新型冠状病毒中和抗体与特异性抗体检测结果一致性分析

目的探讨新型冠状病毒(SARS-CoV-2)中和抗体与特异性IgM、IgG抗体的一致性,为疫苗接种人群特异性抗体检测结果的临床解读提供依据。方法选取排除SARS-CoV-2感染的健康医务人员148名,其中127名接种过SARS-CoV-2疫苗(按样本采集日期与第2剂疫苗接种日期的时间间隔分为14~30 d组、31~60 d组、61~90 d组、91~120 d组、121~150 d组、>150 d组),21名未接种SARS-CoV-2疫苗。采用胶体金免疫层析法(LFIA)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测SARS-CoV-2中和抗体,采用磁微粒化学发光免疫分析法检测特异性IgM、IgG抗体,分析3种方法检测结果的一致性。结果14~30 d组ELISA中和抗体、LFIA中和抗体、特异性IgG抗体的阳性率均为100.00%,特异性IgM抗体阳性率为27.27%。随着疫苗接种时间的延长,3种方法的抗体阳性率均逐渐下降。31~120 d各组特异性IgG抗体阳性率均最高,121~150 d组和>150 d组ELISA中和抗体阳性率最高。ELISA中和抗体检测结果与LFIA的总符合率为85.14%,一致性一般(Kappa=0.698);与特异性IgM抗体的总符合率为60.14%,一致性较差(Kappa=0.144);与特异性IgG抗体的总符合率为82.43%,一致性一般(Kappa=0.649)。特异性IgG抗体与LFIA中和抗体检测结果的总符合率为83.78%,一致性一般(Kappa=0.677)。结论磁微粒化学发光免疫分析法特异性IgG抗体检测结果与LFIA、ELISA中和抗体检测结果的符合率>80%,但一致性一般,需谨慎解读特异性IgG抗体阳性结果。

基于专利申请数据的新型冠状病毒中和抗体发展态势研究

[目的/意义]新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是2019年被发现的一种单股正链RNA病毒。人在感染SARS-CoV-2后会引发新型冠状病毒肺炎COVID-19。目前,中和抗体类药物是治疗COVID-19的主要方式之一,因而筛选出具备高中和活性的新冠抗体对于预防和治疗COVID-19来说至关重要。本文就国内外SARS-CoV-2中和抗体的相关发明专利申请进行分析,旨在为SARS-CoV-2中和抗体的研发和产业应用,提供一定的理论基础和前景分析。[方法/过程]本文通过内容分析法,以IncoPat专利数据库作为新型冠状病毒中和抗体专利申请数据来源,分别从分类号分布、抗体研发类型、专利申请人特点等方面对国内外SARS-CoV-2中和抗体发明专利申请数据进行分析。[结果/结论]针对SARS-CoV-2中和抗体专利申请数据的现状以及未来研发趋势进行分析,同时对SARSCoV-2中和抗体的研发方向提供一定的建议。

抗新型冠状病毒中和抗体药物的研究进展

新型冠状病毒肺炎疫情在全球范围的持续发展促使人们开展针对该疾病的深入研究,包括治疗药物的研究。中和抗体药物作为一种很有前景的特异性抗病毒药已成功应用于部分病毒感染性疾病的治疗。目前,国际上针对新型冠状病毒(SARS-CoV-2)中和抗体的研发进展十分迅速,已有多个抗体药物获得紧急使用授权。本文主要通过SARS-CoV-2中和抗体的作用靶点、药物研究进展以及需要关注的问题与不足等方面进行综述。

新型冠状病毒中和抗体研究进展

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)传染性强,可引起新型冠状病毒肺炎(COVID-19)。抗SARSCoV-2抗体安全性高,特异性强,中和SARS-CoV-2的能力显著,被认为是治疗COVID-19的理想药物。鉴于SARS-CoV-2突起蛋白(S蛋白)的核心地位,目前开发的抗SARS-CoV-2抗体基本以S蛋白为靶点,识别表位多位于受体结合域,少数位于S2亚基或S1/S2蛋白水解位点。利用单细胞测序、抗体库和转基因小鼠等技术,多抗(外周血来源)、单抗、抗体融合蛋白和单域抗体等均取得了明显进展,多个品种已进入临床试验,某些品种已获得美国FDA紧急使用授权。本文综述SARS-CoV-2中和抗体的研究进展,为COVID-19疫情防控提供参考。

新型冠状病毒中和抗体两种检测方法的建立与评价

目的建立基于酶联免疫法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)双抗原夹心法和竞争抑制法的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)中和抗体检测方法,并评价两种方法的检测性能。方法使用基因重组刺突蛋白受体结合域(spike protein receptor binding domain,S-RBD)作为包被抗原,辣根过氧化物酶(HRP)标记另1株基因重组蛋白SARS-CoV-2 S-RBD,建立S-RBD双抗原夹心法。使用基因重组人血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)作为包被抗原,辣根过氧化物酶(HRP)标记S-RBD蛋白,建立竞争抑制法。优化各自的反应体系,使整个系统达到最佳检测性能,并对两种检测方法进行对比评价。结果两种方法的灵敏度相近,临界值附近的重复性夹心法为7.51%,竞争抑制法为10.70%;未接种疫苗且核酸阴性的人群样本,两种方法的特异性均为100%;已接种疫苗的人群样本,夹心法的阳性检出率为75.0%,竞争抑制法为71.4%,与金斯瑞生物科技股份有限公司生产的新冠病毒中和抗体检测试剂盒(ELISA)的检测结果相比,Kappa指数分别为0.9、0.81,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论成功建立新型冠状病毒(SARS-CoV-2)中和抗体双抗原夹心法和竞争抑制法两种酶联免疫检测方法,夹心法的重复性优于竞争抑制法。两种检测方法与已上市的同类产品的差异没有统计学意义,具有一定的临床应用价值。

新型冠状病毒中和抗体生物学活性的测定

目的开发针对新型冠状病毒中和抗体生物学活性及免疫学特性分析的方法。方法使用生物膜层干涉法(biolayer interferometry,BLI)分析9MW3311中和抗体Fab和S1-RBD的亲和力常数;分别使用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)和流式细胞分选法评价中和抗体结合片段(antibody binding fragment,Fab端)和S蛋白的相对结合活性和对ACE2的阻断结合活性;使用假病毒体系评价中和抗体的体外细胞学活性;使用表面等离子共振法(surface plasmon resonance,SPR)测定抗体Fc段与Fcγ和FcRn受体的亲和力常数;使用ELISA法测定抗体Fc段和C1q受体的结合活性;采用PBMC法确定中和抗体的体依赖细胞介导的细胞毒性作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)、补体(First subcomponent of the C1 complex)介导的细胞毒性作用(complement dependent cytotoxicity,CDC);使用假病毒系统评价中和抗体的依赖性感染增强作用(antibody-dependent enhancement,ADE)效应。结果3批9MW3311中和抗体和参比品与S1-RBD的亲和力常数KD(mol·L^(-1))值分别为1.15×10^(-9),1.01×10^(-9),1.15×10^(-9)和9.45×10^(-10);ELISA和FACS分别测得3批中和抗体相对参比品的结合活性为101%、96%、100%及98%、113%、108%;ELISA和FACS分别测得3批中和抗体相对参比品对ACE2的阻断活性为100%、95%、91%及94%、101%、94%;3批中和抗体相对参比品对假病毒的中和活性分别91%、93%、108%;3批9MW3311中和抗体和参比品分别与FcγR和FcRn均有同等水平的亲和力;9MW3311无ADCC和CDC活性;LALA突变的中和抗体可有效避免ADE效应。结论初步建立了新型冠状病毒中和抗体生物学活性及免疫学特性分析的方法,可用于该类型制品的常规质量控制和放行。

口腔液在新型冠状病毒感染抗体流行病学调查中的应用评价

目的 探索无创、安全、便捷的新型生物样本口腔液在新型冠状病毒感染(以下简称新冠病毒感染)血清流行病学调查中的应用价值。方法 从北京市大兴区随机抽样选取505名社区人员,同时采集血清和口腔液样本,血清样本新冠病毒IgG抗体检测采用国家药品监督管理局批准的商品化试剂盒;口腔液样本新冠病毒IgG抗体检测采用北京市疾病预防控制中心建立的口腔液新冠病毒IgG抗体磁微粒化学发光法;运用Spearman相关分析,比较两种样本的新冠病毒抗体检测结果。结果 以血清抗体检测结果为对照,口腔液检测新冠病毒抗体灵敏度为94.1%,特异度为92.9%,符合率为94.1%,阳性预测值为99.8%,阴性预测值为31.0%,约登指数为87.0%,相关系数为0.754(P<0.001)。结论 口腔液和血清检测新冠病毒抗体结果具有很好的符合性,并且其无创、安全、便捷,受试者依从性好,可用于开展大规模人群抗体水平调查和监测。

新型冠状病毒感染后不同年龄阶段患者新型冠状病毒总抗体水平调查分析

目的了解不同年龄阶段患者新型冠状病毒感染转阴后1~2月新型冠状病毒总抗体的水平。方法回顾性分析2023年2月~4月于陕西省人民医院门诊和体检中心行新型冠状病毒总抗体检测患者1009例。比较不同性别血清新型冠状病毒总抗体水平;比较≥65岁老年患者与<65岁患者血清新型冠状病毒总抗体水平;再依据年龄,将≥65岁老年患者分为3组(65岁≤A组<75岁,75≤B组<85岁,85岁≤C组),比较3组老年患者血清新型冠状病毒总抗体水平。对≥65岁老年患者年龄与新型冠状病毒总抗体水平行相关性分析。结果男性与女性患者血清新型冠状病毒总抗体水平[1430.43(148.95,1466.76)S Co vs.1023.62(97.79,1483.49)S Co]差异无统计学意义(Z=-0.66.74,P=0.51)。≥65岁老年患者新型冠状病毒总抗体水平较<65岁患者明显降低[886.36(47.25,1443.74)S Co vs.1139.24(262.02,1509.74)S Co],差异有统计学意义(Z=-3.93,P=0.00)。A组新型冠状病毒总抗体水平明显高于B、C组[1074.54(143.93,1485.32)S Co vs.448.42(38.05,1389.25)S Co;1074.54(143.93,1485.32)S Co vs.176.43(11.29,1258.94)S Co],差异有统计学意义(P=0.00)。B组和C组组间新型冠状病毒总抗体水平差异无统计学意义(P>0.05)。≥65岁老年患者年龄与新型冠状病毒总抗体水平呈负相关(r=-0.24,P=0.00)。结论老年患者,尤其高龄老年患者感染新型冠状病毒转阴后抗体水平偏低,临床医师应认识到老年人再感染风险,相关专家应考虑制定老年人专属的免疫预防方案。

抗体工程化微型机器人清除水中新型冠状病毒的研究

由于严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型(简称“新型冠状病毒”)(SARS-CoV-2)可在水中保持长时间的稳定性和高度传染性,因此,清除水中的新型冠状病毒成为遏制及阻断其传播的重要途径。该研究采用“点击化学”反应将新型冠状病毒S蛋白的中和抗体P2C-1F11修饰在具有自驱动特性的枯草芽孢杆菌表面,构建了一种抗体工程化微型机器人(antibody functionalized bacteria microrobot,AB-robot)。AB-robot通过P2C-1F11对新型冠状病毒S蛋白的高效靶向作用,对水中新型冠状病毒进行捕获和清除。结果表明,AB-robot在饮用水和自来水等水介质中展示了快速的自驱动能力。以新型冠状病毒假病毒为病毒污染物模型,使用AB-robot后,水介质中病毒清除率高达95%。扫描电镜表征结果显示,AB-robot表面结合了大量的病毒颗粒,进一步表明AB-robot能高效捕获病毒。综上,AB-robot的快速运动和病毒靶向性能促进了其对新型冠状病毒假病毒的即时捕获和高效清除,对防止和阻断水中新型冠状病毒的传播具有重要应用价值。

中和抗体检测应用于新型冠状病毒mRNA疫苗效力分析

目的 通过对新型冠状病毒(2019 novel coronavirus, 2019-nCoV)mRNA疫苗(新冠mRNA疫苗)免疫小鼠后产生的中和抗体进行检测,探索中和抗体检测法应用于mRNA疫苗体内效力评价的可行性。方法 采用6~8周BALB/c小鼠进行后肢肌肉免疫,检测不同免疫剂量和不同免疫程序的中和抗体滴度。并对8家企业生产的新冠mRNA疫苗免疫的小鼠血清进行中和抗体和IgG抗体检测。结果 2、5、10μg不同剂量mRNA疫苗按照不同免疫程序免疫小鼠后中和抗体检测结果显示,抗体阳转率均为100%,中和抗体反应有明显的剂量-效应关系。2针间隔14 d加强免疫组抗体滴度显著高于间隔7 d加强免疫组及1针组(F=57.13,P<0.001)。2μg剂量间隔7 d加强免疫和间隔14 d加强免疫产生的中和抗体几何平均滴度(geometric mean titer, GMT)分别为218和468,差异有统计学意义(t=3.40,P=0.003);5μg剂量间隔7 d加强免疫和间隔14 d加强免疫产生的中和抗体GMT分别为499和1 436,差异有统计学意义(t=3.62,P=0.002);10μg剂量间隔7 d加强免疫和间隔14 d加强免疫产生的中和抗体GMT分别为608和1 909,差异有统计学意义(t=3.23,P=0.005)。国内8家企业生产的新冠mRNA疫苗免疫小鼠后均可产生高滴度的IgG抗体(104.5~107.5)和中和抗体(102.6~104.8),效力测定结果均符合企业质量标准。各企业生产的mRNA疫苗的中和抗体滴度结果差异有统计学意义(F=70.03,P<0.001)。结论 小鼠免疫后中和抗体检测可用于mRNA疫苗的体内效力评价。

重组全人源抗新型冠状病毒单克隆抗体注射液(F61注射液)治疗新型冠状病毒感染合并肾损伤患者的有效性和安全性:一项随机对照的探索性临床研究

目的 探究重组全人源抗新型冠状病毒单克隆抗体注射液(F61注射液)治疗新型冠状病毒感染(COVID-19)合并肾损伤患者的有效性和安全性。方法 选取2023年1—2月在解放军总医院就诊的COVID-19合并肾损伤患者。将受试者随机分组,对照组采用常规抗新型冠状病毒(抗新冠)治疗,试验组采取常规抗新冠治疗联合F61注射液。给药后随访15 d,监测患者临床症状、实验室检查、心电图及胸部CT,分析F61注射液的有效性和安全性。结果 共纳入12例受试者(试验组7例,对照组5例),两组受试者均未出现临床进展或死亡病例。对照组新型冠状病毒核酸平均转阴时间为3.2 d,试验组为1.57 d (P=0.046);试验组用药后第3天及第5天的COVID-19相关目标症状评分均低于对照组(均P<0.05)。根据临床分型和世界卫生组织(WHO)10分等级疾病进展量表,两组受试者病情均有好转,但差异无统计学意义(P>0.05)。安全性方面,试验组未出现输液相关不良事件,两组受试者表现出不同程度血糖升高、尿葡萄糖升高、尿胆原升高、尿管型阳性及心律失常,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 F61注射液在治疗COVID-19合并肾损伤患者时初步展现出安全性和临床获益,国产药物的临床可及性好,可为临床实践提供更多选择。

新型冠状病毒感染者血清中和抗体检测及临床意义

目的观察新型冠状病毒感染(COVID-19)患者血清抗SARS-CoV-2中和抗体水平的变化规律,为临床判断COVID-19患者的疾病进展及预后提供依据。方法选取2020年2月至2021年3月在石家庄市第五医院进行隔离治疗的COVID-19患者172例,分别收集患者感染早期(第1~7天)、中期(第8~14天)、后期(第15~21天)、恢复期(第22~41天)的血清样本,采用磁微粒化学发光免疫分析法检测抗SARS-CoV-2中和抗体。结果随着COVID-19患者病程进展中和抗体的阳性率逐渐升高,在感染后期达到峰值(90%以上感染者产生了中和抗体);中和抗体水平与感染天数之间有显著性相关(R=0.35,P<0.001);在感染早期,COVID-19无症状感染者血清中和抗体的阳性率及抗体水平均高于轻型、中型、重型患者,差异有统计学意义(P<0.05);感染后期和恢复期的患者,其中和抗体的阳性率及抗体水平随着病情的严重程度逐渐增加,差异有统计学意义(P<0.001)。在感染早期,<60岁组患者的血清中和抗体的阳性率及抗体水平均显著高于≥60岁组(P<0.05);在病程中后期及恢复期,<60岁组与≥60岁组患者的血清中和抗体的阳性率及抗体水平比较无显著性差异。结论COVID-19患者血清抗SARS-CoV-2中和抗体阳性率及抗体水平与疾病进程及患者病情严重程度密切相关。血清抗SARS-CoV-2中和抗体是评估COVID-19患者病情发展及预后的参考指标。

新型冠状病毒抗体和小分子抑制剂的研究现状

世界卫生组织已宣布新型冠状病毒感染(coronavirus disease 2019,COVID-19)的爆发为全球大流行。中和抗体和小分子抑制剂在预防及治疗COVID-19中发挥重要作用。尽管已开发出了多种中和抗体以及疫苗,但是随着病原体严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)的不断变异,现有的抗体及疫苗面临巨大的挑战。小分子抑制剂主要通过干扰病毒与宿主的结合以及病毒自身的复制达到消灭病毒以及抑制病毒感染的作用,并且对SARS-CoV-2突变株具有广谱抑制作用,是当前研究的热点。近年来国内外学者对SARS-CoV-2的小分子抑制剂做了大量的研究工作,本文根据中和抗体识别的抗原表位以及小分子抑制剂的作用机制分别对用于预防及治疗COVID-19的中和抗体和小分子抑制剂进行综述,讨论其研究现状,并展望小分子抑制剂的应用前景,以期为该领域的进一步研究提供参考。

新型冠状病毒中和抗体类药物的研究进展与药学评价

新型冠状病毒的反复感染仍威胁着全球公众健康。研究人员依然致力于从疫苗、小分子抗病毒药物和中和抗体等多方面开展研究,为新型冠状病毒各类变异株的感染寻找更为有效的预防、治疗手段。其中,中和抗体具有作用机制明确、安全性高、便于大规模生产等优势,是极具潜力的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)治疗药物之一,国内外针对新型冠状病毒中和抗体的研发项目发展迅速,本文简要介绍新型冠状病毒中和抗体研究现状,重点结合审评实践,提出对于此类品种药学评价的特殊考虑,以期促进国内同类产品尽快实现产业化。

新型冠状病毒感染康复者和接种新型冠状病毒疫苗的未感染者血清抗体分析

目的探讨新型冠状病毒(新冠病毒)感染康复者和接种新冠病毒疫苗的未感染者血清免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)M、IgG、中和抗体水平及特征。方法选取2022年12月9日至2023年1月31日在昆明市第三人民医院的医务工作者为研究对象,其中新冠病毒感染康复者36例(康复组),接种新冠病毒疫苗的未感染者33例(疫苗组),检测2组血清抗体并分析。结果康复组和疫苗组IgM阳性率分别为25.00%、18.19%,IgG和中和抗体阳性率均为100%,2组阳性率差异均无统计学意义(P均>0.05)。康复组IgG和中和抗体水平均高于疫苗组(P均<0.05),但2组IgM水平差异无统计学意义(P>0.05)。2组女性IgG水平均高于男性(P均<0.05),中和抗体水平男性均高于女性(P均<0.05)。结论新冠病毒感染康复人群IgG、中和抗体水平高于疫苗接种人群。新冠病毒感染康复者和接种新冠病毒疫苗的未感染者IgG水平女性高于男性。

量子点标记的新型冠状病毒抗体试剂盒行业分析

新型冠状病毒感染全世界大流行阶段,随着对新型冠状病毒感染的预防、确诊及治疗等方面认识的不断深入,各种体外检测技术与应用产品成为研发人员关注的重点。相较于传统的基因测序及应用广泛的核酸检测,或同为免疫学检测试剂盒的胶体金免疫层析、酶联免疫吸附法(ELISA)、化学发光等技术,新型纳米材料免疫标记试剂盒是一种兼具快速、简便和灵敏度、特异度良好等优点的新型冠状病毒检测方法。本文通过比较不同新型冠状病毒检测方法,重点阐述新型纳米材料免疫标记新型冠状病毒检测试剂盒的商业价值及其潜在应用价值。

连云港市新型冠状病毒感染者恢复期中和抗体和部分生化指标分析

目的分析2020年1—3月连云港市新型冠状病毒感染者恢复期中和抗体及部分生化指标动态变化情况,为研究新冠感染者恢复情况提供实验室数据。方法采集新冠病毒原始株感染者恢复期0.5、1、1.5年的咽拭子及血清标本,利用实时荧光聚合酶链反应(RT-qPCR)技术检测病毒核酸,间接酶联免疫吸附法(ELISA)检测病毒中和抗体,双抗体夹心法ELISA检测部分生化指标,对检测结果进行分析。结果25例感染者恢复期3次咽拭子核酸均为阴性;恢复期0.5、1、1.5年新冠病毒中和抗体滴度分别为(2.05±0.57)、(1.98±0.61)、(2.40±0.53)IU/mL,差异有统计学意义(F=3.73,P<0.05);确诊病例中和抗体滴度(2.28±0.58)IU/mL,高于无症状感染者组(1.99±0.57)IU/mL,差异有统计学意义(t=72.65,P<0.05);人总蛋白、人C-反应蛋白、D-二聚体、人降钙素原浓度在恢复期0.5年、恢复期1年和恢复期1.5年的差异均有统计学意义(F=73.20、42.73、42.39、56.21,P值均<0.05)。结论新冠病毒原始株感染者恢复期1.5年内,中和抗体水平和总蛋白、C-反应蛋白、D-二聚体、人降钙素原等生化指标,在不同恢复期均存在变化,感染者的预后评估尚需要持续、深入地追踪。

新型冠状病毒感染脆弱人群的识别及防治展望

新型冠状病毒感染疫情对人类健康和全球经济造成重创。健康相关脆弱人群的免疫功能减退,导致疫苗的防护效果不足,并且,感染新型冠状病毒后重症和死亡风险更高,而目前尚缺乏足够有针对性的新型冠状病毒感染预防和治疗药物。在我国“乙类乙管”的防疫背景下,脆弱人群成为疫情防控的重点人群。因此,针对脆弱人群应该进一步优化个体免疫和防控策略,在疫苗之外,还需要补充其他预防手段,如长效中和抗体。基于此,本文将对脆弱人群的识别、免疫功能特点与预防方法进行综述,为国内健康相关脆弱人群的防治策略提供参考,期待未来可以研发出更适宜脆弱人群的预防药物,降低脆弱人群感染新型冠状病毒的风险。

新型冠状病毒中和抗体酶联免疫检测试剂盒的制备及应用

目的开发一种新型冠状病毒中和抗体酶联免疫检测试剂盒,分析新型冠状病毒中和抗体在新冠疫苗效果监测中的临床应用价值。方法表达纯化SARS-CoV-2病毒S蛋白RBD结构域和人ACE2蛋白,将RBD蛋白偶联HRP、ACE2蛋白偶联生物素(Bio),制备新型冠状病毒中和抗体检测试剂盒;收集15例注射新冠疫苗志愿者血清,检测新冠疫苗注射前后机体中和抗体水平。结果注射新冠疫苗前SARS-CoV-2中和抗体阳性率为0.00%,第1、2、3针新冠疫苗注射后11~15 d,阳性率分别为13.33%、93.33%、100.00%,第2针注射后第180~190 d,阳性率降低到33.33%;性能检测分析显示,最低检出限为0.06μg/mL,批内CV<5%,批间CV<10%,线性检测范围为0.030~3.125μg/mL,分析灵敏度验证值为0.040μg/mL,与微量细胞中和试验进行对比,确认与其具有高度一致性。结论新型冠状病毒中和抗体酶联免疫检测试剂盒性能评价良好,检测方法具有快速、方便、易操作等特点,可以用于评估新冠疫苗的保护效果。

应用于抗体中和试验的假型化新型冠状病毒的构建

目的构建基于HIV的假型化新冠病毒用于替代野生型病毒,降低实验室生物安全风险。方法从新冠病毒武汉类似株病毒RNA中扩增获得全长刺突蛋白基因,经密码子优化、C末端截短等改善刺突蛋白表达;同时,通过转染等包装条件优化,获得高滴度假型化新冠病毒。按照相同方法,获得Delta和Omicron变异株的假型化病毒。结果成功建立基于HIV包装系统的新冠病毒假型化系统,抗体中和试验表明,所构建的3种(武汉株、Delta、Omicron)假型化病毒与相应的野生型病毒的中和试验结果具有较好的一致性和相关性。结论本研究构建的假型化病毒可用于替代野生型病毒用于新冠病毒抗体中和试验。