雄黄中砷对大鼠新事物识别能力的影响

目的:使用氢化物发生-冷阱捕集-原子吸收光谱法(HG-CT-AAS)测定大鼠大脑组织和血中无机砷(iAs),一甲基砷酸(MMA)和二甲基砷酸(DMA)的含量,研究雄黄对大鼠中枢神经系统的毒性影响。方法:将96只Wistar大鼠随机分为正常组,0.3,0.9,2.7 g·kg^(-1)雄黄组,分别连续灌胃14,28,42 d,正常组灌胃相同剂量的羧甲基纤维素钠(CMC-Na)水溶液,共12组,每组8只。采用HG-CT-AAS测定血和大脑组织中iAs,MMA和DMA的含量,新事物识别实验观察大鼠的新事物识别能力,透射电镜观察海马神经元超微结构的变化。结果:实验动物生长发育、体质量及海马系数变化各组之间均无差异。HG-CT-AAS测定大鼠大脑及血中各形态砷含量的方法线性、精密度、准确度与回收率良好;在雄黄组大鼠大脑中检测到MMA,DMA,且呈时间-剂量-效应关系;在雄黄组大鼠血中检测到iAs,MMA和DMA;大鼠海马神经元内核膜、线粒体及内质网等随着雄黄暴露剂量以及时间的增加,逐渐出现损伤;雄黄暴露14 d后,与正常组比较,各雄黄组新事物识别指数差异无统计学意义;暴露28 d后,仅2.7 g·kg^(-1)雄黄组与正常组比较有统计学意义(P<0.05);暴露42 d后,与正常组比较,0.9,2.7 g·kg^(-1)雄黄组大鼠的新事物识别指数明显降低(P<0.05)。结论:雄黄在大鼠体内的代谢产物为iAs,MMA,DMA。MMA和DMA可通过血脑屏障在脑组织中蓄积,引起新事物识别能力下降,造成海马神经元细胞损伤。