基于黄嘌呤氧化酶活性抑制和斑马鱼高尿酸血症模型的降尿酸功效食药材筛选

结合体外(黄嘌呤氧化酶活性抑制)和体内(斑马鱼高尿酸血症模型)方法,对15种食药材乙醇粗提物的降尿酸活性进行筛选。体外实验设置空白组、酶反应组、抑制剂组、对照组,酶标仪295 nm测定吸光度,计算15种食药材对黄嘌呤氧化酶(XOD)活性的抑制率;体内实验随机选取受精后第5 d(5dpf)的斑马鱼,设置空白组、模型组(200μmol/L PO+10μmol/L XSS)、食药材给药组(200μmol/L PO+10μmol/L XSS+不同浓度提取物)、阳性对照组(200μmol/L PO+10μmol/L XSS+APL 2 mmol/L),水溶浸泡,28.5℃培养箱中孵育24 h,测定尿酸含量,对具有良好XOD抑制活性的食药材做进一步降尿酸活性验证。体外试验结果表明,15种乙醇粗提物均具有XOD抑制活性,其中8种在400μg/mL时抑制率达到50%以上,分别为:红景天、兔耳草、牡丹皮、败酱草、黄柏、绿萝花、决明子、雪菊。体内试验结果表明,8种处理组尿酸水平与模型组相比显著降低(P<0.05或P<0.01),均显示出降尿酸活性。

基于高脂血症斑马鱼模型和网络药理学探讨黄鳝肽抗高脂血症的作用机制

采用高血脂症斑马鱼模型和网络药理学的方法探讨黄鳝肽抗高脂血症的物质基础及作用机制。构建高血脂斑马鱼模型及测试甘油三酯染色信号强度、胆固醇荧光强度指标,分析黄鳝肽对高血脂症的改善作用;利用BIOPEP-UWM、SwissTargetPrediction、GeneCards、STRING等数据库筛选黄鳝肽及疾病靶点,使用DAVID软件进行靶点GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,并构建黄鳝肽-潜在靶点-信号通路网络和蛋白互作(PPI)网络。结果显示,质量浓度为62.5、125.0μg/mL的黄鳝肽可显著降低高脂血症斑马鱼血管中的甘油三酯染色信号强度(p<0.01)、胆固醇荧光强度(p<0.001)。网络药理学结果显示黄鳝肽中有35个潜在活性肽段序列,通过蛋白互作分析得到21个核心靶点,GO和KEGG富集分析表明黄鳝肽主要涉及脂质代谢过程的调节等生物过程,通过调节炎症、胰岛素抵抗及脂质和动脉粥样硬化等通路发挥抗高脂血症的作用。研究结果初步证实了黄鳝肽具有抗高血脂症功效,揭示了黄鳝肽降血脂生物过程中多活性肽段、多靶点、多通路的作用特点,为进一步深入研究黄鳝肽物质基础及抗高脂血症作用与应用提供理论依据及参考。

儿童青少年高尿酸血症风险预测模型的构建与验证

目的:探讨儿童青少年高尿酸血症的危险因素,并构建风险预测模型。方法:回顾性分析2017年1月—2021年12月在川北医学院附属医院就诊的9857例6~17岁儿童青少年的临床资料,将2017年1月—2020年12月的8689例构成建模组,2021年1月—12月的1168例构成验证组进行内部验证。根据是否患高尿酸血症分为高尿酸血症组和非高尿酸血症组。应用单因素分析和Logistic回归分析儿童青少年高尿酸血症的影响因素,并建立预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)及一致性指数(C⁃index)评估模型的预测能力,采用Bootstrap重复取样法(取样次数1000次)进行模型内部验证。结果:多因素分析结果显示,年龄、性别、体质指数、肌酐、尿素氮、肾小球滤过率估计值、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇是儿童青少年高尿酸血症的影响因素。构建模型的AUC为0.876,敏感度为0.809,特异度为0.796,约登指数为0.611,C⁃index为0.877。模型内部验证的AUC为0.838,模型总正确率为77.8%。结论:儿童青少年高尿酸血症风险预测模型具有良好的预测效能及可实施性,为临床工作人员评估儿童青少年高尿酸血症发生风险提供参考。

不同造模方法建立高尿酸血症动物模型的述评

高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是体内嘌呤代谢紊乱引起的代谢性疾病,目前呈现总体患病率逐年增高、发病年轻化的趋势。该病是多种心血管危险事件及相关疾病的独立危险因素,然而其发病机制尚未完全阐明。建立可靠的HUA动物模型是研究其发病机制、相关并发症和治疗干预的基础。目前,HUA动物模型造模方法复杂多样,尚无统一标准。因此,本文从物种选择、评价方法、造模原理、制备方法展开讨论,对各造模方法的应用价值和潜在问题进行阐述,以期为建立及复制稳定可靠的HUA动物模型提供参考。

2型糖尿病患者并发高尿酸血症的临床预测模型构建及应用评估研究

目的:构建并评估2型糖尿病患者并发高尿酸血症的临床预测模型,探究其独立危险因素。方法:回顾性分析2020年1月至2021年12月昭通市中医医院内分泌科收治的553例2型糖尿病患者的病历资料,按是否并发高尿酸血症将患者分为高尿酸血症组和非高尿酸血症组。采用LASSO回归筛选预测变量并构建Logistic回归模型,筛选出2型糖尿病患者并发高尿酸血症的独立危险因素,绘制列线图对模型进行可视化展示,并通过区分度、校准度、临床适用度对模型的预测效能进行评估。结果:2组患者在体重指数、并发糖尿病肾病、规范降糖治疗、总胆固醇、甘油三酯、血清肌酐、血尿素氮、胰岛素抵抗指数、湿热困脾证、气阴两虚证等方面差异有统计学意义(P<0.05);对LASSO回归筛选出8个预测变量进行多重共线性诊断,删除气阴两虚证后构建预测模型并进行多因素Logistic回归分析。结果显示7个预测变量均为2型糖尿病患者并发高尿酸血症的独立危险因素(P<0.05),该模型的区分度、校准度、临床适用度均较好。结论:体重指数、并发糖尿病肾病、规范降糖治疗、总胆固醇、甘油三酯、胰岛素抵抗指数、湿热困脾证是2型糖尿病患者并发高尿酸血症的独立危险因素,以此为基础构建的临床预测模型能够为临床防治2型糖尿病并发高尿酸血症提供可靠依据。

高尿酸血症小鼠模型构建及其对肠屏障损伤的影响

目的构建稳定的肠屏障损伤高尿酸血症小鼠模型。方法采用不同浓度腺嘌呤(Ade)和氧嗪酸钾(PO)灌胃小鼠,分别在第3、7、14和21天检测血清尿酸、尿素氮、肌酐水平和肠渗透性,检测空肠、回肠和结肠中紧密连接蛋白Occludin、ZO-1和Claudin-1的表达。结果高浓度的Ade和PO导致小鼠尿酸升高(F=25.453~518.039,P<0.01)、体质量降低(F=6.900~43.724,P<0.05)。50mg/kgAde和125mg/kgPO连续灌胃7d导致小鼠尿酸升高(P<0.05),可持续升高至21d(P<0.05),同时肠渗透性升高(F=28.563~185.808,P<0.05)并与尿酸水平呈正相关性(r=0.8769,P<0.05)。与正常小鼠相比,Occludin和ZO-1在高尿酸血症小鼠回肠和结肠中表达降低(t=3.164、3.678,P<0.05),Claudin-1在空肠中表达降低(t=2.670,P<0.05)。结论采用50mg/kgAde和125mg/kgPO连续灌胃7d可构建肠屏障损伤的高尿酸血症小鼠模型。

四妙汤对高脂血症斑马鱼中性粒细胞募集的影响

目的:建立高脂血症斑马鱼模型,探讨四妙汤对高脂血症斑马鱼脂质代谢及中性粒细胞募集的影响。方法:受精5 d后的斑马鱼胚胎随机分为空白对照组,模型组,四妙汤高(2 mg/mL)、中(1 mg/mL)、低(0.5 mg/mL)剂量组,维生素D组(10μmol/L),阿托伐他汀钙组(0.3μg/mL),每组30条。采用高脂饲料喂养斑马鱼构建高脂血症斑马鱼模型,受精18 d后进行油红O染色、脂质水平、血管荧光成像、中性粒细胞募集检测。结果:与模型组比较,四妙汤低、中、高剂量组,维生素D组和阿托伐他汀钙组斑马鱼血管油红O染料附着减少,脂质沉积稍改善;四妙汤中、高剂量组,维生素D组和阿托伐他汀钙组总胆固醇、甘油三酯水平降低(P<0.05,P<0.01),四妙汤高剂量组和维生素D组血管荧光减少、管壁厚度降低(P<0.05),中性粒细胞在血管内的募集受到显著抑制(P<0.05)。结论:四妙汤可通过改善高脂血症斑马鱼模型脂质水平、降低血管荧光强度和管壁厚度、抑制中性粒细胞在血管内的募集实现对高脂血症的治疗。

不同因素诱导高尿酸血症小鼠模型的比较研究

目的探讨三联造模法(氧嗪酸钾、次黄嘌呤以及30%酵母膏饲料联用)能否在ICR背景小鼠上建立稳定可靠的高尿酸血症模型,并采用阳性药非布司他对该造模方法进行评价。方法采用氧嗪酸钾、次黄嘌呤和30%酵母膏饲料,分别单用、两药或三药联用建立ICR小鼠高尿酸血症模型,检测血清尿酸、肌酐含量、黄嘌呤氧化酶(XOD)、尿酸氧化酶(UOX)活性,尿酸转运蛋白(URAT)1、葡萄糖转运蛋白(Glut)9、阴离子转运蛋白(OAT)1、ATP结合盒亚家族G成员(ABCG)2 mRNA水平等指标评价高尿酸血症模型成功与否。结果氧嗪酸钾单用对ICR小鼠血清尿酸水平没有明显改变,与30%酵母膏饲料和次黄嘌呤分别联用组血尿酸有升高趋势但无显著差异,而三联给药组在7 d时显著提高(P<0.01);同时,三联给药组XOD酶活性提升(P<0.001),UOX酶活性降低(P<0.001);URAT1、Glut9表达水平升高(P<0.05,P<0.001),OAT1、ABCG2表达水平降低(P<0.001);14 d的动态监测发现三联给药诱导的ICR小鼠血尿酸水平在7 d时达到峰值。此外,三联给药诱导的ICR小鼠高尿酸血症模型对阳性药物非布司他反应敏感,血尿酸水平显著下降(P<0.001)。结论通过三联给药的方法可以在7 d时稳定诱导ICR小鼠的高尿酸血症模型。

基于Nomgram模型对老年阵发性房颤病人合并高尿酸血症临床预测模型的初步探索

目的:分析老年阵发性房颤(PAF)病人合并高尿酸血症(HUA)的危险因素,并构建Nomgram预警模型。方法:回顾性选取老年PAF病人471例作为研究对象,根据是否合并HUA将其分为HUA组45例和非HUA组426例,收集病人的临床资料,分析老年PAF病人合并HUA的危险因素,根据独立危险因素构建Nomgram预警模型并进行预测效能验证。结果:2组病人性别、体质量指数(BMI)、血肌酐(Scr)水平和糖尿病、高血压、高血脂、非酒精性脂肪肝情况差异均有统计学意义(P<0.05~P<0.01);logistic回归分析显示,BMI>28 kg/m^(2)、糖尿病、高血压、高血脂、非酒精性脂肪肝及Scr>96μmol/L均为PAF病人合并HUA的独立危险因素(P<0.05~P<0.01)。基于6项独立危险因素建立PAF合并HUA的风险列线图预警模型,验证结果显示,模型一致性指数(C-index)为0.797(95%CI:0.763~0.832),校正曲线预测值与实测值基本一致,内部验证PAF合并HUA的风险列线图模型AUC为0.803(95%CI:0.779~0.827),决策曲线显示阈值概率在5%~93%范围内时具有较高的净获益值。结论:BMI>28 kg/m^(2)、糖尿病、高血压、高血脂、非酒精性脂肪肝及Scr>96μmol/L是PAF病人合并HUA的独立危险因素,基于上述危险因素建立的列线图模型可用于评估和量化PAF合并HUA风险。

IMB模型健康教育对高尿酸血症患者依从性和痛风发作控制的影响

目的:探究基于信息-动机-行为技巧(IMB)模型健康教育对高尿酸血症患者依从性和血尿酸的影响。方法:使用随机数字表法将2021年1-12月在金海社区卫生服务中心体检的70例高尿酸血症患者分为两组,每组35人,对照组进行常规随访管理,试验组以IMB模型健康教育进行干预,对比两种方式对高尿酸血症患者的血尿酸、血糖、肝肾功能等生化检测的影响,以及对患者的依从性及痛风发作控制情况的影响。结果:干预后试验组患者在知识得分及健康行为依从性方面均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);干预后试验组血尿酸值、痛风发作次数均小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:IMB模型健康教育有效提高了高尿酸血症患者的知识知晓度,并且进一步推动患者对健康行为的依从性,从而降低血尿酸,改善痛风发作次数及不良代谢状况。

健康筛查发生高尿酸血症风险预测模型的系统评价

目的:系统评价健康筛查发生高尿酸血症风险预测模型,为其防治和进一步研究提供参考依据。方法:计算机检索The Cochrane Library、PubMed、Web of Science、维普、万方和知网数据库中有关健康筛查发生高尿酸血症风险预测模型的文献,检索时限为建库至2021年12月10日。由2名研究者独立进行文献筛选和数据提取,并参照预测模型研究的偏倚风险评估工具PROBAST对纳入研究进行偏倚风险和适用性评价,对纳入研究的研究设计、样本量、预测因子、建模方法、验模方法、模型性能等结果进行比较和分析。结果:本研究共纳入14项研究,12项为开发研究。14项研究的ROC曲线下面积在0.512~0.827,其中有3项模型区分度极佳(>0.80)。模型纳入前5的预测因子包括:身体质量指数、年龄、甘油三酯、性别、总胆固醇。12项开发研究的适用性较好,但14项研究偏倚风险高,主要原因是变量转化尚未进行规范处理、忽略缺失值、单因素分析筛选预测因子、尚未汇报数据复杂性问题、缺乏模型性能评估。结论:健康筛查发生高尿酸血症风险预测模型整体偏倚风险较高,研究尚处于发展阶段,需要参照PROBAST评估工具和TRIPOD报告声明开发高质量的模型,以便今后能尽早识别高尿酸血症风险并及时采取预防措施。

糖尿病肾病合并高尿酸血症风险预测模型的构建与验证

目的:构建糖尿病肾病(DKD)患者合并高尿酸血症(HUA)风险预测模型,并对模型预测效能进行验证。方法:回顾性分析我院住院治疗的DKD患者212例,采用随机数表法将所有研究对象按7∶3比率纳入建模组和验证组,通过二元Logistic回归筛选危险因素后构DKD合并HUA风险预测模型,并对模型预测效能进行评估。结果:建模组DKD合并HUA患者总甘油三酯(TG)、糖尿病病程、糖化血红蛋白(HbA1c)、促甲状腺激素(TSH)、尿酸(UA)、C反应蛋白(CRP)均高于非HUA患者,差异具有统计学意义(均P<0.05)。二元Logistic回归分析显示:TG、糖尿病病程、HbA1c、TSH、CRP均为DKD合并HUA的独立影响因素,OR值分别为2.278、1.332、1.522、1.907、1.556。构建风险预测模型:P=1/{1+exp[-(-9.344+0.828×TG+0.287×糖尿病病程+0.196×HbA1c+0.102×TSH+0.442×CRP)]}。建模组曲线下面积(AUC)为0.832(0.768~0.895),敏感度为75.40%,特异性为75.90%,Hosmer-Lemeshow(H-L)检验为χ^(2)=3.657,P=0.366。验证组模型AUC为0.821(0.749~0.886),敏感度为78.57%,特异性为77.78%,H-L检验为χ^(2)=4.017,P=0.196。结论:构建的风险预测模型对DKD患者是否合并HUA有较好的预测价值,可以应用于临床推广。

脂糖代谢指标Nomogram模型对中枢性性早熟儿童伴发高尿酸血症的预测价值

目的基于脂糖代谢指标构建Nomogram模型,分析该模型对中枢性性早熟(CPP)儿童伴发高尿酸血症(HUA)的预测价值。方法纳入温州市人民医院2022年7月至2023年6月收治的CPP合并HUA患儿100例作为HUA组,等比例选取同期收治的单纯CPP患儿及健康体检儿童各100例为CPP组、空白组。比较3组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素β细胞功能指数(HOMA-β)、C肽(FC-P)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。采用多因素Logistic回归模型分析脂糖代谢参数与CPP患儿HUA发生的风险关系,并构建Nomogram模型,通过受试者工作特征(ROC)曲线与Hosmer-Lemeshow检验对模型进行内部验证。结果HUA组、CPP组FINS、HOMA-IR、HOMA-β均高于空白组,且HUA组高于CPP组(均P<0.05)。HUA组、CPP组TG、LDL-C均高于空白组,HUA组高于CPP组,HUA组TC高于CPP组与空白组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析提示,FINS、HOMA-IR、HOMA-β、TG及LDL-C增高会增加CPP患儿HUA发生风险(均P<0.05)。基于Logistic回归分析结果构建Nomogram模型,经校准曲线、决策曲线提示预测效能良好。ROC曲线提示该模型预测CPP患儿HUA发生风险的曲线下面积(AUC)为0.961(P<0.05,95%CI=0.939~0.984),敏感度92.00%,特异度87.00%。Hosmer-Lemeshow检验提示拟合度好(χ^(2)=1.465,P>0.05)。结论CPP患儿HUA的发生与FINS、HOMA-IR、HOMA-β、TG、LDL-C有关,基于上述参数构建HUA风险预测的Nomogram模型,能取得良好预测效能。

野菊花有效部位对两种高尿酸血症动物的作用研究及安全性评价

[目的]探讨野菊花有效部位(effective parts of wild chrysanthemum,CYM.E)对氧嗪酸钾复合次黄嘌呤致高尿酸血症模型小鼠和高嘌呤饮食致高尿酸血症模型大鼠的作用,并对CYM.E的安全性进行评价。[方法](1)药物安全性实验:将小鼠分为对照组,别嘌醇组(15 mg/kg),苯溴马隆组(7.5 mg/kg),CYM.E低、中、高剂量组(30、60、90 mg/kg),灌胃给药2周,评价CYM.E给药的安全性。(2)氧嗪酸钾复合次黄嘌呤致高尿酸血症小鼠实验:将小鼠分为对照组,模型组,别嘌醇组(15 mg/kg),苯溴马隆组(7.5 mg/kg),CYM.E低、中、高剂量组(30、60、90 mg/kg),灌胃给药1周,检测各组小鼠血清中尿酸(uric acid,UA)、肌酐(creatinine,CR)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平。(3)高嘌呤饮食致高尿酸血症大鼠实验:将大鼠分为对照组,模型组,别嘌醇组(10 mg/kg),苯溴马隆组(5 mg/kg),CYM.E低、中、高剂量组(15、30、60 mg/kg),灌胃给药5周,检测各组大鼠血清中UA、CR、BUN、ALT和AST水平。[结果]药物安全性实验证实,CYM.E不影响正常小鼠血清中UA与肝肾功能指标水平。氧嗪酸钾复合次黄嘌呤致高尿酸血症小鼠实验提示,CYM.E中、高剂量能够显著降低高尿酸血症小鼠血清UA水平(P<0.05,P<0.01)。高嘌呤饮食致高尿酸血症大鼠实验发现,给药3周后,高剂量CYM.E能够显著降低大鼠血清UA水平(P<0.01);给药5周后,中、高剂量CYM.E能够显著降低大鼠血清UA水平(P<0.05,P<0.01),高剂量能够显著降低大鼠血清CR、BUN水平(P<0.01,P<0.05),中剂量能够显著降低大鼠血清AST水平(P<0.05)。[结论]CYM.E不影响正常小鼠的UA水平,未见相关肝肾损伤,达到一定剂量后,对两种高尿酸血症动物模型均能够较好地降低UA水平,且具有一定的肝肾功能保护作用。

副干酪乳杆菌FP02对高尿酸血症大鼠血清尿酸水平的影响

本研究对酸菜中分离出的一株副干酪乳杆菌FP02进行体外降尿酸性能检测、生理生化特性表征,并探究该菌株对高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)大鼠模型血清尿酸水平的影响。体外结果显示,副干酪乳杆菌FP02能够有效降解尿酸及其前体物质肌苷、鸟苷,降解率分别为29.10%、67.09%、70.48%,且对黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)活性的抑制率为64.20%。同时,该菌株可分解多种糖(醇),对胃酸、胆盐具有良好的耐受性。通过氧嗪酸钾灌胃联合高尿酸饮食构建HUA大鼠模型,连续灌胃副干酪乳杆菌FP02冻干粉14 d后,FP02治疗组的血清尿酸含量较高尿酸模型组降低了49.96%(P<0.001),接近空白对照组,且尿液中尿酸排泄量增加,血清中XOD活性受到显著抑制(P<0.001),肾切片结果显示FP02治疗组大鼠的肾损伤得到了部分恢复。该研究将为副干酪乳杆菌FP02作为预防HUA的潜在药品或功能性食品奠定了基础。

新疆地区高尿酸血症患病现状及其与心脏代谢指数的相关性研究

背景高尿酸血症(HUA)患病率逐年升高,而针对新疆地区的研究较少。因新疆地区人群有特殊的地域和饮食特点,故地域性研究是必要的。目的调查新疆维吾尔自治区年龄≥35岁人群HUA患病现状,并探讨不同民族、不同性别健康体检人群心脏代谢指数(CMI)与HUA的相关性,为该地区HUA患者制订个性化的预防措施提供参考依据。方法本研究为横断面研究,选取2021年10月—2022年10月在新疆医科大学第一附属医院参加健康体检的年龄≥35岁的9429名体检者为研究对象。根据研究对象是否合并HUA将其分为HUA组(n=527)和非HUA组(n=8902);根据CMI值将研究对象分层为Q1(CMI≤0.34)、Q2(0.34<CMI≤0.56)、Q3(0.56<CMI≤0.99)、Q4(CMI>0.99)。通过查阅嘉禾病历系统收集研究对象的一般人口学资料(性别、年龄、民族)、既往病史(冠心病、高血压、糖尿病、脑卒中)、体格检查和实验室检查指标等并进行比较。采用多因素Logistic回归模型分析CMI对HUA发病风险的影响(模型Ⅰ调整年龄、性别和BMI,模型Ⅱ调整年龄、性别、既往史、尿素氮等),并按照性别(男/女)、民族(汉族/维吾尔族/哈萨克族)进行分层分析CMI与HUA的相关性。结果9429名体检者中HUA患者527例(5.58%),平均年龄(54.3±12.9)岁;其中男434例(82.4%)、女93例(17.6%);汉族402例(76.3%)、维吾尔族82例(15.5%)、哈萨克族43例(8.2%)。HUA组与非HUA组脑卒中史、HDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组性别、年龄、民族、冠心病史、高血压史、糖尿病史、舒张压、收缩压、尿素氮、血尿酸(SUA)、肌酐、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、BMI、腰高比(WHtR)、CMI比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,调整相关混杂因素后,与Q1相比CMI为Q2、Q3、Q4时均会增加HUA的发病风险(OR=1.874、4.201、6.053,P<0.05),且CMI与HUA发病风险呈正相关(P_(趋势)<0.001)。按照不同性别进行分层调整相关混杂因素后结果显示,与Q1相比,男性CMI为Q3、Q4时会增加HUA的发病风险(OR=3.168、4.273,P<0.05),女性CMI为Q2、Q3、Q4时会增加HUA的发病风险(OR=3.144、8.805、10.938,P<0.05),且CMI与HUA发病风险均呈正相关(P_(趋势)<0.001)。按照不同民族进行分层调整相关混杂因素后结果显示,与Q1相比,汉族CMI为Q2、Q3、Q4时会增加HUA的发病风险(OR=1.924、4.522、6.681,P<0.05),哈萨克族CMI为Q2、Q3、Q4时会增加HUA的发病风险(OR=4.004、9.461、14.291,P<0.05),且CMI与HUA发病风险均呈正相关(P_(趋势)<0.001)。结论新疆维吾尔自治区年龄≥35岁体检者HUA患病率为5.58%,HUA患者以男性和汉族为主。CMI升高会增加HUA的发病风险,在汉族与哈萨克族人群中更明显。

基于肠道菌群-LPS/TLR4通路探讨野菊花提取物对“过食膏粱厚味”致高尿酸血症大鼠的作用

[目的]研究野菊花提取物(Chrysanthemi Indici Flos extract,CYM.E)对“过食膏粱厚味”致高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)大鼠的治疗作用及机制。[方法]将64只大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,别嘌醇10 mg·kg^(-1)组,苯溴马隆5 mg·kg^(-1)组,CYM.E15、30、60、90 mg·kg^(-1)组,每组8只。除正常对照组外,其余各组均灌胃脂肪乳剂,建立拟人“过食膏粱厚味”致HUA大鼠模型。实验期间测定血清尿酸(uric acid,UA)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-c)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-c)水平;酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法测定血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和血浆脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)法测定小肠中TNF-α、Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)的mRNA表达;免疫印迹法检测小肠中TLR4蛋白表达;应用16S rDNA测序技术,对肠道菌群进行操作分类单元(operational taxonomic units,OTU)分类,选择合适的OTU进行结构分析、LEfSe差异贡献分析等。[结果]CYM.E能显著降低模型大鼠血清UA、TC、LDL-c、IL-6和TNF-α水平;显著降低血浆LPS水平;同时显著下调小肠组织TNF-αmRNA、TLR4 mRNA表达和TLR4蛋白表达,改善肠道的微炎症状态;增加乳酸杆菌、双歧杆菌的丰度与种类,降低拟杆菌、大肠杆菌的丰度与种类。[结论]CYM.E具有降低血清UA水平、调节血脂、减低炎症损伤、减少LPS释放等作用,可能通过调节肠道微生态发挥作用。

急性慢性高尿酸血症大鼠模型的建立

目的:筛选出稳定可行的急性、慢性高尿酸血症大鼠模型,为抗高尿酸药物的研发提供模型工具。方法:急性高尿酸血症大鼠模型采用皮下注射次黄嘌呤(HX)+腹腔注射氧嗪酸钾(OAPS)和单纯腹腔注射OAPS的方法造模,在造模后0 h、1 h、2 h、4 h、8 h、10 h眼眶取血,测定血尿酸、血肌酐及血清尿素氮水平。慢性高尿酸血症大鼠每天灌胃酵母膏(YE)+腺嘌呤(AP)溶液+定期腹腔注射OAPS溶液和每天灌胃乙胺丁醇(EMB)+OAPS混合溶液的方式造模,连续给药14 d,停止给药后继续观察14 d,在第4、6、8、11、14、15、16、18、20、22、25、28天大鼠眼眶取血检测血尿酸、血肌酐、血清尿素氮,在第14、28天取大鼠肾脏进行肾组织病理学检测。结果:2种急性模型均出现了尿酸值短暂性升高和急性肾脏损伤情况,而HX+OAPS联合模型高尿酸水平维持时间更长。2种慢性模型尿酸水平显著提高并出现了肾脏损伤,停止造模后,2种高尿酸水平可以维持1周左右,EMB+OAPS给药肾脏损伤更加严重,2周后各项指标仍处于高水平。结论:4种方法均可建立急性慢性高尿酸血症动物模型,但是HX+OAPS联合给药的急性模型和灌胃EMB+OAPS混合溶液的慢性模型病理症状更加明显,维持时间也更长,更适于药物的筛选。

高尿酸血症实验动物模型研究进展

高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是由嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍引起的一种慢性代谢性疾病,HUA实验动物模型是研究HUA病理机制和药物治疗作用的基础。该文综述了目前药物研究中常用的HUA实验动物模型,介绍了模型的造模原理、制备方法、物种选择和相关检测技术等,为应用该类模型开展研究提供参考。

基于数据挖掘的高尿酸血症动物模型应用特点分析

目的 近年高尿酸血症已成为高发代谢性疾病,但其相关实验动物模型尚无统一规范,该文对2000年11月—2022年10月的高尿酸血症动物模型相关数据进行分析总结,以构建更符合人类发病机理与人体尿酸代谢更接近的动物模型。方法 检索并筛选出高尿酸血症动物模型相关文献,通过Excel表格建立数据库对其造模动物、造模原理、造模方法、造模途径、造模时间、检测指标等进行归纳整理和分析。结果 建议使用SD大鼠或Wistar大鼠作为实验动物进行高尿酸血症动物模型复制;采用氧嗪酸钾灌胃的方式;造模时间为12~16 d;指标检测建议选取血尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)、黄嘌呤氧化酶(XOD)和肝肾脏器指数。结论 现有的高尿酸血症动物模型种类复杂多样,特征各异。通过文献挖掘和系统化分析,对其应用规律及潜在问题进行归纳整理,为建立稳定可靠的高尿酸血症动物模型提供了参考依据。