ALL患儿诱导缓解期长春新碱联合应用三唑类抗真菌药物发生毒副作用单中心分析

目的研究急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童诱导缓解期联合应用长春新碱与三唑类药物出现的毒副作用。方法回顾性分析2010年1月1日—2013年12月31日北京儿童医院诊断为ALL患儿在诱导缓解治疗过程中长春新碱和三唑类药物联合应用出现毒副作用。将患儿分为无联合用药组、长春新碱+伊曲康唑联合组,长春新碱+伏立康唑联合组,长春新碱+氟康唑联合组,分析4组患儿相关毒副作用的发生率及治疗预后。结果共纳入ALL患儿708例,发病中位年龄为8(1~16)岁。存在长春新碱与三唑类抗真菌药物联合应用组共215例,其中联合伊曲康唑组79例,联合伏立康唑组36例,联合氟康唑组100例。无联合用药组493例。联合用药组患儿相关并发症发生率:高血压37例(17.2%),趾端麻木39例(18.1%),腱反射迟钝4例(1.8%),腹痛腹胀42例(19.5%),肠梗阻5例(2.3%),低血钠43例(20%)。联合用药组相关并发症发生率均高于无联合用药物组(P<0.05)。联合用药组中,高血压发生率、腱反射迟钝发生率及低血钠发生率:伊曲康唑组与伏立康唑组无差别(P>0.05),但大于氟康唑组(P<0.05);趾端麻木、腹痛腹胀发生率:伊曲康唑组大于伏立康唑组大于氟康唑组(P<0.05);肠梗阻发生率:伏立康唑组大于伊曲康唑组大于氟康唑组(P<0.05)。对于发生的毒副作用,给予相关的对症处理及调整药物后,相关并发症均可以得到缓解及消失。结论在ALL患儿诱导缓解治疗过程中,三唑类药物联合长春新碱用药可能加重毒副作用发生,伊曲康唑和伏立康唑相比氟康唑可能更容易加重长春新碱毒性,故建议治疗过程中避免同时使用三唑类抗真菌药物及长春新碱。

三唑类抗真菌药物与长春新碱联用致神经毒性3例报道并文献复习

目的探讨三唑类抗真菌药物与长春新碱联用引起血液肿瘤患儿发生神经毒性,提醒临床对三唑类抗菌药物与长春新碱的药物相互作用引起重视。方法报道3例血液肿瘤患儿,长春新碱与三唑类抗菌药物联用致严重的舌体麻木伴疼痛、肢端麻木、腹痛等神经毒性,停用三唑类抗真菌药物,并给予相应处理后毒性明显缓解。结果长春新碱的神经毒性为其常见不良反应,与三唑类抗真菌药物联用可加重其神经毒性。结论临床应加强对三唑类抗真菌药物和长春新碱的药物相互作用的认识,避免联用以保证临床用药安全。

三唑类抗真菌药物的药源性肝损伤主动监测研究

目的:研究应用计算机辅助系统主动监测住院患者3种三唑类抗真菌药物致药源性肝损伤的可行性和关键要素。方法:利用住院患者药品不良事件主动监测与评估警示系统,通过团队论证的方式优化住院患者三唑类抗真菌药物致药源性肝损伤主动监测的事件配置器。回顾性调取2015年1月1日–2015年11月30日我院经静脉途径应用氟康唑氯化钠注射液、注射用伏立康唑、伊曲康唑注射液的住院患者,对系统提示的阳性预警病例进行人工再评价。结果:计划3参数为最优的事件配置器参数,分别筛查氟康唑组、注射用伏立康唑组和伊曲康唑组病例840例、211例和81例。其中氟康唑组系统阳性预警病例377例,人工再评价实际阳性病例为42例,人工阳性预警率为5.00%;注射用伏立康唑组系统阳性预警病例94例,人工再评价实际阳性病例为15例,人工阳性预警率为7.11%;伊曲康唑注射液组系统阳性预警病例28例,人工再评价实际阳性病例为4例,人工阳性预警率为4.94%。结论:本研究中设置的肝损伤事件配置器结合了多种标准参数,可操作性好,弹性空间大,阳性病例丢失率低。采用该系统进行主动监测研究时,事件配置器的参数设置为关键要素,应基于不同目标药物和药品不良事件特点进行个体化设置。

白假丝酵母菌耐药与三唑类抗真菌药物应用相关性分析

目的分析白假丝酵母菌耐药性与三唑类抗真菌药物应用的相关性,为临床合理使用抗真菌药物提供参考。方法回顾性调查浙江省肿瘤医院2007年1月～2009年12月白假丝酵母菌对三唑类抗真菌药的耐药性、用药频度和药物利用情况,并分科室进行应用调查与分析。结果白假丝酵母菌对氟康唑的耐药率持续上升,与静脉用氟康唑以及氟康唑胶囊的用药频度均呈显著正相关(P<0.05)。放疗科和化疗科的氟康唑胶囊用药频度与白假丝酵母菌对氟康唑的耐药率呈显著正相关(P<0.05)。化疗科静脉用氟康唑用药频度与伏立康唑的耐药率呈显著正相关(P<0.05)。2009年7月后,用药品种增加,耐药率下降。结论增加用药品种,合理使用三唑类抗真菌药,有助于控制白假丝酵母菌耐药率。

三唑类抗真菌药物构效关系

综述三唑类抗真菌药物的构效关系 ,介绍新结构类型的三唑类抗真菌药物。为进一步探讨该类药物的结构优化 ,开发更多更新的广谱、高效、低毒的抗真菌药物 ,提供研究思路。

异基因造血干细胞移植术后严重并发症的高危可疑因素：环孢素A与三唑类抗真菌药物的相互作用

目的探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）术后三唑类抗真菌药物的应用对免疫抑制剂环孢素A（CsA）的疗效、药物安全性以及患者生存预后的影响。方法回顾性调查2005年以来我所104例接受异基因造血干细胞移植的恶性血液病患者资料,其中12例（11.54﹪）同时应用了三唑类抗真菌药和CsA治疗,并且发生了移植排斥或严重危及生命的并发症。在此,总结分析了此12例中三唑类抗真菌药物对CsA的全血谷浓度、并发症以及患者生存预后可能产生的影响。结果 12例中共分为伊曲康唑预防组5例、伏立康唑治疗组3例和伊曲康唑预防序贯伏立康唑治疗组4例三组。伊曲康唑预防组2例（16.67﹪）患者CsA的剂量和血药浓度均未受伊曲康唑影响,发生急性移植排斥后至今已分别存活46个月和34个月。其余10例（83.33﹪）均获稳定植入;并在应用三唑类抗真菌药物同时下调CsA的剂量,但在不同治疗时期分别出现CsA谷浓度的急剧升高,虽经继续下调CsA的剂量,其全血谷浓度仍高于安全范围;10例中4例（33.33﹪）发生急性移植物抗宿主病（aGVHD）及特发性肺炎综合征（IPS）,2例（16.67﹪）发生aGVHD及弥漫性肺泡出血（DAH）,3例（25﹪）发生进行性多灶性脑白质病（PML）,1例（8.33﹪）发生PML合并急性肝肾功能不全;此10例患者存活时间为46.5（27～105）d,主要死亡原因为非感染性肺部并发症（IPS,DAH）及PML。结论我所这12例病例资料提示CsA与三唑类抗真菌药物的相互作用是allo-HSCT术后严重并发症的发生的高危可疑因素。CsA的全血谷浓度可能无法准确反映CsA的体内代谢情况及临床疗效。临床实践中同时应用三唑类抗真药物和CsA时,除了同时下调CsA的剂量及严密监测血药浓度之外,还应充分认识到二类药物代谢在个体间和个体内所存在的差异性,以实现CsA的个体化合理用药,有效降低造血干细胞移植术后并发症,改善移植患者的生存预后。

第二代三唑类抗真菌药物临床评

伏立康唑、泊沙康唑和拉夫康唑等第二代三唑类抗真菌药物的研发成功,克服了第一代三唑类药物抗菌谱窄、生物利用度低及药物相互作用和耐药性等问题,为临床治疗提供更多的选择。

新型广谱唑类抗真菌药艾沙康唑的研究进展

近年来,随着糖皮质激素、肿瘤化疗药、抗菌药物及免疫抑制剂等的广泛使用,侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)的发病率逐年上升,死亡率已超过50%[1]。高死亡率加上治疗药物选择的局限性导致全世界每年都有超过150万人死亡[2]。临床上将唑类、棘白菌素类、多烯类和嘧啶类作为治疗和预防IFI的主要药物。在唑类药物中,三唑类药物是最常用的系统性抗真菌药物,与多烯类相比,三唑类药物具有更好的耐受性和不良反应少的优势[3]。艾沙康唑作为最新的三唑类药物,于2015年被FDA批准用于治疗侵袭性曲霉病和毛霉病。此后,它的用途已扩大到治疗多种真菌感染和预防IFI。本综述拟针对艾沙康唑的作用机制、疗效和安全性及耐药情况进行总结。

三唑类药物与环孢菌素A的体外联合抗真菌作用

目的评价氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑分别与环孢菌素A联合应用时对敏感与耐药白色念珠菌的体外抗真菌效果。方法采用棋盘法测定两类药物联用的体外抗真菌效果,以OD值测定法判读MIC值,并以FICI法对联用结果进行评价。结果两类药物联用对耐药白色念珠菌全部表现为协同作用,对敏感菌大多表现为无关作用。结论对于耐药白色念珠菌,环孢菌素A对3种三唑类药物均有明显的增敏作用,但对敏感菌的增敏作用不明显。以OD值测定法判读MIC值具有客观、迅速简便的特点。

三唑类抗真菌药物与常用药物的相互作用

重症患者是侵袭性真菌感染（invasive fungal infections，IFI）的高危人群，发生率占医院获得性感染的8％～15％。IFI为导致ICU患者死亡的重要病因之一。前瞻性、多中心队列研究显示，入住ICU的常见原因有免疫抑制（13％）、胃肠道手术后（13％）、肿瘤（8．51％）、慢性阻塞性肺疾病（7．21％）、急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征（5．66％）、

三唑类抗真菌药物与长春新碱联用致神经毒性的文献分析

目的探讨三唑类抗真菌药物与长春新碱联合使用致神经毒性的一般规律和临床特点,为临床合理用药提供参考。方法检索建库至2018年8月期间的国内外医药数据库报道的三唑类抗真菌药物与长春新碱联合使用致神经毒性的个案,进行统计分析。结果共检索到个案报道35例,未成年患者为22例(62.9%),应用伊曲康唑的患者为27例(77.2%)。神经毒性的临床表现以胃肠道反应(34.2%)、电解质异常(16.7%)和颅脑神经病变(14.9%)为主。神经毒性大多发生在第一剂和第二剂长春新碱药物使用之后(68.6%),痊愈的时间以1~4周为主(44%)。结论临床联合使用三唑类抗真菌药物与长春新碱药物时,未成年患者以及联合使用伊曲康唑(相比其他三唑类)的患者更容易产生神经毒性,神经毒性的临床表现多样且严重,恢复的时间也较长,建议尽量避免使用。

227例三唑类抗真菌药物不良反应报告分析

目的:分析三唑类抗真菌药物不良反应(ADR)的发生的特点,为临床合理用药提供参考。方法:采用回顾性研究方法,对2012~2014年湖北省药品不良反应监测中心数据库227例三唑类抗真菌药物ADR报告的患者年龄、性别,药物剂型、给药途径,ADR发生时间、累及器官系统分布及临床表现,ADR分级、关联性评价及其转归情况等进行统计分析。结果:三唑类抗真菌药物所致ADR患者男女比例为1∶1.32;各个年龄段均有分布,其中31~40岁年龄段构成比最高,占38.33%。ADR报告涉及9种药品剂型,以膏剂为主,占总剂型59.03%。ADR报告涉及给药途径主要包括外用(70.04%)和阴道给药(24.23%)等。所致ADR主要累及皮肤及其附件损害(69.87%)和女性生殖系统损害(24.02%)等,ADR临床表现为皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等;其中咪康唑(42.73%)引起的ADR例数最多,酮康唑(36.56%)次之。227例ADR报告中一般的ADR 200例,新的ADR 27例。关联性评价结果:肯定17例,很可能68例,可能142例。ADR病例的转归以治愈和好转为主。结论:应严格控制药物的不合理使用,加强ADR监测,完善药物使用说明书,规范临床用药,以降低ADR/ADE风险。

三唑类抗真菌药物中间体(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-[(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)甲基]环氧乙烷合成方法

综述并分析了三唑类抗真菌药物中间体(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-[(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)甲基]环氧乙烷的合成方法,对工业化生产的技术方法提出了建议。

他克莫司、环孢素与三唑类抗真菌药的代谢及药物相互作用

他克莫司和环孢素是广泛用于器官移植领域和自身免疫系统疾病治疗的钙调磷酸酶抑制剂,主要经细胞色素P450(CYP450)代谢,其中CYP3A5基因多态性对他克莫司代谢有显著影响。免疫抑制剂的使用是真菌感染的危险因素,目前三唑类抗真菌药作为广谱抗真菌药在临床上使用广泛。各个三唑类抗真菌药的代谢途径有所差异,其中伏立康唑的代谢受CYP2C19基因多态性影响大。他克莫司、环孢素与三唑类抗真菌药联用时可能发生药物相互作用。本文就他克莫司、环孢素与三唑类抗真菌药的代谢及其药物相互作用做一综述,以期为临床应用提供参考。

三唑类抗真菌药物肺组织渗透性研究进展

肺部真菌感染患者在使用三唑类抗真菌药物后,肺组织感染/定植部位的药物浓度能够更准确地反映临床疗效。该文总结了肺部真菌感染患者使用三唑类抗真菌药物后肺组织药物浓度的相关研究进展,并综述肺泡上皮衬液中药物浓度测定方法和不同药物渗透特点。

基于前置审核系统优化的三唑类抗真菌药与他汀类药物相互作用精细化审核

目的为更好开展三唑类抗真菌药与他汀类药物相互作用审核,保障患者用药安全,提升药师人工审核效率。方法通过整理汇总三唑类抗真菌药与他汀类药物相互作用信息,得到这两类药物间相互作用较小的优势搭配。同时,优化药物相互作用全人工审核的流程,并在系统的医生端预先设置好这两类药物的优势搭配,医生开具的处方或医嘱用药有明显相互作用时,医生可根据信息系统提示及时调整药物。结果优化后,大多数医生根据系统提示优先选择这两类药物相互作用较小的搭配,药师人工审核时发现有明显相互作用的药物合用次数显著减少(P<0.05),审核效率得到提升,降低了因药物相互作用带给患者的用药安全风险。结论基于前置审核系统优化的三唑类抗真菌药与他汀类药物相互作用精细化审核,在提升患者用药安全和药师人工审核效率方面具有积极作用。

三唑类抗真菌药物泊沙康唑注射液无菌检查方法研究

目的建立三唑类抗真菌药物泊沙康唑注射液的无菌检查方法。方法通过无菌检查法的验证试验,对冲洗液、滤膜材质、冲洗量、阳性对照菌的筛选和优化,以及加入顺序等全过程的考察,完成无菌检查法的建立。结果泊沙康唑注射液的无菌检查选用薄膜过滤法,以白色念珠菌为阳性对照菌,冲洗液为SBECD溶液(pH 3.5),冲洗总量为1000 m L。结论该方法可行、结果可靠,可用于泊沙康唑注射液等三唑类抗真菌药物的无菌检查。

三唑类抗真菌药物在儿童体内的药动学及临床应用研究进展

侵袭性真菌感染（invasive fungal infections,IFI）是指真菌侵入人体组织、血液,并在其中生长繁殖引起组织损害、器官功能障碍和炎性反应等,念珠菌和曲霉菌是最常见的病原体。大多数IFI发生在儿童,特别是具有基础疾病或处于免疫抑制状态的儿童及早产儿。

新型抗真菌药物的研究现状

综述了新型抗真菌药物三唑类抗真菌药物、多烯类药物和棘白霉素类药物的研究现状。指出抗真菌药物的研究主要集中在研发新型三唑类抗真菌药物、降低多烯类药物的毒副作用以及筛选具有新作用位点的抗真菌药物,其研究向高效、广谱、低毒的方向发展。