结直肠癌中整合素α5、β1、β2表达的意义及其评估预后的价值

目的探讨结直肠癌(CRC)中整合素(integrin)α5、β1、β2表达的意义及其评估预后的价值。方法2017年1月~2018年1月我院确诊的CRC病人187例。分析CRC病人癌组织与癌旁正常组织中integrinα5、β1、β2的表达状况,并分析其与CRC病理特征的关系。所有病人术后均随访5年,观察术后复发状况及生存时间。结果CRC病人癌组织integrinα5、β1、β2阳性表达率均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。不同性别、年龄、肿瘤直径病人integrinα5、β1、β2的表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05);不同分化程度、TNM分期及合并淋巴结转移病人integrinα5、β1、β2的阳性表达率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。187例病人经5年随访,无失访病例,共发现有84例病人复发,术后复发病人inte rinα5、β1、β2表达阳性率高于术后未复发病人,差异有统计学意义(P<0.05)。integrinα5、β1、β2阳性表达病人平均生存率均低于阴性表达病人,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CRC病人integrinα5、β1、β2的表达阳性率均升高,与癌症分化程度、TNM分期及淋巴结转移密切相关,同时能够影响病人术后复发状况与生存时间,可作为评估病人预后的监测指标。

整合素β3基因多态性蛋白质变异及其与疾病关系研究进展

整合素(ITG)β3基因位于17号染色体长臂2区1号3带(17q21.3),基因区间在47253827~47313743,全长59917 kb,编码区间在47253862~47310204,全长56343 kb,有15个外显子、14个内含子;编码1648个氨基酸残基,分子量为105 kDa。ITGβ3蛋白是一种二价离子依赖性细胞黏附分子,广泛存在于细胞膜中。其主要功能是介导细胞之间,细胞和细胞外基质之间的识别、连接和黏附,主导细胞内外跨膜接头蛋白连接的作用。近年来,关于ITG在细胞识别与黏附、细胞活化与分化、免疫反应、细胞信号传导、炎症反应、创伤修复与愈合、凝血与血栓形成、肿瘤形成与转移等方面发挥重要作用的研究取得许多进展,本文综述如下。

整合素抗体在溃疡性结肠炎诊治中的作用

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是炎症性肠病的一种,其病因尚不完全清楚,一般认为其发病机制与遗传易感宿主的肠黏膜和菌群相互作用下产生的异常免疫反应有关。研究发现在UC患者的血清中存在针对结肠上皮细胞反应的IgG自身抗体,相比于传统的对内窥镜检查结果的观察以及组织学的综合评估,整合素αvβ6自身抗体检测对UC的预测、诊断、鉴别诊断、治疗和预后判断等方面具有较好的临床应用价值,其中整合素αvβ6自身抗体相比于小肠杯状细胞抗体、pANCA自身抗体更具敏感性和特异性。整合素抗体阻断白细胞向肠道黏膜归巢,拮抗炎症性肠病炎症反应,是一种很好治疗手段。整合素及其抗体在UC的诊断与治疗中具有良好的应用前景。

整合素相关蛋白α2β与ανβ3在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的 研究整合素相关蛋白α2β与ανβ3在宫颈鳞癌组织中的水平表达,并探讨其对疾病进展的意义。方法 收集2017年11月至2018年10月住院且手术切除的68例宫颈鳞癌患者的组织石蜡标本作为观察组,同时期住院行全子宫切除的52例子宫肌瘤患者的正常宫颈组织石蜡标本作为对照组。通过免疫组织化学法检测2组细胞膜上整合素相关蛋白α2β与ανβ3的表达水平,分析宫颈鳞状细胞癌的生物学行为与宫颈鳞状细胞癌细胞膜上α2β、ανβ3表达的关系。联合2个指标探讨整合素相关蛋白与宫颈癌临床分期及淋巴结转移的相关性。结果 观察组细胞膜上整合素α2β和ανβ3蛋白阳性表达率均显著高于对照组(P<0.05);2组细胞膜上整合素相关蛋白(α2β和ανβ3)表达在组织学分类、临床分期、淋巴结转移和浸润深度方面差异有统计学意义(P<0.05),在肿瘤大小方面差异无统计学意义(P>0.05)。α2β联合ανβ3阳性表达率与宫颈癌临床分期及淋巴结转移均呈正相关(r=0.941、0.931,P<0.05)。结论 整合素相关蛋白α2β与ανβ3表达在宫颈鳞状细胞癌组织患者标本中呈异常升高,其在疾病的发生发展中可能具有一定作用。同时,整合素相关蛋白与宫颈鳞状细胞癌的临床分期和淋巴结转移密切相关,可作为宫颈鳞癌局部浸润、远处转移的预测因素。

整合素在急性淋巴细胞白血病治疗中的研究进展

随着诊疗技术的发展,儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的预后已得到极大改善,但仍有部分患儿因耐药或复发而预后不佳。整合素介导的细胞生长、凋亡、黏附及转移均可能参与ALL的复发和耐药。因此,明确整合素在ALL发生、发展中的作用及机制,对寻求干预新靶点、探索防治新策略具有重要的临床意义。现就整合素及其靶向药在ALL中的研究进展进行综述,为今后临床治疗儿童ALL提供依据。

超声引导下针刀松解黄韧带对兔退变腰椎间盘整合素α5、β1表达的影响

背景:针刀松解黄韧带可有效改善腰椎退行性患者的症状,超声引导可增加针刀松解的精准性,但针刀松解黄韧带后对退变椎间盘的具体影响及可能的机制尚待明确。目的:探讨超声引导下针刀松解黄韧带对兔腰椎间盘退变的作用。方法:取24只新西兰兔,采用随机数字表法分为对照组(n=6)与造模组(n=18)。造模组采用横断L5/6、L6/7节段棘上、棘间韧带并保持站立姿势对腰椎施加轴向载荷的方式建立兔腰椎间盘退变模型,造模成功后再随机分为模型组、超声针刀组、假针刀组,每组6只,超声针刀组在超声引导下使用针刀松解L7/S1右侧黄韧带,假针刀组针刀入路同超声针刀组,但不松解黄韧带,1次/周,共4次。针刀干预后30 d,利用MRI观察L7/S1椎间盘髓核信号强度变化,苏木精-伊红染色观察L7/S1椎间盘形态变化,免疫组化染色检测L7/S1椎间盘髓核内Ⅰ,Ⅱ型胶原表达,RT-PCR、Western Blot检测L7/S1椎间盘中整合素α5、β1、p38、核因子κB的表达。结果与结论:①MRI成像显示,模型组兔椎间盘髓核呈灰-黑色,髓核灰度值明显低于对照组(P<0.01);超声针刀组兔椎间盘髓核亮度较模型组升高,髓核灰度值高于模型组(P<0.01);②苏木精-伊红染色显示,模型组髓核形状不规则,髓核细胞数量减少,细胞外基质被压缩,纤维环破裂,终板结构与边界不清,软骨细胞排列紊乱;与模型组相比,超声针刀组髓核细胞数量增多,纤维环破裂情况有改善,软骨终板细胞排列较为规则;③免疫组化染色显示,与对照组比较,模型组髓核内Ⅰ型胶原阳性表达增加(P<0.01),Ⅱ型胶原阳性表达减少(P<0.01);与模型组比较,超声针刀组髓核内Ⅰ型胶原阳性表达减少(P<0.01),Ⅱ型胶原阳性表达增加(P<0.01);④RT-PCR、Western Blot检测显示,与对照组比较,模型组兔椎间盘中整合素α5、整合素β1、p38、核因子κB的mRNA与蛋白表达均升高(P<0.01);与模型组比较,超声针刀组兔椎间盘中整合素α5、整合素β1、p38、核因子κB的mRNA与蛋白表达均降低(P<0.01);⑤结果表明,超声引导下针刀松解黄韧带可改善兔腰椎间盘退变程度,该作用与通过调控整合素α5、β1表达、抑制p38和核因子κB表达有关。

莪术二酮对凝血酶诱导的人血小板整合素αⅡbβ3活化的抑制作用

目的研究莪术二酮对凝血酶诱导的人血小板整合素αⅡbβ3活化的抑制作用。方法健康志愿者全血制备成洗涤血小板,分别以终浓度100、150、200μmol/L莪术二酮与洗涤血小板共孵育,凝血酶作为诱导剂,以不加莪术二酮的血小板同步处理为对照组,采用血小板聚集实验检测凝血酶的最佳浓度和血小板的聚集功能,流式细胞术检测血小板的活化(P-选择素)和整合素αⅡbβ3活化(PAC-1)情况,Western blot法检测Integrinβ3相关蛋白表达。结果与对照组比较,莪术二酮可抑制凝血酶诱导的血小板聚集、P-选择素的表达、PAC-1的结合能力以及Talin 1、p-Src、p-Integrinβ3蛋白表达(P<0.05),但莪术二酮的作用弱于阳性药替罗非班(P<0.05)。结论莪术二酮可以通过降低Talin 1和p-Src蛋白表达,从而抑制整合素αⅡbβ3活化,进而抑制凝血酶诱导的血小板活化发挥抗血小板的作用。

香烟烟雾提取物对破骨细胞体积及整合素αvβ3基因表达的影响

目的探讨香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)对破骨细胞体积及整合素αvβ3基因表达的影响。方法首先制作CSE溶液,实验采用7周龄C57BL/6J小鼠骨髓单个核细胞加入M-CSF和RANKL诱导生成破骨细胞,将浓度为5%的CSE加入实验组破骨细胞作用3 d,对照组不加入CSE。通过Trap染色识别对照组和实验组破骨细胞并于光镜下采图;通过甲苯胺蓝染色识别两组破骨细胞在骨片上形成的骨陷窝并于光镜下采图,均用NIH imageJ计算数量及面积。用实时荧光定量聚合酶链反应,以GAPDH作为内参,最后通过2-ΔΔCT计算,以检测Trap、CTR以及整合素αvβ3 mRNA表达水平。通过Western blot检测整合素αvβ3蛋白表达。结果破骨细胞表面积及细胞核数量的计量表明,实验组诱导形成的破骨细胞显著大于对照组(P<0.01)。实验组骨片上吸收陷窝数量及面积明显多于对照组(P<0.05),CSE处理组的TRAP mRNA水平为1.16±0.13,明显高于对照组(P<0.05),CTRmRNA水平为0.38±0.04,明显低于对照组(P<0.01)。CSE处理组的整合素αvβ3mRNA水平为1.75±0.05,显著高于对照组(P<0.01),蛋白质印迹分析结果也明显高于对照组(P<0.05)。结论CSE能显著增加破骨细胞的体积并上调整合素αvβ3的基因表达,并可能对骨吸收有促进作用。

整合素β3通过激活MAPK/ERK途径促进鼻咽癌细胞转移

鼻咽癌(NPC,nasopharyngeal carcinoma)作为我国南方及东南亚地区高发的一种头颈部恶性肿瘤,远端转移和局部复发是导致其治疗失败的主要原因。本研究通过对不同转移能力的鼻咽癌细胞进行分析,发现整合素β3(ITGB3,integrinβ3)在高转移鼻咽癌细胞中的表达明显高于低转移鼻咽癌细胞。随后的研究表明ITGB3的上调表达促进了鼻咽癌细胞迁移、侵袭、克隆形成以及黏附能力,同时促进了鼻咽癌细胞增殖并抑制其凋亡水平。进一步地,本研究发现,ITGB3主要通过激活MAPK/ERK途径,进而促进鼻咽癌细胞迁移、侵袭、克隆形成以及黏附。因此,研究揭示了ITGB3对鼻咽癌细胞转移的调控作用及其分子机制,为鼻咽癌细胞转移防治与治疗提供了新的理论基础。

整合素αvβ6在牙体及牙周组织疾病中的研究进展

人类牙体及牙周组织疾病的发生与发展是一个复杂的过程,涉及细胞-细胞及细胞-基质间的相互作用。整联蛋白是一种在大多数细胞中表达的异二聚体细胞表面受体家族,介导细胞-细胞及细胞-基质间的相互作用,调节细胞的生长、迁移和存活。整合素αvβ6主要在上皮细胞中表达,并在一些炎症、癌症、伤口愈合和纤维化疾病中被诱导,参与调节不同的过程,如细胞增殖、迁移、存活、分化及肿瘤侵袭和转移的各种信号通路。近年来,多项研究表明整合素αvβ6参与牙体组织的发育过程,并且在牙周炎及非牙周炎创伤中发挥关键作用。本文主要论述整合素αvβ6在牙体及牙周组织疾病发生发展中的研究进展,以期提供更好的诊疗思路。

整合素αV在胃癌中的表达及对胃癌患者生存的预测价值

目的探讨整合素αV(ITGAV)在胃癌中的表达及生物学功能,并构建用于预测胃癌患者预后的列线图预测模型。方法使用癌症基因组图谱数据库获取胃癌患者的临床病理资料。采用GEPIA和Ualcan数据库检测ITGAV在胃癌中的表达水平。回顾性选取2022年11月至2023年5月在宁波市医疗中心李惠利医院行根治性胃癌切除术的20例胃癌患者的手术标本。采用免疫组化和qRT-PCR法验证ITGAV在胃癌中的表达水平。通过GEPIA、Ualcan和TIMER等数据库研究ITGAV表达水平与胃癌患者预后之间的关系。此外建立列线图预测模型评估ITGAV对胃癌患者生存的预测效能。通过一致性指数和ROC曲线检验该模型的预测性能。通过基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析ITGAV对潜在生物学功能和信号通路的影响。结果生物信息学数据显示,ITGAV在胃癌中呈现高表达。免疫组化和qRT-PCR法验证了ITGAV在胃癌中高表达。GEPIA、Ualcan和TIMER数据库显示ITGAV高表达与胃癌患者预后不良密切相关(均P<0.05)。单因素和多因素Cox回归分析显示ITGAV高表达是影响胃癌患者预后的独立危险因素之一(P<0.05)。列线图预测模型显示预测性能良好,ROC曲线分析结果显示,1、3、5年总生存率的AUC值分别为0.733、0.833、0.880。一致性指数为0.732,均提示具有较好的预测性能。GO分析表明,ITGAV主要富集于整合素介导的细胞黏附、细胞迁移和细胞黏附等相关生物过程中。KEGG通路分析显示,ITGAV主要富集于细胞外基质受体相互作用、局灶黏附、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路等。结论ITGAV可作为评估胃癌患者预后的有效生物标志物,将有助于临床医生作出相关决策。

循环肿瘤细胞联合血清整合素β1对病理性乳头溢液患者乳管内恶性病变的诊断价值

目的探讨循环肿瘤细胞(CTCs)联合整合素β1(ITGβ1)对病理性乳头溢液(PND)患者乳管内恶性病变的诊断价值。方法回顾性分析2022年1月至2023年9月北京市通州区妇幼保健院及首都医科大学附属北京朝阳医院收治的212例PND患者的临床资料,根据乳管病理检查结果将研究对象分为良性病变组(187例)和恶性病变组(25例)。采用差异富集-荧光免疫染色原位杂交技术(SE-iFISH)检测PND患者CTCs数量,采用酶联免疫吸附试验检测PND患者血清ITGβ1水平。采用多因素logistic回归分析PND患者发生乳管内恶性病变的影响因素。通过受试者工作特征(ROC)曲线分析CTCs数量、血清ITGβ1水平对PND患者乳管内恶性病变的诊断效能。结果两组年龄、体质量指数(BMI)、月经状态、溢液类型、乳腺肿块比较差异有统计学意义(P<0.05)。恶性病变组CTCs数量多于良性病变组,血清ITGβ1水平高于良性病变组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,年龄>50岁、BMI>24 kg/m^(2)、血样溢液、较多的CTCs数量、较高的血清ITGβ1水平是PND患者发生乳管内恶性病变的独立危险因素(P<0.05)。CTCs数量、血清ITGβ1水平均具有诊断PND患者乳管内恶性病变的应用价值(P<0.05),且两项指标联合检测的诊断效能更优[AUC(95%CI)=0.961(0.925~0.983),P<0.001],灵敏度和特异度分别为96.00%、84.49%。结论CTCs数量、血清ITGβ1水平在乳管内恶性病变的PND患者体内显著升高,二者联合对PND患者乳管内恶性病变具有较好的诊断价值。

解整合素-金属蛋白酶8对急性酒精性肝损伤小鼠中肝细胞增殖与凋亡的调控作用

目的 探讨解整合素-金属蛋白酶8(A disintegrin and metalloprotease 8,ADAM8)对急性酒精性肝损伤小鼠中肝细胞增殖与凋亡的影响。方法 选择6~8周龄的KM小鼠30只,随机分为5组:正常对照组(n=6)、模型组(n=6)、ADAM8-sgRNA1组(n=6)、ADAM8-sgRNA2组(n=6)、ADAM8-sgRNA3组(n=6)。正常对照组小鼠不做任何处理,质粒组小鼠分别尾静脉注射3种质粒,模型组小鼠尾静脉注射等量生理盐水;将模型组和质粒组小鼠常规喂养3 d,通过一次经口灌胃50%酒精14 mL/kg诱导小鼠急性肝损伤。检测各组小鼠AST、ALT水平,HE染色观察其病理学变化,PAS染色观察肝组织糖原变化;Western blotting检测ADAM8、TNF-α、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)、BCL2关联X蛋白(BCL2-associated X protein, Bax)的表达水平。结果 与模型组相比,ADAM8-sgRNA2组ADAM8的表达水平明显降低(P<0.05);与正常对照组相比,模型组PCNA的表达水平明显降低(P<0.001),TNF-α、Bax的表达水平明显升高(P<0.01);与模型组相比,ADAM8-sgRNA2组PCNA表达水平显著升高(P<0.001),TNF-α、Bax表达水平显著下降(P<0.01)。与正常对照组相比,模型组AST、ALT指标显著升高(P<0.05);与模型组相比,ADAM8-sgRNA2组AST、ALT指标显著下降(P<0.05)。HE染色和PAS染色结果显示:与正常对照组相比,模型组肝损伤明显,坏死积分显著升高(P<0.05),糖原含量显著减少(P<0.001);与模型组相比,ADAM8-sgRNA2组坏死积分明显降低(P<0.05),ADAM8-sgRNA2组糖原含量明显上升(P<0.001)。结论 ADAM8过表达可抑制急性酒精性肝损伤小鼠中肝细胞的增殖并促进肝细胞的凋亡。

子痫前期患者胎盘组织中整合素avβ3及转化生长因子β1的表达情况及意义

目的 探讨子痫前期患者胎盘组织中整合素αvβ3、转化生长因子β1(TGF-β1)的表达变化情况及意义。方法 以2020年12月至2021年12月在苏州明基医院住院分娩的子痫前期轻度患者20例、子痫前期重度患者20例、正常妊娠产妇20例为研究对象,用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法来检测胎盘组织中整合素αvβ3和TGF-β1表达情况,并用计算机图像分析系统对正常、子痫前期轻度组、子痫前期重度组进行定量分析。结果(1)TGF-β1在3组间表达情况显示,子痫前期组高于对照组,且重度组高于轻度组,差异有统计学意义(χ2=6.468,P<0.05)。(2)整合素αvβ3在子痫前期组表达低于对照组,且重度组低于轻度组,差异有统计学意义(χ2=6.145,P<0.05)。在子痫前期组胎盘绒毛合体滋养细胞中两种因子不存在相关性(r=-0.223,P>0.05)。结论 与正常妊娠组比较,子痫前期患者胎盘组织整合素αvβ3的表达随病情的加重而逐渐减少;TGF-β1的表达随病情的加重而逐渐增加;二者在子痫前期组不存在相关性。

血清IL-33、TNF-α、整合素α4β7表达率与溃疡性结肠炎患者肠道菌群分布特征的关系研究

目的观察溃疡性结肠炎患者血清白细胞介素-33(IL-33)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、整合素α4β7表达率及肠道菌群分布情况,并分析血清IL-33、TNF-α、整合素α4β7表达率与肠道菌群的关系,旨在为临床相关疾病治疗提供参考。方法采用回顾性分析方法,采集2021年4月~2022年11月期间本院收治的50例活动期溃疡性结肠炎患者的基线资料纳入活动组,采集同时期50例缓解期溃疡性结肠炎患者的基线资料并纳入缓解组,对比两组患者血清IL-33、TNF-α、整合素α4β7表达率及肠道菌群分布情况,并分析上述血清指标与肠道菌群分布的关系。结果两组患者肠道菌群分布及血清TNF-α、IL-33、整合素α4β7差异有统计学意义。其中,活动组患者肠球菌(8.60±0.25)Ig CFU/g、乳杆菌(8.85±0.27)Ig CFU/g及肠杆菌(11.18±0.60)Ig CFU/g较缓解组患者[(7.85±0.22)Ig CFU/g、(7.02±0.15)Ig CFU/g、(9.40±0.20)Ig CFU/g]多,活动组双歧杆菌数量(5.80±0.48)Ig CFU/g较缓解组(7.45±0.55)Ig CFU/g少,差异有统计学意义(P<0.05);活动组患者血清TNF-α(48.25±5.14)ng/ml、IL-33(6.25±1.14)ng/L较缓解组[(9.52±2.65)ng/ml、(4.32±1.05)ng/L]高,活动组整合素α4β7表达率较低[(58.63±1.05)%vs.(70.12±1.45)%],差异有统计学意义(P<0.05);经双变量Spearman直线相关性检验结果显示,双歧杆菌与血清TNF-α、IL-33均呈负相关(r<0,P<0.05),与整合素α4β7呈正相关(r>0,P<0.05);乳杆菌、肠杆菌与血清TNF-α、IL-33均呈正相关(r>0,P<0.05),与整合素α4β7呈负相关(r<0,P<0.05)。肠球菌与血清TNF-α、IL-33、整合素α4β7无相关性(P>0.05)。结论溃疡性结肠炎患者血清TNF-α、IL-33、整合素α4β7与肠道菌群分布相关,针对血清TNF-α、IL-33高,血清整合素α4β7表达率低的患者给予针对性干预措施,可改善溃疡性结肠炎患者肠道菌群,促进患者临床预后。

整合素调控动脉粥样硬化血管平滑肌细胞表型转化的研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性炎症性血管疾病,也是许多心脑血管疾病的主要病理基础,发病机制复杂且目前尚未完全阐明。血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)是构成血管壁的主要细胞类型之一,参与调节血管壁的收缩与舒张功能,维持血管张力。然而,在促AS有害因素刺激下,收缩型VSMC可发生表型转化,表现出增殖、迁移、黏附、钙化等特性,可直接导致AS斑块形成或破裂。整合素(integrins)负责协调细胞外基质和细胞骨架之间的跨膜联系,在多种疾病的发生发展中扮演重要角色。整合素在调控VSMC向间充质干细胞、肌成纤维细胞、巨噬细胞、成骨细胞等细胞类型的转分化中也发挥着关键作用,可通过调控VSMC表型转化间接影响AS的发生及进展,具有成为新的AS治疗靶点的潜力。本文综述了VSMC表型转化的分类及整合素在VSMC表型转化中的调控作用的研究进展,以期为AS的早期治疗和干预提供新靶点和新策略。

解整合素-金属蛋白酶10及肝细胞配体B2在乙肝-肝纤维化-肝癌患者中的表达

目的探讨解整合素-金属蛋白酶10(ADAM10)、肝细胞配体B2(Ephrin-B2)在“肝炎-肝纤维化-肝癌”轴中的表达以及二者与肝纤维化之间的相关性。方法选取400例HBV感染患者为研究对象,以病情的严重程度分为肝纤维化组(200例)、肝细胞癌组(200例),将肝纤维化组进一步分为以下4个亚组:乙型肝炎组(56例)、轻度纤维化组(87例)、中度纤维化组(34例)、肝硬化组(23例),另外选取200例健康体检患者为健康对照组,对比组间血清ADAM10、Ephrin-B2、肝功能指标、肝纤维化指标;免疫组化检测健康肝组织、乙肝不同分级肝纤维化肝组织、肝癌组织间ADAM10与Ephrin-B2表达。采用t检验进行单因素分析,二元logistic进行多因素分析,皮尔逊相关性检测相关性,受试者工作特征(ROC)曲线进行诊断价值分析。结果ADAM10、Ephrin-B2、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、凝血酶原时间(PT)、白蛋白(ALB)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)水平在乙型肝炎组、轻度肝纤维化组、中度肝纤维化组、肝硬化、肝细胞癌组依次升高,且均显著高于健康对照组(P<0.05),免疫组化检测显示ADAM10、Ephrin-B2二者阳性表达在乙肝肝纤维化组织与肝癌组织中显著高于健康肝组织,且随着乙肝肝纤维化的进展Ephrin-B2、ADAM10表达显著升高。ADAM10高表达组和Ephrin-B2高表达组AST、ALT、PT、ALB、LN、Ⅳ-C、HA、PC-Ⅲ显著高于ADAM10低表达组和Ephri-B2低表达组(P<0.05)。患者血清ADAM10与Ephrin-B2呈显著正相关(P<0.05),ADAM10、Ephrin-B与血清AST、ALT、PT、ALB、LN、Ⅳ-C、HA、PC-Ⅲ以及肝纤维化分期呈显著正相关(P<0.05)。ADAM10、Ephrin-B2、AST、ALT、PT、ALB、LN、Ⅳ-C、HA、PC-Ⅲ为HBV感染患者患“肝炎-肝纤维化-肝癌”轴进展的影响因素。ADAM10诊断肝纤维化、肝细胞癌曲线下面积(AUC)分别为0.680、0.713,敏感度为0.821、0.794,特异度为0.577、0.639;Ephrin-B2诊断肝纤维化、肝细胞癌AUC为0.663、0.730,敏感度为0.757、0.834,特异度为0.651、0.693。结论ADAM10、Ephrin-B2与“肝炎-肝纤维化-肝癌”轴进展呈递增表达关系,ADAM10、Ephrin-B2可能在HBV感染患者肝纤维化和肝细胞癌发生和发展进程中发挥了重要作用,ADAM10、Ephrin-B2有希望成为“肝炎-肝纤维化-肝癌”轴疾病诊断和病情监测的重要血清标记物。

超声靶向微泡破坏介导的整合素亚基α3转染对乳腺癌生长和上皮间质转化的影响

目的探讨超声靶向微泡破坏(UTMD)介导的整合素亚基α3(ITGA3)过表达质粒转染对乳腺癌生长和上皮间质转化(EMT)的影响。方法基于GEPIA平台分析TCGA数据库中乳腺癌样本的ITGA3表达情况,绘制生存曲线评估ITGA3表达水平对乳腺癌患者生存的影响。将乳腺癌BT-549细胞分为LIP-NC组(脂质体介导的阴性对照质粒转染细胞)、LIP-ITGA3组(脂质体介导的ITGA3过表达质粒转染细胞)、UTMD-NC组(UTMD介导的阴性对照质粒转染细胞)和UTMD-ITGA3组(UTMD介导的ITGA3过表达质粒转染细胞),UTMD-NC组和UTMD-ITGA3组细胞在转染过程中均接受超声辐照(频率1 MHz,声强0.75 W/cm2,时间45 s)。于扫描电子显微镜下观察LIP-NC组、UTMD-NC组细胞形态;分别应用MTT法、划痕实验、Transwell实验检测各组细胞活力、迁移能力、侵袭能力;应用Western blot法分析BT-549细胞中ITGA3和EMT、STAT3通路相关基因蛋白的表达情况。通过裸鼠皮下肿瘤细胞注射法建立裸鼠乳腺癌异种移植瘤模型,移植35 d后处死裸鼠剥离异种移植瘤并称重;应用免疫组化检测各组异种移植瘤组织中ITGA3、N-cadherin和PCNA的表达情况。结果生物信息学分析显示,乳腺癌样本中ITGA3蛋白相对表达量明显低于正常乳腺样本,差异有统计学意义(P<0.05);ITGA3低表达与乳腺癌患者不良预后相关(HR=0.81,P=0.00072)。体外实验结果显示,扫描电子显微镜下LIP-NC组细胞呈球形,细胞膜表面无明显的凹坑或孔隙;UTMD-NC组细胞形态未见改变,但细胞膜表面可见粗糙区域和小凹坑。UTMD-ITGA3组、LIP-ITGA3组细胞活力、迁移能力、侵袭能力均分别较各自对照组(UTMD-NC组、LIP-NC组)降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);且UTMD-ITGA3组细胞活力、迁移能力、侵袭能力均较LIP-ITGA3组更低(均P<0.05)。LIP-ITGA3组ITGA3蛋白相对表达量较LIP-NC组增高,UTMD-ITGA3组ITGA3蛋白相对表达量较UTMD-NC组、LIP-ITGA3组均增高,差异均有统计学意义(均P<0.01)。LIP-ITGA3组、UTMD-ITGA3组细胞Vimentin、N-cadherin、p-STAT3、c-Myc、CyclinD1和PCNA蛋白相对表达量均分别较UTMD-NC组、LIP-NC组降低,E-cadherin蛋白相对表达量均分别较UTMD-NC组、LIP-NC组增高,差异均有统计学意义(均P<0.01);且UTMD-ITGA3组细胞Vimentin、N-cadherin、p-STAT3、c-Myc、CyclinD1和PCNA蛋白相对表达量均较LIP-ITGA3组更低,E-cadherin蛋白相对表达量较LIP-ITGA3组更高(均P<0.05)。体内实验结果显示,UTMD-ITGA3组、LIP-ITGA3组裸鼠异种移植瘤质量均分别较UTMD-NC组、LIP-NC组降低,差异均有统计学意义(均P<0.01);且UTMD-ITGA3组裸鼠异种移植瘤质量较LIP-ITGA3组更低(P<0.01)。UTMD-ITGA3裸鼠异种移植瘤组织中ITGA3蛋白相对表达量较LIP-ITGA3组增高,差异有统计学意义(P<0.01);UTMD-ITGA3组、LIP-ITGA3组裸鼠异种移植瘤组织中N-cadherin、PCNA蛋白相对表达量均分别较UTMD-NC组、LIP-NC组降低,差异均有统计学意义(均P<0.01);且UTMD-ITGA3组N-cadherin、PCNA蛋白相对表达量较LIP-ITGA3组更低(均P<0.01)。结论UTMD介导的ITGA3过表达质粒转染可有效抑制乳腺癌生长和EMT,有望为今后乳腺癌治疗提供新的策略。

整合素通过PI3K/Akt信号通路调控畜禽骨骼健康的研究进展

骨骼是脊椎动物中坚硬的结缔组织,具有构成机体基本支架、保护脏器、支撑体重和维持运动的作用。骨骼发育主要是通过膜内成骨和软骨内骨化完成的,该过程由多种调控因子组成的复杂调控网络共同发挥作用以维持畜禽骨骼健康。整合素(integrin)是细胞膜上的一种介导细胞-基质相互作用的跨膜受体,不仅具有引起细胞黏附的作用,还能够通过双向传递细胞内外的信号引发机体相应反应。整合素能够调控多条信号通路,包括磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)信号通路,在维持畜禽动物骨骼健康方面发挥重要作用。PI3K/Akt信号通路是由酶联受体介导的能够调节细胞生命活动的信号通路,能通过炎症、自噬、凋亡等作用调节软骨代谢平衡,对维持骨骼健康具有重要意义。综合国内外关于畜禽骨代谢、整合素和PI3K/Akt信号通路之间关系的研究进展,从整合素对畜禽骨代谢的影响、PI3K/Akt信号通路对畜禽骨代谢的影响以及整合素通过PI3K/Akt信号通路对骨代谢的影响三方面进行综述,以期为探究整合素通过PI3K/Akt信号通路在畜禽骨健康调控中的关键作用提供理论基础。

人胃癌组织中微小RNA-126和解整合素-金属蛋白酶9的表达及其与临床病理参数的相关性

目的分析人胃癌组织中微小RNA-126(miR-126)及解整合素-金属蛋白酶9(ADAM9)的表达及其与临床病理参数的相关性,探讨二者与胃癌发生发展的关系。方法收集2020年1月至2022年9月吉林省人民医院收治并经临床和病理组织学确诊为胃腺癌的46例患者手术切除的癌组织及距离癌组织3~5 cm的癌旁组织。采用荧光定量聚合酶链反应法检测胃癌组织和癌旁组织中miR-126及ADAM9 mRNA的表达,免疫组织化学法检测ADAM9蛋白的表达。记录患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、肿瘤分期及转移等基本信息,分析miR-126及ADAM9的表达与胃癌患者临床病理参数的相关性。结果胃癌组织中miR-126 mRNA的相对表达量显著低于癌旁组织[(0.53±0.24)比(1.00±0.00)](t=-8.613,P<0.001),ADAM9 mRNA的相对表达量显著高于癌旁组织[(1.43±0.56)比(1.00±0.00)](t=3.412,P=0.002)。ADAM9在胃癌组织中的阳性率显著高于癌旁组织[73.9%(34/46)比15.2%(7/46)],差异有统计学意义(χ^(2)=29.723,P<0.001)。胃癌组织中miR-126的表达水平与患者肿瘤分化程度、TNM分期以及远处转移有关(均P<0.05)。胃癌组织中ADAM9的表达与患者肿瘤分化程度、淋巴结转移有关(均P<0.05)。结论胃癌组织中miR-126的表达水平下调,ADAM9表达上调,二者之间可能存在负调节作用,且与胃癌的进展及转移关系密切。