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整合蛋白信号转导研究进展 被引量:5
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作者 田芳 缪泽鸿 +1 位作者 章雄文 丁健 《生命科学》 CSCD 2005年第3期240-245,共6页
细胞外基质受体整合蛋白全方位影响细胞的形态、运动、存活和增殖。它通过介导复杂的信号通路,将细胞外信息内传,调控细胞的生命活动。本文综述了整合蛋白的活化过程、信号转导过程及其与生长因子受体信号通路相互关联研究的最新进展。
关键词 细胞外基质 整合蛋白活化 整合蛋白信号
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梓醇通过上调BMP-2表达激活Wnt/β-catenin信号通路促进大鼠股骨骨折愈合 被引量:3
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作者 曹园 陈枫文 +2 位作者 胡杨 廉凯 张熙明 《广西医科大学学报》 CAS 2021年第7期1380-1387,共8页
目的:探讨梓醇对大鼠股骨骨折愈合的作用及其可能的作用机制。方法:将48只SD股骨骨折模型大鼠随机分为对照组、梓醇组、梓醇+sh-NC组和梓醇+sh-BMP-2组,每组12只。梓醇组大鼠灌胃50 mg/kg梓醇,梓醇+sh-NC组大鼠灌胃50 mg/kg梓醇和尾静... 目的:探讨梓醇对大鼠股骨骨折愈合的作用及其可能的作用机制。方法:将48只SD股骨骨折模型大鼠随机分为对照组、梓醇组、梓醇+sh-NC组和梓醇+sh-BMP-2组,每组12只。梓醇组大鼠灌胃50 mg/kg梓醇,梓醇+sh-NC组大鼠灌胃50 mg/kg梓醇和尾静脉注射300μL sh-NC慢病毒液,梓醇+sh-BMP-2组大鼠灌胃50 mg/kg梓醇和尾静脉注射300μL sh-BMP-2慢病毒液,对照组大鼠灌胃等量溶剂,1次/d,连续给药3周。X线检测骨折愈合;Micro-CT检测骨体积(BV)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(TB.N)、骨小梁间距(TB.Sp)和骨小梁厚度(TB.Th);RT-PCR检测BMP-2 mRNA表达;Western blotting检测BMP-2、Runx2、ColⅠ、β-catenin、cyclinD1和c-myc蛋白表达;ELISA检测血清ALP和OCN水平。结果:与对照组比较,梓醇组大鼠X线评分、BV、BV/TV、TB.N、TB.Th、BMP-2 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05),ALP和OCN水平以及Runx2、ColⅠ、β-catenin、cyclinD1和c-myc蛋白表达显著升高(P<0.05),TB.Sp无显著差异(P>0.05);梓醇组和梓醇+sh-NC组大鼠各项指标差异无统计学意义(P>0.05);与梓醇+sh-NC组相比,梓醇+sh-BMP-2组大鼠X线评分、BV、BV/TV、TB.N、TB.Th、BMP-2 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05),ALP和OCN水平以及Runx2、ColⅠ、β-catenin、cyclinD1和c-myc蛋白表达显著降低(P<0.05),TB.Sp无显著差异(P>0.05)。结论:梓醇可能通过上调BMP-2表达激活人无翅型MMTV整合位点家族/β-连锁蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路促进大鼠股骨骨折愈合。 展开更多
关键词 梓醇 骨折 愈合 骨形态发生蛋白-2 人无翅型MMTV整合位点家族/β-连锁蛋白信号通路
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骨硬化蛋白对牙骨质形成的影响及其机制 被引量:2
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作者 陈甜 白丁 《国际口腔医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第3期333-337,共5页
骨硬化蛋白是一种含有胱氨酸结的分泌型糖蛋白,可通过骨细胞突触传递至骨表面并作用于周围的成骨细胞,从而降低骨的发生发育速度。其机制在于骨硬化蛋白与无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族蛋白竞争性地结合辅助受体低密度脂蛋白受体... 骨硬化蛋白是一种含有胱氨酸结的分泌型糖蛋白,可通过骨细胞突触传递至骨表面并作用于周围的成骨细胞,从而降低骨的发生发育速度。其机制在于骨硬化蛋白与无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族蛋白竞争性地结合辅助受体低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6,促进β-连环蛋白磷酸化并降低β-连环蛋白水平,从而抑制成骨细胞的分化及活性。牙骨质为连接牙体和牙周组织间的桥梁,其功能在于维系牙体的稳固和牙周组织的健康。骨硬化蛋白参与并影响牙骨质的发生发育等各种生理性活动,因此进一步深入探讨骨硬化蛋白这一骨形成负性调控因子与牙骨质间的相互作用和机制,将有助于牙骨质相关再生领域的发展。 展开更多
关键词 牙骨质 骨硬化蛋白 无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族-β-连环蛋白-信号转导通路 分子机制 矿化组织
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P-15肽促进间充质干细胞向软骨细胞分化的分子机制及体内成骨作用研究 被引量:1
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作者 张郡 杨利丽 +5 位作者 刘钦毅 孟宪荣 刘睿 王瑞强 田海清 万腾 《中国实验诊断学》 2017年第9期1619-1621,共3页
目的通过细胞实验研究发现P-15肽能有效激活、促进间充质干细胞增殖和向软骨细胞分化,但是否在体内仍有类似作用尚不明确。因此,本研究旨在探讨P-15肽可能如何激活、促进干细胞向软骨细胞增殖分化,同时在体内功能状态。方法培养鼠间充... 目的通过细胞实验研究发现P-15肽能有效激活、促进间充质干细胞增殖和向软骨细胞分化,但是否在体内仍有类似作用尚不明确。因此,本研究旨在探讨P-15肽可能如何激活、促进干细胞向软骨细胞增殖分化,同时在体内功能状态。方法培养鼠间充质干细胞在含有和不含有P-15肽的培养基中,培养6小时后,两组细胞均用α5整合素抗体和pFAK抗体染色,进行免疫荧光染色,同时进行蛋白免疫印迹分析;在维斯塔小白鼠腹部皮下注射250μl含有P-15+rhBMP-2或单纯rhBMP-2的基质胶建立小鼠皮下异位骨化模型,术后12天处死小鼠,分离取下腹部基质胶行Micro CT及组织学检查。结果 (1)与对照组相比,P-15肽培养组pFAK和α5整联蛋白的表达较对照组均有显著性增高(P<0.05);(2)Micro CT扫描、组织切片染色及免疫组织化学均提示P-15肽组基质胶周边软骨沉积,发现肥大软骨细胞沉积在外围区域。结论 (1)P-15肽可能通过激活pFAK通路并上调α5整联蛋白的表达促进MSCs向软骨细胞分化;(2)P-15肽能促进局部组织软骨沉积,进而出现组织骨化。 展开更多
关键词 P-15肽 软骨细胞 软骨内骨化 分化 α5整合蛋白/pFAK信号通路
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Integrins mediating bone signal transduction
5
作者 HEChuanglong WANGYuanliang +1 位作者 YANGLihua ZHANGJun 《Journal of Chongqing University》 CAS 2004年第1期55-60,共6页
Integrin-mediated adhesions play critical roles in diverse cell functions. Integrins offers a platform on which mechanical stimuli, cytoskeletal organization, biochemical signals can concentrate. Mechanical stimuli tr... Integrin-mediated adhesions play critical roles in diverse cell functions. Integrins offers a platform on which mechanical stimuli, cytoskeletal organization, biochemical signals can concentrate. Mechanical stimuli transmitted by integrins influence the cytoskeleton, in turn, the cytoskeleton influences cell adhesion via integrins, then cell adhesion results in a series of signal transduction cascades. In skeleton, integrins also have a key role for bone resoption by osteoclasts and reformation by osteoblasts. In present review, the proteins involved in integrin signal transduction and integrin signal transduction pathways were discussed, mainly on the basic mechanisms of integrin signaling and the roles of integrins in bone signal transduction, which may give insight into new therapeutic agents to all kinds of skeletal diseases and new strategies for bone tissue engineering. 展开更多
关键词 integrin signal transduction bone absoption bone formation
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无翅型MMTV整合位点家族蛋白通路在调控脂肪干细胞成骨及成软骨分化中的分子机制 被引量:1
6
作者 代万武 张波 +6 位作者 刘俊佳 范世昌 梁春华 孙桂丽 揭旭日 杜勇军 李兴艳 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1634-1637,共4页
目的探讨无翅型MMTV整合位点家族蛋白(Wnt)通路和SRY相关高迁移率族盒基因9(Sox9)、骨形态发生蛋白2(BMP-2)相互反馈调节在调控脂肪干细胞(ADSCs)成软骨和成骨分化中的作用机制.方法通过氯化锂(LiCl)、Dickkopf相关蛋白1(DKK-1)刺激ADSC... 目的探讨无翅型MMTV整合位点家族蛋白(Wnt)通路和SRY相关高迁移率族盒基因9(Sox9)、骨形态发生蛋白2(BMP-2)相互反馈调节在调控脂肪干细胞(ADSCs)成软骨和成骨分化中的作用机制.方法通过氯化锂(LiCl)、Dickkopf相关蛋白1(DKK-1)刺激ADSCs成软骨及成骨分化,检测早中晚后期成软骨和成骨分化的各项指标如Ⅱ型胶原蛋白(Collagen2a)、聚集蛋白聚糖(Aggrecan)、核心结合因子α1(Runx2)、无翅型MMTV整合位点家族蛋白成员5A(Wnt5a)及Wnt通路关键蛋白Sox9、BMP-2、β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)表达情况.随后用慢病毒作为载体,将全长基因序列Sox9和BMP-2基因分别转染进ADSCs使其稳定表达后再次检测相关各项指标的表达水平.应用SPSS 20.0统计软件进行分析,并探讨分子机制.结果ADSCs成软骨诱导分化过程中,Wnt通路早中晚期促进其快速增殖并诱导其成软骨分化.Collagen 2a、Aggrecan的表达早期增高不明显,中晚期明显增高(t=1.484、0.792、8.598、8.788、3.333、8.285,P<0.05);后期则抑制成熟软骨表型并促进软骨肥大和早期软骨骨化;过表达则反馈抑制Wnt通路活性.Sox9表达早中期上调晚期下调(0.14±0.03比0.45±0.09、0.33±0.15比0.84±0.05、0.27±0.02比0.58±0.06,t=5.897,7.726,12.175,P<0.01).成骨诱导分化过程中,Wnt通路前期促进其快速增殖并诱导其成骨分化,Runx2、Wnt5a的表达与对照组比较早期无明显差异(t=0.543、1.755,P>0.05),中晚后期Runx2表达均明显增强(t=13.452、12.148、16.535,P<0.05),而Wnt5a表达均下降(t=-4.017、-19.901、-7.181,P<0.05);过表达则反馈激活Wnt通路,上调β-catenin(0.26±0.08比0.64±0.05,t=8.789,P<0.05),下调Wnt5a(1.35±0.23比0.51±0.26,t=-5.233,P<0.05).BMP-2表达在两组各时期均上调(0.26±0.03比0.64±0.05、0.47±0.03比1.15±0.15、0.63±0.11比1.31±0.09,t=16.340、8.750、29.721,P<0.01).结论Wnt通路分别通过调控Sox9和BMP-2来调节ADSCs成软骨及成骨分化,在诱导分化的不同时期其调控机制明显不同. 展开更多
关键词 脂肪干组织 成软骨分化 成骨分化 无翅型MMTV整合位点家族蛋白/β-连环蛋白信号通路
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非奈利酮对2型糖尿病心肌细胞凋亡的影响
7
作者 王丽华 曹嘉 +1 位作者 宋洁妮 杨爱红 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第22期3266-3270,共5页
目的探讨非奈利酮对2型糖尿病心肌细胞凋亡的影响及其可能的作用机制。方法体外培养HCM心肌细胞,将细胞分为对照组(5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖)、高糖组(33.0 mmol·L^(-1)葡萄糖)、非奈利酮组(33.0 mmol·L^(-1)葡萄糖+500.0 ... 目的探讨非奈利酮对2型糖尿病心肌细胞凋亡的影响及其可能的作用机制。方法体外培养HCM心肌细胞,将细胞分为对照组(5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖)、高糖组(33.0 mmol·L^(-1)葡萄糖)、非奈利酮组(33.0 mmol·L^(-1)葡萄糖+500.0 nmol·L^(-1)非奈利酮)和XAV939组(33.0 mmol·L^(-1)葡萄糖+500.0 nmmol·L^(-1)非奈利酮+20.0μmol·L^(-1)SKL2001)。以细胞计数试剂盒-8(CCK-8)实验检测细胞活力,以蛋白质印迹(Western blot)法检测各组细胞相关蛋白表达情况,以5-乙炔基-2-脱氧尿苷(Edu)实验检测各组细胞增殖情况,以流式细胞术检测细胞凋亡和周期进程。结果对照组、高糖组、非奈利酮组和XAV939组细胞无翅型MMTV整合位点家族成员(Wnt)3a(Wnt3a)蛋白表达水平分别为0.27±0.03、1.10±0.07、0.47±0.03、0.95±0.07,Edu阳性细胞率分别为(41.21±2.48)%、(20.99±1.15)%、(39.55±2.69)%、(19.30±1.61)%,凋亡率分别为(3.16±0.21)%、(21.97±1.32)%、(9.81±0.35)%、(21.30±1.14)%,G0/G1比例分别为(50.50±3.52)%、(67.77±5.94)%、(53.68±3.07)%、(65.33±3.30)%,细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)蛋白表达水平分别为0.88±0.06、0.36±0.03、0.77±0.05、0.31±0.02,裂解的胱天蛋白酶-3(cleaved caspase-3)蛋白水平分别为0.27±0.03、1.01±0.03、0.52±0.05、0.93±0.07。以上指标,高糖组与对照组比较、非奈利酮组与高糖组比较、XAV939组与非奈利酮组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论非奈利酮可通过抑制细胞凋亡、促进增殖、改善周期阻滞减轻高糖诱导的心肌细胞损伤,这可能与调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路有关。 展开更多
关键词 非奈利酮 糖尿病心肌病 心肌细胞 细胞凋亡 无翅型MMTV整合位点家族成员/β-连环蛋白信号通路
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川芎嗪通过Wnt/β-catenin通路调控滋养层细胞增殖和迁移改善子痫前期的研究
8
作者 沈晔 李亚君 周洁琼 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1582-1586,共5页
目的探索川芎嗪(TMP)治疗子痫前期(PE)的作用及机制。方法将人绒毛滋养层细胞HTR-8/SVneo分为对照组(常规培养)和低、中、高剂量实验组(0.5、1.0和2.0 mmol·L^(-1)TMP)及高剂量+抑制剂组(2.0 mmol·L^(-1)TMP+50μmol·L^(... 目的探索川芎嗪(TMP)治疗子痫前期(PE)的作用及机制。方法将人绒毛滋养层细胞HTR-8/SVneo分为对照组(常规培养)和低、中、高剂量实验组(0.5、1.0和2.0 mmol·L^(-1)TMP)及高剂量+抑制剂组(2.0 mmol·L^(-1)TMP+50μmol·L^(-1)PUN-74654)。用细胞计数试剂盒-8法检测细胞存活率,用平板克隆实验检测细胞克隆数,用5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)实验检测细胞增殖情况,用Transwell实验法检测细胞迁移情况,用蛋白质印迹法检测无翅型MMTV整合位点家族成员1(Wnt1)、β-连环蛋白(β-catenin)、G1/S-特异性周期蛋白(CyclinD1)蛋白的表达水平。结果对照组、低剂量实验组、中剂量实验组、高剂量实验组和高剂量+抑制剂组的细胞存活率分别为(100.00±0.00)%、(119.57±10.71)%、(142.07±6.02)%、(174.48±13.45)%和(118.71±9.73)%,细胞迁移数目分别为(39.67±3.94)、(53.50±4.43)、(64.67±5.06)、(84.00±4.50)和(68.00±3.46)个,Wnt1蛋白相对表达水平分别为1、2.55±0.03、3.82±0.11、5.01±0.08和1.42±0.06,β-catenin蛋白相对表达水平分别为1、1.47±0.03、2.81±0.10、4.93±0.07和1.45±0.05,CyclinD1蛋白相对表达水平分别为1、1.44±0.03、2.67±0.05、4.02±0.11和1.59±0.04。低、中、高剂量组的上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);高剂量实验组的上述指标与高剂量+抑制剂组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论TMP可通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进滋养层细胞增殖和迁移,从而改善PE,且存在剂量依赖性。 展开更多
关键词 川芎嗪 子痫前期 滋养层细胞 增殖 迁移 无翅型MMTV整合位点家族成员/β-连环蛋白信号通路
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异牡荆素对非小细胞性肺癌细胞自我更新和凋亡的影响 被引量:6
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作者 赵富周 丁成智 李晓明 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期219-223,共5页
目的研究异牡荆素(ISO)对非小细胞性肺癌(NSCLC)细胞的影响和潜在的机制。方法将A549和H1650细胞分别分为空白组、低剂量实验组(4μmol·L^(-1) ISO)和高剂量实验组(16μmol·L^(-1) ISO)。用噻唑蓝法检测NSCLC细胞活性,用肿瘤... 目的研究异牡荆素(ISO)对非小细胞性肺癌(NSCLC)细胞的影响和潜在的机制。方法将A549和H1650细胞分别分为空白组、低剂量实验组(4μmol·L^(-1) ISO)和高剂量实验组(16μmol·L^(-1) ISO)。用噻唑蓝法检测NSCLC细胞活性,用肿瘤球形成实验检测NSCLC细胞的细胞球形成率,用Western blot法检测NSCLC细胞凋亡、自我更新、无翅型MMTV整合位点家族/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路相关蛋白的表达水平。结果与空白组比较,低、高剂量实验组中A549和H1650细胞在24,48和72 h的细胞活性均显著降低。低、高剂量实验组和空白组中A549细胞的细胞球形成率分别为(4.18±0.45)%,(2.01±0.67)%和(6.02±0.57)%,切割的半胱氨酸蛋白酶-3相对表达量分别为0.24±0.08,1.25±0.13和0.06±0.07,SRY相关高迁移率族盒蛋白-2相对表达量分别为0.49±0.04,0.25±0.03和1.00±0.09,Kruppel样因子4相对表达量分别为0.68±0.04,0.44±0.03和1.01±0.06,Wnt1相对表达量分别为0.63±0.06,0.28±0.04和1.00±0.06,β-catenin相对表达量分别为0.41±0.05,0.22±0.03和1.01±0.09;与空白组比较,低、高剂量实验组中A549细胞的上述指标的差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。上述3组中H1650细胞的上述指标也呈现一致的现象。结论ISO可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路来抑制NSCLC细胞活性和自我更新,并促进其凋亡。 展开更多
关键词 异牡荆素 非小细胞性肺癌 无翅型MMTV整合位点家族/β-连环蛋白信号通路 自我更新 凋亡
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水飞蓟宾对白细胞介素-1β诱导的软骨细胞损伤的影响 被引量:1
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作者 朱磊 周正新 +2 位作者 韩士鼎 徐寰 顾一帆 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第24期3004-3008,共5页
目的 探讨水飞蓟宾对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的软骨细胞损伤的影响及其机制。方法 将体外培养的软骨细胞分为对照组、诱导组(以10 ng·mL^(-1)IL-1β诱导处理)和低、中、高剂量实验组(在10 ng·mL^(-1)IL-1β诱导基础上分别... 目的 探讨水飞蓟宾对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的软骨细胞损伤的影响及其机制。方法 将体外培养的软骨细胞分为对照组、诱导组(以10 ng·mL^(-1)IL-1β诱导处理)和低、中、高剂量实验组(在10 ng·mL^(-1)IL-1β诱导基础上分别以40,80,160μmol·L^(-1)水飞蓟宾处理)。用流式细胞术检测细胞凋亡率,用酶联免疫吸附(ELISA)法检测基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平,用蛋白质印迹(Western blot)法检测细胞中微管相关蛋白1(Beclin-1)、无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点1(Wnt1)和β-连环蛋白(β-catenin)表达水平。结果 对照组、诱导组、低剂量实验组、中剂量实验组和高剂量实验组细胞凋亡率分别为(3.24±0.60)%,(31.18±2.51)%,(28.04±2.10)%,(22.03±1.79)%和(17.48±0.69)%;MMP-13水平分别为(21.18±3.09),(84.05±5.12),(75.16±4.15),(59.71±3.31)和(40.43±2.72)μg·L^(-1);TNF-α水平分别为(4.66±0.55),(57.22±3.53),(50.38±2.16),(38.75±2.36)和(15.64±0.73)ng·L^(-1);IL-6水平分别为(7.38±0.69),(68.76±4.73),(60.88±3.21),(49.74±2.86)和(32.35±2.14)ng·L^(-1);Beclin-1蛋白表达水平分别为0.85±0.06,0.26±0.02,0.35±0.03,0.48±0.03和0.61±0.04;Wnt1蛋白表达水平分别为0.26±0.03,0.85±0.06,0.66±0.03,0.45±0.04和0.35±0.03;β-catenin蛋白表达水平分别为0.13±0.02,0.76±0.05,0.66±0.05,0.53±0.04和0.42±0.03。诱导组和对照组相比,各剂量实验组与诱导组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 水飞蓟宾可改善IL-1β诱导的软骨细胞损伤,其作用机制可能与抑制炎症反应和Wnt/β-catenin信号通路活化有关。 展开更多
关键词 白细胞介素-1β 软骨细胞 水飞蓟宾 炎症反应 无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点/β-连环蛋白信号通路
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