HPLC-MS／ESI法测定人血浆中文拉法新及其代谢产物氧去甲基文拉法新对映体血药浓度

目的:建立反相高效液相色谱-质谱法同时测定人血浆巾文拉法新(VEN)及其主要代谢产物氧去甲基文拉法新(ODV)对映体的浓度。方法:使用万古霉素手性柱(CHRIOBIOTIC V^(TM))(250 mm×4.6 mm,5 μm),以甲醇-醋酸铵缓冲液(30 mmol·L^(-1))(15:85,pH 6.0)为流动相对两化合物进行手性拆分,流速设为1.0 mL·min^(-1),柱后分流比为3:1。采用质谱电喷雾电离正源(ESI^+)将样品离子化,选择性离子监测(SIM)准分子离子峰。结果:在所建立的色谱条件下,VEN 与 ODV得到很好的手性分离。S-(+)与 R-(-)-VEN 在5.0～400 ng·mL^(-1)S-(+)与 R-(-)-ODV 在4.0～300 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好,相关系数均大于0.9991;萃取回收率均大于76%;方法回收率均大于92%;最低检测浓度:S-(+)与R-(-)-VEN 为1.0 ng·mL^(-1),S-(+)与 R-(-)-ODV 1.5ng·mL^(-1);日内及日间 RSD 均小于9%。结论:本方法简单、快速、灵敏、准确,可用于 VEN 人体内立体选择性代谢的研究。