人胃癌组织中微小RNA-126和解整合素-金属蛋白酶9的表达及其与临床病理参数的相关性

目的分析人胃癌组织中微小RNA-126(miR-126)及解整合素-金属蛋白酶9(ADAM9)的表达及其与临床病理参数的相关性,探讨二者与胃癌发生发展的关系。方法收集2020年1月至2022年9月吉林省人民医院收治并经临床和病理组织学确诊为胃腺癌的46例患者手术切除的癌组织及距离癌组织3~5 cm的癌旁组织。采用荧光定量聚合酶链反应法检测胃癌组织和癌旁组织中miR-126及ADAM9 mRNA的表达,免疫组织化学法检测ADAM9蛋白的表达。记录患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、肿瘤分期及转移等基本信息,分析miR-126及ADAM9的表达与胃癌患者临床病理参数的相关性。结果胃癌组织中miR-126 mRNA的相对表达量显著低于癌旁组织[(0.53±0.24)比(1.00±0.00)](t=-8.613,P<0.001),ADAM9 mRNA的相对表达量显著高于癌旁组织[(1.43±0.56)比(1.00±0.00)](t=3.412,P=0.002)。ADAM9在胃癌组织中的阳性率显著高于癌旁组织[73.9%(34/46)比15.2%(7/46)],差异有统计学意义(χ^(2)=29.723,P<0.001)。胃癌组织中miR-126的表达水平与患者肿瘤分化程度、TNM分期以及远处转移有关(均P<0.05)。胃癌组织中ADAM9的表达与患者肿瘤分化程度、淋巴结转移有关(均P<0.05)。结论胃癌组织中miR-126的表达水平下调,ADAM9表达上调,二者之间可能存在负调节作用,且与胃癌的进展及转移关系密切。

整合素α9在人脂肪源性间充质干细胞向淋巴管内皮细胞分化过程中的表达变化

目的:从人体脂肪组织中分离培养出脂肪源性间充质干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs),诱导其向淋巴管内皮细胞(lymphatic endothelial cells,LECs)分化,同时探讨分化过程中整合素α9(integrinα9)表达的变化,旨在寻找淋巴水肿分子治疗靶点,为ADSCs应用于淋巴水肿的分子治疗奠定实验基础。方法:①从吸脂术后废弃的人体脂肪组织中分离培养出ADSCs,倒置相差显微镜观察原代及传代细胞的形态特征。②流式细胞仪(flow cytometry,FCM)检测第3代ADSCs表面特征性抗原CD90、CD29、CD34及CD45的表达;MTT法绘制生长曲线。③用人血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)C、人VEGF-A、血小板源性生长因子BB(platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB)诱导其向LECs方向分化,同时以人LECs作为阳性对照组。④Western blot检测各组细胞LECs表面特征性抗原淋巴管内皮细胞透明质酸受体-1(lymphatic endothelial hyaluronan receptor-1,LYVE-1)、血管内皮细胞特征性抗原CD34及integrinα9的表达。⑤FCM检测各组细胞周期,使用SPSS17.0对实验数据进行统计分析。结果:①ADSCs贴壁生长,呈长梭形,第1、3、5代ADSCs的生长曲线均呈S形;细胞表面抗原为CD90+、CD29+、CD34-、CD45-。②实验组及阳性对照组LYVE-1表达阳性、CD34表达均阴性,integrinα9的表达趋势与LYVE-1一致,且二者在实验组的表达水平低于阳性对照组;三者在阴性对照组中的表达均为阴性。③各组G0/G1期细胞比例有明显统计学差异(P<0.01),实验组与阳性对照组G0/G1期细胞比例显著小于阴性对照组(P<0.01),实验组与阳性对照组之间无明显统计学差异(P=0.083)。结论:ADSCs离体培养,具有向LECs分化的潜能。使用VEGF-C、VEGF-A、PDGF-BB可诱导部分人ADSCs向LECs分化。在人ADSCs向LECs分化过程中integrinα9的表达增强,分化前后细胞的周期发生了改变。该分子在LECs的形成过程中可能发挥着极为重要的作用,将有望在淋巴水肿的再生治疗中成为重要的分子靶点之一。

去整合素金属蛋白酶9和血管内皮生长因子蛋白在眼部恶性黑色素瘤中的表达

目的探讨去整合素金属蛋白酶9(A disintegrin and metallo-proteinase9,ADAM9)及血管内皮生长因子蛋白(vascular endothelial growth factor,VEGF)在眼部恶性黑色素瘤组织中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学SP法检测49例眼部恶性黑色素瘤和9例正常眼组织中ADAM9与VEGF蛋白的表达,并观察ADAM9和VEGF蛋白表达的相关性。结果 ADAM9蛋白在眼部恶性黑色素瘤中的阳性表达率为77.6%(38/49),而在正常脉络膜组织中完全没有表达(0/9),组间比较差异有统计学意义(P=0.000);VEGF蛋白在眼部恶性黑色素瘤中的阳性表达率为73.5%(36/49),而在正常脉络膜组织中完全没有表达(0/9),组间比较差异有统计学意义(P=0.000)。ADAM9和VEGF蛋白表达均与眼部恶性黑色素瘤组织是否侵犯巩膜密切相关(均为P<0.05),而在不同性别、年龄、肿瘤大小及最大基底径间差异均无统计学意义(均为P>0.05)。相关性分析表明,ADAM9和VEGF蛋白在眼部恶性黑色素瘤中的表达呈显著正相关(r=0.341,P<0.05)。结论 ADAM9和VEGF蛋白表达与眼部恶性黑色素瘤的发生、发展和转移密切相关,联合检测ADAM9和VEGF蛋白有望成为眼部恶性黑色素瘤早期诊断和判断预后的分子指标之一。

结直肠癌去整合素-金属蛋白酶-9表达与预后的关系

目的探讨结直肠癌去整合素-金属蛋白酶-9(ADAM-9)表达与临床病理因素、预后的关系。方法应用免疫组化检测不同临床分期结直肠癌(72例)ADAM-9表达,术后随访分析与结直肠癌患者预后的相关性。结果在结直肠正常组织ADAM-9表达阴性,癌组织中高表达,其阳性率为(69.4%,50/72)明显高于正常组织(P<0.05);ADAM-9表达与结直肠癌患者性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型无差异,但与肿瘤侵犯深度、淋巴结转移,TNM分期相关(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析显示,ADAM-9表达阳性结肠腺癌患者术后生存期明显低于阴性表达者(P<0.05)。结论 ADAM-9表达与肿瘤TNM分期、浸润深度、淋巴结转移呈正相关,与术后复发时间呈负相关,提示ADAM-9可作为预测结肠癌生存期的指标,用于术后复发风险的评估。

抑制整合素α9基因的表达对黑色素瘤细胞B16F1的生长和肺转移的影响

目的观察shRNA干扰整合素α9(ITGA9)的表达对黑色素瘤细胞B16F1的生长和肺转移的影响。方法用RNA干扰技术下调B16F1中ITGA9的表达,建立小鼠皮下成瘤和肺转移模型,观察肿瘤生长情况,计数肺转移灶数量。结果 ITGA9-shRNA转染组的肿瘤生长速度减慢(P<0.05),实验终点,该组肿瘤平均体积与scramble-shRNA组相比下降36%;肺转移灶数量显著减少(P<0.05)。结论下调ITGA9的表达可抑制黑色素瘤细胞B16F1在小鼠体内的生长和肺转移。ITGA9可能成为黑色素瘤的治疗靶点。

整合素α9β1对大鼠角膜缝线术后新生血管形成及血管内皮生长因子A表达的影响

目的研究整合素α9β1对大鼠角膜缝线术后新生血管(CNV)形成及血管内皮生长因子A(VEGF-A)表达的影响并探讨其意义。方法 39只SD大鼠,随机分为正常组(3只),对照组、α9β1组、α9β1抑制组各12只。角膜行缝线术后,对照组予以左氧氟沙星点双眼;α9β1组予以左氧氟沙星+α9β1点双眼;α9β1抑制组予以左氧氟沙星+α9β1单抗Y9A2点双眼。术后每天在裂隙灯下观察CNV生长情况,并于3、5、7、14 d分别随机取3个实验组中各3只大鼠,在裂隙灯显微镜下行角膜照相,计算CNV面积;RT-PCR、Western blotting法检测不同时间点角膜中VEGF-A的表达。结果 3组大鼠缝线后均有CNV形成,在第7天CNV面积达最大,对照组CNV面积为3.21±0.19;和对照组比较,α9β1组CNV明显增多为4.57±0.31(P<0.05);而α9β1抑制组CNV明显降低,面积为2.03±0.26(P<0.05);第14天时CNV出现部分消退。RT-PCR和Western blotting检测结果示:正常角膜仅有少量VEGF-A表达,角膜缝线术后,VEGF-A表达明显增加。在术后第7天CNV生长达峰值;与对照组比较,α9β1组VEGF-A表达明显增高(P<0.05),而α9β1抑制组VEGF-A表达显著降低(P<0.05)。结论在角膜缝线术后,整合素α9β1可通过上调VEGF-A的表达促进CNV生成;给予整合素α9β1抑制剂可下调VEGF-A的表达和显著减少CNV生成。

整合素α_9β_1对角膜缝线术后新生淋巴管生成及血管内皮生长因子C表达的影响

目的研究整合素α9β1对小鼠角膜缝线术后新生淋巴管及血管内皮生长因子C(VEGF-C)表达的影响并探讨其意义。方法 80只BALB/c小鼠,随机分为正常对照组、缝线对照组、α9β1组、α9β1抑制组,每组20只。正常对照组不作特殊处理;缝线对照组、α9β1组、α9β1抑制组小鼠制作双眼角膜缝线模型,术后分别予以左氧氟沙星、左氧氟沙星+α9β1、左氧氟沙星+α9β1单抗Y9A2点双眼,2次/d,共14d。术后第3、5、7、14、21天每组分别取2只小鼠,行角膜免疫荧光淋巴管染色、免疫组织化学染色,观察新生淋巴管的动态变化并计数;RT-PCR、Western blotting法检测不同时间点角膜中VEGF-C的表达。结果正常对照组角膜无新生淋巴管;其余3组小鼠缝线后有新生淋巴管从角膜缘发出,淋巴管计数(LVC)在第14天达峰值。缝线对照组术后第3天开始出现新生淋巴管,第14天LVC为3.27±0.25;与缝线对照组比较,在各观察时间点α9β1组LVC均增多,第14天时LVC为4.93±0.38(P<0.05),α9β1抑制组角膜新生LVC明显降低,第14天时LVC为2.25±0.34(P<0.05)。RT-PCR和Western blotting检测结果显示,正常对照组有少量VEGF-C表达,缝线对照组VEGF-C表达较正常对照组显著增多且在第14天达峰值(P<0.05);与缝线对照组比较,α9β1组VEGF-C表达增高(P<0.05),而α9β1抑制组VEGF-C表达降低(P<0.05)。结论整合素α9β1可促进角膜新生淋巴管发生,通过Y9A2抑制整合素α9β1可下调VEGF-C的表达并显著减少角膜新生淋巴管。

解整合素-金属蛋白酶9在非酒精性脂肪肝小鼠中表达

目的探讨解整合素-金属蛋白酶(ADAM)9在非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠中表达变化。方法将40只雄性小鼠随机分为正常组(10只)和模型组(30只)。模型组采用高脂饲料喂养,分别于4、8、12 w末各取10只小鼠分别为高脂饲养4、8、12 w组,各组按相应时间进行眼球取血并提取血清检测谷草转氨酶(AST)活性;颈椎脱臼处死小鼠分离肝组织,HE染色观察肝组织损伤情况,免疫组化分析肝组织中ADAM9表达,同时检测正常组相关指标变化作为对照。结果高脂饲养小鼠诱导NAFLD造模成功,且肝损伤程度呈时间依赖性(P<0.05);与正常组相比,高脂饲养4 w组肝组织中ADAM9阳性表达量显著升高(P<0.05),高脂饲养8 w组ADAW9表达量达到顶峰且显著高于高脂饲养4 w组(P<0.01),高脂饲养12 w组较高脂饲养8 w组ADAM9表达量明显降低(P<0.05)。结论ADAM9在小鼠NAFLD发生过程中变化显著,可能起到了促进肝损伤的作用。

解整合素-金属蛋白酶9在小鼠酒精性肝纤维化过程中的表达

目的研究解整合素-金属蛋白酶9(ADAM9)在小鼠酒精性肝纤维化过程中的表达。方法将50只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组10只,实验组40只。正常小鼠采用Lieber-DeCarli TP4030C对照液体饲料饲养小鼠8周,实验小鼠采用Lieber-DeCarli TP4030A酒精液体饲料喂养4周后联合5%四氯化碳橄榄油溶液2 ml/kg,腹腔注射,2次/周,总共8周诱导小鼠酒精性肝纤维化模型。分别于0、2、4、6、8周各取4只小鼠摘除眼球取血并分离血清,检测谷草转氨酶(AST)活性;颈椎脱臼处死小鼠并取肝,用免疫组化法测定0、2、4、6、8周小鼠肝组织中ADAM9蛋白的表达变化。结果小鼠经Lieber-DeCarli液体饲料喂养后0、2、4、6、8周AST活性分别为(110±14)U/L、(163±52)U/L、(200±26)U/L、(229±17)U/L、(509±111)U/L,从酶活性可以看出,酒精液体饲料喂养2周后,血清AST活性开始上升,随着喂养时间的增加,血清AST活性持续升高,8周达到最高值(P<0.01)。免疫组化结果显示,酒精液体饲料喂养2周后,ADAM9的蛋白表达量上升,随着喂养周数不断增加,ADAM9的蛋白表达量持续升高,8周达到最高值(P<0.01)。结论 ADAM9在小鼠酒精性肝纤维化过程中表达不断升高且变化显著,与肝纤维化的发展进程密切相关,可能起到促进肝纤维化的作用。

circSKA3/miR-3163/ADAM9基因轴调控卵巢癌SKOV3细胞增殖、迁移、侵袭及免疫因子表达的机制研究

目的:探讨circSKA3/miR-3163/去整合素-金属蛋白酶9(ADAM9)基因轴调控卵巢癌SKOV3细胞增殖、迁移、侵袭及免疫因子表达的机制。方法:qRT-PCR检测卵巢癌组织、癌旁组织circSKA3、miR-3163表达;Western blot检测组织ADAM9蛋白水平。选用SKOV3细胞进行体外实验,分为sh-NC组、sh-circSKA3组、miR-NC组、miR-3163组、sh-circSKA3+antimiR-3163组、sh-circSKA3+pcDNA-ADAM9组。qRT-PCR检测SKOV3细胞circSKA3、miR-3163表达;CCK-8、划痕实验、Transwell检测细胞增殖活性、迁移及侵袭能力;ELISA检测细胞上清中TNF-α、IL-6、IL-10表达;双荧光素酶报告实验验证circSKA3与miR-3163、miR-3163与ADAM9的靶向关系;Western blot检测SKOV3细胞ADAM9、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9蛋白水平。结果:与癌旁组织比较,卵巢癌组织circSKA3、ADAM9表达升高,miR-3163表达降低(P<0.05);与sh-NC组/miR-NC组比较,sh-circSKA3组/miR-3163组细胞增殖活性、划痕愈合率降低,侵袭细胞数减少,MMP-2、MMP-9蛋白及TNF-α、IL-6表达降低,IL-10表达升高(P<0.05);circSKA3可靶向调控miR-3163表达,miR-3163可靶向结合ADAM9(P<0.05);与sh-circSKA3组比较,sh-circSKA3+anti-miR-3163组、sh-circSKA3+pcDNA-ADAM9组细胞增殖活性、划痕愈合率升高,侵袭细胞数增多,MMP-2、MMP-9蛋白及TNF-α、IL-6表达升高,IL-10表达降低(P<0.05)。结论:沉默circSKA3表达可通过上调miR-3163表达而降低ADAM9表达,抑制卵巢癌细胞增殖、迁移、侵袭,调控免疫因子表达。

血清Mb、GDF-15、ADAM9与35岁以下急性心肌梗死发生及心源性死亡的关系

目的 探讨血清肌红蛋白(Mb)、生长分化因子-15(GDF-15)、去整合素-金属蛋白酶9(ADAM9)与35岁以下急性心肌梗死(AMI)发生及心源性死亡的关系。方法 选取2016年1月至2023年1月内蒙古自治区人民医院收治的115例AMI患者作为AMI组,并根据观察期内(随访6个月)心源性死亡情况分为死亡组与存活组,另选同期60名健康体检者作为对照组。记录死亡组与存活组临床资料及入院时血清Mb、GDF-15、ADAM9水平并进行比较,采用Logistic回归方程分析35岁以下AMI患者心源性死亡发生的影响因子,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清Mb、GDF-15、ADAM9单独或联合对35岁以下AMI患者6个月内心源性死亡发生的预测价值。结果 AMI组患者的血清Mb、GDF-15、ADAM9水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);AMI组患者观察期内共发生心源性死亡30例,发生率26.07%;死亡组患者高血压占比及血清Mb、GDF-15、ADAM9水平明显高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析显示,血清Mb、GDF-15、ADAM9水平升高是35岁以下AMI患者心源性死亡发生的危险因子(P<0.05);35岁以下AMI患者血清Mb、GDF-15、ADAM9两两正相关(P<0.05);血清Mb、GDF-15、ADAM9联合预测35岁以下AMI患者发生心源性死亡的AUC为0.877,高于三者单独预测的0.752、0.762、0.720(P<0.05)。结论 35岁以下AMI患者血清Mb、GDF-15、ADAM9明显升高,联合检测此三项指标对35岁以下AMI患者6个月内心源性死亡发生有较好的预测价值。

基于miR-126/ADAM9信号通路探讨五脏温阳化瘀汤抗大鼠动脉粥样硬化的作用机制

目的基于微小RNA-126(miR-126)/解整合素金属蛋白酶9(ADAM9)信号通路研究五脏温阳化瘀汤抗大鼠动脉粥样硬化的作用。方法取SPF级SD雄性大鼠38只,随机选择6只大鼠设为空白组,剩余32只大鼠通过腹腔注射维生素D 3注射液联合高脂饲料喂养方法制备动脉粥样硬化模型。造模6周后将造模成功的大鼠随机分为模型组,阿托伐他汀组及五脏温阳化瘀方低、中、高剂量组,每组6只。空白组和模型组给予生理盐水灌胃,阿托伐他汀组给予阿托伐他汀钙片27.3 mg/(kg·d)灌胃,五脏温阳化瘀方低、中、高剂量组分别给予五脏温阳化瘀汤1.25 g/(kg·d)、2.5 g/(kg·d)、5 g/(kg·d)灌胃,均1次/d,连续灌胃12周。灌胃结束后,采用ELISA法检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平,HE染色观察主动脉病理形态,qRT-PCR法检测主动脉组织中miR126及ADAM9 mRNA表达情况,Western blot法检测主动脉组织中ADAM9蛋白表达情况。结果与空白组比较,模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-1β水平和主动脉组织中ADAM9 mRNA及蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),血清HDL-C水平和主动脉组织中miR-126相对表达量均明显降低(P均<0.05);与模型组比较,各药物组大鼠血清TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-1β水平和主动脉组织中ADAM9 mRNA及蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),血清HDL-C水平和主动脉组织中miR-126相对表达量均明显升高(P均<0.05);与五脏温阳化瘀方低、中剂量组比较,阿托伐他汀组与五脏温阳化瘀方高剂量组大鼠血清TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-1β水平和主动脉组织中ADAM9 mRNA及蛋白相对表达量均更低(P均<0.05),血清HDL-C水平和主动脉组织中miR-126相对表达量均更高(P均<0.05),五脏温阳化瘀方高剂量组与阿托伐他汀组各指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。模型组大鼠主动脉血管内皮缺损、内膜增厚,大量泡沫细胞聚集和炎细胞浸润;各药物组大鼠主动脉病理改变较模型组轻,泡沫细胞及炎性细胞浸润少。结论五脏温阳化瘀方可以通过激活miR-126/ADAM9信号通路,降低炎症因子水平,减轻动脉粥样硬化大鼠炎症反应,从而发挥抗动脉粥样硬化作用。

早期胚胎停育患者绒毛组织中hsa-miR-2276-3p及ITGA9、VEGF mRNA表达变化

目的观察胚胎停育患者绒毛组织中hsa-miR-2276-3p及整合素9(ITGA9)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达变化,并分析其相关性。方法收集正常早孕及胚胎停育行人工流产患者各30例,采用实时荧光定量PCR法检测绒毛组织中的hsa-miR-2276-3p及ITGA9、VEGF mRNA,并行Pearson相关分析法分析其相关性。结果与正常早孕者比较,胚胎停育患者绒毛组织中hsa-miR-2276-3p表达增高,而ITGA9、VEGF mRNA均表达降低(P均<0. 05)。在胚胎停育患者绒毛组织中,has-miR-2276-3p与ITGA9、VEGF mRNA的表达均呈负相关(r分别为-0. 679、-0. 528,P均<0. 05)。结论在胚胎停育患者绒毛组织中hsa-miR-2276-3p高表达而ITGA9、VEGF mRNA低表达,hsa-miR-2276-3p与ITGA9、VEGF mRNA表达呈负相关; hsa-miR-2276-3p可能负向调节ITGA9、VEGF表达,从而导致绒毛组织中血管生成减少,引起胚胎停育的发生。

ADAM9在小鼠肾发育中的表达

目的观察去整合素金属蛋白酶9(a disintegrin and metalloproteinase 9,ADAM9)在小鼠肾发育中的时空表达,从而探讨ADAM9与肾发育的关系。方法采用免疫组织化学结合体视学方法和免疫印迹法,测定胚龄11、14、16、18d及生后1、3、7、14、28、40d小鼠肾组织内ADAM9的表达以及含量变化。结果免疫组织化学显示ADAM9在输尿管芽以及各期肾小体、皮质肾小管均有表达,生后1d后髓质小血管有表达,集合管表达始终较弱;细胞图像分析和体视学测量显示随着胚日龄的增加,ADAM9在肾小体的表达逐渐增强,后趋于稳定;肾小管的表达则呈先增后减的趋势;免疫印迹显示ADAM9在肾的表达量在生后7d达到高峰,随后逐渐减弱。结论 ADAM9对肾的早期发育起重要作用。

结肠癌组织中ADAM9的表达及其与微血管密度的关系

目的:探讨结肠癌组织中去整合素-金属蛋白酶9(ADAM9)的表达及其与微血管密度的相互关系及临床意义。方法:应用RT-PCR方法检测结肠癌组织中ADAM9的表达情况,并与癌旁正常结肠组织进行比较;采用免疫组化二步法(Envision法)检测35例结肠癌组织及癌旁正常组织中ADAM9及CD34蛋白表达。结果:RT-PCR结果表明,在结肠癌组织中ADAM9mRNA的表达水平较癌旁正常组织明显升高。免疫组化显示,ADAM9在结肠癌组中阳性率明显高于癌旁正常组织,具有统计学意义(P<0.05);浸润深度达浆膜层组ADAM9阳性率明显高于未及浆膜层组(P<0.05);Ⅰ期组ADAM9阳性率明显低于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期组(P<0.05);ADAM9在结肠癌中的表达与年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移、组织学类型和分化程度无关(P>0.05);结肠癌组平均MVD值高于癌旁正常组(P<0.05);ADAM9阳性表达组MVD值高于ADAM9阴性组(P<0.05)。结论:ADAM9与结肠癌的疾病进展及肿瘤血管生成有相关性。

ADAM9在肺癌组织中的异常表达

去整合素-金属蛋白酶9(ADAM9)在多种恶性肿瘤组织中高表达,与肿瘤侵袭转移及预后不良密切相关;但ADAM9在肺癌组织中的表达及意义尚不清楚。本研究发现,与正常对照肺组织相比,ADAM9在非小细胞肺癌组织中的表达显著增高,提示ADAM9在肺癌的发生发展中起重要作用。

急性心肌梗死病人入院血清miR-126、ADAM9水平与短期预后的相关性分析

目的观察急性心肌梗死(AMI)病人入院血清微小RNA-126(miR-126)、去整合素-金属蛋白酶9(ADAM9)的表达水平,并探讨急性心肌梗死病人入院血清miR-126、ADAM9表达水平与急性心肌梗死短期预后的相关性。方法选取2017年6月—2019年6月在安徽医科大学第二附属医院急诊内科确诊并收治的急性心肌梗死病人142例作为观察组,选取同期体检健康者140名作为对照组。1个月后观察组复查心脏彩超,根据其是否发生不良心血管事件(MACEs)分为MACEs组(36例),未发生MACEs组(106例)。实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)测定急性心肌梗死病人血清中miR-126表达水平;酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测急性心肌梗死病人ADAM9水平;Pearson分析急性心肌梗死病人入院血清miR-126、ADAM9表达的相关性;受试者工作特征曲线(ROC)分析血清miR-126、ADAM9表达水平对急性心肌梗死病人发生MACEs的预测价值。结果观察组高血压比例、体质指数(BMI)均高于对照组(P<0.05);观察组血清中miR-126表达水平低于对照组,ADAM9表达水平高于对照组(P<0.05);观察组病人血清miR-126与ADAM9表达水平呈负相关(r=-0.580,P<0.001);MACEs组血清miR-126表达水平低于未发生MACEs组,ADAM9表达水平高于未发生MACEs组(P<0.05);ROC曲线显示miR-126、ADAM9联合预测急性心肌梗死病人发生MACEs的ROC曲线下面积为0.786[95%CI(0.700,0.873)],敏感度为86.1%,特异性为77.9%。结论急性心肌梗死病人血清中miR-126呈低表达、ADAM9呈高表达,两者呈负相关,两者联合检测对预测急性心肌梗死病人短期内发生MACEs有一定价值。

ADAM9特异性siRNA对肾透明细胞癌786-0细胞ADAM9基因表达及体外侵袭能力的影响

目的:探讨去整合素金属蛋白酶9(ADAM9)特异性siRNA对人肾透明细胞癌(RCCC)786-0细胞中ADAM9基因表达及体外侵袭能力的影响。方法:设计合成ADAM9特异性siRNA。将786-0细胞分4组处理,分别为正常对照组(正常培养786-0细胞)、空脂质体转染组、阴性转染组(转染无义siRNA)和ADAM9 siRNA转染组。转染24、48、72 h后,采用RT-PCR法检测细胞ADAM9 mRNA的表达;转染48 h后,采用Western blot法检测细胞ADAM9蛋白的表达,并用Transwell法检测细胞侵袭能力。结果:转染24、48、72 h后,ADAM9 siRNA转染组786-0细胞ADAM9 mRNA的表达显著低于其他3组(F=47.945、180.456、60.978,P均<0.001);转染48 h后,ADAM9 siRNA转染组786-0细胞ADAM9蛋白表达显著降低(F=142.816,P<0.001),穿膜细胞数显著减少(F=45.389,P<0.001)。结论:ADAM9特异性siRNA能够有效沉默786-0细胞中ADAM9的表达并降低其体外侵袭能力。

Carvacrol抑制ADAM9在口腔鳞状细胞癌中的表达

目的:探讨carvacrol对口腔鳞状细胞癌中ADAM9表达的影响。方法:蛋白印记法分析carvacrol处理的口腔鳞状细胞癌中的去整合素金属蛋白酶9(ADAM9)蛋白表达。另外,提取40μmol/L carvacrol处理24小时的UM-SCC-23细胞系和Tca8113细胞系中总RNA进行反转录,利用实时定量PCR(real-time PCR)扩增检测ADAM9基因表达。结果:Carvacrol明显降低UM-SCC-23细胞系和Tca8113细胞系ADAM9的蛋白和基因表达。结论:研究揭示了carvacrol的重要机制,可能为口腔鳞状细胞癌治疗提供新的理论依据。

ADAM9在胰腺癌中的表达及临床意义

目的研究去整合素-金属蛋白酶(ADAM)9在胰腺癌组织中的表达及其与胰腺癌临床病理参数的相关性,探讨ADAM9的表达与胰腺癌发生、发展的相关性。方法采用免疫组化SP法检测31例人胰腺导管细胞癌及其对应癌旁正常组织中ADAM9的表达,并应用SPSS 19.0软件进行统计学分析。结果胰腺癌组织中ADAM9的表达水平明显高于癌旁正常组织,且表达强度与肿瘤细胞病理分级和年龄密切相关(P<0.05);但是与患者性别无明显相关性(P>0.05)。结论高表达的ADAM9与胰腺癌的发生、发展密切相关,ADAM9可作为反映胰腺癌恶性生物学行为的一个指标,并为临床治疗提供靶点。