马铃薯三糖甘草次酸衍生物通过抑制SARS-CoV-2进入靶细胞作为潜在的小分子新冠病毒融合抑制剂

目的 研究马铃薯三糖甘草次酸衍生物能否通过抑制SARS-CoV-2进入靶细胞,作为潜在的小分子新冠病毒融合抑制剂。方法 以天然SARS-CoV-2进入抑制剂甘草酸为先导化合物,利用活性亚结构的拼合原理等设计并合成了系列马铃薯三糖甘草次酸衍生物。利用SARS-CoV-2假病毒体外细胞感染模型,检测该系列甘草次酸衍生物的体外抗SARS-CoV-2活性;利用表面等离子共振技术及假病毒模型寻找先导化合物1b的抗病毒作用靶点;利用SARS-CoV-2 S蛋白介导的细胞-细胞融合体系,检测先导化合物1b是否作用于SARS-CoV-2病毒入侵宿主的膜融合过程;基于分子对接与定点突变技术,确定先导化合物1b与S蛋白的作用模式等。结果 先导化合物1b对SARS-CoV-2奥密克戎假病毒有显著抑制作用,EC50值为3.28μmol/L(P<0.05),对其它SARS-CoV-2变异株假病毒有广谱抗病毒活性。细胞-细胞膜融合实验显示1b能够抑制合胞体的形成。分子对接预测先导化合物1b可与S1与S2亚基交界处的空腔中的Glu309、Ser305、Arg765、Lys964等多个保守氨基酸残基产生氢键作用,亲和力为-8.6 kcal/mol。化合物1b在10、5、2.5、1.25μmol/L时对Arg765、Lys964、Glu309和Leu303突变后的假病毒的抑制活性显著降低(P<0.01)。结论 马铃薯三糖甘草次酸衍生物能够靶向作用于S蛋白,特异性干扰病毒-细胞膜融合阶段,继而发挥抗SARS-CoV-2感染的作用,是一类结构新颖的小分子SARS-CoV-2融合抑制剂。

磷脂酶A_(2)与新型冠状病毒肺炎关系的研究新进展

新型冠状病毒肺炎是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2感染引起的肺炎。自2019年12月以来,新型冠状病毒肺炎在世界范围内大流行,对全球公共卫生和经济构成严重威胁。磷脂酶A_(2)是一类分布广泛的酶家族,能催化水解磷脂产生一系列脂质介质,与许多重要的生理和病理过程相关联。最近研究显示,磷脂酶A2在新型冠状病毒肺炎的发生、发展中发挥了重要作用。本文就磷脂酶A_(2)与新型冠状病毒肺炎的相关机制及研究进展进行分析和介绍。

2019新型冠状病毒与女性生殖系统的研究进展

近年来,2019新型冠状病毒(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2, SARS-CoV-2),对人类的生命和健康造成了严重的威胁,其已不局限于呼吸系统,也对其他系统造成一定的影响,如女性生殖系统。目前研究认为感染SARS-CoV-2的女性可能会出现内分泌水平紊乱、月经失调、卵巢储备下降等反应。本文将总结该病毒对女性子宫内膜情况、内分泌水平与卵巢储备、卵泡液、阴道和宫颈、月经情况的影响。

纳米材料光催化灭活新型冠状病毒SARS-CoV-2研究进展与启示

由新型冠状病毒(严重急性呼吸综合症冠状病毒2型,SARS-CoV-2)引发的新冠肺炎(COVID-19)疫情全球蔓延,给人类健康和社会经济发展造成了巨大影响,因此,病毒的灭活是目前备受关注的环境公共卫生安全问题。病毒不会在宿主体外立即失活的特点扩展了其传播途径,而水体是SARS-CoV-2传播的重要媒介,尤其是城镇生活污水和医院污水。表面功能蛋白和核酸RNA是SARS-CoV-2的主要组成成分,可被活性物种如氧化性的自由基攻击而破坏,从而实现病毒的灭活。以纳米材料为核心的光催化技术可在光激发后高效产生活性氧物种,能够破坏病毒的结构蛋白、损坏病毒的RNA并影响其发育或阻断其与宿主的结合。本文在分析SARS-CoV-2的环境分布和传播特征的基础上,结合纳米材料光催化技术的核心机理,探讨了纳米光催化技术杀灭新冠病毒的机制,并全面综述了目前纳米材料应用于光催化灭活新冠病毒的研究进展,总结了可应用于该领域的潜在纳米光催化材料。本综述可为开发适用于新冠病毒灭活的光催化纳米材料提供参考,对新冠疫情防控中公共安全保障,尤其是切断病毒环境传播途径具有重要的理论价值和现实意义。

新冠病毒感染后如何科学恢复运动?

2019冠状病毒病的大流行对全球民众身体健康和个人幸福产生了深远的影响,很大一部分患者在初次感染恢复后,会出现几周甚至长达数月的持续性症状,学界将此称为长新冠或新冠感染急性期后续发症(PASC)。人们日益认识到PASC是一个严重的、全球性的公共卫生问题,迫切需要采取有效的对策来控制和预防这一风险。适当的运动锻炼被认为是改善新冠感染者身体素质、加强肌肉力量以及改善神经系统功能的良好方法,有助于缓解PASC症状。然而,如果患者身体存在潜在的病理风险(如心肌炎)或进行不适宜的运动,运动反而可能对健康造成损害,甚至引发猝死。因此,在新冠病毒感染后安全、科学恢复体力活动成为患者的共同诉求。为了实现这一目标,围绕新冠病毒感染后科学回归运动这一中心,首先介绍了PASC的具体表现、病理机制以及国内外研究现状,讨论了感染后恢复运动的益处与风险;接着,基于不同的恢复运动指南,对新冠感染后恢复运动的主要原则与注意事项进行了分析;最后,分类总结了部分权威机构的回归运动建议,旨在为从新冠病毒感染后安全地重返体育运动提供见解。

新型冠状病毒感染相关嗅觉障碍的流行现状、机制和康复

新型冠状病毒感染(coronavirus disease 2019,COVID-19),下简称“新冠”,是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)引发的全球流行传染病。鉴于嗅觉障碍是其主要神经症状,明确相关流行现状、机制和康复对促进公共健康非常重要。文献报道的新冠相关嗅觉障碍的发生率存在差异,与评估工具、人群以及变异毒株3个因素有关。其中,不同毒株之间嗅觉障碍发生率的差异可能源于刺突糖蛋白和侵入方式的变异。在外周嗅觉系统,SARS-CoV-2主要引发嗅裂炎症、支持细胞死亡和宿主免疫反应,而关于SARS-CoV-2入侵中枢的途径和机制仍存争议。部分“长新冠”患者存在持续的嗅觉障碍,SARS-CoV-2诱发慢性炎症反应和对嗅上皮再生的破坏是其潜在的病理基础。根据嗅觉媒介假说,SARS-CoV-2可能借由嗅觉系统影响中枢功能并最终诱发神经退行性变。嗅觉训练、药物等方法可帮助新冠相关嗅觉障碍的康复。

应用免疫信息学技术预测严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)的抗原表位

目的运用免疫信息学技术预测严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)的B细胞、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和辅助T(Th)细胞的抗原表位.方法从NCBI数据库检索SARS-CoV-2蛋白序列,根据抗原性≥0.5和氨基酸数≥100进行筛选,最终的蛋白序列用于后续的抗原肽的预测.用蛋白质结构预测软件Phyre2进行三维结构的预测、蛋白质模型结构的细化软件GalaxyRefine优化蛋白的三维结构,最后用蛋白质结构同源建模SWISS-MODEL系统对优化后的结构进行准确性评估.蛋白序列用于CTL、Th细胞和线性B细胞抗原肽预测,三维结构用于结构性B细胞抗原预测.免疫表位数据库和分析资源(IEDB)预测SARS-CoV-2的CTL和Th细胞抗原表位,B细胞线性抗原肽预测软件Bepipred Linear Epitope Prediction 2.0和B细胞结构抗原肽预测软件ElliPro-Epitope prediction based upon structural protrusion分别预测B细胞线性和结构抗原肽.结果从NCBI数据库获得了27个SARS-CoV-2的蛋白序列,去掉抗原性<0.5和氨基酸数<100的蛋白质后,最终选定9个蛋白进行后续抗原肽预测.最终获得了24个CTL、20个Th细胞、12个B细胞线性表位和16个B细胞结构表位.结论获得的抗原表位可用于后续多表位疫苗的设计,相较于只针对单种蛋白靶点的抗原表位而言,多靶点抗原表位具有更强的免疫原性,这些抗原表位对SARS-CoV-2疫苗而言,具有一定的参考价值.

新型冠状病毒肺炎相关糖尿病研究进展

新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)是危害全球的新发传染性疾病,糖尿病是COVID-19患者常见合并症之一。COVID-19相关糖尿病主要包括COVID-19患者中出现的新发糖尿病和高血糖症,及合并糖尿病的COVID-19患者出现多种并发症且重症和死亡风险增加。现对COVID-19相关糖尿病研究进行综述,探讨其潜在发生机制。

冠状病毒非结构蛋白Nsp2的演化、结构与功能

以新冠病毒(SARS-CoV-2)为代表的冠状病毒(coronavirus,CoV)主要危害呼吸系统和消化道系统,严重危害人类与动物健康。冠状病毒非结构蛋白2(nonstructural protein 2,Nsp2)是病毒基因Orf1ab编码的多聚蛋白质在病毒木瓜样蛋白酶作用下,经切割后形成的成熟加工产物。Nsp2的研究较少,其在病毒复制相关的生命周期、与宿主相互作用等过程中发挥的主要作用至今未得到阐明。尽管Nsp2在不同CoVs中变异程度较大,但其演化分型与不同冠状病毒亚属的分型一致。最近对SARS-CoV-2 Nsp2的高级结构进行了解析和分析,同时也发现了SARS-CoV-2 Nsp2上存在一些与新冠突变株相关的显著突变,但是对Nsp2结构与突变及其生物学功能的联系仍不清楚。虽然Nsp2对于冠状病毒复制是非必须的,但是对于野生毒株达到最大病毒复制量至关重要。Nsp2被招募到被感染细胞的双层膜囊泡结构,与多种病毒蛋白质相互作用,协同参与病毒复制与转录。Nsp2还通过与多种宿主蛋白质相互作用,不仅参与线粒体、溶酶体、内质网等细胞器的生理过程,调节宿主细胞的能量代谢与物质转运,还通过影响干扰素的产生调节宿主先天免疫应答。本文对冠状病毒,特别是新冠病毒的Nsp2的产生、遗传演化、结构、主要变异位点进行了归纳,同时对其参与病毒复制、与病毒蛋白质及宿主蛋白质互作等最新研究进行概述总结,以期为冠状病毒的病原生物学、致病机制研究与防控提供参考。

新冠病毒感染流行期间奥马珠单抗对过敏性哮喘的应用

新型冠状病毒感染(COVID-19)大流行造成大量患者住院及死亡,给全球多个国家带来重大公共卫生挑战和社会经济影响。过敏性哮喘作为最常见的慢性气道炎症性疾病,病毒感染容易诱发病情恶化。目前,对于严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)、过敏性哮喘及奥马珠单抗的关系尚未明确,本文对SARS-CoV-2、过敏性哮喘、奥马珠单抗间潜在关系以及奥马珠单抗的临床应用等进行综述。

2019新型冠状病毒肺炎的临床与CT表现

2019年新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是短时间内在全球各大洲爆发的一种急性呼吸道传染病.对COVID-19临床及影像的认识是对该传染性疾病有效防控及诊治的关键,胸部CT检查作为COVID-19重要的辅助检查手段在疫情中发挥关键作用.本文根据中国境内核酸及临床诊断的新冠肺炎患者的相关研究,总结其临床与CT表现.

新冠病毒相关蛋白TMPRSS2结构与功能的生信分析及表达载体构建

目的人源TMPRSS2是一种跨膜丝氨酸蛋白酶,本文对该蛋白结构与功能进行系统生物信息学分析,优化密码子并构建原核表达载体,以探究其参与SARS-CoV-2侵染宿主细胞的分子机制。方法利用分子克隆技术构建重组表达载体pET-22b-TMPRSS2;采用Protparam、NetPhos3.1、Blast、Clustal X2和MEGA7.0等分析工具对TMPRSS2蛋白的同源性、功能位点、亚细胞定位、三维结构和进化特点等进行生信分析。结果原核表达质粒构建正确;TMPRSS2蛋白属于中等分子量蛋白,由492个氨基酸残基构成,理论等电点为8.12,分子消光系数为118145 L·mol^(-1)·cm^(-1),半衰期30 h;TMPRSS2有15个潜在的糖基化位点,49个可能的磷酸化位点,无信号序列,是一种跨膜的亲水性蛋白。此外,该蛋白有13个潜在的B细胞表位及7个T细胞表位。二级结构分析显示,Random coil在TMPRSS2蛋白中占比最高(0.4533),其次是Extended strand(0.2520)。序列对比和进化分析显示,与人源TMPRSS2序列一致性最高且亲缘关系最近的是Pan troglodytes,其次是Gorilla。结论人源TMPRSS2蛋白在进化上保守,功能重要。本研究结果有助于揭示TMPRSS2蛋白的结构和作用机理,为新冠肺炎的诊疗提供思路,加速了靶向TMPRSS2蛋白的新型药物研发进程。

新冠病毒“奥密克戎亚型变异毒株BA.2”的最新研究进展

自新型冠状病毒肺炎(COVID-19)暴发以来,随着一系列不同类型的新冠病毒变异株的出现,新冠肺炎疫情在全球持续蔓延,给世界各国人民生命安全和身体健康带来巨大威胁,也给全球公共卫生安全带来严峻挑战。近日,世界卫生组织(WHO)公布已在57个国家和地区发现新冠病毒变异株“奥密克戎”的亚型变异毒株BA.2,其具备较高的疫苗耐受性与抗体耐受性,具有比“奥密克戎”(Omicron,B.1.1.529)更高的传染性,本文就“奥密克戎亚型变异毒株BA.2”的最新研究作一简要综述。

儿童、老年人新型冠状病毒肺炎预防方剂组方思路探析——以湖南省新冠肺炎预防2号方为例

儿童、老年人是新型冠状病毒的易感人群,中医药为这类特殊人群的流行病预防发挥了关键作用。儿童、老年人预防方剂在组方时依据儿童稚阴稚阳,易于染邪,脾肺常虚,卫表不固和老年人多脏虚损,正气不足,虚实夹杂,易生变症的生理病理特点,在组方上具有组成精简、扶正祛邪、顾护脾胃的特点。以湖南省新冠肺炎预防2号方为例进行分析,为各地区特殊人群新型冠状病毒肺炎预防方剂组方提供思路。

精细化接种流程提高社区老年2型糖尿病患者新冠病毒疫苗接种行为的效果研究

目的探讨精细化接种流程提高社区老年2型糖尿病患者新冠疫苗接种行为的效果。方法2021年3月30日至4月30日,采用方便抽样法,使用新冠疫苗犹豫行为调查问卷对在上海市浦东新区泥城社区卫生服务中心“糖友之屋”建档的128名社区老年2型糖尿病患者进行调查,分析影响新冠疫苗犹豫的相关因素,并通过调查结果制定出精细化接种流程,包括接种前评估、接种时观察、接种后随访的“三阶段九步骤”法,对所有调查对象进行干预,比较干预前后新冠疫苗犹豫率变化,干预后新冠疫苗接种情况及对接种流程的满意度情况。结果128名调查对象平均年龄(66.35±5.83)岁,男女比例为1.13∶1,发生疫苗犹豫的调查对象占25.00%;疫苗犹豫的原因中,认为身体有基础疾病、担心疫苗有副作用、认为家人疫苗犹豫的态度对我影响很大占比最高,分别为47.66%、45.31%、42.97%,且疫苗犹豫与性别、文化程度有关(P<0.05);实施精细化接种流程后,疫苗犹豫率从25.00%降低到6.25%,差异有统计学意义(P<0.05);有118例患者完成了第一针新冠疫苗的注射,且对整个接种流程的满意度达96%。结论精细化接种流程能有效降低新冠疫苗犹豫率,提升新冠疫苗接种率及患者满意度。

基于分子对接技术筛选中药“新冠2号”干预新型冠状病毒肺炎活性成分

目的:通过分子对接技术,筛选“新冠2号”中干预新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)核心药物及其活性成分。方法:根据处方中药组分,通过ETCM、TCMID、TCMSP数据库收集“新冠2号”所有中药化学小分子;结合相关文献选取SARS-CoV-23L水解酶(Mpro)和组织蛋白酶L(Cathepsin L,CTSL)两种蛋白酶作为靶蛋白,将处理后小分子作为配体与两种处理过的靶蛋白进行分子对接筛选。结果:归纳“新冠2号”所含小分子,收集化合物共1720个,其中连翘酯苷F、厚朴苷B、1,2,3,4,6-五-O-没食子酰-β-d-葡萄糖等13个小分子与靶蛋白有较好亲和力,可能为干预新冠肺炎的活性成分。结论:从“新冠2号”处方中筛选出连翘中连翘酯苷F、半夏中1,2,3,4,6-五-O-没食子酰-β-d-葡萄糖、厚朴中厚朴苷B等13个小分子能与新型冠状病毒靶点结合,符合中医药“多成分-多靶点”学说,为寻找Mpro、CTSL抑制剂分子提供参考。

新冠2号方治疗普通型新型冠状病毒肺炎寒湿阻肺证40例

杭州市西溪医院作为杭州市市属定点医院,承担新型冠状病毒肺炎(corona virus disease,COVID-19)疫情诊治工作。目前,西医尚无治疗此病的特效药物,针对COVID-19的疫苗仍需等待。中医药作为一项重要的治疗方案已在国家卫健委颁布的多版诊疗方案中被推荐使用。杭州市COVID-19患者多以普通型为主,我院中医专家组根据此类患者的临床特点,拟定新冠2号方,用于治疗普通型COVID-19寒湿阻肺证患者,现报道如下。

甘肃省新型冠状病毒肺炎病例的临床及流行病学特征

目的探讨甘肃省新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)确诊患者的临床及流行病学特征。方法收集2020年1月23日—2月20日甘肃省确诊的91例新冠肺炎患者病历资料,分析其流行病学、临床表现以及影像学特征。结果91例新冠肺炎患者分布于全省11个地州市,其中聚集性发病13起,2020年1月25日—2月10日为甘肃省新冠肺炎发病高峰区间。具有明确流行病史者62例,其中来源于湖北疫区者10例(14.1%),密切接触新冠肺炎患者引起聚集性发病者52例(73.2%)。临床分型轻型及普通型76例,重型及危重型15例。截至2月20日,治愈65例(71.4%),治疗中24例(26.4%),死亡2例(2.2%)。71例临床和影像资料完整的病例中,男性32例(45.1%),中位年龄45(1~94)岁,中位潜伏期为6(1~13)d。就诊时临床症状主要包括:发热(60例,84.5%)、咳嗽(65例,91.5%)、咳痰(23例,32.4%)、乏力(25例,35.2%)以及气短(10例,14.1%)。特征性CT影像改变包括:以磨玻璃影和/或斑片影(65例,91.5%),支气管充气征和/或实变影(18例,25.4%),晕或反晕征(15例,21.1%),其中20例(28.2%)患者CT图像出现合并改变,包括磨玻璃影和/或斑片影合并支气管充气征和/或实变影(11例,15.5%),以及磨玻璃影和/或斑片影合并晕或反晕征(9例,12.7%)。结论甘肃省新冠肺炎大部分病例具有明确的流行病学特征,以输入性和聚集性发病为主,该病发病无性别差异,具有普遍易感性,胸部CT的影像学特征有助于临床诊断。

中药预防新型冠状病毒肺炎策略与分析

目的分析当前用中药预防新型冠状病毒肺炎方案,为防控疫情提供参考。方法检索截至2020年2月15日国家及各省、自治区、直辖市及武汉市卫生健康委、中医药管理局发布的新型冠状病毒肺炎相关诊疗最新方案及国医大师、院士、知名中医临床专家等通过公开渠道发表的建议,人工逐一剔除不含中药预防的方案和建议。制定资料提取表,内容包括来源、发布时间、发布机构或人员、处方组成、用药方式、注意事项等。结果共检索到国家及各地区卫生健康委、中医药管理局相关诊疗方案23项、15名中医药专家个人建议,提供中药口服预防处方102条,其他方式预防方案17种。部分方案撰写不规范、不严谨、难以操作。分层分析显示,黄芪、金银花在各类预防方案出现的频次最高。结论应加大力度推动中药预防新型冠状病毒肺炎,并开展相关实验室研究与临床评价;应进一步规范各地诊疗方案;不同体质群体应给予不同预防方;黄芪、金银花、生姜值得关注。

新冠系列方预防新型冠状病毒感染用方探讨

武汉市爆发新型冠状病毒感染肺炎(novel coronavirus pneumonia,NCP)疫情,传染性强,传播速度快,影响范围广,引起了国内外高度关注。世界卫生组织(world health organization,WHO)宣布将NCP疫情列为国际关注突发公共卫生事件。湖南省开展对NCP发病原因调研,融汇历代名医防疫学术思想,探究全国预防NCP方药特点,结合湖南省地域特点以及体质因素,提出湖南省预防方案,确定新冠1号(XG-1)和新冠2号(XG-2)两个预防处方,突出"扶正祛邪",坚持守正创新,预先服用可提高人体的防御能力,是防控疫情重要且有效的一环。