脑脊液肿瘤细胞整合素β_(1)检测在肺癌脑膜转移诊断中的应用价值

目的探讨脑脊液肿瘤细胞整合素β_(1)活性度检测对肺癌脑膜转移诊断的应用价值。方法选取30例确诊“肺癌”并拟诊脑膜转移患者设为病例组,另选择30例脑部非肿瘤性疾病患者设为对照组。两组均通过腰穿抽取脑脊液以细胞玻片离心法收集细胞,采用免疫组化PV系列二步法、二氨基联苯胺法(DAB)显色。分析病例组脑脊液肿瘤细胞整合素β_(1)活性表达情况,比较两组脑脊液瘤细胞整合素β_(1)阳性表达情况,分析脑脊液肿瘤细胞整合素β_(1)活性高表达对肺癌脑膜转移的诊断效能。结果肺癌脑膜转移脑脊液肿瘤细胞整合素β_(1)活性主要呈高表达,在胞膜及胞浆呈现明显的棕黄色带或棕黄色颗粒。病例组整合素β_(1)活性高表达率为80.00%,显著高于对照组的3.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。脑脊液肿瘤细胞整合素β_(1)活性高表达诊断肺癌脑膜转移的灵敏度为80.00%,特异度为96.67%,准确率为88.33%,阳性预测值为96.00%,阴性预测值为82.86%。结论肺癌脑膜转移患者脑脊液中肿瘤细胞整合素β_(1)活性度明显增高,故检测脑脊液中肿瘤细胞整合素β_(1)活性度有助于提高本病鉴别诊断能力。

整合素β_(1)在大鼠BMSCs软骨分化过程中的实验研究

目的:研究和探讨整合素β_(1)在转化生长因子(TGF)诱导BMSCs分化为软骨细胞过程中的作用。方法:全骨髓法体外培养大鼠骨髓基质干细胞(BMSCs),TGF-β3促进和诱导BMSCs的软骨分化、抗整合素β_(1)单克隆抗体抑制整合素的表达。实验分为对照组、诱导组和抑制组,BMSCs培养7 d和14 d后,分别采用免疫细胞化学(SABC法)检测II型胶原(col-II),甲苯胺蓝染色检测蛋白多糖的表达情况,Western Blot检测型胶原蛋白和相应整合素β_(1)蛋白含量的表达。结果:培养7 d和14 d后,诱导组col-II和蛋白多糖的表达均呈阳性,细胞形态由原来的长形或长梭形变短变圆,而对照组和抑制组均为阴性。诱导组col-II和相应整合素β_(1)蛋白的表达量均增多,而抑制组则较对照组减少,但两组的col-II表达均为阴性。结论:TGF-β3能上调整合素受体的表达,促进BMSCs的软骨分化;抗整合素β_(1)的单克隆抗体可以下调整合素β_(1)的表达,抑制BMSCs的软骨分化。

整合素α_(5)β_(1)表达下调参与人急性A型主动脉夹层形成

目的探讨整合素α_(5)β_(1)在急性A型主动脉夹层(acute type A aortic dissection,AAAD)患者病变组织及人主动脉平滑肌细胞(human aortic smooth muscle cell,HASMC)中的表达情况及可能的调控机制。方法免疫组织化学检测AAAD患者病变组织整合素α_(5)β_(1)、磷酸化黏着斑激酶(phosphorylated focal adhesion kinase,p-FAK)和Caspase 3的蛋白表达水平。免疫荧光检测HASMC中整合素α_(5)β_(1)、p-FAK的表达。siRNA下调HASMC中整合素α_(5)β_(1)的表达水平,CCK-8实验检测HASMC的增殖活力,流式细胞仪检测HASMC细胞凋亡。结果免疫组化检测结果显示,与正常组织相比,AAAD患者病变组织整合素α_(5)β_(1)表达下降(P<0.05)。免疫荧光检测结果显示,正常HASMC中,整合素α_(5)β_(1)和FAK定位于相同部位。转染siRNA下调整合素α_(5)β_(1)的表达后,HASMC增殖减少、凋亡增加(P<0.001),整合素α_(5)β_(1)及p-FAK蛋白的表达下调(P<0.001)。结论AAAD患者病变组织整合素α_(5)β_(1)/FAK信号通路表达抑制;体外抑制该信号通路可导致HASMC细胞增殖减少、凋亡增加。

整合素β_(1)对恶性肿瘤生长及转移作用的研究进展

整合素是一类广泛存在于细胞膜上的跨膜异二聚体,介导细胞与细胞间以及细胞与细胞外基质间的识别和黏附,整合素β_(1)是整合素家族中最大的亚群。整合素β_(1)可以通过结合不同的配体激活不同的下游信号通路,从而介导肿瘤细胞的迁移、侵袭和增殖,抑制肿瘤细胞的凋亡;并且能够通过促进肿瘤血管及淋巴管的生成,促进肿瘤的发生和转移;同时,整合素β_(1)可以通过多种途径增强肿瘤细胞耐药性以及失巢凋亡抗性,影响恶性肿瘤的药物治疗,促进肿瘤转移灶的形成。整合素β_(1)作为恶性肿瘤的潜在治疗靶点,相关作用机制的研究对探索肿瘤的发生、发展以及转移具有重要意义。

不同病情进展程度妊高征患者胎盘组织中同源异型盒基因B3和血清整合素β_(1)表达差异及其与不良妊娠结局的关系

目的 研究不同病情进展程度妊高征患者胎盘组织中同源异型盒基因B3(HoxB3)、血清整合素β_(1)(ITGβ_(1))表达差异及其与妊娠结局的关系。方法 对2021年1月到2022年5月在苏州市第九人民医院进行治疗的妊娠期高血压患者120例作为研究对象,根据患者的病情,其中子痫前期患者60例,重度子痫前期患者34例,子痫患者26例,另选取同期健康孕妇120人作为对照,采用酶联免疫吸附法检测并比较观察组与对照组、不同病情以及不良妊娠结局患者的胎盘组织的HoxB3、ITGβ_(1)表达水平,研究胎盘组织HoxB3、ITGβ_(1)表达水平与妊娠结局以及病情进展的相关性。结果 观察组胎盘HoxB3低于对照组[(67.49±4.93)比(107.93±11.48)μg/L,t=35.455,P<0.001]、ITGβ_(1)表达水平高于对照组[(3.59±2.10)比(1.01±0.29)μg/L,t=13.335,P<0.001];不同病情进展程度妊娠期高血压患者胎盘组织中HoxB3(F=13.944,P<0.001)与ITGβ_(1)(F=15.306,P<0.001)的表达水平差异具有统计学意义。LSD-t检验分析表明,患者的HoxB3表达水平从高到低依次为子痫前期、重度子痫前期、子痫;患者的ITGβ_(1)表达水平从高到低依次为子痫、重度子痫前期、子痫前期;不良结局组中胎盘HoxB3的水平低于良好结局组[(60.73±2.64)比(69.09±3.88)μg/L,t=9.802,P<0.001]、不良结局组中胎盘ITGβ_(1)表达水平高于良好结局组[(6.72±1.33)比(2.85±1.47)μg/L,t=11.534,P<0.001];logistics回归分析显示,HoxB3、ITGβ_(1)是不同妊娠结局的影响因素(均P<0.05)。结论 妊娠期高血压患者胎盘组织中HoxB3、ITGβ_(1)表达与妊娠结局以及疾病进展呈现显著的相关性。

补肾健脾解毒利咽法对IgA肾病模型大鼠归巢相关黏附分子的影响

目的:探讨补肾健脾解毒利咽法不同剂量中药对免疫球蛋白A(IgA)肾病模型大鼠小肠及骨髓中黏附分子整合素α_(4)β_(1)与血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)与趋化因子受体-4(CXCR4)表达的影响。方法:采用雄性SD大鼠120只,应用牛血清白蛋白(BSA)灌胃、CCl4皮下注射、脂多糖(LPS)尾静脉注射等方案的改良法制备IgA肾病大鼠模型后,验证模型成功后,随机将大鼠分为空白组、模型组、洛汀新组(63 mg·kg^(-1))、补肾健脾解毒利咽法(中药)低、中、高剂量组(10.4、20.81、41.62 g·kg^(-1)),每组16只,给药7周后处死大鼠,收集相关标本并检验,采用免疫组化检测大鼠小肠固有膜黏附分子α_(4)β_(1),VCAM-1,SDF-1和CXCR4的蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠骨髓中黏附分子α_(4)β_(1),VCAM-1,SDF-1和CXCR4 mRNA表达变化情况。结果:与空白组比较,第10、12、14、16周模型组大鼠的尿红细胞计数均显著升(P<0.01)。与模型组比较,第10、12、14、16周洛汀新组与中药各剂量组大鼠尿红细胞计数均明显降低(P<0.05),其中中药中剂量组对于大鼠尿红细胞计数改善更明显(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠小肠固有膜黏附分子α_(4)β_(1),VCAM-1,SDF-1和CXCR4蛋白表达均明显升高(P<0.05)。与模型组比较,洛汀新组及中药各剂量组大鼠小肠固有膜α_(4)β_(1),VCAM-1,SDF-1和CXCR4蛋白表达均明显下降(P<0.05)。与模型组比较,中药中剂量组大鼠小肠固有膜SDF-1与CXCR4蛋白表达均明显下降(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠骨髓黏附分子α_(4)β_(1),SDF-1 mRNA表达明显下降,VCAM-1,CXCR4 mRNA表达明显升高(P<0.05)。与模型组比较,洛丁新组与中药各剂量组大鼠骨髓黏附分子SDF-1,CXCR4 mRNA均明显下降(P<0.05)。结论:补肾健脾解毒利咽法通过调节小肠固有膜及骨髓中黏附分子α_(4)β_(1)与VCAM-1、SDF-1与CXCR4的表达,从而调节浆细胞的归巢效应,可能与Toll样受体介导的免疫应答激活有关,补肾健脾解毒利咽法中药可能通过减少相关黏附分子的表达量从而浆细胞在循环中的增殖,进而减轻IgA肾病肾脏损伤。