整合酶抑制剂治疗人免疫缺陷病毒1型的临床疗效及对患者病毒载量和CD4^(+)T细胞的影响

目的探讨整合酶抑制剂治疗人免疫缺陷病毒1型(HIV-1)患者的临床疗效及对患者病毒载量和CD4^(+)T细胞的影响。方法选取2020年8月至2022年2月九江市第三人民医院收治的88例HIV-1患者作为研究对象,按照随机抽签方式分为观察组与对照组,每组44例。对照组采用常规HIV-1治疗方案,观察组采用整合酶抑制剂治疗。比较两组临床疗效、CD4^(+)T细胞计数、病毒载量水平及治疗安全性。结果观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后1个月、3个月、6个月、1年、1.5年,观察组CD4^(+)T细胞计数水平均高于对照组,病毒载量水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良事件发生率比较差异无统计学意义。结论整合酶抑制剂治疗HIV-1患者的临床疗效显著,能更大程度地降低病毒载量和提升CD4^(+)T细胞水平,且安全性较高,值得推广应用。

HIV 整合酶抑制剂临床药代动力学研究进展

整合酶抑制剂(INSTIs)是用于治疗人类免疫缺陷病毒感染的最新一类抗逆转录病毒药物,是全世界HIV治疗指南中首选或推荐的抗逆转录病毒治疗方案的组成部分。目前世界范围内已批准上市了5种INSTIs,本文比较这5种INSTIs在药代动力学参数方面的相似性和差异性,并对INSTIs在特殊人群(肝肾功能受损者、妊娠和哺乳期妇女)中的药代动力学特征进行总结,为临床在不同HIV人群中选择合适的药物提供依据。

人免疫缺陷病毒整合酶抑制剂的研究现状

HIV- 1整合酶是逆转录病毒复制所必要的酶 ,因此也是抗艾滋病药物作用的一个合理靶点。本文综述了近3年来整合酶抑制剂的发展现状并对药物设计时可以考虑的几个作用位点进行了讨论。

HIV整合酶抑制剂雷特格韦的合成

目的探究雷特格韦的合成方法。方法以2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐为起始原料,经过苄氧羰基保护氨基、由腈转化成肟、环合形成嘧啶、N-甲基化、酯的胺解、氢气还原脱保护、再经酰化缩合成酰胺等一系列反应制备得到雷特格韦。结果与结论目标产物雷特格韦及部分中间体的化学结构经1H-NMR和MS确证,总收率为25.29%（以2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐计）,高于文献收率（12.0%）。

HIV-1整合酶抑制剂的研究进展

HIV-1整合酶(integrase)是逆转录病毒复制所必需的酶,因而成为抗艾滋病(AIDS)药物设计的一个合理的靶点。本文综述了近几年的HIV-1整合酶及其抑制剂的发展现状,就如何将作用于整合酶靶点的先导化合物转变成有效的抗艾滋病药物进行了讨论。

苯乙烯基喹啉磺酰胺衍生物的设计、合成与HIV整合酶抑制活性的研究

在运用比较分子场分析方法(CoMFA)分析了38个苯乙烯基喹啉类衍生物的三维定量构效关系的基础上,根据立体、静电以及氢键特征,设计合成了一系列苯乙烯基喹啉磺酰胺衍生物并考察了它们的HIV整合酶抑制活性,同时分析了所合成化合物的波谱特点。

HIV-1整合酶抑制剂体外筛选方法研究进展

整合酶是HIV基因表达和复制所必需的酶,而且宿主细胞内不存在该酶的类似物。因此,HIV-1整合酶已成为设计、筛选抗HIV药物的理想靶点。迄今为止,Raltegravir仍是唯一上市的HIV整合酶抑制剂,而且临床上也已经出现耐药问题。研发新一代整合酶抑制剂非常必要。高通量、高灵敏度、简单易行的筛选方法是研究开发新一代HIV-1整合酶抑制剂的关键。目前,HIV-1整合酶抑制剂筛选方法有多种,各有优缺点,该文将对文献报道的整合酶抑制剂体外筛选方法的最新进展做一介绍。

HIV-1整合酶抑制剂研究进展

艾滋病,又称获得性免疫缺陷综合征（acquired immune deficiency syndrome,AIDS）,是由人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）感染引起的全身性免疫系统严重损坏为特征的传染性疾病。自1981年美国报道首例艾滋病病例以来,其不断向世界各地蔓延并在全球范围内肆虐流行,给人类的生命健康和社会发展造成了十分严重的危害,已引起各国政府和社会的普遍关注。

HIV整合酶抑制剂体外筛选方法研究进展

为了评价HIV整合酶抑制剂体外筛选方法的特点和整合酶抑制剂研究进展,以常用的3′加工反应法、链转移反应法、改良ELISA法及基于结构的筛选为基础归类整合酶抑制剂。整合酶抑制剂按方法分为五类,并可推测其作用机制,通过比较可知以上方法各有利弊,需配合运用。整合酶抑制剂有研究价值。

双二酮酸结构HIV-1整合酶抑制剂的合成及活性研究

目的设计合成双二酮酸类化合物,并探讨此类化合物抑制HIV-1整合酶活性的构效关系。方法以甲基取代苯乙酮为起始原料,经溴代后与羟基取代苯乙酮反应生成乙酰基苄氧苯乙酮,然后在氢化钠作用下,脱去α氢后进攻草酸二乙酯生成双二酮酸酯,水解脱去酯基生成双二酮酸;经1H-NMR、IR和MS验证化合物结构。ELISA法测定目标化合物对HIV-1整合酶的抑制活性;采用高通量荧光法测定目标化合物对HIV-1整合酶3'加工过程的抑制活性;测定目标化合物对HIV假病毒的细胞活性。结果合成了6个全新结构的二酮酸类化合物;体外整合酶活性评价结果表明,6个目标化合物对HIV-1整合酶的活性IC50≤20μg/ml,双二酮酸之间距离稍短的5a、5c、5d对3'加工过程有一定的活性,IC50约为40μg/ml。结论 6个新化合物对HIV-1的活性主要表现在链转移过程。

基于结构的HIV-1整合酶抑制剂设计:计算机模拟方法

HIV整合酶是一种病毒编码蛋白质 ,它催化病毒DNA整合进入宿主基因组 ,这为开发新的抗HIV和抗艾滋病疗法提供了一个重要的靶标。综述通过计算机模拟方法进行基于结构的HIV 1整合酶抑制剂设计 ,内容包括基于配体 (如药效团 )和基于靶向 (如对接 )的设计方法以及三维定量构效关系研究。

第二代HIV-1整合酶抑制剂筛选靶点概述

HIV-1整合酶是病毒复制所必需的酶。在临床上，使用HIV-1整合酶（integrase，IN）抑制剂来治疗HIV感染被证明是非常有益的。目前，FDA批准上市的第一个HIV-1整合酶抑制剂raltegravir已作为一线药物用于临床。

沈阳市新诊断HIV感染者整合酶抑制剂原发耐药分析

目的明确沈阳市新诊断的HIV-1感染者整合酶抑制剂(integrase inhibitors,InIs)耐药株的传播情况。方法回顾性收集2018年6月至2019年3月沈阳市新诊断的HIV感染者80例,扩增血浆病毒RNA的整合酶编码基因,系统进化分析病毒基因型,以Stanford HIV耐药数据库解读耐药基因突变,计算原发耐药率并分析不同亚型毒株耐药相关自然多态性。结果80例HIV-1感染者中共检出CRF01_AE感染者51例,占63.8%;CRF07_BC感染者14例,占17.5%,B亚型感染者6例,占7.5%;其他不典型重组9例,占11.3%。2例CRF01_AE感染者检出R263K突变,1例B亚型感染者检出E138A突变,总体耐药率为3.8%。CRF01_AE感染者在整合酶耐药相关位点50、74、119、153位氨基酸具有多态性,频率分别为5.9%、2.0%、13.7%和4.0%;而CRF07_BC感染者在整合酶耐药相关位点50、74、157位上氨基酸具有多态性,频率均为7.1%。结论沈阳市新诊断HIV感染者InIs原发耐药率较低,但部分感染者在HIV整合酶耐药相关位点具有氨基酸多态性。需要加强HIV整合酶耐药监测及对我国常见HIV流行株的耐药基因型和表型研究,更好地解读HIV整合酶耐药突变的意义。

二酮酸类HIV-1整合酶抑制剂的定量构效关系

应用遗传函数分析法（GFA）和分子场分析法（MFA）对一系列二酮酸类整合酶抑制剂分别进行了二维和三维定量构效关系研究,并对随机选择的5个化合物组成的测试集进行了预测,外在预测的rpred^2值分别达到0.987和0.759,表明模型具有良好的预测能力,同时利用药效团分析的方法,验证了QSAR（quantitave structure- activity relationship）模型,并概括了疏水作用对抑制剂活性的重要影响.研究结果表明,电性描述符（Apol）对活性有重要影响,意味着抑制剂与金属离子的螯合作用,同时空间和结构因素特别是疏水作用也对活性有重要作用.利用这些规律进行了分子设计,在理论上获得了一些具有较高抑制剂活性的新的二酮酸类衍生物,并期待实验证实.

二酮酸类HIV整合酶抑制剂研究进展

为了开发高效、低毒、生物利用度好的HIV整合酶抑制剂,对几种重要的二酮酸类HIV整合酶抑制剂做了介绍,为寻找新的有效的抗艾滋病药物提供理论依据．对此类化合物的药效团、与HIV整合酶的作用机理和靶点设计、临床研究进展等方面进行分析比较,探讨了进一步的研究和发展方向．对二酮酸类HIV整合酶抑制剂的研究和开发具有借鉴意义．

整合酶抑制剂在HIV感染全程管理中的应用优势

随着HIV抗反转录病毒治疗(antiretroviral therapy, ART)的研究进展,ART时机的不断提前以及ART药物的迅速发展,HIV感染者可以获得期望寿命。现在对HIV感染者的关注不仅仅在于AIDS本身,更多应该关注HIV感染者的合并症,甚至心理疾病。中华医学会发布的《艾滋病诊疗指南(2018版)》提出全程管理的概念,而整合酶抑制剂在HIV感染全程管理的多个环节中优势显著,本文就其在全程管理中的地位以及应用展开讨论。

整合酶抑制剂临床应用专家共识

整合酶抑制剂(integrase inhibitors, INIs)已成为国际上艾滋病治疗指南中抗反转录病毒治疗方案的首选推荐,是目前抗艾滋病毒治疗的核心药物。越来越多INIs的不断上市为临床医生提供了更多的治疗选择。为规范INIs的临床应用,中华医学会热带病与寄生虫学分会艾滋病学组和中华医学会感染病学分会艾滋病学组共同制定了《整合酶抑制剂临床应用专家共识》。此共识是基于国际上最新的相关指南以及我国的INIs临床应用实践来进行编写的。此共识也将根据国内外INIs的临床研究进展、尤其是在"真实世界"中的研究结果来予以定期更新。