测定。并采用一测多评法,以L-羟脯氨酸为内标,确定甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸的相对校正因子并计算含量。结果建立了复方阿胶浆中植物药鉴别的"4-3-2-2"模式,即4味中药,3种供试品溶液制备方法、2种展开剂,2种对照物的双对照方法,斑点清晰且专属性强。建立了复方阿胶浆中动物药阿胶一测多评法含量测定,15批样品中L-羟脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸的质量浓度分别为2.73-3.37、4.61-6.99、2.64-3.97、3.58-4.46 mg/mL。以L-羟脯氨酸为内标建立的甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸的相对校正因子分别为0.651、0.958、0.857。采用t检验、相对偏差法和Pearson相关系数法对2种方法的含量测定结果进行比较分析,15批复方阿胶浆一测多评法计算值与外标法实测含量值无显著差异。结论建立了复方阿胶浆中植物药来源中药鉴别的"4-3-2-2"模式。对处方中动物来源中药阿胶建立了4种氨基酸的一测多评法含量测定。通过"一板、一测",达到"多鉴、多评"整体药味质量控制的目的,科学合理地提升复方阿胶浆的质量标准。