斯鲁利单抗注射液致间质性肺炎不良反应1例分析

目的 分析斯鲁利单抗注射液致肺损伤发生率及相关风险因素,为临床用药提供参考。方法 对1例斯鲁利单抗注射液致间质性肺炎不良反应患者的临床资料进行分析,并对国内外文献进行回顾总结。结果 本例患者使用注射用奈达铂及依托泊苷注射液联合斯鲁利单抗注射液进行化疗,在联合化疗第2个疗程(即总第3个化疗疗程)出现间质性肺炎不良反应,经关联性分析判断为斯鲁利单抗注射液所致。文献分析显示斯鲁利单抗注射液致肺损伤不良反应的发生率为1.6%~8.2%,相关风险因素主要有吸烟史、烟草暴露史、患者的体能状态不良、年龄、肺部基础疾病及肺部放疗史等,推荐用于65岁以下患者。结论 临床应注意斯鲁利单抗注射液间质性肺炎风险,用药前充分评估患者的潜在风险因素,尽早预防,用药期间密切关注患者呼吸系统症状,一旦怀疑药物相关性肺损伤应及时复查患者肺部影像学、肺功能及动脉血气等,并评估其严重程度,及时做出处理,以降低患者用药风险。

斯鲁利单抗联合化疗方案一线治疗广泛期小细胞肺癌的药物经济学评价

目的从我国卫生体系角度出发评价斯鲁利单抗联合化疗方案一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的经济性。方法基于ASTRUM-005研究和相关文献数据构建分区生存模型,模型模拟时限为10年,循环周期为3周,成本和效用值均采用5%的贴现率进行贴现。以质量调整生命年(QALY)作为模型产出指标并计算增量成本-效果比(ICER),评价斯鲁利单抗联合化疗方案(斯鲁利单抗组)对比单纯化疗方案(单纯化疗组)一线治疗ES-SCLC的经济性。采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析验证基础分析结果的稳健性,并针对斯鲁利单抗援助计划进行情境分析。结果基础分析结果显示,斯鲁利单抗组相对于单纯化疗组的ICER为758690.27元/QALY,高于以3倍2022年我国人均国内生产总值(GDP)作为的意愿支付(WTP)阈值。情境分析结果显示,斯鲁利单抗组相对于单纯化疗组的ICER为172275.74元/QALY,低于上述WTP阈值。单因素敏感性分析结果显示,无进展生存状态效用值、斯鲁利单抗价格等对模型结果影响较大。概率敏感性分析结果显示,不考虑斯鲁利单抗援助计划时,斯鲁利单抗组具有经济性的概率为0;但考虑援助计划时,斯鲁利单抗组具有经济性的概率为100%。结论在以3倍2022年我国人均GDP为WTP阈值时,斯鲁利单抗组相对于单纯化疗组不具有经济性;但若将援助计划考虑在内,该结果将发生翻转。

斯鲁利单抗联合化疗一线治疗晚期食管鳞状细胞癌的成本-效果分析

目的从中国卫生体系角度评估斯鲁利单抗联合化疗一线治疗晚期食管鳞状细胞癌的经济性。方法构建三状态分区生存模型进行成本-效果分析。临床数据来源于ASTRUM-007临床试验,成本和效用等参数信息来自相关网站或已发表的文献,以质量调整生命年(QALYs)为产出指标计算斯鲁利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗治疗食管鳞状细胞癌的增量成本-效果比(ICER),并与3倍我国人均国内生产总值(GDP)的意愿支付阈值进行比较,以判断方案的经济性;采用单因素敏感性分析、概率敏感性分析评估模型的稳健性;并探讨该方案应用于程序性死亡受体-配体1联合阳性分数(PD-L1 CPS)≥10分的亚组患者和方案在慈善赠药情境下的经济性。结果在晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者和PD-L1 CPS≥10分的亚组患者中,与安慰剂联合化疗相比,斯鲁利单抗联合化疗可以改善患者健康结果,但成本有所增加,ICER分别为599623.64元/QALY和629121.57元/QALY,因此斯鲁利单抗联合化疗方案不具有经济性。单因素敏感性分析表明,斯鲁利单抗的成本对ICER的影响较大;概率敏感性分析表明,基础分析结果较为稳健。情境分析结果显示,在所有患者均满足慈善赠药计划的条件下,斯鲁利单抗联合化疗方案具有经济性,与基础分析结果相比,该方案的经济性结果发生了翻转。结论从中国卫生体系角度来看,以3倍我国人均GDP为阈值,斯鲁利单抗联合化疗作为晚期食管鳞状细胞癌患者一线治疗方案是一种不具有经济性的选择;若对所有患者实施慈善赠药计划或斯鲁利单抗大幅降价,则该方案可能具有经济性。

斯鲁利单抗致小细胞肺癌患者中毒性表皮坏死松解症

1例52岁男性小细胞肺癌患者,使用化疗TC方案(白蛋白紫杉醇+卡铂)联合斯鲁利单抗免疫治疗后10 d,出现全身皮肤发红、浮肿、身体多处(颈部、胸部、足部)大小不等的水疱等症状,考虑为斯鲁利单抗导致的中毒性表皮坏死松解症。停用斯鲁利单抗,给予甲泼尼龙、氯雷他定、依巴斯汀和辅助外用黏膜保护等对症治疗10 d后,皮炎基本消退,破裂的水疱结痂痊愈。患者改用安罗替尼,未再使用免疫治疗。

斯鲁利单抗联合化疗一线治疗PD-L1(CPS≥1)局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌的成本-效用分析

目的:从中国卫生体系角度评价斯鲁利单抗联合化疗对比单独化疗一线治疗PD-L1综合阳性得分(CPS)≥1局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌的经济性。方法:基于ASTRUM-007的研究,建立三状态的分区生存模型,进行成本-效用分析,循环周期为2周,模拟时限为患者终身,贴现率为5%。以增量成本-效果比(ICER)为指标评价斯鲁利单抗联合化疗对比单独化疗的经济性,并对结果进行敏感性分析。结果:成本-效用分析结果显示,斯鲁利单抗联合化疗对比单独化疗的ICER为914665.82元/QALY,高于2022年中国3倍人均GDP。敏感性分析结果显示,对结果影响较大的因素分别是斯鲁利单抗成本、PFS状态效用值、PD状态效用值和贴现率;在意愿支付(WTP)阈值为2022年中国3倍人均GDP的情况下,斯鲁利单抗联合化疗具有经济性的概率为0。结论:以2022年中国3倍人均GDP作为WTP阈值,斯鲁利单抗联合化疗对比单独化疗一线治疗PD-L1(CPS≥1)局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌不具有经济性。