新发展晚期血吸虫病患者血清肽谱分析

目的 ：分析新发展晚期血吸虫病患者血清多肽,筛选有潜在应用价值的标志蛋白,为其诊断与发病机制研究奠定基础。方法：采集新发展晚期血吸虫病患者与健康人血清,利用包被有弱阳离子的磁珠富集纯化血清多肽,应用基质辅助激光解析电离时间飞行质谱（MALDI-TOF-MS）Flex分析技术结合Mascot生物信息学分析血清多肽指纹图谱。结果：与健康对照组比较,在0.8~13.0 ku区段,新发展晚期血吸虫病患者血清中m/z 2 082、4 282多肽表达上调（P〈0.01）,2 661、2 991、3 241、5 337、5 906多肽表达下调（P〈0.05）;常规晚期血吸虫病患者血清中m/z 2 662、4 209、5 337与5 906处显著下调,2 082处显著上调。结论：m/z3 241、4 282血清差异多肽对新发展晚期血吸虫病患者的诊断可能具有潜在应用价值,对该病发生发展的机制也奠定了理论基础。

脾脏切除对新发展晚期血吸虫病患者病情的影响

目的了解脾脏切除对新发展晚期血吸虫病患者病情的影响。方法调查2008?2015年新发展晚期血吸虫病患者93例,确定脾脏切除术者为分层指标,进行相关的医学检查,对当前病情做出评估并分层比较。结果脾切组39例,男11例,女28例,平均年龄(67.3±6.7)岁,脾脏切除平均时间(2.88±2.79)年,其中23例进行手术前后超声指标自身对比。未切组54例,男9例,女45例,平均年龄(72.5±6.3)岁。脾切术后,门静脉内径由(12.7±2.0)mm降至(11.0±1.3)mm(P=0.001);相较于未切组,脾切组的WBC和PLT均值明显较高,异常率明显较低,GGT均值明显较低,HA均值及阳性率均较低,GLO均值大于正常高值且A/G低于1.5者比例较高,LN均值和阳性率明显较高。结论新发展晚期血吸虫病患者存在活跃的肝脏纤维化及脾功能亢进、肝细胞损伤等现象,对机体尤其是肝脏损害较为严重,免疫调节可能发挥重要作用;脾切术能较好地改善脾功能亢进情况,但对疾病发展的影响有待于进一步观察。

新发展晚期血吸虫病成因前瞻性队列研究的设计与基线特征

目的建立前瞻性队列研究,探索新发展晚期血吸虫病成因及相关危险因素,为新发展晚期血吸虫病的诊断、治疗和预后判断提供研究平台和数据资源。方法在江苏省不同地区采用分层整群抽样选择经规范治疗且目前未达到晚期血吸虫病诊断标准的血吸虫既往感染者,排除严重自身免疫病后作为入列人员进行问卷调查、体格检查、腹部超声检查及血常规、肝功能、空腹血糖、血脂、纤维化等指标的实验室检查。2017年8月至2019年7月为队列基线数据调查年,2019年8月为随访起始点,每24个自然月为随访周期。结果入列人员共6843人,平均年龄62.1岁,51~70岁者占96%,农民占59.9%,有病毒性肝炎史者为6.4%。初次感染血吸虫年龄为16.8岁,初次治疗与诊断间隔时间平均为0.2年。血常规,血糖,血脂、肝功能及纤维化指标的均值都在正常值范围;除血糖外,其余各指标阳性率在男女之间差异均有统计学意义,其中血脂4项及蛋白3项指标为女性高于男性,肝酶3项及透明质酸为男性高于女性。70.1%入列人员的肝实质出现了以I级改变为主的变化,肝脏左叶增厚者为37.8%,脾脏长、厚径异常率分别为17.4%、12.5%;男女性别间异常率差异除门静脉主干内径及腹水外,余均有统计学意义,其中肝左叶厚径及最大斜径异常率男性大于女性,肝实质改变女性(73.3%)高于男性(67.7%),但病变程度以女性(I级56.0%)较男性(I级48.0%)为轻。结论新发展晚期血吸虫病成因前瞻性队列采取多种方式收集暴露因素数据以及齐全的生物样本,为探索新发展晚期血吸虫病的成因提供了丰富的研究资源和队列基础。

江苏省血吸虫病传播阻断地区新发展晚期血吸虫病调查

目的了解江苏省血吸虫病传播阻断地区新发展晚期血吸虫病病人分布特征,肝功能损伤和肝纤维化情况。方法2014-2015年,在江苏省2000年之前达到血吸虫病传播阻断标准的地区中,以2008年后新登记在册的晚血患者作为调查对象。采集调查对象血液样本,检测其肝功能及肝纤维化相关指标。此外,通过问卷调查收集调查对象人口社会学特征及首次确诊晚血时间。结果共调查江苏省新发展晚血患者共492例,其中男性237例,女性255例,平均年龄为(70.27±8.23)岁;病例主要分布在苏南地区(179例);各年确诊病例数以2013年最多(193例),2015年最少(9例)。291例(61.78%)病例至少有1项肝功能指标异常,苏南、苏中、苏北地区γ-谷氨酰转肽酶(GGT)异常率均较高,其中苏南地区最高(48.17%)。376例(78.83%)病例中至少有1项肝纤维化指标异常,苏南、苏中、苏北地区透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)异常率差异均有统计学意义(χ^(2)=65.682、28.816、36.862、16.151,P均<0.05);苏南地区PⅢP、CⅣ异常率均最高,苏北地区HA、LN异常率最高。苏州地区153例新发展晚血病例中,免疫球蛋白(Ig)G异常率最高,IgA次之,IgM异常率最低。相关性分析显示,HA与IgG,LN、CⅣ与IgA、IgG,PⅢP与IgA均存在正相关关系(P均<0.05)。结论江苏省新发展晚血患者慢性肝功能损伤和肝纤维化较普遍,其病情进展可能与体内免疫失衡相关,免疫球蛋白水平可在一定程度上反映病情进展。

新发展晚期血吸虫病患者循环microRNAs表达谱的初步研究

目的研究新发展晚期血吸虫病(晚血)患者循环miRNAs的表达谱特征。方法选取新发展晚血患者、未达到晚血的有史经治人群和健康对照人群各10例,采用Agilent Human micro RNAs microarray Rel 12.0芯片,检测570个人类相关的循环miRNAs的表达水平,分析各组循环miRNAs的表达差异。结果与健康对照人群相比,新发展晚血患者的miRNAs有4个表达上调,16个表达下调。而在健康对照和有史经治组的血清中存在着差异表达的miRNAs共有27个,其中6个表达上调,21个表达下调。其中mi R-383在有史经治组和新发展晚血患者组中的表达分别降低了4.23倍和11.82倍。结论新发展晚血患者、有史经治者和健康人群之间循环miRNAs的表达特征存在显著差异,循环mi R-383可能与新发展晚血的发生发展有关,值得进一步研究。