D型钠尿肽对豚鼠胃窦环形肌细胞钙敏感钾电流的影响及其作用机制

[目的]记录D型钠尿肽(DNP)对豚鼠胃窦环形肌钙敏感钾电流[IK(Ca)]的影响以探讨DNP抑制胃动力的离子通道机制。[方法]用全细胞式膜片钳技术观察DNP对豚鼠胃窦环形肌细胞IK(Ca)和瞬间外向钾电流(STOCs)的影响。[结果]DNP明显增加豚鼠胃窦环形肌IK(Ca)和STOCs,并显示剂量依赖关系。0.1、1、10和100nmol/L的DNP能增加IK(Ca)的幅度,分别为(16.7±1.12)%、(26.5±2.3)%、(46.2±3.3)%和(58.3±3.7)%。细胞外液用无钙液或Rynodine受体的阻断剂均不能阻断此效应,但IP3受体的阻断剂肝素或鸟苷酸环化酶抑制剂LY83583能抑制这种效应。另外,cGMP敏感的磷酸酯酶抑制剂Zaparinast可明显增强DNP对STOCs的增加作用。[结论]DNP通过增加cGMP的产生和激活IP3受体使豚鼠胃窦环形肌细胞上IK(Ca)增加,细胞超极化,从而实现对胃窦环形肌的舒张作用。