喉咽癌组织中胰岛素生长因子1受体与尿激酶型纤溶酶原激活剂的表达及意义

目的探讨胰岛素生长因子1受体（IGF-1R）与尿激酶型纤溶酶原激活剂（u—PA）在喉咽癌中的表达及其相互关系。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法（SP法），分别检测55例喉咽癌（咽喉癌组）、42例癌旁喉咽黏膜（癌旁组）及40例会厌囊肿（对照组）中IGF-1R蛋白和u-PA蛋白的表达情况。结果①IGF-1R与尿激酶型纤溶酶原激活剂u—PA在喉咽癌组、癌旁组及对照组中的阳性表达率及强阳性率依次降低（81．82％，52．38％，17．50％），3组间两两比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）；②IGF-1R与U-PA在喉咽癌有淋巴结转移组的强阳性表达率分别为82．61％和78．26％，与无淋巴结转移组中22．22％和44．44％相比，差异有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。③IGF-1R与u-PA在喉咽癌组织中的表达有明显的相关性（P〈0．01）。结论①IGF-1R和u—PA在喉咽癌组织中高表达可能与喉咽癌的发生发展有关。②检测喉咽癌组织中IGF-1R和u—PA的表达，可能有助于估计喉咽癌淋巴结转移。③IGF-1R与u—PA可能在喉咽癌发生、发展以及淋巴结转移中起了协同作用。

氧化型低密度脂蛋白对正常人外周血单核细胞凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1及尿激酶型纤溶酶原激活剂受体蛋白表达的影响

目的:探讨不同时间点不同浓度氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)对正常人外周血单核细胞凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(uPAR)蛋白的表达情况的影响。方法:选取正常人外周血经Ficoll密度梯度离心法分离人外周血单个核细胞(PBMC),用含20%自体血清的RPMI1640完全培养基培养,收取其帖壁的单核细胞,以免疫印迹杂交法(Western Blot)方法检测不同浓度oxLDL对正常人单核细胞干预24h,72h的uPAR、LOX-1的蛋白表达。结果:oxLDL干预正常人单核细胞24小时后,随着其浓度的增加uPAR及LOX-1蛋白表达上调,在50μg/ml时达峰,而高浓度组(100μg/ml)对两者的蛋白表达起着抑制作用。oxLDL刺激正常人单核细胞72小时后,低浓度(10μg/ml)不能有效地增加uPAR的表达,较高浓度(50μg/ml、100μg/ml)能够较有效地增加uPAR的表达。oxLDL刺激正常人单核细胞72小时后,LOX-1的表达随着浓度的增加而上调,但浓度≥50μg/ml时,其表达有所下降。结论:本研究中oxLDL不同作用时间对uPAR及LOX-1的影响不同,提示了oxLDL致炎症过程的复杂性。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂AG1478对卵巢癌细胞生物活性及纤溶酶原激活物抑制物1的作用机制研究

目的探讨AG1478对卵巢癌细胞生物活性及纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)的作用机制。方法将CaOV-3细胞分为空白组和干预组,空白组为无药物干预的CaOV-3细胞,干预组分别为干预A组(5μmol的AG1478溶液)、干预B组(10μmol的AG1478溶液)、干预C组(15μmol的AG1478溶液)和干预D组(20μmol的AG1478溶液)。分别采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、流式细胞仪及Transwell小室检测细胞抑制率、凋亡率及侵袭数目,采用蛋白质印迹(Western blot)法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测PAI-1、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(uPAR)蛋白和mRNA水平。结果不同时间点干预B组、干预C组和干预D组CaOV-3细胞抑制率均高于干预A组,干预D组CaOV-3细胞抑制率均高于干预B组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。干预组CaOV-3细胞凋亡率均高于空白组,细胞侵袭数目均少于空白组,干预B组、干预C组、干预D组CaOV-3细胞凋亡率均高于干预A组,细胞侵袭数目均少于干预A组,干预D组CaOV-3细胞凋亡率高于干预B组,细胞侵袭数目少于干预B组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。干预组CaOV-3细胞中PAI-1、uPAR蛋白和mRNA表达量均低于空白组,干预B组、干预C组及干预D组CaOV-3细胞中PAI-1、uPAR蛋白和mRNA表达量均低于干预A组,干预D组CaOV-3细胞中PAI-1、uPAR蛋白和mRNA表达量均低于干预B组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论AG1478能够有效降低卵巢癌CaOV-3细胞存活率及侵袭性,加快凋亡,作用机制可能与阻碍PAI-1和uPAR信号通路表达有关。

FAP、整合素α3β1和uPAR在上皮性卵巢癌中的表达及与肿瘤转移的关系

目的检测整合素α3β1、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(uPAR)和成纤维细胞激活蛋白(FAP)等因子在促进卵巢癌的转移过程中的作用及相互关系。方法用免疫荧光方法检测FAP、整合素α3β1和uPAR在卵巢癌组织上的表达;Transwell小室法检测整合素α3β1与FAP对卵巢癌细胞系(HO-8910PM)迁移的影响;用免疫荧光与免疫共沉淀共同检测整合素α3β1、uPAR在HO-8910PM上是否为三聚体。结果 FAP、整合素α3β1和uPAR在卵巢癌组织中均有表达;抑制了整合素α3β1后,可以明显抑制FAP的促迁移作用。结论 FAP通过α3β1作用于uPAR促进卵巢癌细胞迁移,整合素α3β1、uPAR在HO-8910PM膜上及卵巢癌组织同一位置表达,是一个复合体。

COPD急性加重期患者血清suPAR、HNP1-3水平变化及意义

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(su‑PAR)、人中性粒细胞肽1-3(HNP1-3)水平变化及意义。方法选择90例AECOPD患者(AECOPD组)、57例稳定期COPD患者(COPD组)及50例健康志愿者(对照组)。采用酶联免疫吸附试验检测血清suPAR、HNP1-3水平,Master Screen肺功能仪检测肺功能,根据AECOPD患者临床结局分为死亡组和存活组,分析血清suPAR、HNP1-3水平与AECOPD患者肺功能和预后的关系。结果AECOPD组血清suPAR、HNP1-3水平高于COPD组和对照组(P均<0.05),第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、FEV_(1)与用力肺活量(FVC)比值(FEV_(1)/FVC)、FEV_(1)占预计值百分数(FEV_(1)%pred)低于COPD组和对照组(P均<0.05)。死亡组血清suPAR、HNP1-3水平均高于存活组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,AECOPD患者血清suPAR水平与FEV_(1)、FEV_(1)/FVC、FEV_(1)%pred呈负相关(r分别为-0.519、-0.635、-0.664,P均<0.05),HNP1-3水平与FEV_(1)、FEV_(1)/FVC、FEV_(1)%pred呈负相关(r分别为-0.537、-0.595、-0.603,P均<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,血清suPAR、HNP1-3、suPAR+HNP1-3预测AECOPD患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.682、0.785、0.891,灵敏度分别为63.64%、72.73%、90.91%,特异度分别为73.68%、77.63%、92.11%。结论AECOPD患者血清suPAR、HNP1-3水平均升高;二者可作为AECOPD病情评估、预后预测的辅助指标。

纤溶酶原激活剂抑制因子-1与肺部疾病的研究进展

近年肺部疾病的发病率及病死率呈不断上升趋势，研究发现，纤维蛋白溶解系统在肺部疾病的发病过程中起着重要作用，且其相关性已成为研究热点。纤维蛋白溶解系统包括纤溶酶原激活剂（plasminogenactivator，PA）及其特异性受体和纤溶酶原激活剂抑制因子（PAI）。其中，PA主要以两种形式存在，即尿激酶型（urokinase-typeplasminogenactivator，uPA）和组织型（tissue．typeplasminogenactivator，tPA）。

u-PA、u-PAR和PAI-1在睾酮联合hCG致多囊卵巢大鼠中的表达与意义

目的:探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂(u-PA)、其受体(u-PAR)和其抑制剂-1(PAI-1)在PCOS发病机制中的作用。方法:采用睾酮或孕酮联合hCG刺激建立PCOS大鼠模型;免疫组化S-P法测定u-PA、u-PAR和PAI-1在模型动物卵巢组织中的分布与表达。结果:u-PA、u-PAR在PCOS组颗粒细胞和泡膜细胞中的染色比正常对照组明显减弱(P<0.05),PAI-1在泡膜细胞及间质细胞中的染色均比正常对照组明显增强(P<0.05)。结论:u-PA、u-PAR及PAI-1的表达异常可能参与PCOS的发病。

原发性肾小球肾炎患者uPAR、NAG及TNFR1的表达及其与患者肾功能相关性的研究

目的探讨原发性肾小球肾炎(primary glomerulonephritis,PGN)患者尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(urokinase type plasminogen activator receptor,uPAR)、尿N-乙酰-B-D氨基葡萄糖苷酶(urine N-acetyl-B-D glucosaminidase,NAG)及肿瘤坏死因子α特异性的膜受体1(tumor necrosis factor receptor 1,TNFR1)的表达及其与患者肾功能的相关性。方法选取2018年1月至2019年12月本院收治的60例PGN患者为PGN组,另选取来自本院体检的同期年龄相仿的60例健康人员作为对照组。收集所有研究对象的临床资料,对比对照组人员体检当日和PGN组患者治疗前血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿酸(urine acid,UA)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、uPAR、NAG及TNFR1水平,采用Pearson相关性分析uPAR、NAG及TNFR1与各肾功能指标之间的相关性。结果PGN组患者的Scr、UA及BUN各肾功能指标水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。PGN组患者的uPAR、NAG及TNFR1水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。uPAR、NAG及TNFR1与Scr、UA及BUN各肾功能指标均呈存在正相关关系(P<0.05)。受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)显示,uPAR、NAG及TNFR1预测PGN发生的AUC值分别为0.795、0.834、0.886,三者联合检测的AUC值为0.951,明显高于各单一指标(P<0.05)。结论PGN患者的uPAR、NAG及TNFR1水平较健康人明显上升,且与患者肾功能密切相关,对临床疾病判定和病情监测有积极意义。

uPA uPAR PAI-1在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的:为了研究尿激酶型纤溶酶原激活系统(uPA系统)中的尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)及其受体(uPAR)和尿激酶型纤溶酶原激活剂抑制剂(PAI-1)在正常子宫内膜及子宫内膜异位症(内异症)患者的在位内膜和异位内膜上的表达,探讨三者与内异症发生的关系。方法:运用免疫组化法分别检测正常子宫内膜和内异症患者的在位内膜及异位内膜病理蜡块标本中的uPA uPAR PAI-1表达水平。结果:正常子宫内膜与子宫内膜异位症(内异症)患者在位内膜和异位内膜中uPA uPAR PAI-1表达水平有显著差异,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);内异症患者的在位内膜和异位内膜中uPA uPAR PAI-1表达水平有显著差异,差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论:子宫内膜组织中uPA、uPAR、PAI-1的表达的变化可能与子宫内膜异位症的发生、发展有关。

乳腺癌转移抑制因子1的研究进展

乳腺癌转移抑制因子1(BRMS1)能抑制肿瘤转移并与肿瘤预后密切相关。BRMS1的卷曲螺旋结构能与分选连接蛋白6(SNX6)富含AT的结构域一起形成六聚体,而核定位信号2(NLS2)帮助BRMS1发挥转移抑制作用。BRMS1作为mSin3:组蛋白去乙酰化酶复合体(mSin3:HDAC)中的一员,能抑制核转录因子-κB(NF-κB)及其下游的尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)、骨桥蛋白(OPN)和表皮生长因子受体(EGFR)等信号通路,恢复同型间细胞连接蛋白的表达,促进或抑制肿瘤转移相关的miRNA表达,从而对卵巢癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌等多种肿瘤的转移起到抑制作用。该文对有关BRMS1介导的抑制肿瘤转移及其主要机制作一综述。

雷公藤甲素对5/6肾切除大鼠uPAR和β3整合素表达的影响

目的:观察雷公藤甲素对局灶节段硬化性肾小球肾炎(FSGS)大鼠血清及肾组织尿激酶型纤溶酶原激活物受体(u PAR)和β3整合素的影响。方法:取健康清洁级雄性SD大鼠随机分为对照组,FSGS模型组,雷公藤甲素低、中、高剂量组。通过行5/6肾切除术建立FSGS大鼠模型。雷公藤甲素低、中、高剂量组从术后第8天开始定时灌胃治疗,给药10周。检测大鼠第4、8、12周24h尿蛋白水平,肾组织病理,血清及肾组织中的u PAR和β3整合素表达。结果:模型组及各给药组24h尿蛋白定量高于正常组同期(P<0.01),与模型组同期比较,雷公藤甲素中剂量组大鼠24h尿蛋白定量在第12周时明显减少(P<0.01),雷公藤甲素高剂量组大鼠24h尿蛋白定量从第8周开始明显减少(P<0.01)。与雷公藤甲素低剂量组比较,雷公藤甲素高剂量组大鼠24h尿蛋白定量第8周时明显减少(P<0.05)。肾脏病理提示模型组可见不同程度肾小球硬化,系膜细胞及基质中度至重度增生,小管上皮细胞损伤,间质萎缩并可见不同程度纤维化,经雷公藤甲素干预后,肾小球硬化程度明显减轻。u PAR和β3整合素在正常大鼠肾组织及血清中只有少量表达,与正常组比较,在模型组肾组织及血清中表达较强(P<0.01),各治疗组治疗后,表达较模型组明显下降,其中雷公藤素高剂量组差异有统计学意义(P<0.01)。结论:雷公藤甲素能减少尿蛋白,改善肾小球硬化、球囊粘连及系膜基质增生的情况,下调血清及肾组织中的u PAR和β3整合素的表达,延缓肾脏病变程度。

整合素介导uPAR信号转导途径的研究进展

目的:总结国内外对尿激酶纤维蛋白溶酶原激活剂(uPAR)信号通路的研究进展。方法:应用PubMed及CHKD期刊全文数据库,以"urokinase plasminogen activatorreceptor、integrins、细胞外基质、黏附作用"等为关键词,检索1999-01-2010-10的相关文献352条。纳入标准:1)uPAR的结构与相关功能的研究;2)细胞外基质与细胞间黏附机制的研究;3)整合素与uPAR相关功能的研究。根据纳入标准符合分析的文献38篇。结果:uPAR信号通路复杂,整合素家族是由α,β亚基经非共价连接形成异二聚体的一类重要的跨膜受体,通过介导uPAR信号传递,激活下游包括Ras-MAPK等在内的多条信号通路,改变肿瘤细胞生物学特性,促使肿瘤浸润和转移。目前,对于两者具体的结合方式尚不清楚。结论:uPAR不仅能与uPA结合,降解细胞外基质,实现远处转移;尚能通过信号通路转导信号,促使肿瘤细胞迁移和增殖。由于整合素家族的存在对于uPAR通路是不可或缺的,若明确两者的结合方式,有望通过干扰两者的结合,达到抑制肿瘤浸润生长与远处转移的目的。

FAPα在胞外信号传递中与整合素的关系

目的:研究成纤维激活蛋白(Fibroblast Activation Protein,FAP)在促进卵巢癌细胞发生侵袭、迁移、增殖过程中与整合素α3β1、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(uPAR)的关系。方法:1).免疫共沉淀共同检测整合素α3β1、uPAR在HO-8910PM上是否为二聚体。2).transwell侵袭实验、迁移实验检测抑制整合素α3β1、uPAR后,卵巢癌细胞系HO-8910PM的侵袭迁移能力;3).抑制整合素α3β1、uPAR后,再给予FAPα对HO-8910PM侵袭、迁移和增殖的影响。结果:1).整合素α3β1、uPAR在HO-8910PM细胞外同一个位置表达;2).抑制整合素α3β1能够明显抑制HO-8910PM的侵袭、迁移、增殖能力,并且可以抑制FAP对肿瘤的作用。3).PAI-1抑制uPAR后,HO-8910PM的侵袭、迁移、增殖无明显变化,同时对FAP也无明显作用。结论:整合素α3β1和uPAR在HO-8910PM是一个复合体,FAPα在细胞外是通过整合素α3β1传递信号进入细胞内而不是通过uPAR,整合素α3β1是通过uPAR与肿瘤细胞相连接。

乳腺癌转移风险评估标志物的研究进展

肿瘤转移是造成乳腺癌患者死亡的主要原因,为提高生存期,有大约80%的患者选择了辅助治疗,然而只有其中一部分患者最后真正发生了转移。那些实际转移风险很低,却仍然选择了进一步放疗、化疗、内分泌或免疫治疗的患者,不仅受到了治疗副作用的伤害、也造成了医疗资源的浪费。因此,准确评价患者的转移风险对指导临床工作格外重要。以肿瘤的基因改变和转移过程为切入点,利用先进的分子技术,已有数项指标通过严谨的实验论证,认为可以评估乳腺癌的转移风险,本文将对其进行简要的介绍和分析。