新型冠状病毒疫苗的研究进展

新型冠状病毒感染是近年来全球最关注的紧急公共卫生事件之一,严重威胁着世界人民的生命健康。接种新型冠状病毒疫苗(简称新冠疫苗)是降低新冠病毒对人群危害的最经济有效的措施,各国积极开展新冠疫苗研发和接种工作,其中重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗、灭活疫苗、mRNA疫苗占据了主要市场。随着变异株传播能力和变异逃避能力增强,新冠疫苗的保护效果和持久性成为了当前的研究热点。该文就新冠疫苗的研究进展作一简要综述,以期为新冠疫苗的研发工作提供借鉴。

系统性硬化症患者新型冠状病毒感染特点及疫苗接种效果:一项单中心队列研究

目的:了解系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)患者COVID-19疫苗接种及新型冠状(简称新冠)病毒感染情况。方法:选取2016年1月至2023年3月于北京大学人民医院风湿免疫科住院,明确诊断为SSc的患者,通过住院病历检索和电话随访的形式,收集患者的临床特征、COVID-19疫苗接种及新冠病毒感染情况。结果:236例SSc患者中有99例接受了电话随访及问卷调查,其中局限型SSc 41例、弥漫型SSc 28例、重叠综合征30例;患者接受了糖皮质激素(57.58%)、免疫抑制剂(56.57%)、生物制剂(7.07%)和小分子靶向药(6.06%)治疗。共49例患者接种过COVID-19疫苗,2022年11月至2023年3月期间共81例患者感染新冠病毒,接种三针及以上疫苗患者的感染率(19/29,65.5%)较未接种患者(45/50,90.0%)明显降低(P=0.007)。14例患者因新冠病毒感染住院治疗,26例患者感染后SSc症状有所加重,包括雷诺现象(Raynaud phenomenon)、皮肤病变、指端溃疡、肺动脉高压和肺间质病变等。与健康同居者相比较,SSc患者新冠病毒感染后发热(36.71%)、乏力(35.44%)等症状更严重。多因素回归分析显示,皮下钙质沉积(OR=7.713,95%CI:1.142~45.051)和抗着丝点抗体阳性(OR=9.210,95%CI:1.211~70.028)是SSc患者因新冠病毒感染入院治疗的独立危险因素。结论:对于SSc患者,接种COVID-19疫苗对预防新冠病毒感染有效且安全;SSc患者新冠病毒感染后原发病加重,且感染症状也较无基础病人群加重。预防和早期合理治疗新冠病毒感染,对SSc患者具有重要意义。

新型冠状病毒疫苗接种对维持性血液透析合并COVID-19患者的价值

目的探讨接种新型冠状病毒疫苗(新冠疫苗)对维持性血液透析(MHD)患者新型冠状病毒感染(COVID-19)严重程度的影响。方法回顾性分析2022年12月至2023年1月安徽医科大学附属阜阳人民医院肾内科收治的166例终末期肾脏病行MHD合并COVID-19患者的临床资料。依据疫苗接种情况分为未接种组(接种0针)及接种组(接种≥2针)。比较两组患者临床特征及短期预后,并应用logistic回归模型分析患者住院及重症风险增加的独立危险因素。结果166例MHD合并COVID-19患者中,未接种组91例(54.8%),接种组75例(45.2%)。未接种组年龄与吸烟比例高于接种组(P<0.05)。感染新型冠状病毒肺炎后,患者临床表现多样,发热(73.1%)、乏力(65.6%)、食欲减退(57.5%)最常见。接种组使用激素、中心吸氧、住院、重症比例明显减少,治愈患者比例显著增加(P<0.05)。接种新冠疫苗可减少MHD患者住院(OR=0.364,95%CI:0.147~0.901)及重症(OR=0.182,95%CI:0.037~0.901)发生风险。合并糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是MHD合并COVID-19患者住院及重症风险增加的独立危险因素,年龄是其重症风险增加的独立危险因素。结论终末期肾脏病接受MHD合并COVID-19患者临床表现多样,合并糖尿病、冠心病患者住院及重症风险均增加,年龄增加患者重症风险增加,接种新冠疫苗可减少住院及重症风险。

新型冠状病毒疫苗相关眼部病变的研究进展

2019年以来,新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染在世界范围内广泛流行,造成约7.7亿人感染和690万人死亡。目前针对SARS-CoV-2感染的疫苗已经成为预防重症SARS-CoV-2发生的主要方法。SARS-CoV-2疫苗对于预防重症SARS-CoV-2感染具有实质性保护作用,但使用SARS-CoV-2疫苗后会出现全身多处的不良反应。越来越多的研究表明SARS-CoV-2疫苗可引起眼部结膜、角膜、巩膜、葡萄膜、视网膜、视神经组织的病变,造成视觉功能的损害。文章主要回顾分析了SARS-CoV-2疫苗的分类和特性及其与眼部组织病变的相关研究,期望能更加深刻地认识SARS-CoV-2疫苗引起的眼部不良反应,为防治其造成的眼组织损伤和视功能损害提供一些理论性指导。

新型冠状病毒感染疫苗的研究进展

新型冠状病毒感染(corona virus disease 2019,COVID-19)是由2019冠状病毒病导致的急性呼吸道传染性疾病,在缺乏有效治疗的情况时,疫苗是预防和控制COVID-19的最有效和最具成本效益的策略。在立足于全球实际问题和对产品需求,比较COVID-19疫苗开发利用的平台及发展阶段不同的基础上,着重对COVID-19疫苗的安全性与有效性、不同种类疫苗的优势与劣势等方面进行分析。全球获得各国政府批准使用的新冠疫苗超过25款,我国已有5个品牌的新型冠状病毒疫苗获批上市。本文对新型冠状病毒感染疫苗的类型、研究成果等方面以及解决新型冠状病毒感染面临的挑战进行综述。

新型冠状病毒DNA疫苗研发进展

新型冠状病毒病(COVID-19)于2019年底在中国武汉发现,并在全球出现快速传播,世界卫生组织于2020年1月30日宣布COVID-19为国际关注的突发公共卫生事件,2020年3月11日宣布为全球大流行。目前全球科学家正在从多条技术路线包括传统的和新型的技术路线进行COVID-19疫苗研发。本文总结了COVID-19脱氧核糖核酸(Deoxyribonucleic acid,DNA)疫苗研发面临的挑战和研发进展。

新型冠状病毒疫苗相关的皮肤不良反应分析

目的探讨巢湖市接种新型冠状病毒疫苗(新冠疫苗)后皮肤不良反应(CADRs)的发生情况。方法选取2021年1―12月在安徽医科大学附属巢湖医院就诊的接种新冠疫苗后发生CADRs病人270例,并对其临床资料进行统计分析。结果270例CADRs病人中男112例(41.48%),女158例(58.52%),年龄范围为4~90岁,年龄(44.04±21.41)岁;CADRs发生时间主要集中在新冠疫苗接种后7 d内(216例,80.0%);CADRs类型主要包括荨麻疹(85例,31.48%)、接种部位局部红肿(80例,29.63%)、非特异性皮疹(78例,28.89%)等;根据药物不良反应关联度评价,将皮疹表现类型分为很可能、可能及不明确三种,其中很可能的皮疹(80例,29.63%)、可能(177例,65.56%)、不明确(13例,4.81%)。根据引起皮肤不良反应的疫苗种类分为灭活疫苗(142例,52.60%)、重组疫苗(128例,47.40%);引起CADRs的新冠疫苗接种剂次以第1剂次居多(178例,65.92%)。结论接种新冠疫苗后发生的CADRs中,以接种灭活疫苗多见,第1剂次居多,多见于中年女性,临床症状以荨麻疹表现最常见。所有病人经有效治疗均痊愈,且不遗留后遗症。应正确看待疫苗接种引起的CADRs,鼓励全员积极接种疫苗,共筑免疫屏障。

基于美国VAERS数据库的肝、肾移植受者接种新型冠状病毒疫苗不良事件分析

目的通过对美国疫苗不良反应事件报告系统(vaccine adverse event reporting system,VAERS)中肝、肾移植受者接种新型冠状病毒疫苗后的不良反应数据进行挖掘,分析其具体特征,为器官移植受者接种新型冠状病毒疫苗提供安全性数据参考。方法提取2020年12月18日到2023年5月24日VAERS数据库中肝、肾移植患者新型冠状病毒疫苗相关不良事件数据,用比例失衡法统计分析不良事件报告基本情况,对例数大于3的不良事件进行筛选和系统-器官分类分析。结果共收集接种新型冠状病毒疫苗13个系统-器官分类的不良反应报告,肝移植253例,肾移植817例,常见不良反应为头痛、疲劳、发热、寒战、肢体疼痛、头晕、咳嗽、腹泻等。其中临床需关注新的不良反应有急性肾损伤、心房纤颤、丙氨酸转氨酶升高、移植排斥反应、病情加重、血氧饱和度降低等。结论通过VAERS系统对肝、肾移植患者接种疫苗后不良反应数据挖掘,检测出多个值得关注的新的不良反应,为进一步开展移植患者接种新型冠状病毒疫苗提供参考。

浅析我国首款鼻喷新型冠状病毒疫苗生产质量监管要点

黏膜免疫系统是机体抵御病毒和细菌感染的第一道防线,在抵抗感染方面发挥着重要的作用。其中鼻黏膜免疫在呼吸道传染病预防方面具有独特优势,已成为疫苗研究热点。自新型冠状病毒疫情暴发以来,新型冠状病毒疫苗研发中已有多条技术路线采用了鼻腔免疫方式。本文对我国首款鼻喷新型冠状病毒疫苗的生产质量监管要点进行总结,以期为今后鼻喷疫苗的生产质量监管提供借鉴参考。

新型冠状病毒疫苗Ad5-nCoV不同给药途径异源加强接种的系统免疫原性比对分析

新冠疫苗异源加强接种可以解决疫苗单一使用时保护效力降低的问题。灭活新冠疫苗联合重组腺病毒载体新冠疫苗(Ad5-nCoV)的序贯接种模式和Ad5-nCoV肌肉注射给药或雾化吸入式给药两种途径已被批准用于临床。本研究在小鼠模型中,系统对比分析了不同接种策略下小鼠体内抗原特异性T细胞、记忆B细胞(MBC)、抗体水平、抗体功能、黏膜免疫应答等关键指标以揭示作用机制。将接种组分为“磷酸盐缓冲液(PBS)对照组”(3×PBS组)、“2针灭活新冠疫苗+1针灭活新冠疫苗”同源加强接种组(3×INA组)、“2针灭活新冠疫苗+1针Ad5-nCoV肌肉注射组”[2×INA+Ad5(im)组]和“2针灭活新冠疫苗+1针Ad5-nCoV滴鼻给药组”[2×INA+Ad5(in)组]。结果显示:2×INA+Ad5(im)组与2×INA+Ad5(in)组异源接种诱导的抗体、Spike特异性T细胞、Spike+MBCs水平均显著高于3×INA组同源接种,Ad5-nCoV在肌肉注射途径下诱导的Spike特异性T细胞、Spike+MBCs水平显著高于滴鼻给药途径。Ad5-nCoV滴鼻加强接种不仅明显诱导血清和支气管灌洗液免疫球蛋白A产生,同时诱导更多中性粒细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞向肺组织中募集。本研究系统对比分析了Ad5-nCoV经不同给药途径异源加强接种后诱导的疫苗特异性免疫应答差异,为包括新冠疫苗在内的多种抗感染疫苗提供了预防接种策略指导。

云南地区HIV/AIDS人群新型冠状病毒疫苗接种情况及接种意愿的调查

目的调查分析云南地区HIV/AIDS人群新型冠状病毒疫苗接种情况、接种意愿及影响该人群接种意愿的影响因素。方法2021年10月至2022年6月期间采用自制问卷形式对云南省昆明市、曲靖市、玉溪市、昭通市、普洱市、保山市、临沧市、红河州、文山州、西双版纳州、大理州、德宏州、怒江州13个州市医院随访的2180名HIV/AIDS患者进行现场调查。问卷考评通过,内容包括年龄、性别、学历、民族、文化程度、疫苗接种情况、接种后7 d内不良反应,对新冠疫苗安全、效用认知程度,接种意愿等方面的内容。结果调查对象中2109名完成了3针新冠疫苗接种,占比96.74%,有71名未接种,占比3.26%。接种7 d内局部出现不良反应116名,占比5.50%,全身出现不良反应56名,占比2.66%。不同性别、年龄段及汉族中注射点疼痛、疲劳和肌肉疼痛是占比最高的不良症状,少数民族不良反应占比很低,不同性别及年龄不良反应占比差异无统计学意义(P>0.05)。HIV/AIDS人群不愿意接种疫苗的主要原因是(医师建议)HIV/AIDS患者不能接种疫苗(67.61%)和接种后可能有严重不良反应(19.72%),应用Logistic回归分析影响疫苗接种的因素发现是否担心感染新冠病毒(OR=0.121,95%CI=0.083~0.640,P<0.001)、对新冠疫苗了解程度(OR=28.932,95%CI=15.469~54.115,P<0.001)、接种疫苗是否安全(OR=13.953,95%CI=4.819~40.404,P<0.001)及是否相信疫苗的预防作用(OR=14.017,95%CI=4.752~41.348,P<0.001)是影响疫苗接种的显著因素,13个州市中德宏州(20人)、昭通市(21人)、临沧市(14人)未接种人数最多。结论HIV/AIDS人群大规模接种疫苗后不良反应比率低,症状轻,医师正确、科学的建议和指导以及充分了解疾病的危害性,疫苗的安全性、预防性、有效性是该影响疫苗犹豫率的关键,医务人员应主动宣传新冠疫苗的接种注意事项、不良反应和有效性。

新型冠状病毒灭活疫苗(Vero细胞)内毒素检查方法比较

目的为新型冠状病毒(简称新冠病毒)灭活疫苗(Vero细胞)的细菌内毒素检查和质量控制提供技术支持和理论基础。方法利用凝胶法、光度测定法[包括动态浊度(TKA)法、微量动态显色(mKCA)法]测定并比较新冠病毒灭活疫苗(Vero细胞)原液和成品中内毒素浓度。结果3种方法测得的供试品内毒素浓度均符合规定(原液为不超过5 EU/600 SU,成品为每剂≤5 EU),且后2种方法既能用于定性检测也能用于定量检测,特别是mKCA法下鲎试剂用量更少。结论mKCA法是检查该疫苗内毒素浓度的最适宜方法,具有灵敏度高、稳定性强、鲎试剂用量少、数据完整和可追溯、人为操作误差较小的特点。

疫苗接种及多种措施对新型冠状病毒传播及死亡的影响

为了深入了解新型冠状病毒的传播机制,结合疫苗接种的特点,考虑了人口流动、核酸检测和个人防护多种防控措施,将感染者分为无症状感染者、轻症感染者和重症感染者,建立了新型冠状病毒的SEIR传播动力学模型。利用下一代矩阵法计算了基本再生数,利用Lyapunov函数分析了平衡点的稳定性。通过数值模拟和敏感性分析发现:增加疫苗接种率对减少死亡人数有帮助;控制流动人口和进行核酸检测对减少死亡人数和控制疫情的传播都有帮助。疫苗接种率较低时虽然不会减少无症状感染者的数量,但也能减少总感染人数与死亡人数。

人外周血IL-35表达水平与新型冠状病毒疫苗免疫保护效果相关性分析

目的 通过研究被接种者外周血中IL-35的表达水平与被接种者免疫保护的相关性,探讨影响新型冠状病毒疫苗免疫应答可能的原因。方法 选取180名于2021年2月至12月在我院接种门诊全程规范接种新型冠状病毒疫苗健康者,接种完3针后,于第6周采集静脉血。离心收集血清,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测其中新型冠状病毒疫苗抗体水平以及接种前、接种完3针后第6周血清中IL-35的浓度。对接种前后血清中IL-35的浓度比较分析,同时用Pearson对血清中新型冠状病毒疫苗抗体水平与接种后血清中IL-35的浓度进行相关性分析。结果 180名受试者在接种疫苗后第6周血清抗体检测结果为6名阴性,其余174名受试者均为阳性。接种前血清IL-35浓度为(11.56±20.47) pg/mL,接种后第6周血清IL-35浓度为(133.46±54.97) pg/mL,接种后血清IL-35浓度明显高于接种前(P<0.01);被接种者第6周血清抗体含量与血清IL-35浓度进行相关性分析结果表明两者呈正相关(R2=0.883,P<0.01)。结论 外周血IL-35浓度与机体产生新型冠状病毒抗体水平成正相关。

基于3C模型的重庆市低龄儿童家长新型冠状病毒疫苗犹豫影响因素调查及对策研究

目的减少低龄(3~11岁)儿童家长的疫苗犹豫。方法通过问卷星平台制作基于3C模型的新型冠状病毒疫苗(简称新冠疫苗)犹豫相关调查问卷,并于2023年7月16日至8月15日向重庆市低龄儿童家长发放。调查内容包括调查对象基本情况和疫苗犹豫情况及模型3个维度(信任度、自满度和便利度)得分情况。采用多因素二元Logistic回归模型分析家长发生疫苗犹豫的影响因素。结果共回收问卷401份,有效问卷387份,有效回收率96.51%。家长男女比例1∶1.33,平均年龄(34.56±3.70)岁,38.76%存在疫苗犹豫。家长学历[OR=7.778,95%CI(2.102,28.783)]、子女健康状况[OR=59.312,95%CI(23.026,152.778)]、职业为医护工作者[OR=8.018,95%CI(2.636,24.382)]及模型中信任度得分[OR=0.848,95%CI(0.750,0.959)]、自满度得分[OR=1.192,95%CI(1.022,1.391)]对家长新冠疫苗犹豫的影响有统计学意义(P<0.05)。结论3C模型中信任度、自满度得分对该市低龄儿童家长新冠疫苗犹豫有明显影响,未来可通过增强疫苗犹豫家长对疫苗相关的信任度及高度重视疫苗接种的作用,提高疫苗接种率。

新型冠状病毒感染康复者和接种新型冠状病毒疫苗的未感染者血清抗体分析

目的探讨新型冠状病毒(新冠病毒)感染康复者和接种新冠病毒疫苗的未感染者血清免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)M、IgG、中和抗体水平及特征。方法选取2022年12月9日至2023年1月31日在昆明市第三人民医院的医务工作者为研究对象,其中新冠病毒感染康复者36例(康复组),接种新冠病毒疫苗的未感染者33例(疫苗组),检测2组血清抗体并分析。结果康复组和疫苗组IgM阳性率分别为25.00%、18.19%,IgG和中和抗体阳性率均为100%,2组阳性率差异均无统计学意义(P均>0.05)。康复组IgG和中和抗体水平均高于疫苗组(P均<0.05),但2组IgM水平差异无统计学意义(P>0.05)。2组女性IgG水平均高于男性(P均<0.05),中和抗体水平男性均高于女性(P均<0.05)。结论新冠病毒感染康复人群IgG、中和抗体水平高于疫苗接种人群。新冠病毒感染康复者和接种新冠病毒疫苗的未感染者IgG水平女性高于男性。

IgG4相关性疾病患者新型冠状病毒疫苗接种、感染特征及结局

目的分析IgG4相关性疾病(immunoglobulin G4-related disease,IgG4-RD)患者新型冠状病毒奥密克戎变异株流行下疫苗接种情况、新冠病毒感染特征及结局。方法采用调查问卷,回顾性收集2022年12月1日至2023年2月28日期间IgG4-RD患者的原发病特征和新冠病毒感染情况,应用χ^(2)和Fisher精确检验、t检验等进行描述统计;并应用Logisitic回归,基于比值比(odds ratio,OR)评估免疫抑制治疗减停和疫苗接种对发生新冠肺炎的影响。结果研究纳入321例IgG4-RD患者,其中247例感染新型冠状病毒。新冠感染和未感染患者中新冠疫苗充分接种率相当(54.30%vs 56.80%,P=0.70)。感染患者中充分和未充分接种新冠疫苗者严重结局发生率无显著差异,暂停原发病治疗对新冠肺炎发生有保护作用(OR=0.33,95%CI 0.12~0.89,P=0.03)。结论新冠疫苗接种及原发病治疗不影响新冠病毒感染率。奥密克戎流行前的新冠疫苗接种对奥密克戎流行期间的患者群体保护有限,但新冠感染相关严重结局发生率不高。暂停原发病治疗降低新冠肺炎风险。

新型冠状病毒感染与疫苗接种后亚急性甲状腺炎发生病例比较

目的 分析新型冠状病毒感染(COVID-19)后发生亚急性甲状腺炎(SAT)与新型冠状病毒疫苗接种后发生SAT的机理。方法 检索2020年1月—2022年6月在PubMed、MEDLINE和中国知网(CNKI)等上发表COVID-19后明确诊断的SAT和新型冠病毒疫苗接种后明确诊断的SAT的完整报道资料,分别统计作者、国家、年龄、性别、新型冠状病毒疫苗接种类型、感染或者接种后SAT临床表现、核酸检测或者核酸抗体检测、甲状腺功能和相应的炎症指标、甲状腺超声、甲状腺摄碘率或者核素扫描情况、治疗用药和甲状腺功能复查情况。结果 个案报道有共同特点:出现发热、颈前部疼痛,促甲状腺素(TSH)水平偏低、游离甲状腺素(FT4)和游离三碘甲腺原氨酸(FT3)水平偏高,炎症指标血沉(ESR)和C反应蛋白(CRP)明显偏高,甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和过氧化物酶抗体(TPOAb)均阴性,非甾体类和糖皮质激素治疗4~8周后甲功恢复正常、症状消退,2组研究参与者在发热人数和年龄方面比较差异无统计学意义(P>0.05),发病时间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 COVID-19后发生的SAT与其疫苗接种后出现SAT的发生与分子模拟机制和易感性遗传性有关,对佐剂引起的免疫反应SAT的观点提出思考。

新型冠状病毒感染疫苗接种后免疫球蛋白及补体变化研究

目的:分析新型冠状病毒(COVID-19)疫苗接种后免疫球蛋白及补体变化特点。方法:回顾性分析我院2021年10月—2022年4月耳鼻喉科就诊的605例3~17岁非急性感染住院儿童COVID-19疫苗接种情况与临床资料。分析第一剂和第二剂COVID-19疫苗接种后不同时间各组儿童血清免疫球蛋白与补体变化规律。结果:第一剂COVID-19疫苗接种后<1个月、1~<2个月、2~<3个月、3~<4个月、4~<5个月、5~<6个月及未接种疫苗7组儿童免疫球蛋白A(IgA)、补体C3(C3)水平差异有统计学意义(P<0.05)。第二剂COVID-19疫苗接种后<1个月、1~<2个月、2~<3个月、3~<4个月、4~<5个月及未接种疫苗6组儿童免疫球蛋白G(IgG)、IgA、C3水平差异有统计学意义(P<0.05)。COVID-19疫苗接种后免疫球蛋白和补体变化趋势显示免疫球蛋白M(IgM)在第一、第二剂接种后1个月均升高,且在第一剂接种后升高更明显;IgA在第一、第二剂接种后均升高,且能维持较长时间;IgG在第二剂接种后1个月内升高明显;C3第一剂、第二剂接种后有先降低后升高的趋势。结论:COVID-19疫苗接种可升高IgG、IgA水平,且两剂接种较一剂接种升高更显著。

新型冠状病毒疫苗接种后抗体检测结果分析

目的分析新型冠状病毒疫苗接种后抗体的检测结果。方法对80例健康人群接种新冠病毒灭活疫苗(2针),1个月后检测健康接种者血清中IgM和IgG抗体含量。比较不同性别、不同年龄接种者IgM和IgG抗体阳性率。结果80例疫苗接种者IgG抗体阳性率为81.25%,IgM抗体阳性率为20.00%。IgM、IgG抗体阳性率男性与女性、<35岁和≥3岁差异均无统计学意义(P>0.05)。结论接种新冠疫苗是控制新冠疫情的重要手段,健康人群接种新冠疫苗后可获得较好的免疫保护作用,且不受性别和年龄因素的影响。